医学免疫学 淋巴细胞

tyrosinebased activation motif）结构 ➢功能：向胞内传导抗原活化信号
ITAM：ITAM是由15-19个氨基酸残基组成，含 有两个YxxL/V保守序列，当 TCR 与抗原特异 性结合时，保守序列中的酪氨酸可在酪氨酸激 酶的作用下磷酸化，由此引起信号传导的级联 反应，导致T细胞的活化。
2、阳性选择（positive selection）
DP—SP （未成熟T细胞）
• 凡所表达TCR 能够以适当亲和力结合胸腺皮质内 上皮细胞表面的抗原肽-MHCI/II类分子复合物的 双阳性胸腺细胞被选择而存活
• 凡所表达TCR 不能有效结合或高亲和力结合抗原 肽-MHCI/II类分子复合物的双阳性胸腺细胞则自 行凋亡
SP（未成熟T细胞）
• 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和 力结合的单阳性胸腺细胞，发生凋亡
• 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和 力结合或不结合的单阳性胸腺细胞，则存活
• 结果: 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受
三、TCR多样性产生的机制
1. TCRαβ的基因结构 αchain (14 chromosome): V, J, C βchain (7 chromosome): V, D, J, C 2.TCRγδ的基因结构 γchain (7 chromosome): V, J, C δchain (14 chromosome): V, D, J, C
二、T细胞胸腺内成熟过程的主要事件
三事件： • TCR基因重排 • 阳性选择 • 阴性选择
1、TCR受体基因重排
DN－DP阶段 （祖T细胞、前T细胞、未成熟T细胞）
• TCRβ基因重排
– pTα∶β/ CD3 – CD4; CD8
• TCRα基因重排
– TCR αβ/ CD3 – CD4; CD8
➢ 表达于活化T细胞，结构与CD28同源 ➢ 胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序，与APC表面
的B7结合----向T细胞传递抑制信号，抑制T细胞的 活化，在免疫调节中发挥重要作用
四、其它膜辅助分子
（1）CD2 ➢ 表达于90%以上的成熟T细胞、胸腺细胞和NK细
胞表面 ➢ CD2分子可与绵羊红细胞结合，又称绵羊红细胞
CD4+T cell(Th)
CD8+T cell(Tc)
T cell Receptor
T cell Receptor
Peptide
CD4
Peptide
CD8
MHC Class II
MHC Class I
Antigen Presenting Cell
Antigen Presenting Cell
三、根据T细胞的活化状态分类 ➢初始T细胞（Naïve T cell） ➢效应T细胞（Effective T cell） ➢记忆T细胞（Memory T cell）
Comparison of three types of cells
Naïve T cell Effective T cell Memory T cell
stimulation of Ag IL-2R (high avidity) CD45 Lymphocyte recirculation
no no CD45RA yes
• 识别结合抗原肽和MHCⅠ类分子复合物的 双阳性胸腺细胞，发育为CD8+T细胞
• 识别结合抗原肽和MHCⅡ类分子复合物的 双阳性胸腺细胞，发育为CD4+T细胞
• 结果：
获得自身MHC限制性
– CD8+T细胞具有识别抗原肽-MHCⅠ类 分子复合物的能力
– CD4+T细胞具有识别抗原肽-MHCⅡ类 分子复合物的能力
CDR3----抗原肽
➢γδTCR与αβTCR结构类似，差别在于： γδTCR由一条γ链和一条δ链组成 γδTCR 的多样性程度不如αβTCR
TCR 复合体
➢组成 : TCR (/) 、 CD3（, , 或） ➢功能：识别抗原、传递抗原信号
CD3分子
➢组成：CD3----, , or η ➢结构：胞内区含有ITAM（ immunoreceptor
– 祖T细胞（pro T cells） – 前T细胞（pre T cells） – 未成熟T细胞（immature T cells） – 成熟T细胞（mature T cells）
T细胞成熟分期
分期
TCR
祖T 细胞 （Pro T cell）
前T 细胞 （Pre T cell） 未成熟T细胞 （Immature T cell）
第二节 T淋巴细胞的抗原受体及辅助分子
• T细胞受体复合体：识别抗原
• 协同受体
• 协同刺激受体
参与T细胞活化
• 其它膜辅助分子
一、T细胞受体复合体
TCR: T细胞特有的抗原受体，是T细胞 识别抗原的功能性结构
➢ 类型： αβTCR、γδTCR ➢ 结构：胞外段、跨膜段、胞内段 ➢ 功能区：V区、C区 ➢ 抗原结合部位：6个CDR ➢ MHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋
第十二章 T淋巴细胞
内容
➢T细胞在胸腺内的发育成熟 ➢T淋巴细胞的抗原受体及膜辅助分子 ➢T细胞亚群
第一节 T细胞在胸腺内的分化发育
• 胸腺微环境与T细胞成熟分期
• T细胞胸腺内成熟过程的主要事件 • TCR多样性产生的机制
T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所以称为胸腺依赖 性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocytes）， 简称T细胞。
一、根据 TCR的种类分类
➢ T cells ➢ T cells
二、根据 CD4 or CD8 分子的表达与否
CD4+ T cell Ag peptide exogenous
13-17aa MHC restriction Class II Major effective Th cells
CD8+ T cell endogenous 8-10aa Class I Tc
三、协同刺激受体----CD28
➢ 表达于90%的CD4+和50%的CD8+T细胞表面 ➢ 胞内段含有ITAM ➢ 与APC表面的B7(CD80/CD86) 结合----为T细胞
活化传导重要的协同刺激信号（第二信号） ➢ 在未致敏T细胞，CD28是B7(CD80/CD86) 的唯
一受体。
CTLA-4 ( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152)
起源： • 胚胎期：卵黄囊、肝脏 • 成人：骨髓
发育: • 胸腺
一、胸腺微环境与T细胞成熟分期
骨髓
胸腺 皮质浅层 皮质深层 髓质
胸腺微环境： • 哺育细胞、胸腺上皮细胞、DC、MΦ • 胸腺激素、细胞因子 • 胸腺细胞（thymocytes）
——胸腺内发育中的T细胞
T细胞成熟分期
• T细胞胸腺内成熟四阶段：
受体（E受体） ➢ CD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）（广泛分布于各
种造血细胞或非造血细胞）参与T细胞和其他细 胞的黏附及信号转导
（2）CD45
又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶
➢ CD45: 表达于多种成熟或未成熟的白细胞表面，直 接参与抗原诱导的T细胞活化过程，是抗原特异性活 化T细胞所必需的起始信号，在T细胞活化的启动中 起重要作用
T cell co-receptor molecules
Lck PTK TcR
Байду номын сангаас
Lck PTK TcR
CD8
3
CD4
2
MHC Class I
MHC Class II
CD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by ~100 fold
IL-2,12, IFN- IL-4,10
2. CD8+ Tc 细胞（CTL): 杀伤靶细胞
➢ 释放穿孔素、颗粒酶 ➢ 诱导靶细胞凋亡
3. CD4+CD25+Treg细胞：发挥免疫抑制作用
本章重点掌握的内容
➢T细胞在胸腺内的发育过程 ➢T细胞表面主要膜分子及其功能 ➢T细胞亚群分类及特点
成熟T细胞 （Mature T cell）
TCR – TCR pTα:β
TCRαβ TCRαβ
CD4/CD8 CD3
CD4-CD8DN
CD4+CD8+ DP
CD4+CD8+ DP
CD4+/CD8+ SP
CD3CD3+ CD3+ CD3+
胸腺细胞三阶段: • DN（double negative cells）：CD4-CD8• DP（double positive cells）：CD4+CD8+ • SP（single positive cells）：CD4+/CD8+
参与 Th细胞活化的膜表面分子
Th细胞 CD4
TCR/CD3 1
APC MHC-II
LFA-1 CD28 2 CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
CTLA-4 —
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
第三节 T细胞亚群及其功能
• 根据TCR的种类分类 • 根据CD4或CD8的表达与否分类 • 根据T细胞的活化状态分类 • 根据T细胞的功能分类
（3）其他膜分子
➢ LFA-1：表达于成熟T细胞，配体为ICAM-1、 ICAM-2、ICAM-3，参与T细胞与APC、血管内 皮细胞以及细胞外基质的黏附。