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根据药物化学结构对生物活性的影响程度，或根据作用方式，宏观上将药物分为非特异性结构药物和特异性结构药物。
前者的药理作用与化学结构类型关系较少，主要受理化性质影响。
大多数药物属于后一类型，其活性与化学结构相互关联，并与物定受体的相互作用有关。
决定药效的主要因素有二：（1）药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。
（2）药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。
依赖于药物的特定化学结构，但也受代谢和转运的影响。
第一节药物的基本结构和结构改造作用相似的药物结构也多相似。
在构效关系研究中，对具有相同药理作用的药物，剖析其化学结构中的相同部分，称为基本结构。
基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同，有其结构的专属性。
基本结构的确定却有助于结构改造和新药设计。
第二节理化性质对药效的影响理化性质影响非特异性结构药物的活性，起主导作用。
特异性结构药物的活性取决于其与受体结合能力，也取决于其能否到达作用部位的性质。
药物到达作用部位必须通过生物膜转运，其通过能力有赖于药物的理化性质及其分子结构。
对药物的药理作用影响较大的性质，既有物理的，又有化学的。
一、溶解度、分配系数对药效的影响药物转运扩散至血液或体液，需有一定的水溶性（又称亲水性或疏脂性）。
通过脂质的生物膜转运，需有一定的脂溶性（又称亲脂性或疏水性）。
脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。
即化合物在非水相中的平衡浓度Co 和水相中的中性形式平衡浓度Cw之比值：P=Co/Cw因P值效大，常用lgP。
非水相目前广泛采用溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外光、可形成氢键及化学性质稳定的正辛醇。
分子结构的改变将对脂水分配系数发生显著影响。
卤原子增大4～20倍，—CH2—增大2～4倍。
以O代-CH2-，下降为1/5～1/20。
羟基下降为1/5～1/150。
脂氨基下降为1/2～1/100。
引入下列基团至脂烃化合物（R），其lgP的递降顺序大致为：C6H5 > CH3 > Cl > R > -COOCH3 > -N(CH3)2 > OCH3 > COCH3 > NO2 > OH > NH2 > COOH > CONH2引入下列基团至芳烃化合物（Ar），其lgP的递降顺序大致为：C6H5 > C4H9 >> I > Cl > Ar > OCH3> NO2 ≥COOH > COCH3> CHO > OH > NHCOCH3> NH2 > CONH2 > SO2NH2作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，需较大的脂水分配系数。
药物在细胞内的作用机制伴随着生物技术的不断发展，现代医学越来越重视药物的作用机制和治疗效果。
药物是通过相应的作用机制来影响人体的生理和病理状态，从而发挥治疗作用。
在这其中，细胞是药物发挥作用的最终目的地。
掌握药物在细胞内的作用机制是理解药物的作用从而提高药物治疗效果的重要基础。
本文将分别从药物与受体的结合、药物与细胞膜通道的相互作用以及药物内在作用机制三个方面详细探讨现代药物在细胞内的作用机制。
一.药物与受体的结合药物在细胞内的作用机制最为重要的就是药物与受体的结合。
受体是细胞表面结构或内部结构，能识别药物分子并与之发生特异性结合，进而发挥生物学效应。
“药物-受体相互作用”是发挥药物作用的基础，因此，药物与受体的结合在药理学研究中占有重要地位。
药物与受体的结合通常会产生以下三种效应：1.激动效应：药物与受体结合后，受体发生构象变化，药物就能与受体结合，并产生“锁-钥”效应，从而放出一系列信号，进而导致生理反应，如麻醉药与受体的结合；2.拮抗效应：药物与受体结合后，能够阻止自然激素或其他调节因子，进而发挥生物学效应，如β受体阻滞剂；3.部分激动效应：药物与受体结合后，能够弱化或增强自然激素的作用，如部分激动受体。
另外，药物与受体的结合有时还会发生“化学拮抗”，即药物与受体结合后不断解离，使药物的浓度降低，从而产生拮抗作用。
二.药物与细胞膜通道相互作用药物通过不同的细胞膜通道进入细胞内部，从而影响细胞内的生理和病理状态。
细胞膜通道可以分为离子通道和非离子通道两种类型。
药物可以根据自己的性质决定穿过哪种通道。
细胞膜通道是通过特异的载体蛋白质媒介进入细胞，并影响细胞内的生理和病理状态。
药物可以通过以下几种途径与细胞膜通道相互作用：1.竞争性作用：药物与结构相似的敏感分子竞争膜通道结合位点，使自然激素无法结合，从而导致生物效应发生。
2.依赖蛋白的作用：药物与细胞膜通道结合后，由于缺乏特定的依赖蛋白，从而影响细胞内的生理和病理状态。
绪论1、药物化学（Medicinal Chemistry）是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。
2、药物是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。
3、根据药物的来源和性质不同，可以分为中药或天然药物、化学药物和生物药物。
4、化学药物是一类既有药物的功效，同时又有确切的化学结构的物质。
5、药物化学的三个时期：以天然产物为主的发现时期、以合成药物为主的发展时期、药物分子设计时期。
6、1899年，阿司匹林上市，标志着药物化学学科的形成。
第一章：新药研究和开发概论1、新化学实体（New Chemical Entities）是指在以前的文献中没有报道过的新化合物。
而有可能成为药物的新化学实体则需要时能够以安全和有效的方法治疗疾病的新化合物。
2、通常新药的发现分为4个主要的阶段：靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。
3、药品质量的主要含义是：A、药物的疗效和毒副作用，B、药物的纯度。
4、药品质量标准中，有两个重要的指征：一是药物的纯度，即有效成分的含量；二是药物的杂质限度。
5、药物的商品名通常是针对药物的最终产品，即剂量和剂型已确定的含有一种或多种药物活性成分的药品。
含同样活性成分的同一药品，每个企业应有自己的商品名，不得冒用、顶替别人的药品商品名称。
6、药物的通用名：也称为国际非专利药品名称，是世界卫生组织推荐使用的名称，通常是指有活性的药物物质，而不是最终产品，因此是药学研究人员和医务人员使用的共同名称，所以一个药物只有一个药品通用名，比商品名使用起来更为方便。
第二章：药物设计的基本原理和方法1、目前新药设计的靶点集中在受体、酶、核酸、离子通道和基因等上。
2、先导化合物（Lead Compound）：通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。
3、先导化合物的发现方法和途径：a、从天然产物活性成分中发现先导化合物；b、通过分子生物学途径发现先导化合物；c、通过随机机遇发现先导化合物；d、从代谢产物中发现先导化合物；e、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现新药；f、从药物合成中间体中发现先导化合物；g、通过计算机辅助药物筛选寻找先导化合物。
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必考点之药物相互作用对药动学及药效学的影响
本文由润德教育整理
药物相互作用是指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化，即一种药受另一种药的影响。
当两种或两种以上的药物合用时，会产生什么样的效果呢？有的人会说作用增强，也有的人会说毒性增强。
药物相互作用是双向的，既可能产生对患者有益的结果，使疗效协同或毒性降低；也可能产生对患者有害的结果，使疗效降低和毒性增强。
一、药物相互作用对药效的影响
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【小试牛刀】配伍选择题
[1～3]
A.叶酸
B.苄丝肼
C.克拉维酸钾
D.奥美拉唑
E.维生素C
1.与硫酸亚铁合用，可减少铁吸收的是
2.与左旋多巴合用，可提高疗效的是
3.与阿莫西林配伍，可提高治疗的是
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【小试牛刀】配伍选择题
[4～6]
A.维生素B6
B.铝碳酸镁
C.伏立康唑
D.阿司匹林
E.利福平
4.与阿米卡星合用会影响其排泄导致急性肾损害的药物是
5.与地西泮合用会影响其代谢导致镇静催眠作用增强的药物是
6.与米诺环素合用会影响其吸收导致抗菌作用减弱的药物是
上一期小试牛刀答案：1.D 2.D。
药物的构效的关系山西大同大学医学院药理教研室李进霞1学习目标※掌握药物构效关系的含义；※掌握药物结构产生药效的主要因素；※了解药物的理化性质，电子云密度、立体结构、脂水分配系数和解离度与药效的关系；※了解识别结构特异性和结构非特异性药物；※了解不同类别药物的构效关系。
2构效关系 药物的化学结构和药效之间的关系，简称构效关系（structure-activity relationships SAR）。
3•非特异性结构药物：主要受药物的理化性质的影响•特异性结构药物依赖于药物分子的特异的化学结构，及其某种特异的空间关系，作用于体内特定的受体46（一）药物在作用部位的浓度药物必须药物必须以一定的浓度到达作用部位以一定的浓度到达作用部位，才，才能产生应有的药效该因素与药物的转运(吸收、分布、排泄)密切相关理化性质一、药物产生药效的决定性因素 口服抗疟药 人体胃肠道粘膜血流红细胞膜疟原虫细胞膜疟原虫体内（二）药物和受体的相互作用7受体与配体间的作用具有三个主要特征：①特异性；②饱和性；③高度的亲和力和内在活性。
8（三）其他因素⏹化学稳定性⏹药物的配伍⏹药物剂型⏹给药途径⏹……910二、药物的基本结构对药效的影响具有相同药理作用的药物，将其化学结构中相同的部分，称为基本结构或药效结构 （pharmacophore ）或药效团(pharmacophore )ArCOX(CH 2)nN局部麻醉药磺胺类药物NSROCHNOCH 3CH 3COOH青霉素类药物第二节药物理化性质和药效的关系⏹溶解度⏹ 分配系数⏹ 解离度⏹ 官能团1213一、溶解度对药效的影响水是生物系统的基本溶剂–体液血液和细胞浆液的实质都是水溶液脂质的生物膜 包括各种细胞膜、线粒体和细胞核的外膜等二、分配系数对药效的影响分配系数P：药物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的浓度Co的比值。
即：和水相中的浓度Cw非水相中的浓度C oP =水相中的浓度C w14药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性⏹药物分子中引入-COOH、-NH2、-OH等极性基团时→增强水溶性，可使脂水分配系数下降。
一、药物相互作用概述1.药物相互作用的定义广义：是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一个药物作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。
包括有益、无关、有害三种作用。
狭义：是指两种或两种以上药物在患者体内共同存在时产生的不良影响（药效降低或失效，也可以是毒性增加）。
机制：药物相互作用有发生在体内的药动学、药效学方面的作用；亦有发生在体外的配伍变化。
二、药动学方面的相互作用药动学的相互作用主要是指一种药物能影响另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄环节，从而影响药物在其靶位浓度，进一步改变其作用强度（加强或减弱）及性质（产生另一种作用）。
1.吸收过程的药物相互作用2.分布过程的药物相互作用3.代谢过程的药物相互作用4.排泄过程的药物相互作用1.吸收过程的药物相互作用药物在给药部位的相互作用将影响其吸收，多数情况下表现为妨碍吸收。
药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有：（1）胃肠道pH的影响；（2）胃肠运动影响；（3）络合作用的影响；（4）吸附作用的影响；（5）食物的影响；（6）肠吸收功能的影响；（7）肠道菌群改变的影响；（8）其他因素的影响。
（1）胃肠道pH的影响1）对药物溶解度的影响：固体药物必须首先溶解于体液中，才能进行跨膜扩散。
例如：某些抗真菌药物如酮康唑和伊曲康唑，要在胃内的酸性环境中充分溶解，进而在小肠中吸收。
若合用升高胃内pH的药物，如质子泵抑制剂、H2受体阻断剂和抗酸药，可显著减少这些药物的吸收，降低血药浓度。
此时宜改用氟康唑，因其吸收不受pH影响。
2）对药物解离度的影响：“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄” 【例题】阿司匹林不宜与碳酸氢钠等碱性药物同时服用是因为 A. 发生络合与吸附作用 B. 酶促反应 C. 改变药物排泄D. 胃肠道酸碱度发生变化E. 改变肠的吸收功能 『正确答案』D【例题】使胃液的pH 值升高，影响弱酸性药物吸收的碱性药物是 A. 碳酸氢钠 B. 奥美拉唑 C. 氨茶碱 D. 胃复安 E. 白陶土 『正确答案』A（2）胃肠道动力变化对药物吸收的影响胃排空、肠蠕动等主要通过影响药物到达小肠吸收部位的时间和在小肠的滞留时间，而影响吸收; 促胃动力药一一如：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利一一可使药物提前进入肠道；抑制胃排空药一一如：抗酸药、抗胆碱药（阿托品、颠茄、漠丙胺太林）、止泻药、镇静催眠药- 可使药物延迟进入肠道；泻药一一明显加快肠蠕动一一可减少药物的吸收。
