简述淋巴细胞的起源和分化,解释淋巴共70页

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二、T细胞在外周免疫器官中的分化发育 • 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为初始T细胞，主要定居
于外周免疫器官的胸腺依赖区。 • T细胞在外周免疫器官接触抗原后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞
亚群，调节性T细胞或记忆T细胞。
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
如与T细胞活化、增殖、分化相关的细胞因子受 体及可诱导细胞凋亡的FasL等。
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PHA 72h
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第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记 忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细 胞。
Ⅰ • CD4分子与MHC-I 类分子的结合可增强 T细胞与抗原提呈细胞之间的相
互作用，并辅助TCR识别抗原，同时还参与TCR识别抗原所产生的活化信号 转导过程。故CD4分子又称为T细胞的辅助受体。
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• CD8：是由α和β链借二硫键连接的异二聚体，两条肽链均为跨膜蛋白，两条肽 链的胞外区各有一个Ig样结构域，能与MHC-I类分子重链的α3结构区结合。
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• 2、CTLA-4（ CD152）
• CTLA-4表达于活化的T细胞，其配体也是B7分子，但CTLA-4与B7结合产 生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。
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• 3、CD2 • CD2 分子又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞（SRBC)
受 体 。 其 配 体 是 C D 5 8 （ L FA - 3 ） 。 • CD2与CD58结合，可介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，还为T细胞

ＣＴＬ杀伤机制： 分泌穿孔素，颗粒酶等直接杀伤靶细胞 通过Ｆas／ＦasＬ途径介导靶细胞凋亡 分泌ＴＮＦ等发挥杀伤效应
3.Ｔh０，Th1 和 Th2 细胞
Enhance Inhibit
IL-12 IFNg Th0 IL-4 IL-10 IL-12 IFNg Th2 IL-4 IL-10
阳性和阴性选择的意义

通过阳性和阴性选择，T细胞获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受，成为具有免疫功 能的成熟T细胞，迁出胸腺，进入外周免疫 器官，定居于淋巴结的副皮质区、脾白髓 淋巴鞘和外周血中。
二、T淋巴细胞表面分子
TCRab, gd
细胞因子受体 病毒受体 丝裂原受体 MHC抗原 分化抗原
机体免疫记忆功能，并参与再次免疫应答, 表达CD45RO
5.调节性T细胞:具有免疫抑制作用的CD4+T细胞
(regulatory T cell, Treg或Tr) 天然调节性T细胞：CD4+CD25+Tr，抑制CD4+或CD８+Ｔ细
胞的活化增殖，并抑制初始Ｔ细胞和记忆性Ｔ细胞功能。
诱导型调节性T细胞：抗原诱导下生成
Th2 细胞：分泌IL-4、5、6、10，促进体液 免疫应答 诱导B细胞分化成浆细胞并产生抗体，趋化 B细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞等。


Th1 细胞和Th2 细胞间存在相互制约和调节 的复杂关系。 Th1 细胞和Th2 细胞失衡（偏移）导致某 些疾病的发生。
改变局部微环境中细胞因子的组成，可能 成为对某些疾病进行干预的有效手段。
(三) 阴性选择阶段 (negative selection)
经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身 肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。 阴性选择是去除自身反应性T细胞，实现自身免疫耐 受的关键步骤之一

细胞免疫
4、免疫的功能：阻挡病原体
识别病原体
清除、消灭病原体
要点二、 免疫系统的组成 1、淋巴细胞的起源与分化
要点诠释： 淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，造血干细胞通过有丝分裂产生淋巴干细胞，经生长、发育、分化，
最后形成淋巴细胞。T 淋巴细胞（胸腺依赖型淋巴细胞）是造血干细胞分裂、分化形成淋巴干细胞中的一部分随 血流进入胸腺，在胸腺分泌的胸腺素的作用下分化、发育形成的，成熟后转移到外周各种淋巴器官或组织，如淋 巴结、扁桃体、脾等处，T 淋巴细胞参与细胞免疫过程。B 淋巴细胞（骨髓依赖型淋巴细胞）是由骨髓中淋巴干 细胞在骨髓中发育成的，成熟后转移至外周各种淋巴器官或组织，B 淋巴细胞参与体液免疫过程。
物质基础
特点 联系
第一道防线（皮肤、黏膜）
第三道防线（主要是淋巴细胞）
第二道防线（体液中的杀菌物质和吞噬细胞）
出现快，范围广，时间短，比较稳定，强度弱 出现慢，时间长，针对性强，作用强度大
①特异性免疫是在非特异性免疫的基础上形成的。例如，进入机体的抗原，如果不经过吞噬细胞的
加工处理，多数抗原将无法对免疫系统起到刺激作用，相应的特异性免疫也就不会发生
高中生物必修课---免疫调节（一）免疫系统组成知识讲解及巩固练习题
（含答案解析）
【学习目标】
1、说出免疫的概念和三道防线
2、（重点）明确免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫活性物质
【要点梳理】
要点一、免疫概念和三道防线【高清课堂：免疫调节（一）免疫系统组成】（00:37~07:52）
1、免疫的概念：机体的一种特殊保护性功能，通过免疫，机体能够识别“自己”，排除“异己”，以维持内稳
促进 B 细胞进一步大量增殖，从而增强对抗原的免疫清除，故 D 项错误。

凋亡 (2 ) 颗 粒 酶
(1 ) 穿 孔 素
(3 )F a s / F a s L 途 径 C T L (大 )正 在 攻 击 肿 瘤 细 胞 (小 )
二、B淋巴细胞
• 来源于骨髓（鸟类来自于腔上囊）→在骨 髓或腔上囊内发育成熟→移行至外周淋巴 组织→执行特异性体液免疫应答，参与抗 原呈递。
–B细胞的分化发育
γδ T细 胞
低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简 单 多 肽 、 H SP、 脂 类 、 多 糖 M HC类 似 分 子
C D 4+ T 细 胞 与 C D 8+ T 细 胞 的 比 较
C D 4+ T 细 胞 表型 识别抗原肽 MHC限制性 Th Tc C D 3+C D 4+C D 813-17A A M H C -II 类 分 子 +++ + C D 8+ T 细 胞 C D 3+C D 8+C D 48-10A A M H C -I 类 分 子 +++
(b ) C D 4 分 子 与 M H C - II 类 分 子 / 抗 原 肽 复 合 物 (p M H C ) 的 结 合 .
其他分子
CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2 CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3） LFA-1：ICAM-1，2，3 CD40L：CD40
（三）T细胞亚群及其功能
等位基因排除：
若 等 位 基 因 （ 编 码 α或 β） 中 其 中 之 一 能重排成功，相应的另一基因被关闭。 以确保仅有一个基因产物。 最 终 获 得 功 能 性 的 α链 和 β链 组 合 成 TCR，表达于细胞表面。

• 第三阶段: DP细胞经历阳性和阴性选择， 发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞
T细胞发育的阳性选择
• 过程：胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身 MHC分子结合，这些细胞就得到刺激、存活、增 殖并继续分化，TCR不能与自身MHC分子结合的 胸腺细胞就在原处自行凋亡。 • 部位：胸腺皮质层。 • 意义：获得了MHC限制性（MHC restriction） ，即产生了能识别、结合MHC分子-外来抗原肽 复合物的T细胞，也产生了能与自身MHC-自身多 肽起反应的T细胞。
MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合
导致CD4分子 表达关闭
CD4-CD8+细胞
MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合
导致CD8分子 表达关闭
CD4+CD8-细胞
T细胞发育的阴性选择
• 过程：树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的 MHC I和MHC II类抗原，并与自身抗原形成复 合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合 物并显示高亲合力的T细胞，即发生凋亡而导致 克隆清除，与MHC分子呈中、低亲合力及不能 识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟 。 • 部位：胸腺髓质。 • 意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除 自身反应性T细胞克隆。
淋巴细胞
• 第一节 淋巴细胞概述 • 第二节 T淋巴细胞 • 一 T淋巴细胞的发育 • 二 T淋巴细胞的表面分子及其作用 • 三 T淋巴细胞亚群 • 四 T淋巴细胞功能 • 第三节 B淋巴细胞 • 一 B淋巴细胞的发育 • 二 B淋巴细胞的表面分子及其作用 • 三 B淋巴细胞亚群 • 四 B淋巴细胞功能
T细胞的功能
• T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种 生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或 抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有 丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等 ，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英 勇斗士。

主要介导体液免疫应答；
对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制 作用；
主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身 免疫病。
精选ppt课件2021
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Th1细胞和TH2细胞特性比较
特 性 Th0
分泌细胞因子
IFN-γ
+
IL-2
+
IL-4
+
IL-10
+
细胞杀伤能力 +
增强细胞免疫 +
增强体液免疫 +
Th1 Th2
IL-2的受体
γ
α
βγ β
α
低亲和力 中亲和力 高亲和力
IL-2R
静止的T细胞仅表 达精低选亲pp和t课件力20受21体
活化的T细胞表 达高亲和力受体 21
T二细、胞T的细表胞面的标表志面标志
1、 TCR-CD3复合物
2、细胞因子受体（CKR)
3、丝裂原受体
4、病毒受体
5、MHC抗原
6、分化抗原
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MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
Th
+++
-
Tc
+
+++
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3.T细胞亚群（分泌因子）
T
T
CD4+T
CD8+T
Th0 Th1 精选ppt课件2021 Th2
43
按分泌的细胞因子谱分类
CD4+T Th0，Th1，Th2
CD8+T Tc1，Tc2
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CD4T细胞功能
辅助B细胞活化并产生抗体

成熟的B细胞定居外周淋巴组织，体内唯 一产生抗体的免疫细胞。
（一）B 细胞的表面标志
IL-5
补体 (C3b,C4b )
CD28 B7-2
IgM
FcmR IL-2
CD40 CD40-L
CD3 IgG2
CD21
CD2 3 IgE
抗原
IL-4 补体 (C3bi )
B细胞表面受体 （surface receptor）
BCR-Ig/Ig （CD79a/(CD79b）复合物
接受抗原特 异信号
BCR
转导抗原特 异信号；参 与BCR的表 达与转运
B
细
胞
BCR可直接识别多种天然抗原物
抗 原 受
抗原
质（天然蛋白、多肽、核酸、多 糖、和小分子化合物）
体
及 其
BCR识别抗原无需APC的提呈
识
别
抗
BCR识别抗原不受MHC限制
胸腺发育
淋巴干细胞
骨髓
抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓 抗原依赖阶段：外周淋巴器官
（TR）
K NKT
（TC）
淋巴细胞分群
一、T（淋巴）细胞
• T细胞：是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。
执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液 免疫应答。
• 在骨髓中，多能造血干细胞→淋巴样前体细胞→胸腺 皮质→髓质成为成熟的T淋巴细胞→形成识别各种抗原 的T细胞库。
IL-2
运铁蛋白
CD71
CD2
CD58 （LAF-3）
MHC/抗原肽
TCR
CD4 or CD8
B7-2
FcmR FcgR CD35 抗体
CD28 组织胺
补体
T细胞表面抗原

B-1主要生物学功能： 1）接受碳水化合物抗原刺激，产生低亲和力IgM，
参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； 2）产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与
对衰老、 蜕变自身细胞的清除； 3）通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病
的发生
2.B-2细胞
表面标志CD5出生后产生，定位于淋巴器官。 接受蛋白质抗原刺激，产生高亲和力抗体,有免疫记忆性。
（三 ）协同刺激分子 CD40表达于成熟的B细胞表面 B7（CD80/CD86） 表达于活化的B细胞表面
二、BL的亚群
B cell precursor
Mature B cell
B
B
Plasma cell
B2cells
B
Distinct B cell precursor
IgG CD5
B
IgM - no other isotypes
（四）协同刺激分子
TL完全的活化需要两 种信号的协同作用。
存在于APC和TL表面 的协同刺激分子相互作用 形成协同刺激信号，以扩 大适应性免疫应答的免疫 效应。
1、CD28：
相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活 化信号。
2、CTLA-4（CD152）：细胞毒性TL（相关）抗原4 胞浆区含免疫
Th 细 胞 的 功 能
2、细胞毒性TL
（ cytotoxic T lymphocyte， Tc或CTL）
特异性介导靶细胞裂解或凋亡 释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡； 高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。
3、调节性TL （regulatory T cell， Tr）

介导细胞免疫应答；
对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。
Adult
Neonate
Mature T & B cells
No T cells
Mature B cells present
The thymus is needed to generate mature T cells
T Cell Development in Thymus
T cell development is marked by cell surface molecule changes
Neonatal thymectomy No thymectomy
No mature T cells In adult
Mature T cells In adult
The thymus matures T cells after birth, but early in life
Remove Thymus
精品jing
第九章淋巴细胞
基本概念
免疫细胞：所有参与免疫应答或与免 疫应答有关的细胞及其前体，包括造 血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、 肥大细胞和红细胞。
淋巴细胞（lymphocyte）:是构成免 疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞 和NK细胞等。
The types and subsets of lymphocytes
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性）
和阴性选择（获得自身耐受）
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome) are immunodeficient due to a lack of T cells

总结词
淋巴细胞的发育与分化是一个复杂的过程，涉及多个 阶段和多种调控机制。从原始干细胞到成熟的淋巴细 胞，经历了基因重排、选择和分化等过程，最终形成 具有特定功能的淋巴细胞亚群。
详细描述
淋巴细胞的发育与分化是一个多阶段的过程，涉及基因 重排、选择和分化等多个环节。在发育过程中，淋巴细 胞的祖先是多能造血干细胞，通过基因重排产生具有不 同抗原受体的初始淋巴细胞。这些初始淋巴细胞在抗原 刺激和各种调控因子的作用下，经过选择、激活和分化 等过程，最终形成具有特定功能的T细胞、B细胞和NK 细胞等亚群。这些亚群在数量和功能上保持动态平衡， 以维护机体的免疫 够长期存活并在再次接触相同 抗原时快速反应。
B淋巴细胞的功能与作用
产生抗体
B淋巴细胞能够产生特异性抗体 ，这是其最主要的免疫功能。这 些抗体能够与相应的抗原结合， 形成免疫复合物，进而被吞噬细
胞吞噬清除。
抗原提呈
B淋巴细胞能够摄取并处理抗原 ，将抗原信息呈递给T淋巴细胞 ，从而启动特异性免疫应答。
淋巴细胞与巨噬细胞的作用
巨噬细胞在淋巴细胞激活和增殖中起关键作用，通过抗原提呈和细胞因子分泌来调 节淋巴细胞的反应。
巨噬细胞能够吞噬并消化外来病原体，将其抗原信息呈递给淋巴细胞，从而启动免 疫应答。
淋巴细胞与巨噬细胞的相互作用对于维持免疫平衡和清除病原体具有重要意义。
淋巴细胞与树突状细胞的作用
树突状细胞是抗原提呈的重要细 胞，能够高效地捕获并处理抗原
02
T淋巴细胞
T淋巴细胞的分类
αβT细胞
表达T细胞受体（TCR）αβ，是T细胞的主要 组成部分。
CD4+辅助性T细胞
分为Th1、Th2、Th17和调节性T细胞（ Treg）等亚群，具有不同的功能。

物 质 基 础
和
和
借
而
产 生
人人生来就有，是人类在 长期进化过程中逐渐建立起来 的一种天然防御机能。
出生后在非特异性免疫 的基础上，机体在接受抗原 刺激后逐渐获得的防御机制。
有特异性，通常只对某一种 或某一类病原体或异物起作 用
无特异性，对多种病原体 特异 都有一定的防御作用 性
联系 起主导作用的特异性免疫和非特异性免疫一起共同担负起机体的防御功能
（2）体液免疫与细胞免疫的关系
项目 概念 淋巴细胞 体液免疫 抗原被体液中的相应抗体消 灭的过程 吞噬细胞、T细胞和B细胞 细胞免疫 抗原被相应的效应T细胞 消灭的过程 吞噬细胞、T细胞
被抗原侵入的宿主细胞 作用对象 抗原 （靶细胞） 抗体与相应的抗原特异性结合 效应T细胞与靶细胞 多数情况下形成沉淀或细胞集 密切接触，导致靶细胞 作用方式 团进而被吞噬细胞吞噬消化。 裂解死亡，使抗原暴露， 最终被吞噬、消灭。 关系 二者既各有其独特的作用， 又可以相互配合共同发挥免疫效应。
【课标要求】 1、简述免疫系统的组成，描述人体防御外来病原体侵袭 的防线。 2、概述免疫系统的主要功能，描述免疫系统的防卫功能。 3、简述淋巴细胞的起源和分化，解释淋巴细胞如何识别 入侵者。 4、简述抗原和抗体，描述体液免疫和细胞免疫的过程及 两者的关系。 5、举例说出免疫接种，举例说明过敏反应。 6、关注器官移植面临的问题，关注艾滋病的流行和预防。 【考纲要求】 1、人体免疫系统在维持稳态中的作用：B级 2、爱滋病的流行和预防：A级
溶菌酶使细菌溶解
吞噬细胞吞噬病原体
三、免疫系统的防卫功能
1、人体的三道防线
非特异性免疫 特异性免疫（第三道防线） 第一道防线： 皮肤、黏膜 。 ①完整的皮肤和粘膜构成物理屏障； 主要是 ②皮肤及粘膜分泌物中的杀菌、抑菌物质 构成的化学屏障； 由 免疫器官 和 免疫细胞 借 ③其表面的正常菌群构成的微生物屏障。 助于 血液循环 和 淋巴循环 而 体液中的杀菌物质和吞噬细胞 第二道防线： 。 组成的。 人人生来就有，是人类在 长期进化过程中逐渐建立起来 的一种天然防御机能。 出生后在非特异性免疫的基 础上，机体在接受抗原刺激 后逐渐获得的防御机制。 有特异性，通常只对某 一种或某一类病原体或异物 起作用

鼠 γ链：位于第１３号染色体的短臂 二者之间不同还表现在，虽然TCRV区基因的数量远较IgV基因的少，但TCR分子多样性潜能，推测起来却大于Ig分子，这是因为TCR
此时，一些活化的B细胞进行重链类型的转变， 基因形成功能性重组，就不会进一步导致蛋白受体功能和亲和性改变，另外，N区的插入多于BCR，在BCR中只有重链有N－核苷酸的
二、 B细胞表面的膜分子
IL-5
补体 (C3b,C4b )
CD28 B7-2
IgM
FcmR IL-2
CD40 CD40-L
CD32
IgG
CD23 IgE
CD21 IL-4 补体 (C3bi )
Antigen
㈠B细胞抗原识别受体-BCR复合体
㈡B细胞协同受体-CD19、CD21 和CD81
BCR有协同受体，其包括CD19、CD21和CD81 3 种膜分子，它们在B细胞膜上与BCR直接接触，其能 够促进通过BCR-Igα-Igβ产生的活化信号。
一、B细胞的分化成熟
B 淋巴细胞的成熟过程包括不成熟细胞的增殖和成熟细胞库 的选择。原B细胞发育成表达膜结合蛋白IgM和IgD的细胞，然 后离开骨髓，循环到外周淋巴器官，在那儿它们通过膜Ig分子 识别抗原，并对外源性抗原做出应答。即B细胞分化可分为2个 阶段： a 抗原非依赖期(不成熟细胞的增殖）:发生在成年动物的骨髓 中，导致B细胞成熟并对抗原具有应答能力。 b 抗原依赖期（成熟细胞库的选择）:发生在外周免疫器官，出 现在细胞对抗原产生应答后。
2、阴性选择
在骨髓中，表达自身抗原高亲和力受体的未成熟B细胞 与这些抗原相遇时可能死亡或不能获得功能活性，称为阴 性选择。阴性选择是为了维持自身抗原B细胞耐受。
介导阴性选择的抗原通常是丰富或多价自身抗原（如膜结 合型），它们向表达IgM的未成熟B细胞传递较强的信号， 这些B细胞碰巧表达这些自身抗原的特异性受体，抗原的 识别导致未成熟B细胞的凋亡性死亡。