非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2006年2月修订

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四 、组 织 病 理 学 诊 断[2,3,5,10] 依 据 病 变 肝 组 织 是 否 伴 有 炎 症 反 应 和 纤 维 化 , NAFLD 可分为: 单纯性脂肪肝、NASH、NASH 相关性肝硬化。 ( 一) 单纯性脂肪肝 依据肝细胞脂肪变性占据所获取肝组织标本量的范围, 分为 4 度( F0-4) : F0 < 5%肝细胞脂肪变; F1 5% ~30%肝细胞脂 肪变; F2 30% ~50%肝细 胞 脂 肪 变 性 ; F3 50% ~75%肝 细 胞 脂 肪变; F4 75%以上肝细胞脂肪变。 ( 二) NASH NASH 的 脂 肪 肝 程 度 与 单 纯 性 脂 肪 肝 一 致 , 分 为 4 度 ( F0-4) ; 依据炎症程度 把 NASH 分 为 3 级 ( G0-3) : G0 无 炎 症 ; G1 腺泡 3 带呈现少数气球样肝细胞, 腺泡内散在个别点灶状坏 死; G2 腺泡 3 带明显气球样肝细胞, 腺泡内点灶状坏死增多, 门管区轻~中度炎症; G3 腺泡 3 带广泛的气球样肝细胞, 腺泡 内点灶状坏死明显, 门管区轻 ~中度炎症伴/或门管区周围炎 症。 依据纤维化的范围和形态, 把 NASH 肝纤维化分为 4 期 ( S0-4) : S0 无纤维化; S1 增腺泡 3 带局灶性或广泛的窦周/细胞 周纤维化; S2 纤维化扩展到门管区, 局灶性或广泛的门管 区 星芒状纤维化; S3 纤维化扩展到门管区周围, 局灶性或广 泛 的桥接纤维化; S4 肝硬化。 NASH组 织 病 理 学 诊 断 报 告 NASH- F G S (0- 4) (0- 3) (0- 4) 注: F: 脂肪肝分度; G: 炎症分级; S: 纤维化分期 * 儿 童 NASH 组 织 学 特 点 , 小 叶 内 炎 症 轻 微 , 门 管 区 炎 症重于小叶内炎症, 很少气球样变, 小叶内窦周纤维化不明 显, 门管区及其周围纤维化明显, 可能为隐原性肝硬化的重 要原因。 **肝细胞核糖原化是“静态性 NASH”的组织学特点。 ( 三) NASH 相关肝硬化 肝小叶结构完全毁损, 代之以假小叶形成和广泛纤维 化, 大体为小结节性肝硬化。根据纤维间隔有否界面性肝炎, 分为活动性和静止性。 五 、治 疗 ( 一 ) 最 初 评 估[3,5- 7,11,12] 1. 相关危险因素的存在, 并证实 NAFLD 的诊断; 2. NAFLD/NASH 的肝脏脂肪变性 以 及 炎 症 和 纤 维 化 程 度; 3. 代谢综合征累及的其他器官的病变状态; 4. 其 他 , 对 包 括 家 族 史 、环 境 因 素 、生 活 方 式 改 变 、服 药 史 、医 患 之 间 配 合 等 方 面 进 行 全 面 评 估 。 ( 二 ) 治 疗 对 策[3,5,7,12- 18] 1. 防治原发病或相关危险因素( Ⅲ) 。 2. 基 础 治 疗 : 制 定 合 理 的 能 量 摄 入 以 及 饮 食 结 构 调 整 、 中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为( Ⅲ) 。 3. 避 免 加 重 肝 脏 损 害 : 防 止 体 重 急 剧 下 降 、滥 用 药 物 及
一、临床诊断标准[2- 5] 凡具备下列第 1 ~5 项和第 6 或第 7 项中任何一 项 者 即 可诊断为 NAFLD。 1. 无饮酒史或饮酒折含乙醇量小于 140 g/wk( 女性 < 70 g/wk) ; 2. 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养 、肝 豆 状 核变性等可导致脂肪肝的特定疾病; 3. 除原发疾病临床表现外, 可有乏力、消化不良 、肝 区 隐 痛 、肝 脾 肿 大 等 非 特 异 性 征 象 ; 4. 可有体重超重/内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、 高血压等代谢综合征相关组分; 5. 血清转氨 酶 和 γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 水 平 可 有 轻 至 中 度 增 高( 小于 5 倍正常值上限) , 通 常 以 丙 氨 酸 转 氨 酶 ( ALT) 增 高 为主; 6. 肝 脏 影 像 学 表 现 符 合 弥 漫 性 脂 肪 肝 的 影 像 学 诊 断 标 准; 7. 肝 活 检 组 织 学 改 变 符 合 脂 肪 性 肝 病 的 病 理 学 诊 断 标 准。 二 、临 床 分 型 标 准[4,6,7] ( 一) 非酒精性单纯性脂肪肝
凡具备下列第 1 ~2 项和第 3 或第 4 项中任何一 项 者 即 可诊断。
1. 具备临床诊断标准 1 ~3 项; 2. 肝功能检查基本正常; 3. 影像学表现符合脂肪肝诊断标准; 4. 肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。 ( 二) 非酒精性脂肪性肝炎 凡具备下列第 1 ~3 项或第 1 和第 4 项者即可诊断。 1. 具备临床诊断标准 1 ~3 项; 2. 存在代谢综合征或 不 明 原 因 性 血 清 ALT 水 平 升 高 持 续 4 周以上; 3. 影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准; 4. 肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。 ( 三) NASH 相关肝硬化 凡具备下列第 1 ~2 项和第 3 或第 4 项中任何一 项 者 即 可诊断。 1. 具备临床诊断标准 1 ~3 项; 2. 有多元代谢紊乱和( 或) 脂肪肝的病史; 3. 影像学表现符合肝硬化诊断标准; 4. 肝 组 织 学 表 现 符 合 肝 硬 化 诊 断 标 准 , 包 括 NASH 合 并 肝 硬 化 、脂 肪 性 肝 硬 化 以 及 隐 源 性 肝 硬 化 。 三 、影 像 学 诊 断 影像学检查用于反映肝脏脂肪浸润的分布类型, 粗略判 断弥漫性脂肪肝的程度, 提示是否存在显性肝硬化, 但其不 能 区 分 单 纯 性 脂 肪 肝 与 NASH, 且 难 以 检 出 < 33%的 肝 细 胞 脂 肪 变 。应 注 意 弥 漫 性 肝 脏 回 声 增 强 以 及 密 度 降 低 也 可 见 于 肝硬化等慢性肝病。 ( 一) B 超诊断[8] 1. 肝区近场回声弥漫性增强( 强于肾脏和脾 脏 ) , 远 场 回 声逐渐衰减; 2. 肝内管道结构显示不清; 3. 肝脏轻至中度肿大, 边缘角圆钝; 4. 彩 色 多 普 勒 血 流 显 象 提 示 肝 内 彩 色 血 流 信 号 减 少 或 不易显示, 但肝内血管走向正常; 5. 肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。 具 备 上 述 第 1 项 及 第 2 ~4 项 中 一 项 者 为 轻 度 脂 肪 肝 ; 具备上述第 1 项及第 2 ~4 项中两项者为中度脂肪肝; 具 备 上述第 1 项以及 2 ~4 项中两项和第 5 项者为重度脂肪肝。 ( 二) CT 诊断[9] 弥漫性肝脏密度降低, 肝脏与脾脏的 CT 值之比小于或
8. 肝移植: 主要用于 NASH 相关终末期肝病和部分隐源 性肝硬化肝功能失代偿患者的治疗, 肝移植前应筛查代谢情 况( Ⅲ) 。BMI > 40 kg/m2 为肝移植的禁忌征( Ⅲ) 。
( 三 ) 治 疗 的 监 测[6,12,14] 1. 自我验效及监测, 设置能让患者就自己的饮食 、运 动 、 睡 眠 、体 重 及 与 生 活 质 量 相 关 的 观 察 指 标 , 例 如 作 简 单 的 图 表化记录, 以供医患之间进行评估( Ⅲ) ; 2. 原发疾病和肝病相关临床症状和体征的评 估 , 需 警 惕 体 重 下 降 过 快 ( 每 月 体 重 下 降 大 于 5 kg) 导 致 亚 急 性 NASH 和肝功能衰竭的可能( Ⅲ) ; 3. 代 谢 综 合 征 的 组 分 及 其 程 度 的 实 用 目 标 及 治 疗 控 制 目标的观察( Ⅲ) ; 4. 肝 脏 酶 学 和 肝 功 能 储 备 的 评 估 , 后 者 可 采 用 Child- Pugh 分级和( 或) MELD 评分系统; 5. 影像学评估肝脏脂肪浸润的程度及分布类型( Ⅲ) ; 6. 肝脏炎症和进展性纤维化非创伤性指标的 动 态 观 察 , 包括血清纤维化标记物以及其他相关实验室指标( Ⅲ) ; 7. 肝 活 检 评 估 肝 脂 肪 变 、炎 症 和 纤 维 化 的 改 变 , 监 测 治 疗的效果、安全性及评估预后( Ⅲ) ; 8. 基础治疗相关药物不良反应的临床及 实 验 室 相 关 检 查( Ⅲ) 。
5. 胰岛素增敏剂: 合并 2 型糖尿病、糖耐量损害 、空 腹 血 糖增高以及内脏性肥胖者, 可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二 酮类药物, 以期改善胰岛素抵抗和控制血糖( Ⅱ- 1, Ⅱ- 2, Ⅱ- 3) 。
6. 降血脂药: 血脂紊乱经基础治疗和( 或) 应用 减 肥 降 糖 药物 3 ~6 月 以 上 , 仍 呈 混 合 性 高 脂 血 症 或 高 脂 血 症 合 并 2 个 以 上 危 险 因 素 者 , 需 考 虑 加 用 贝 特 类 、他 汀 类 或 普 罗 布 考 等降血脂药物( Ⅱ- 1, Ⅱ- 2, Ⅱ- 3) 。
其他可能诱发肝病恶化的因素。 4. 减 肥 : 所 有 体 重 超 重 、内 脏 性 肥 胖 以 及 短 期 内 体 重 增
长迅速的 NAFLD 患者, 都需通过改变生活方式控制体重、减 少腰围。基础治疗 6 个月体重下降每月 < 0.45 kg, 或体重指 数( BMI) > 27 kg/m2 合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异 常者, 可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物, 每周体 重下降不宜 超 过 1.2 kg ( 儿 童 每 周 不 超 过 0.5 kg) ; BMI > 40 kg/m2 或 BMI > 35 kg/m2 合并睡眠呼吸暂 停 综 合 征 等 肥 胖 相 关疾病者, 可考虑近端胃旁路手术减肥( Ⅱ- 1, Ⅱ- 2, Ⅱ- 3, Ⅲ) 。
本《指南》只是帮助医生对 NAFLD 的诊断和治疗作出正 确决策, 不是强制性标准, 也不可能包括或解决 NAFLD 诊疗 中的所有问题。因此, 临床医生在针对某一具体患者时, 应充 分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源, 并在全面考虑 患者的具体病情及其意愿的基础上, 根据自己的知识和经 验, 制定合理的诊疗方案。由于 NAFLD 的研究进展迅速, 本 《指 南 》将 根 据 需 要 不 断 更 新 和 完 善 。
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现代消化及介入诊疗 2007 年 第 12 卷 第 4 期 Modern Digestion & Intervention 2007, Vol.12, No.4