药物的解离度对药效的影响

根据药物化学结构对生物活性的影响程度，或根据作用方式，宏观上将药物分为非特异性结构药物和特异性结构药物。

前者的药理作用与化学结构类型关系较少，主要受理化性质影响。

大多数药物属于后一类型，其活性与化学结构相互关联，并与物定受体的相互作用有关。

决定药效的主要因素有二：（1）药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。

（2）药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。

依赖于药物的特定化学结构，但也受代谢和转运的影响。

第一节药物的基本结构和结构改造作用相似的药物结构也多相似。

在构效关系研究中，对具有相同药理作用的药物，剖析其化学结构中的相同部分，称为基本结构。

基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同，有其结构的专属性。

基本结构的确定却有助于结构改造和新药设计。

第二节理化性质对药效的影响理化性质影响非特异性结构药物的活性，起主导作用。

特异性结构药物的活性取决于其与受体结合能力，也取决于其能否到达作用部位的性质。

药物到达作用部位必须通过生物膜转运，其通过能力有赖于药物的理化性质及其分子结构。

对药物的药理作用影响较大的性质，既有物理的，又有化学的。

一、溶解度、分配系数对药效的影响药物转运扩散至血液或体液，需有一定的水溶性（又称亲水性或疏脂性）。

通过脂质的生物膜转运，需有一定的脂溶性（又称亲脂性或疏水性）。

脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。

即化合物在非水相中的平衡浓度Co 和水相中的中性形式平衡浓度Cw之比值：P=Co/Cw因P值效大，常用lgP。

非水相目前广泛采用溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外光、可形成氢键及化学性质稳定的正辛醇。

分子结构的改变将对脂水分配系数发生显著影响。

卤原子增大4～20倍，—CH2—增大2～4倍。

以O代-CH2-，下降为1/5～1/20。

羟基下降为1/5～1/150。

脂氨基下降为1/2～1/100。

引入下列基团至脂烃化合物（R），其lgP的递降顺序大致为：C6H5 > CH3 > Cl > R > -COOCH3 > -N(CH3)2 > OCH3 > COCH3 > NO2 > OH > NH2 > COOH > CONH2引入下列基团至芳烃化合物（Ar），其lgP的递降顺序大致为：C6H5 > C4H9 >> I > Cl > Ar > OCH3> NO2 ≥COOH > COCH3> CHO > OH > NHCOCH3> NH2 > CONH2 > SO2NH2作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，需较大的脂水分配系数。

15
离子通道( ion channel )
绝大多数通道蛋白形成的与离子转运有关 的有选择性开关的多次跨膜通道．
特点
一 具有离子选择性，离子通道对被转运离 子的大小与电荷都有高度选择性，而且转运 速率高，其速率是已知任何一种载体蛋白的 最快速率的1000倍以上．
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二 离子通道是门控 离子通道的活性由通
NO2 ≥ COOH > COCH3> CHO > OH >
NHCOCH3> NH2 > CONH2 > SO2NH2
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40
2、解离度对药效的影响
□ 有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只 能部分离解
□ 药物的离子型和分子型在体液中同时存在
□ 通常药物以分子型通过生物膜，进入细胞 后，在膜内的水介质中解离成离子型，以 离子型起作用。
□ 与药物结构、理化性质密切相关
□ 其作用与体内特定的受体相互作用有关
□ 同一药理作用类型的药物与某一特定的受体 相结合，在结构上往往具有某种相似性
□ 同类药物中化学结构相同的部分称为该类药
2021/1物/12 的基本结构（药效结构）
3
药物和受体的相互作用
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4
药物效应动力学
1 药物的基本作用
1 药物的基本作用
22
药物的作用靶点
3 药物的作用机制
44
药物与受体
■以受体为靶点 ■以酶为靶点 ■以离子通道为靶点 ■以核酸为靶点
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药物效应动力学-受体
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常见与受体有关的药物
受体
药物

式更易发挥作用。因此药物应有适宜的解离度.
例：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2.6 药物的电子云密度分布对药效的影响
如果药物分子中的电荷分布正好和其特定 受体相适应，药物与受体通过形成离子键、偶 极-偶极相互作用、范德华力、氢键等分子间引 力相互吸引，就容易形成复合物，而具有较高 活性。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成 离子键，偶极-偶极相互作用，范德华力相互作 用形成复合物的模型。
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(2)增加药物分子的位阻:
抵抗青霉素酶得水解
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(3)电性的影响:
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2.卤素对药物生物活性的影响
强吸电子基，影响电荷分布
3.羟基、醚键对药物生物活性的影响
-OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性 -O-有利于定向排布，易于通过生物膜
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药物的化学结构与生物活性(药效)间 的关系，通常称为构效关系(Structureactivity relationships, SAR)，是药物化 学研究的主要内容之一。
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本章内容
药物作用机制 受体学说 影响药物产生作用的主要因素 药物结构的官能团对药效的影响 药物的理化性质对药效的影响 药物的电子云密度分布对药效的影响 药物的立体结构对药效的影响
4.磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响
-SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜， 生物活性减弱；
-COOR使脂溶性增大，生物活性增大
5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响

2019年执业药师考试精选真题及答案《中药学专业知识一》（5）1.下列选项属于烷化剂环磷酰胺的结构类型为( )。

A.亚硝基脲类B.甲磺酸酯类C.氮芥类D.乙撑亚胺类E.多元卤醇类【答案】C2.下列关于表面活性剂应用的错误叙述为( )。

A.润湿剂B.絮凝剂C.增溶剂D.乳化剂E.去污剂【答案】B3.注射剂的优点不包括( )。

A.药效迅速、剂量准确、作用可靠B.适用于不能口服给药的病人C.适用于不宜口服的药物D.可迅速终止药物作用E.可产生定向作用【答案】D4.关于双室模型的说法不正确的是( )。

A.双室模型由周边室和中央室构成B.中央室的血流较周边室快C.药物消除发生在中央室D.药物消除发生在外周室E.药物优先分布在血流丰富的组织和器官中【答案】D5.不属于第 II 相生物转化的反应有( )。

A.对乙酰氨基酚和葡萄糖醛酸的结合反应B.沙丁胺醇和硫酸的结合反应C.白消安和谷胱甘肽的结合反应D.对氨基水杨酸的乙酰化结合反应E.保泰松在体内经代谢后生成羟布宗的反应【答案】E6.常用的不溶性包衣材料是( )。

A.乙基纤维素B.甲基纤维素C.明胶D.邻苯二甲酸醋酸纤维素E.羟丙甲纤维素【答案】A7.下列辅料中，可作为胶囊壳遮光剂的是( )。

A.明胶B.羧甲基纤维素钠C.微晶纤维素D.硬脂酸镁E.二氧化钛【答案】E8.有关滴眼剂的正确表述是( )。

A.滴眼剂不得含有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌B.滴眼剂通常要求进行热原检查C.滴眼剂不得加尼泊金、硝酸苯汞之类抑菌剂D.药物只能通过角膜吸收E.黏度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长【答案】A9.关于纯化水、注射用水和灭菌注射用水的说法错误的是( )。

A.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水B.纯化水是饮用水经蒸馏等方法制得的供药用的水C.灭菌注射用水是注射用水经灭菌所得的水D.纯化水可作为配制注射剂的溶剂E.灭菌注射用水是用于注射用无菌粉末的溶剂【答案】D10.通过生理过程的自然吞噬使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为( )。

第二章造成手性药物对映体之间活性差异影响的原因是23.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.解离度B.分配系数C.立体构型D.空间构象E.电子云密度分布造成结构非特异性全身麻醉药活性影响的原因是结构非特异性影响活性有1溶解度2分配系数3解离度非特异性全身麻醉药与分配系数有关麻药要分配到全身起效24.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物难在消化道被吸收的药物是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。

消化道包括了胃和小肠等。

弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在胃中难吸收，在肠道易吸收，强碱性药物在胃中难吸收25.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物易在肠道被吸收的药物是26.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物易在胃中被吸收的药物是27.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基明显增加脂溶性的是28.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基增加碱性的是29.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基增加酸性和解离度的是30.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性，并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将酰胺基引入药物分子中会31.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性，并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将羟基引入药物分子中会烃基增加稳定性，卤素影响电荷分布，羟基和硫基增加水溶性，磺酸，羧酸和酯增加水溶性和解离度，酰胺与大分子结合，醚易通过生物膜，酰胺基和羟基均可增加与受体的结合力32.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性，并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将磺酸基引入药物分子中会磺酸基和羧基一样烃基增加稳定性，卤素影响电荷分布，羟基和硫基增加水溶性，磺酸、羧酸和酯增加水溶性和解离度，酰胺与大分子结合，醚易通过生物膜记忆：听稳、卤店（电）、羟硫水受、黄梳酯解、酰胺轻键大分子，醚生。

药物分子的物化性质与药效的评价随着医学科技的不断发展，药物治疗已经成为了维持和提升人类健康的主要手段之一。

然而，药物治疗也面临着许多挑战，其中之一是如何评价药物的物化性质和药效。

在本文中，我们将深入探讨药物分子的物化性质对药效的影响以及如何评价药效。

药物分子的物化性质药物分子的物化性质是指药物分子的化学结构和物理性质，包括药物分子的分子量、溶解度、药物结晶度、晶型、物理状态以及化学纯度等。

这些性质会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。

分子量是药物分子的重要性质之一。

一般来说，分子量较小的药物更容易被吸收，而分子量较大的药物则需要经过更多的步骤才能被有效地吸收。

此外，分子量较大的药物通常具有更高的药物代谢率和药物排泄率，这可能会影响药物的疗效和副作用。

溶解度也是药物分子的重要性质之一。

溶解度会影响药物在体内的吸收和分布。

溶解度越高的药物越容易被吸收，这可能会导致更快的药物效应。

溶解度还会影响药物的血浆浓度和毒性。

一些药物在高浓度下可能具有毒性，因此应该控制其溶解度以防止过量使用。

药物结晶度和晶型也会影响药物的吸收和溶解行为。

药物分子通常具有多种结晶形态，在不同的晶体结构下，药物分子的物理、化学和生物活性都会发生变化。

因此，在开发药物时，应该优先选择具有合适晶型和晶体结构的化合物。

化学纯度也是药物分子的重要性质之一。

药物分子仅在纯净的形式下才能发挥最大的疗效。

不纯的药物可能会导致毒性或其他不良反应。

因此，在药物研究和生产中，应该尽可能地保持高纯度的药物分子。

药效的评价药效是指药物对生物体产生的生物学效应。

药效是影响药物治疗效果的重要因素之一。

在评价药效时，需要考虑药物分子的物化性质、活性和其他因素。

药效评价的主要方法包括体内和体外试验。

体内试验是指在动物或人体内进行的实验，以评估药物对疾病的治疗效果。

体外试验是指在实验室环境中进行的试验，以评估药物分子的活性和其对生物体的影响。

在体内试验中，需要考虑药物分子的获得、分布、代谢和排泄。

2．生物电子等排体
①定义： 将凡具有相似的物理性质和化学性质 ，又能产生相似生物 活性的基团或分子都称为生物电子等排体。 ②类型： ⑴经典生物电子等排体 a．一价原子和基团 如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7 个外层电子。 b．二价原子和基团 如O、S、—NH—、—CH2— 等都有6个 外层电子。 c．三价原子和基团 如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。 d．四价基团 如 ＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电 子。 ③意义：这些电子等排体常以等价交换形式相互替换，作用 相似
四、立体结构对药效的影响 1、药物的几何异构与官能团空间距离对药效的影 响 举例：如反式己烯雌酚的活性比顺式异构体约强 14倍；抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子的氨甲环酸 的反式异构体的止血作用比顺式强。 2．光学异构对药效的影响 举例：如维生素C的L（+）-异构体的活性为D（-） -异构体的20倍；D（-）-肾上腺素的血管收缩作用 较L（+）-肾上腺素异构体强12-15倍；D（-）-异丙 肾上腺素的支气管扩张作用为L（+）-异丙肾上腺素 异构体的800倍。
6．酰胺 –在构成受体或酶的蛋白质和多肽结 构中含用大量的酰胺键，因此，酰胺类药物易 与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能 力。 7．胺类 –胺是碱性基团，易与蛋白质或核酸 的酸性基团发生作用，其氮原子上的未共用电 子对又可形成氢键，能与多种受体结合，表现 出多样的生物活性。
三、电子云密度分布对药效的影响 受体和酶都是以蛋白质为主要成分的生物大分子， 蛋白质分子从组成上来讲是由各种氨基酸经肽键结合 而成，在整个蛋白质的链上存在各种极性基团造成电 子云密度分布的不均匀，有些区域的电子云密度高， 形成负电荷或部分负电荷；有些区域的电子云密度低， 即带有正电荷或部分正电荷。如果药物分子中的电子 云密度分布正好和受体或酶的特定位点相适应时，由 于电荷产生的静电引力，有利于药物分子与受体或酶 结合，形成比较稳定的药物-受体或药物-酶的复合物。

药学专业知识--药物的结构与药物作用第一节药物理化性质与药物活性大纲要求一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1.药物的脂水分配系数及其影响因素（★★★★）2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类（★★★）3.药物活性与药物的脂水分配系数关系（★★★★★）二、药物的酸碱性、解离度、pKa对药效的影响1.药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系（★★★★★）2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用（★★★★）◆药物需要一定的亲水性药物的转运扩散决定药物需要一定的亲水性。

◆药物需要一定的亲脂性药物在通过各种生物膜决定药物需要一定的亲脂性。

总结：药物的吸收、分布、排泄过程是水相和脂相间多次分配实现的，因此任何药物都应该具有一定的亲脂性和亲水性，换句话就是要有适当的脂水分配系数。

一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响（一）药物的脂水分配系数及其影响因素1.药物脂水分配系数：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，用P来表示。

C org表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度C w表示药物在水中的浓度P值越大，脂溶性越大，常用其对数lgP来表示2.影响药物脂水分配系数的因素（1）引入极性较大的官能团，亲水性增大。

如：-OH、-COOH、-NH2等（2）引入非极性官能团，亲脂性增大。

如：较大的烃基、卤素原子、脂环等（3）官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。

（二）药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类依据：药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合1.第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）等。

2.第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等。

3.第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。

（2） 由带电荷的大分子层所组成的细胞膜， 能排斥或吸附离子，阻碍离子的通过 -----（如组成蛋白质的部分氨基酸可解离 为羟基负离子和铵基正离子）
计算公式
弱酸或弱碱类药物在体液中解离后，离 子与未解离分子的比率由酸（或碱的共轭 酸）的解离常数（pKa值）和体液介质的pH 值决定。
弱酸性药物在胃中的吸收
药物的化学结构与生物活性（包括 药理与毒理作用）之间的关系，简称构 效关系（structure-activity relationships SAR）。 研究药物的构效关系是药物化学的中 心内容之一。
根据药物化学结构对生物活性的影 响程度或药物在体内分子水平上的作用 方式，宏观上将药物分子分为两种类型： 结构非特异性药物 （structurally nonspecific drug） 结构特异性药物 （structurally specific drug）
分布 组织 血浆蛋白 排泄
（一）药物在作用部位的浓度
药物必须以一定的浓度到达作用部位， 才能产生应有的药效 ---该因素与药物的转运（吸收、分布、 排泄）密切相关，如
口服 抗疟药 人体 胃肠道粘膜
血流
红细胞膜
疟原虫体内
疟原虫细胞膜
（二）药物作用的体内靶点
• 药物的作用靶点：是指与药物在体内发生 相互作用的生物大分子，如酶、受体、离 子通道、核酸等。
• • 巴比妥酸的pKa值约为4.12， 在生理pH7.4时，有99%以上呈离子型， 不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起 作用。
O H R O R
5
OH NH N N OH OHH+ R
-O
ON N O-
N H
O
HO
苯巴比妥的生物活性

VS
个体差异的存在意味着同一种药物在 不同个体内的效果可能会有所不同。 因此，在用药过程中需要考虑个体差 异的因素，根据个体的具体情况制定 个性化的用药方案。此外，个体差异 的研究也有助于发现新的药物作用机 制和靶点，为新药研发提供更多思路 和方法。
环境因素对药效的影
03
响
季节与气候
季节变化
不同的季节，光照、温度、湿度等环境因素会有所不同，这些因素可能影响药物 的吸收、代谢和排泄，从而影响药效。例如，夏季高温可能导致人体出汗增多， 从而加速某些药物的排泄，降低其疗效。
药物的脂溶性
药物的脂溶性决定了其穿透生物膜 的能力，脂溶性较高的药物更容易 进入细胞内，从而影响药效。
药物的解离度
药物的解离度影响其在体内的离子 化程度，进而影响药物的分布和作 用。解离度较低的药物更容易被吸 收和分布，药效更佳。
药物的剂型与给药途径
剂型对药效的影响
不同的剂型会影响药物的释放速度和作用时间，进而影响药效。例如，缓释剂 型可以延长药物的作用时间，提高药效。
压效果。
协同作用机制
药物相互作用导致药效增强，可能是通过增加药物与靶点的亲和力、减少药物的消除速 率、改变药物的分布或消除等机制实现的。
药效相减或拮抗作用
药效相减
当两种药物合用时，由于作用机制上的相互 竞争或拮抗，导致药效减弱或消失，称为药 效相减或拮抗作用。例如，β受体拮抗剂与 β受体激动剂合用，会相互竞争同一受体， 导致药效减弱。
生活习惯与生活方式
01
饮食
饮食对药物作用的影响是多方面的。食物的种类、营养成分和摄入量都
可能影响药物的吸收、代谢和排泄。例如，高脂饮食可能增加某些药物
的吸收。
02

[单选题]1.关于药物在胃肠道的吸收描述正确的是（江南博哥）A.胃肠道分为三个主要部分：胃.小肠和大肠，而大肠是药物吸收的主要部位B.弱碱性药物如麻黄碱.苯丙胺在十二指肠以下吸收较差C.主动转运很少受pH的影响D.弱酸性药物如水杨酸，在胃中吸收较差E.胃肠道的pH从胃到大肠逐渐下降参考答案：C参考解析：本题考查影响胃肠道吸收的生理因素。

胃肠道分为三个主要部分：胃.小肠和大肠，而小肠是药物吸收的最主要部位。

小肠有利于弱碱性药物的吸收；胃部有利于弱酸性药物吸收；胃肠道的pH从胃到大肠逐渐上升；主动转运的药物是在特定部位由载体或酶促系统进行吸收的，一般不受消化道pH变化的影响。

故本题答案应选C。

[单选题]3.醚类药物在体内主要发生A.还原代谢B.水解代谢C.脱烃基代谢D.羟基化代谢E.甲基化代谢参考答案：C参考解析：本题考查醚类药物的代谢。

醚类药物在肝脏微粒体混合功能酶的催化下，进行氧化O-脱烷基化反应，生成醇或酚，以及羰基化合物。

因此本题答案选C。

[单选题]5.某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要原因为A.该药在肠道中的非解离型比例大B.药物的脂溶性增加C.小肠的有效面积大D.肠蠕动快E.该药在胃中不稳定参考答案：C参考解析：本题考查药物的胃肠道吸收。

通常酸性药物在pH低的胃中.碱性药物在pH高的小肠中的未解离型药物量增加，吸收也增加，反之都减少。

有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要原因为小肠的有效面积大。

小肠由十二指肠.空肠和回肠组成，全长2~3m，小肠黏膜面上分布有许多环状褶壁，并拥有大量指状突起的绒毛。

因此，小肠黏膜拥有很大的表面积，约达200m2左右，有利于药物的吸收。

[单选题]6.药物从用药部位进入血液循环的过程是A.吸收B.分布C.代谢D.排泄E.转化参考答案：A参考解析：本题考查药物吸收的概念。

除起局部治疗作用的药物外，吸收是药物发挥治疗作用的先决条件，药物只有吸收进入体循环，才能产生疗效。

药学专业知识2--药物的结构与药物作用【知识点】结构非特异性药物药物的理化性质直接影响活性理化性质：溶解度、分配系数和解离度多项选择题影响结构非特异性药物活性的因素有A.溶解度B.分配系数C.几何异构体D.光学异构体E.解离度『正确答案』ABE【知识点】药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利影响。

（适当最好）脂水分配系数当药物脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性先提高后降低，成抛物线的变化规律。

脂水分配系数可以反映药物的水溶性和脂溶性。

药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。

A：关于药物的脂水分配系数对药效的影响叙述正确的是A.脂水分配系数适当，药效为好B.脂水分配系数愈小，药效愈好C.脂水分配系数愈大，药效愈好D.脂水分配系数愈小，药效愈低E.脂水分配系数愈大，药效愈低『正确答案』A【知识点】当pKa=pH 时，非解离型和解离型药物各占一半弱酸性在胃中易吸收（水杨酸巴比妥类）弱碱性在小肠易吸收（麻黄碱地西泮）强碱性的药物在整个胃肠道多是离子化的，难吸收。

（季铵盐类）酸酸分子易吸收，酸碱离子易排泄A：已知苯巴比妥的pKa约为7.4，在生理pH为7.4的情况下，其以分子形式存在的比例是A.30%B.40%C.50%D.75%E.90%『正确答案』C官能团：A：吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团A.醇羟基B.双键C.醚键D.哌啶环E.酚羟基『正确答案』EA.烃基B.羰基C.羟基D.氨基E.羧基1.使酸性和解离度增加的是2.使碱性增加的是3.使脂溶性明显增加的是『正确答案』EDA【知识点】生物药剂学中根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物（体内吸收取决于胃排空速率）：普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）——那普尔低水溶解性、高渗性的亲脂性分子药物（体内吸收取决于溶解速率）：双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康——双匹马高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物（体内吸收取决于渗透效率）：雷尼替丁、纳多诺尔、阿替洛尔——雷纳尔多低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物（体内难吸收）：特非那定、酮洛芬、呋塞米——特洛米A.普萘洛尔B.卡马西平C.雷尼替丁D.呋塞米E.葡萄糖注射液1.体内吸收取决于胃排空速率2.体内吸收取决于溶解速度3.体内吸收受渗透效率影响4.体内吸收比较困难『正确答案』ABCD【知识点】非共价键键合类型1）氢键：最常见，药物与生物大分子作用最基本的化学键合形式。

拮抗药(antagonist)或阻断药(blocker)：对受 体有强的亲和力而无内在活性的药物，反而因它 占据受体而妨碍了激动药与受体结合和效应的发 挥。
化学结构相似的药物，能与同一受体结合，引起相似 作用（激动药,拟似药）或相反的作用（拮抗药,阻断药）.
例：
乙酰胆碱
(神经递质)
氨甲酰胆碱
(拟胆碱药)
D=药物；R=受体；DR=药物-受体复合物 E=药理效应；
药物-受体复合物的键合方式包括：共价键、 氢键、离子键、离子-偶极和偶极-偶极作用、 范德华力等。
5. 受体激动药与受体拮抗药
根据药物与受体结合后所产生效应的不同,将药 物分为受体激动药与受体拮抗药
激动药(agonist)：对受体既有亲和力又有内在 活性的药物，它们与受体结合并激活受体产生效 应。
2.2 受体学说
1. 受体的概念
受体(Receptor，R)是指对生物活性物质具有 识别能力，并选择性与之结合，传递信息，引起 特定效应的生物大分子。
受体存在于细胞内，具有一定坚固性的三维结 构. 各种药物的受体是不相同的, 但是它们可能 都具有:
(1) 一个高度折叠的近似球状的肽链; (2) 有一个空穴，此空穴至少部分被多肽区域 所 包围.
2.1 药物的作用机制:
药物的作用机制(mechanism of drug action)是研究药物如何与机体不 同靶细胞结合，又如何发挥作用的。
一.药物的作用机制简介:
1、理化作用 2、参与或干扰细胞代谢 3、影响酶的活性 4、影响生理物质的合成、释放与转运 5、影响离子通道 6、影响核酸代谢 7、影响免疫机制 8、作用于受体
2.7 药物的立体结构对药效的影响
1.官能团间的距离对药效的影响

药学专业知识一试题及答案药学专业知识一试题及答案2017一、单选题1.以下哪个药物的光学异构体的生物活性没有差别( E )。

A.布洛芬B.马来酸氯苯那敏C.异丙肾上腺素D.氢溴酸山莨菪碱E.磷酸氯喹2.下列叙述中哪条是不正确的( A )。

A.脂溶性越大的药物，生物活性越大B.完全离子化的化合物在胃肠道难以吸收C.羟基与受体以氢键相结合，当其酰化成酯后活性多降低D.化合物与受体间相互结合时的构象称为药效构象E.旋光异构体的生物活性有时存在很大的差别3.下列叙述中有哪些是不正确的( E )。

A.磺酸基的引入使药物的水溶性增加，导致生物活性减弱B.在苯环上引入羟基有利于和受体的结合，使药物的活性和毒性均增强C.在脂肪链上引入羟基常使药物的活性和毒性均下降D.季铵类药物不易通过血脑屏障，没有中枢作用E.酰胺类药物和受体的结合能力下降，活性降低4.药物的解离度与生物活性的关系( E )。

A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强C.增加解离度，不利吸收，活性下降D.增加解离度，有利吸收，活性增强E.合适的解离度，有最大活性5.下列哪个说法不正确( C )。

A.基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同B.合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性C.增加药物的解离度会使药物的活性下降D.药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一E.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性6.可使药物的亲水性增加的基团是( B )。

A.硫原子B.羟基C.酯基D.脂环E.卤素7.影响药效的立体因素不包括( D )。

A.几何异构B.对映异构C.官能团间的空间距离D.互变异构E.构象异构8.药物的亲脂性与生物活性的关系( C )。

A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降C.适度的亲脂性才有最佳的活性D.增强亲脂性，使作用时间缩短E.降低亲脂性，使作用的时间延长9.下列叙述中哪一条是不正确的( D )。

资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载药物的pH、pKa和LogP对吸收的影响地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容一.药物解离常数(pKa)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系（1）药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。

（2）解离形式和未解离形式药物的比例与药物的解离常数（pKa）和体液介质的pH有关。

酸性药物的pKa值大于消化道体液pH时（pKa>pH），分子型药物所占比例高；当pKa=pH时，未解离型和解离型药物各占一半；通常酸性药物在pH低的胃中、碱性药物在pH高的小肠中的未解离型药物量增加，吸收也增加，反之都减少。

例如，弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。

弱碱性药物如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收；而在肠道中，由于pH比较高，容易被吸收。

碱性极弱的咖啡因和茶碱，在酸性介质中解离也很少，在胃中易被吸收。

强碱性药物如胍乙啶在整个胃肠道中多是离子化的，以及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物，消化道吸收很差。

二.药物的酸碱性、解离度与中枢作用改变药物的化学结构，有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响，从而影响生物活性。

例如，巴比妥酸在其5位没有取代基，pKa值约4.12，在生理 pH 7.4 时，有99%以上呈离子型，不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。

而当将其5位双取代以后，pKa值达到7.0～8.5之间，在生理pH下，苯巴比妥约有50%左右以分子形式存在，可进入中枢神经系统而起作用。

1.药物发挥作用要具有一定的溶解性能与适当的脂水分配系数；作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。

CH3
利多卡因
达克罗宁
普鲁卡因
H N
H
δ
CO
Oδ
CH2CH2
C 2H 5 H
N
C 2H5
V
V
V
D
E
O
C 2H5
N O
CO O
CH2CH2
N C 2H5
无局麻作用
O
O
N .HCl
H2N
普鲁卡因的局麻作用似与分子极化有平行关系:
◆供e基甲氧基、乙氧基、二甲氨基取代-NH2, ED50减小 ◆吸e基硝基取代-NH2，ED50增大 ◆在苯环和碳基间嵌入乙撑基, 共轭效应被阻, ED50增大 ◆在苯环和碳基间嵌入乙烯基, 共轭效应不变, ED50不变
N-甲 酰 溶 肉 瘤 素
H
ClCH2CH2
N
Np O
C lC H 2C H 2
N
HO
尿嘧啶氮芥
ClCH2CH2
O
环磷酰胺
二、结构改造
结构变化带来新的物理性质，也改 变了分子化学反应性，可导致药物在细 胞与组织中分布的改变，进而改变对酶 及受体作用部位的结合，改变对这些部 位的反应速率及排泄方式。
四价
=C= =N+= =P+= =As+= =Sb+=
环 内 等 价 -CH =CH - -S- -O - -NH -
a. 一 价 原 子 或 基 团 的 取 代
H2N
S O2NHCONHC4H9 丁 磺 酰 脲
H3C
S O2NHCONHC4H9 甲 磺 丁 脲
氯磺丁脲
Cl
S O2NHCONHC4H9
延长半衰期
减低毒性
b. 二 价 原 子 或 基 团 的 交 换