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制药企业工艺设备清洁验证和确认方法摘要：药物作为一种特殊性质的商品，其应用的主要目的就是疾病的预防和治疗，并调节人体的生理功能，同时药物生产期间还会明确标注具体的功效、剂量以及用法，所以在完成一次药物的生产后必须要对生产设备进行彻底的清洁，以预防药品出现交叉污染的情况。
《药品生产质量管理规范》对制药企业工艺设备的清洁验证提出了明确的要求，对此本文主要围绕制药企业工艺设备清洁验证和确认方法展开分析，以便为制药企业工艺设备的清洁提供良好的参考。
关键词：制药企业；工艺设备；清洁验证；确认方法制药企业在进行药物的生产时，无法避免会有一定原辅料和微生物的残留，而这些残留的微生物在一定的温度下就会出现大量繁殖的情况，同时还会留下代谢产物，而这些物质会产生一定的毒副作用，这样一来设备在进行其他药物的生产时就可能会诱发药品质量问题。
对此，国际上针对制药企业制药设备的清洁卫生也出台了明确的法律法规。
制药设备若经过长期使用后，或者药物生产出现质量问题时，就需要及时对制造设备进行清洁，同时还需要对制药设备的清洁度进行验证，并进行全程备案，以为药品生产的质量提供重要保证。
一、制药企业工艺设备清洁验证的要求（一）结合实际情况合理选择清洁方法首先，需要对制药设备的清洁方式进行验证。
为了避免杂物造成药物间的交叉污染，需要对制药工艺设备的清洁方法进行严格的验证，进而保证有效的降低制药工艺设备中的微生物及代谢水平，并出具严谨的数字，保证微生物及代谢残留不会影响药物的质量和疗效。
其次，加强多种清洁方式的综合运用。
部分制药企业在对工艺设备进行清洁时，为避免麻烦，大多会选择同一种清洁方式，但是使用同一种清洁方式并不能满足各类工艺设备的清洁需要。
而且工艺设备的不同部分在清洁时需要使用不同的清洁方式，甚至还有部分设备需要根据其具体的使用情况，选择不同的清洁方式对设备进行清洁[1]。
此外，由于受到残留物取样回收、残留物检查方式以及残留物性质等因素的限制，也需要选择不同的清洁方式。
制药机设备的清洁验证清洁验证是针对清洁规程进行验证，通过科学的方法采集足够的数据，证明按清洁规程清洁的设备如宝正制丸机等等，能始终如一地达到预定的清洁标准。
1方案准备阶段11 清洁剂的验证清洁剂的验证一般包括设备与清洁剂的适应性、设备及管道中的密封圈是否吸收清洁剂、清洁后清洁剂的清除、是否需要消泡等问题。
一般情况下应尽量使用现有的已验证的清洁剂。
1.2 取样和检验对生产设备进行详细考察，确定有代表性的、难清洗性的部位作为取样点。
取样量根据设备的复杂程度决定，常规的取样方法有两种：直接取样法和淋洗取样法。
直接取样法是在设备表面直接取样，判断设备表面清洁与否;擦拭法就是典型的直接取样法，设备内部干燥不溶物的取样可采用该法，但擦拭法的缺点是必须经常拆卸设备能接触到取样的部位。
淋洗取样法用于表面积大、无法接触或无法常规拆卸的系统，一般取最后一次淋洗液样品分析，但是该法的缺点是不适用于残留物不溶或沉积与设备某个部位的情况。
所以针对产品及设备的具体情况，必要时应同时考虑两种取样法结合起来评价。
取样过程需经过验证，通过回收率试验，验证取样过程的回收率和重现性。
清洁验证中应给出检测残留物和污染物的详细分析方法，必要时应验证分析方法的专属性和灵敏度。
1.3 残留溶剂的限度标准药品生产和清洁中可能用到除水以外的有机溶剂。
国际标准协调会“残留溶剂指南”规定：一级溶剂、二级溶剂不能用作清洁剂，在无法避免时，三级溶剂可作为清洁剂，在其下批生产中允许的溶剂残留浓度不应超过初始溶剂浓度的0.5%。
2.验证方案的实施按照批准的验证方案开展试验，获取数据，评价结果，得出结论。
如果验证的结果表明清洁程序无法确保设备清洁达到预定标准，则需查找原因、修改程序并重新验证，直至结果合格。
验证实施后写出验证报告，至少应包括以下内容：①清洁规程的执行情况描述，附原始清洁作业记录;②检验结果及其评价，附原始检验记录和化验报告;③偏差说明，附偏差记录与调查;④验证结果，其结果只有合格和不合格两种，不可模棱两可。
性、小、浅谈药品生产设备清洁验证药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污染。
因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。
设备的清洁是指在某条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。
设备的洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合洁标准）进行确认的过程。
1 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂1.1 评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。
如果企业种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。
如水针、油针共用的配罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。
一般选择产品组中溶解度活性或毒性高的成分作为清洁标记物。
1.2 选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。
首醇，骤；先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。
在水中有一定溶解度尽量选择水、热水、碱性或酸性水。
对于水不溶、极性小的产品组，首选乙其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。
但注意车间要有爆和防污染的直排设施。
一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清剂使用。
2 根据设备评估选择清洗方法药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。
对于共用设备必须做残留确认。
根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法洁。
冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。
3 制定清洗规程草案3.1 清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步清洁后检查的要求、干燥和储存条件、清洁有效期等。
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业的工艺设备是药品生产中不可或缺的重要设备，其干净程度直接关系到产品质量和病人的用药安全。
为了确保工艺设备的清洁，需要制定清洁规程并进行清洁验证。
以下是制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证：一、清洁规程1.清洁流程清洁流程应按照生产工艺要求和药品生产工艺流程，制定详细的清洁计划和清洁流程。
清洁流程应包括以下内容：清洁前准备、清洁顺序、使用清洁剂和消毒剂、清洗设备、清洗结束后的检查和记录等。
不同的生产设备和不同药品的生产需要制定不同的生产工艺和清洁流程。
2.清洁剂和消毒剂选用适当的清洁剂和消毒剂，应根据设备的材质、药品的特性以及生产规程要求等综合考虑。
清洁剂和消毒剂的选用要满足以下条件：显著清洁效果、对设备材质无损伤、对药品无影响、易于处理和环保等。
清洁剂和消毒剂的配方要求国家相关药典规定。
3.清洁频次清洁频次应按照生产设备的用途、生产规模等要求制定。
一般要求每次生产结束后进行设备清洁，也要在生产过程中适时清洗设备，确保设备表面保持洁净、光滑。
4.清洁工具清洁时，要使用专门的清洁工具，比如刷子、布等，不能用硬物或过硬的物品进行清洁，以免划伤或损坏设备表面。
二、清洁验证清洁验证是指通过检查、测试等手段，对清洗设备的表面是否达到规定清洁水平进行检验的过程。
清洁验证对于确保工艺设备的清洁效果以及制药企业的产品质量很重要。
清洁验证要求满足以下要点：1.清洁验证的原则清洁验证要严格按照相关的规程和标准操作，验证结果必须能够证实设备的清洁程度达到生产要求，通过验证后才能投入生产。
2.检测方法清洁验证的检测方法应选用经过验证的可靠方法和仪器。
常用的检测方法有目视检查、药剂浸润测试、微生物测试等。
3.检测标准清洁验证的检测标准应根据生产药品的特性和规定要求，制定成符合国家相关标准的温度、时间、化学剂量以及微生物检测标准等。
检测数据应完整、准确、可靠。
4.记录和存档清洁验证的结果必须记录在设备的清洁记录表上，包括清洁日期、清洁人员、使用清洁剂和消毒剂种类和浓度、清洗时间、检测方法、检测结果等信息，有效期限内的记录可以作为设备使用的依据并保存存档。
浅析生物制药生产设备的清洁验证摘要：设备清洗是指在一定条件下，通过一种或一套清洗方法，去除设备上残留的可见和不可见的产品成分，并达到可接受的残留限量的过程。
设备清洗验证是企业对其设备清洗规程草案的科学性、合理性、合法性(符合清洗标准)进行确认的过程。
关键词:制药设备；清洁；验证；分析；药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁。
通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，为制药企业设备的清洁验证提供参考。
一、清洁验证的目的清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁的设备能够达到预定的清洁标准。
清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批次的不同产品中去，影响另一产品的质量。
在实际的生产中，如果多个产品共用一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。
需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。
由于目前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。
二、《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求1.根据情况综合选择有效的清洁方法。
①通过验证的设备清洁方式。
为了不让杂质污染药物及相互污染，需要验证清洗制药工艺设备的方法，让设备中微生物和其代谢物降到足够低的水平，用严谨的数字确保其中的残留不会对产品的安全、质量及疗效构成影响。
②结合运用多种清洁方式。
有的制药企业怕麻烦往往采用同一种方式清洁所有的设备。
但是实际工作当中，通常需要运用不同的方式对设备的各个部分进行清洁，还有的设备要按照使用情况的不同采用不一样的方式进行清洁。
浅谈药品生产设备的清洁验证摘要：药物作为特殊性商品，一般被用来预防、诊治人类疾病。
通过药品可以调节人体生理功能，所以需要注明药品的功效、剂量、用法。
在每次进行生产或更换药品后，均需要彻底清洁干净生产设备，避免不同药品间发生交叉污染。
基于此。
本文从药品生产设备出发，分析了清洁验证的意义，并探讨了相应的清洁验证举措，仅供参考。
关键词：制药设备；药品生产；清洁验证在清洁设备中，通常会在一定条件下，通过一种或一套的科学清洗方法，来将在设备上残留下来产品组分加以清除干净，并控制残留限度在允许范围[1]。
通过对设备进行清洁验证，可以确认并保障设备清洁规程方案切实科学、合理、合法。
考虑到药品的特殊性，针对药品生产设备实施的清洁、验证措施也就显得更加重要。
一、清洁验证的意义在药品生产体系，尽可能地避免生产污染、交叉污染是整个质量管理过程中最核心的部分。
在生产药品中，不同药品常常需要共用生产线、设备，所以有效控制设备清洁工作程序来除去污染物、残留物就是防止污染、交叉污染出现的关键所在[2]。
通过清洁验证可以证实清洁程序可以清洁干净设备且达到预定用途，所以是保障污染、交叉污染避免发生，控制药品安全、质量的重要内容。
在生产药品的发展史上，时有出现因清洁不彻底而酿成的药品质量事故。
在全世界的药品检查中，也显示制药商在清洁验证工艺设备上极易存在缺陷，有些问题还极易降低药品质量，让药品出现安全问题[3]。
所以，在质量管理系统、验证生命周期内，对于药品质量管控而言，做好药品生产设备方面的清洁验证便很有意义。
二、药品生产设备的清洁验证分析1、科学选取清洁的标记物、溶剂一般而言，清洁就是溶解、除去残留物[4]。
在药品生中，不同化学物往往具有不一样的性质，所以一般在确定清洁标记物时，均会选取最难以清洁也即有最小溶解度的物质来充当清洁标记物。
同时，也有选取最具毒性或活性的物质充当清洁标记物。
清洁溶剂可溶解残留物并容易被清除，且不会腐蚀生产设备。
药品生产设备清洁验证方法学验证摘要：药品生产应按照特定程序在药品生产过程中做好防止污染和交叉污染的工作，这样能有效保障药品的生产质量，药品生产设备中采取清洁验证方法能考虑到清洁验证范围、明确残留物的限度，科学合理地评估药品和设备，这样才能让药品质量达到安全可靠的效果。
关键词：药品生产设备；清洁验证；方法学验证引言：药品生产设备中进行清洁验证需要采取科学合理的放学时验证方式，药品生产设备在清洗期间需要提供合适的清洁规程，不得出现交叉污染和超出反问道残留限度，要对药品生产防治污染和交叉污染提出明确的规定，而清洁验证就是为印证清洁工艺能够达到预期清洁目标，方法学验证指的是能够检验出药品残留、工艺残留以及环境污染能否降到最低，要对清洁工艺进行安全的评估，方法学验证期间应当建立专门检验方式，明确取样方式，按照残留物限度标准选取最佳的检验方式，这样才能有效保障药品生产全程的质量。
1药品生产设备中的清洁验证要求清洁验证指的是对所使用设备中产生的各类残留物包括代谢产物或者微生物为证实清洁工艺能达到预期清洁目的的证明方法，不能对下批产品疗效产生负面影响，这种清洁验证能制定出科学合理的清洗规程，让设备清洗最终的目标能达到避免药品污染和交叉污染的现象发生，药品生产设备在每次大清场后要按照特定清洁规程进行清洁，取样并化验，需要重复采取上述三次试验方式，要求化验结果能符合预定标准。
应当采取合理的验证分析方式，提前设定好合格限度，在采取擦拭取样方式时应当进行回收率的验证，并且还应当对取样部分的材质、面积等进行检测，如果发生变更先要进行评估方可开展清洁验证工作，日常要回顾统计监控数据，考虑能否再进行验证，明确再验证周期，清洁验证之后要贴好标签，验证期间产生的化验偏差需记录在案，委派专人判定偏差性质，应明确产生偏差的真正原因重新再进行验证试验，最终的验证结论涵盖了清洁作业记录、原始检验记录、化验报告、偏差记录等。
2药品生产设备清洁验证的程序2.1评估生产设备和清洗溶剂及清洗剂药品生产工艺流程复杂，有关的生产设备多样化，在考虑对药品生产设备进行清洁时需要关注设备的名称、材质、产品组合、内表面面积等内容，应算出共线生产设备产生交叉面积的总和，明确残留物接受的限度，按照设备链进行分段验证，明确残留限度可接受标准，清洁部位的取样点选取具有代表性的，可在管路内壁、搅拌桨叶、出料口、中模接触处等当作取样口。
药品生产设备清洁验证关键点的研究关键要点摘要：药品生产设备的清洁验证是一项非常重要的质量控制措施，直接关系到药品的质量和安全。
药品生产过程中，设备可能会受到不同程度的污染，例如残留药物、微生物等，因此必须对设备进行清洁验证，确保设备的清洁度符合要求，不会对药品质量产生影响。
然而，目前在清洁验证方面还存在一些问题，例如验证方法的选择、验证参数的确定等，需要进行深入的研究和探讨。
关键词：药品；生产设备；清洁验证；关键点引言：在药品生产的过程中应当对清洁方式进行验证，从而确保清洁效果，避免设备出现交叉污染。
1.药品生产企业设备清洁验证的常规要求（1）生产设备清洁验证的范围目前，国际相关药品质量认证机构和我国药品质量认证体系中对药品生产清洁都做出了明确的规定。
根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关要求，药品生产设备必须定期进行清洁验证，以确保设备的清洁度符合要求，不会对药品质量产生影响。
对于同一生产设备在生产不同的产品时，也应该进行清洁验证。
因为不同的药物成分可能会在设备内留下残留物，这些残留物可能会对后续生产的产品产生交叉污染。
因此，需要进行系统的残留物限度清洁验证，确定设备在切换产品时的可接受药物残留水平。
（2）生产设备的清洗程序清洗程序应包含详细的清洗方法及步骤。
具体来说，清洗程序应明确每个清洗步骤的操作要求，例如先预洗、然后主洗等。
对于特定的设备或部件，清洗程序还应详细说明清洗的具体方法，以确保清洗的彻底性和准确性。
清洗程序应明确所使用的清洗剂及其浓度。
清洗剂是进行清洗的重要物质，不同的设备和部件可能需要使用不同的清洗剂。
因此，清洗程序应指明所使用的清洗剂的种类和浓度，保证清洗剂的选用符合要求，并且在一定范围内控制清洗剂的浓度，以确保清洗剂的有效性和安全性。
清洁验证还应包含对清洗后的干燥方式的要求。
干燥是清洗程序的最后一步，其目的是去除残留的水分，以防止细菌和微生物的生长。
清洁验证程序应明确清洗后的干燥方式，可以是自然干燥、烘干或其他适合的方法。
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案制药公司车间工艺设备清洗验证方案的主要目的是确保所使用的清洗程序和设备能够有效地去除工艺设备上的污物和残留物，并确保清洗后设备符合卫生标准，以保证生产的药品质量和安全。
2. 适用范围本方案适用于制药公司车间内各类工艺设备清洗，包括但不限于反应釜、搅拌罐、管道、泵等。
3. 清洗程序制药公司应参考GMP规范和相应的清洁卫生标准，设计适合各类设备的清洗程序。
清洗程序应包括清洗剂的选择和使用方法、清洗水温度、清洗时间、清洗次数等要求。
4. 设备清洗验证设备清洗验证应包括以下步骤：4.1 清洗前验证在进行设备清洗前，应验证设备上的残留物是否符合GMP标准，包括有机残留物和微生物残留物。
4.2 清洗过程验证在清洗过程中应监测清洗剂浓度、清洗水温度、清洗时间等参数，确保清洗程序的有效性。
4.3 清洗后验证清洗后应对设备表面进行检查，确保清洗是否完全，同时采集设备表面样品进行微生物检测和有机残留物检测。
确认清洗后设备表面无残留物。
5. 记录和报告所有设备清洗验证的过程和结果应有详细的记录，包括清洗程序的执行记录、清洗参数监测记录、清洗后验证的检测结果等。
验证完毕后应出具验证报告，确保验证过程的可追溯。
6. 结论根据设备清洗验证的结果，确认设备清洗是否达到要求，如果发现异常，应及时对清洗程序和设备进行调整，并重新验证。
验证结果符合要求后，设备才能再次投入使用。
由于篇幅限制，我将继续补充一些相关内容，以便充分讨论制药公司车间工艺设备清洗验证方案。
7. 培训和管理为了确保设备清洗验证方案的有效实施，制药公司应对相关员工进行清洗程序的培训，包括清洗剂的正确使用方法、清洗参数的监测和记录要求、清洗后验证的方法等。
管理层应对清洗验证方案进行监督和管理，确保方案的合理性和有效性。
8. 风险评估在制定设备清洗验证方案时，制药公司应对清洗过程中存在的潜在风险进行评估，包括可能的交叉污染、清洗剂对设备材料的影响、清洗过程中的安全风险等。
浅谈药品生产设备的清洁验证摘要：药品生产设备的清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性和无菌性的重要环节。
本文从概述药品生产设备的清洁验证的意义和目的入手，然后探讨了当前清洁验证存在的不足之处。
最后，提出了一些策略来改进药品生产设备的清洁验证，包括制定清洁验证方案、选择适当的清洁剂和清洁程序、建立有效的清洁验证标准等。
通过有效的清洁验证，可以确保药品生产设备的清洁性，降低交叉污染的风险，提高药品的质量和安全性。
关键字：药品；生产设备；清洁验证引言药品生产设备的清洁验证是药品生产质量管理的重要组成部分。
在药品生产过程中，设备的清洁性和无菌性直接影响药品的质量和安全性。
因此，对药品生产设备进行清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性的关键步骤。
本文将浅谈药品生产设备的清洁验证的概述、存在的不足以及改进策略，以期提高药品生产设备的清洁性和无菌性。
一．药品生产设备的清洁验证概述（1）清洁验证计划：制定清洁验证计划是清洁验证的首要步骤，其中包括验证目标、范围、方法和标准等内容。
计划的制定应综合考虑药物的特性、剂型和规定要求。
（2）清洁程序：清洁程序是指详细描述设备清洁步骤、清洁剂使用方法、清洁时间和清洁方法等的文件。
清洁程序的制定应考虑设备表面的特性和难以清洁的区域，确保全面有效地清洁设备。
（3）验证方法选择：根据清洁验证的目的和要求，选择适当的验证方法，如目视检查、化学分析和微生物检测等。
不同的方法可以相互补充，确保对设备清洁状况进行准确评估。
（4）清洁验证样本：确定验证样本的采集位置和方法是保证验证结果准确性的关键。
通常选择设备表面、连接部位、难以清洁的部位和潜在的药物残留区域等作为采样点。
（5）验证标准：设定清洁验证的接受标准，例如药物残留物的浓度限制。
标准应根据药物特性、剂型和规定要求确定，以确保设备清洁程度符合要求。
验证实施和结果评估：按照清洁程序进行清洁操作，并采集验证样本。
验证结果与设定的接受标准进行比较，评估设备的清洁程度是否符合要求。
m当代化工研究丄,‘Chenmical I ntermediate工艺与设备2018•08成谈制贫设备的清洁验证*陈海雪(海南海灵化学制药有限公司海南570311)搞要：在生产过程中，作为特别商品的药物，它是被用来作为人类疾病预防，治疗和诊断的物品。
其作用是对人的生理功能进行调节，并注明功效、用法及剂量。
因此必须在每一次生产或每一次更换药品后进行生产设备的彻底清洁，以防止药品间的污染和交叉污染。
本文 首先阐述了《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求，接着分析了制药设备的清洁验证，最后介绍了总有机碳分析在制药设备清 洁验证中的应用.关鍵词：制药设备；清洁；验证中图分类导：T文献标识码：AA Brief Discussion on Cleaning and Verification of Pharmaceutical EquipmentChen Haixue(Hainan Hailing Chemical Pharmaceutical CO.,LTD.,Hainan,570311)A b s tra c t'. In the p rocess ofproduction, as a special com m odity, drug is used a s an a rtic le f o r the p revention, treatm ent and d iagnosis o f h uman diseases. Its f u n ctio n is to regulate the p hysio log ica l f u n ctio n o f h uman beings and indicate the efficacy, usage and dosage. Therefore, the p roduction equipm ent m ust be thoroughly cleaned a fte r each p roduction o r every replacem ent ofm edicines so as to p revent contam ination and c ross contam ination between m edicines. This paper f irs t expounds the requirem ents o f e quipm ent cleaning and ve rifica tio n o f '"S tandardfor q u a lity management o f d rug p ro d u c tio n' then analyzes the cleaning and ve rifica tio n ofpharm aceutical equipm ent,andfinally introduces the application o f t o ta l organic carbon analysis in the cleaning and ve rifica tio n o f p harm aceutical equipment.K e y w o rd s i pharm aceutical equipmenU cleaning; ve rifica tio n1.《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求⑴根据情况综合选择有效的清洁方法①通过验证的设备清洁方式。
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案一、引言生产设备的清洁验证是保证制药过程中产品质量的重要环节。
口服固体制剂车间生产设备的清洁验证是指通过一系列验证实验，确保生产设备的表面以及难以清洁的部位都能达到预定的清洁标准，以避免交叉污染和交叉感染的发生，保证生产的药品符合相关的质量要求。
二、清洁验证方案的制定1.目的和范围确定清洁验证的目的和范围非常重要，这可以帮助制定合理的验证方案。
清洁验证的目的是确保生产设备的表面和难以清洁的部位达到预定的清洁标准，防止交叉污染和交叉感染的发生，保证产品质量。
2.方案的制定根据国家相关的法规和规范，制定出清洁验证方案的具体步骤和要求。
方案应包括以下内容：（1）验证方法和工艺参数：确定清洁验证所使用的方法和工艺参数，例如清洁剂种类、浓度、温度、清洗时间等。
确保验证的可重复性和可靠性。
（2）确认验证目标：明确所需要验证的设备部位和清洁指标，例如设备表面的微生物限度、残余药物或残留产品的含量限度等。
（3）样品采样和分析方法：确定采样方法和分析方法，以确保样品的准确性和代表性。
（4）验证实验的设计和执行：根据验证目标和要求，进行验证实验的设计和执行。
包括清洗剂浓度和温度的确定、清洗时间的长短、清洁剂的配比等。
（5）验证结果的分析和判定：验证实验结束后，根据所得数据进行结果的分析和判定，判断设备的清洁程度是否符合要求。
（6）记录和报告：将验证实验过程中的关键数据和结果进行记录和报告，确保验证结果的可追溯性和可重现性。
三、清洁验证实施1.清洁验证前的准备工作在进行清洁验证前，需要进行以下准备工作：（1）准备清洁剂和验证所需设备。
（2）准备验证样品和验证所需设备。
（3）准备验证实验的相关文档和记录表格。
2.清洁验证的步骤和要求清洁验证的步骤和要求如下：（1）验证前的设备清洗：在清洁验证前，对设备进行预洗，去除表面可见的污物。
（2）验证样品采集：根据验证方案的要求，采集验证样品，包括设备表面的刷拭样品、水样品等。
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论一、前言在制药企业生产过程中，工艺设备的清洁非常重要，它是确保产品质量和稳定性的重要因素。
本文主要介绍一份制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论，希望能够对制药企业的工艺设备清洁工作提供一定的参考。
二、清洁规程1.清洁程序制药企业应制定详细的清洁程序，包括工艺设备的清洁、清洁剂的选择和使用方法、清洁频率以及清洁后的检查和验证等方面。
2.清洁剂选择制药企业应选择符合国家或行业标准的清洁剂，对于不同的工艺设备，应选用不同的清洁剂。
3.清洁设备清洁设备应该符合GMP要求，应定期进行维护和检查，确保设备运行正常，并能达到洁净度要求。
4.清洁频率制药企业应设定清洁频率，根据实际情况制定清洁计划，以确保工艺设备能够保持洁净状态。
清洁频率应根据工艺要求、产品质量和设备使用情况等因素确定。
5.清洁记录制药企业应对清洁过程进行记录，包括清洁日期、清洁人员、清洁剂使用量、洁净度检测结果等信息。
记录应存档，并保持至少2年。
三、清洁验证1.清洁验证程序制药企业应制定详细的清洁验证程序，以确保工艺设备清洁后能够满足GMP要求。
清洁验证应包括以下步骤：（1）确定清洁验证目标和评估标准；（2）选择适当的洁净度测试方法，对设备进行检测；（3）制定清洁验证计划，包括验证周期和验证方法；（4）对设备进行清洁，由专人负责，并按照清洁规程执行；（5）进行洁净度测试，测试结果应满足预设的评估标准；（6）记录清洁验证过程和结果，存档并保留至少2年。
2.验证方法选择制药企业应选择适当的验证方法，包括洁净度测试方法和微生物检测方法。
洁净度测试方法应依据国家或行业标准，确定适当的计数器或滤膜大小。
微生物检测方法应选择适当的培养基、培养条件等。
3.验证周期制药企业应根据实际情况，制定适当的验证周期。
对于易受污染的设备应定期进行验证，对于不易受污染的设备，则可适当延长验证周期。
药品生产清洁验证概述药品生产过程中的清洁验证是确保生产设备和环境达到适当的清洁标准的一项重要工作。
清洁验证的目的是确保药品生产过程中没有受到污染，并且药品的质量和安全性得到保证。
本文档将讨论药品生产清洁验证的相关概念、方法和步骤。
清洁验证的重要性药品的质量和安全性对患者的健康至关重要。
如果生产设备和环境没有达到适当的清洁标准，可能会导致药品受到污染，从而影响药品的质量和安全性。
因此，进行清洁验证是确保生产设备和环境清洁的重要步骤。
清洁验证还与遵循法规和规范相关。
药品生产必须符合相关的法规和规范，其中包括对生产设备和环境的清洁要求。
进行清洁验证可以帮助企业满足这些法规和规范的要求。
清洁验证方法清洁验证通常包括以下几个步骤：1. 制定清洁验证计划在进行清洁验证之前，需要制定清洁验证计划。
清洁验证计划应明确目标、范围、时间表、负责人和所需资源等信息。
2. 确定清洁验证方法清洁验证方法根据具体情况确定。
常用的清洁验证方法包括可视检查、微生物检测、化学分析等。
根据需要，可以采用单一方法或结合多种方法进行清洁验证。
3. 确定验证标准清洁验证需要根据验证标准进行。
验证标准通常包括设备表面残留物限度、微生物限度、化学融洁剂残留限度等。
验证标准应根据药品的特性和所处环境的要求确定。
4. 进行清洁验证实验清洁验证实验是进行清洁验证的关键步骤。
根据验证计划和方法，进行实验，并记录实验结果和数据。
5. 分析和评估实验结果对实验结果进行分析和评估，判断生产设备和环境是否达到了清洁标准。
如果实验结果不符合要求，需要采取相应的纠正和改进措施。
6. 编写清洁验证报告根据实验结果，编写清洁验证报告。
报告应包括验证目的、实验方法、实验结果、分析评估和结论等内容。
清洁验证报告将用于审核和审查，以确保清洁验证的有效性和可靠性。
清洁验证的挑战和解决方案清洁验证过程中可能面临一些挑战，例如验证方法的选择、实验结果的解释和数据的分析等。
为了应对这些挑战，可以采取以下解决方案：1. 针对不同的清洁验证要求选择合适的方法根据具体的清洁验证要求，选择合适的验证方法。
技术与检测Һ㊀浅析生物制药生产设备的清洁验证孙振华摘㊀要：生物制药生产设备能够较好地完成从原料药到中间体到制剂的生产㊂合格药物的生产必须在符合ＧＭＰ规范的厂房㊁设施㊁设备等硬件设施和符合ＧＭＰ规范的生产流程㊁质量控制的全力配合下才能完成，而制药设备的清洁验证则是生产过程中非常重要的一环㊂只有在每一次生产或者更换品种时严格按照清洁规程的要求对生产设备进行严格的清洁，才能最大限度地防止药品间的污染和交叉污染，所以在药品正式生产前，只有严格地完成设备的清洁验证工作并符合质量控制的相应标准，才能生产出符合药典的优质药品㊂关键词：制药设备；清洁；验证㊀㊀药品在生产，整体的处理过程中需要去除设备表面可见和不可见的物质进行合理处理㊂相关的处理上需要确保达到承受的范围之内㊂而具体的处理方案需要考虑相关的要求和法律法规，确保产品生产能够符合法规的需求，并且有关清理工作应符合实际的操作流程，不会出现质量问题㊂一㊁清洁验证范围对于制药设备的清理工作来说，其都是较为重要的，因此相关组织如ＷＨＯ㊁ＥＵ㊁ＩＣＨ㊁ＦＤＡ，还有我国药品ＧＭＰ都对生产清洁等整体过程中提出过具体要求，在使用同一生产设备不同产品时，需要全面进行清洁和验证，确保不会出现有关的交叉感染问题，同时在整体开展过程中需要从几个角度入手来处理相关的问题，最大限度地提升有关处理效果，而在整体的处理过程中需要合理使用有关的目视观察法来进行全面的处理，不同种类的药品生产需要使用不同的工艺特征，制剂的生产过程中，应针对不同的受污染步骤都进行合理处理，使其可以综合满足具体使用需求，只要不同步骤受到污染，将会导致最终产品质量，所以在实际的处理过程中应评价是否存在不同产品的交叉生产，对整体质量关注进行全面提高㊂二㊁‘药品生产质量管理规范“对设备清洁验证的要求（一）根据情况综合选择有效的清洁方法在整体的清洁过程中能够使用三种方法来完成相关的处理㊂第一可以通过验证的设备进行清洁处理，为了不让杂质污染药物出现相关的污染问题，具体的处理上应使用数字来对整体标准进行全面的研究，综合保证不会出现一定的质量问题，确保不会对产品安全和质量都构成影响㊂第二就是结合运用多种清洁方式，有的制药行业为了解决有关的麻烦都会采用一种清洁来解决所有的设备，但是在实际工作当中不同设备和清洁方式都具有其实际的意义，所以在相关的处理上需要对不同设备的不同方式都进行全面的清洁，而在此过程中需要按照残留物的取样来进行各种清洁问题的合理处理，针对性地进行清洁方式确定㊂第三就是按照相关说明书来进行清洁，只需按照相关的操作流程来完成具体操作，并且遵守相关的操作规则㊂具体的操作过程要求制药公司按照不同的工艺设备都进行具体的规划和处理，同时不同工艺流程需要有不同的处理方法，综合确定相关制药机械的清洗程序，药监部门应对具体的处理过程验证进行审核，然后才能执行㊂操作过程需要详细地列出清洁剂的种类㊁使用频率，清洁部位的难易程度以及具体的操作方法，清洁完毕应进行相应的检查和残留检测，确保清洁过程和结果符合要求㊂（二）制药设备的清洁验证分析具体的验证内容首先其包括清洗与灭菌规程评估，通过验证的方式进行全面的检查和清洗，而整体的灭菌规程需能否到达彻底清洁设备和灭菌的目的，在相关的清洗和灭菌规程的完整性可以从几个方面进行合理的观察，其中是否包括辅助设备，是否按其持续一致操作，是否对干燥方法进行认真的选择和规划，清洗过程中是否明确标注清洗程序和参数，保证能够按照程序进行全面的清洗，同时保证整体的有效时间，在规划和清洗过程中需要设计灭菌的周期，全面的完成整体的清洗工作开展㊂评估也是相关清洗过程中较为重要的因素之一㊂第一，确定需要使用的生产都有哪些㊂第二，就是根据实际情况进行全面的安排和操作，考虑实际接触时间，整体处理上需要按照具体情况进行分层，首先直接接触多个设备，其次不是直接接触的有关设备㊂第三，就是仅仅与一个产品进行接触的设备㊂第四，就是与多个设备进行长时间接触的设备㊂通过相关验证方法能够确认可以进行清洗和灭菌制药机械设备的全面清洗，同时灭菌前后需要进综合的按照有关规章制度进行具体规划，让其能够符合实际使用需求，而在实际的操作过程中要满足药品生产工艺的要求，保证能够达到规定的清洗和灭菌效果㊂三㊁总结综上所述，在当前的具体设备清洁验证处理过程中需要考虑因素较多，就目前的整体处理来说，在实际规划和研究上需要综合对药品的生产流程进行全面的质量管理控制，健全药品生产质量管理体系，而在设备的清洁验证过程中需要从多个角度进行全面的质量控制和标准的制订，最大限度地提升相关清洁的合理质量，保证药品质量的全面提升㊂在整体的清洁处理过程中需要使用最为先进的方法，同时采用最新的科学技术，针对相关的因素和实际处理方法都要进行全面化验证，确保不会出现质量问题，满足其实际发展需求㊂参考文献：［１］石诚．基于ＱＢＤ的枸橼酸西地那非清洁残留物的分析方法开发与验证［Ｊ］．广东化工，２０１８（１２）：８６－８７．［２］蒋煜，马磊，马玉楠，霍秀敏．毒理学关注阈值在药物与包装系统相容性研究及评价中的应用［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１６（７）：９４６－９５１．［３］高歌，张会云，尤春玲，王晨，苏娜．制药企业共线生产产品清洁验证［Ｊ］．质量探索，２０１６（４）：４６－４７．［４］许明哲，黄宝斌，杨青云，田学波，白东亭，王佑春．分析方法确认内容介绍［Ｊ］．药物分析杂志，２０１５（１）：１８３－１８９．［５］刘亚静，智晓日，周斯．生命周期理论在清洁验证中的应用［Ｊ］．机电信息，２０１５（１４）：４－７．作者简介：孙振华，南京臣功制药股份有限公司㊂７５１。
浅谈制药设备的清洁验证
本文主要针对制药设备的清洁验证展开探讨，分析了制药设备的清洁验证的内容和具体的要点，并对制药设备的清洁验证工作如何开展，以及一些关键的环节进行了分析，希望可以为今后的制药设备的清洁验证工作提供参考。
标签：制药设备；清洁；验证
1 制药设备清洁验证概述
生物制品具有成分复杂，易变性，使用的原辅料多为生物活性物质，去除无效成分过程复杂，最终制品要求无菌，设备清洁难度较大的特点。
其整个生产过程存在较高的风险。
为了保证制品的安全，有效，最终无菌，必须做好清洁验证。
生物制品生产工艺较为复杂，一般包括：细胞复苏，病毒培养，病毒收获，浓缩，纯化，（灭活），配制，灌装，冻干，包装等步骤，不同的工艺步骤需要使用不同的生产设备。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年3月1日施行，要求制药企业保证生产设备洁净。
GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应当综合考虑设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
”根据美国联邦法规CFR211的规定：“制药企业需要在适当的时间间隔内，对设备和器具按照官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安全、特性、浓度、质量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品的质量。
”国家FDA 检查药品生产设备时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备。
2 清洁规程
2.1使用的清洁剂。
清洁剂的选择应该按照其物料的化学性质的不同而进行选择。
一般情况下（工艺需要除外）都只需要将水作为清洁剂，而不需要化学清洁剂。
对于其他情况则必须要使用一定工具对其残留量进行清洁验证。
由于清洁剂都会存在比较复杂且潜在的问题，所以其清洁剂的选择最好是热水、碱水或者酸性水来进行溶解度。
水溶极性好的产品，首选乙醇，其次才是选择丙酮、乙酸乙酯、甲基异丙酮、异丙醇等三级溶剂。
2.2采用的清洁方式。
清洁方式大致分为自动化和人工化两种清洁。
相比人工化清洁而言，自动化清洁的重现性比较良好，不过设备中的一些区域还是必须要使用人工清洁的。
而其批生产间中有换产品与清洁方法不一致的时候必须要按照规格将两者分开阐述，或者将其分为两个规程并对其进行分别描述。
并且残留物的水溶性与否也应按两点进行分开，且需要将其每个方式适用范围进行明确界
定。
2.3清洁程序。
对其清洁的每一项步骤和所需清洁的次数以及达到的水平都要在规程中详细描述出来，最好将每一部分的设备与元件都做好清洁工作。
2.4清洁周期。
规程中应规定清洁实施的条件及频次，应该包括以下条件下的清洁频次：①更换不同品种时；②同一品种换不同批号时；③设备在维修过后。
2.5清洁人员及培训。
清洁效果由清洁工作人员的操作能力、其对工艺和设备的熟悉程度或者工作态度等因素都有着非常大的关系，所以其清洁工作人员必须要经过严格的培训，每一个操作都要做好培训相关记录。
另外对于其清洁执行人以及清洁验收人员的签名也应该包含在规程之中。
2.6清洁工具的清洗与存放。
对其清洁工具的消毒、清洗方法也应该包含在规程当中，另外其清洁剂以及消毒剂的名称以及清洁工具在清洁之后的存放地点都要包含在内。
其清洁工具中的抹布应该与清洁房间、地漏抹布或者地面分离开来，防止交叉污染情况的发生。
每个部分的清洁工作可以由抹布的颜色来区分。
3 清洁检验分析方法验证
用于清洁验证的分析方法，其验证的原理和一般的方法验证相同。
清洁验证中的分析对象是残留物，验证中所用的分析方法一般与杂质的定量实验相仿，要求就专属性、检测限、定量限、线性和范围、精密度、准确度进行验证。
3.1专属性。
专属性要求同条件下用空白溶剂、空白棉签溶液、空白棉签加待分析残留物样品溶液，待分析残留物样品溶液各进样证明本方法不存在干扰，或者干扰可用适当的方法消除掉。
3.2检测限（LOD）和定量限（LOQ）。
在常规的原料药分析中，LOD值和LOQ值一般并不重要，因为被测物的量一般要远远大于LOQ。
但在清洁验证中就不同了，因为其分析的目的就是要确定痕量的残留物，所以这两个值是清洁验证中非常关心的。
（1）检测限（LOD）
传统的方法是信噪比法，通常LOD是指信噪比为3：1时的被分析物浓度。
其验证方法如下：
仪器分析中的方法：
方法一：把已知低浓度供试品溶液和空白溶液分别重复测定六次，计算测得信号的平均值与信噪比，以信噪比为3：1时的相应浓度或注入仪器的量定为检出限。
方法二：平行测量空白六次，计算背景響应值的标准偏差，其3倍值在工作曲线上对应的待测物浓度即为估算的检出限。
非仪器分析中的方法：用已知浓度的被测物，试验出其能被可靠地检测出的最低浓度或量。
（2）定量限（LOQ）
LOQ是指信噪比为10：1时的被分析物浓度.LOQ是符合一定的精密度和线性要求的最低浓度。
其验证方法如下：
仪器分析中的方法：
方法一：把已知低浓度供试品溶液分别重复测定六次，计算测得信号的平均值与信噪比，以信噪比为10：1时的相应浓度或注入仪器的量定为检出限。
方法二：平行测量空白六次，计算背景响应值得标准偏差，其10倍值在工作曲线上对应的待测物浓度即为估算的定量限。
非仪器分析中的方法：用已知浓度的被测物，试验出其能以较好的准确度和精密度检测出的最低浓度或量。
一个较好的清洁规程能够将大量的人力财力物力和时间节省出来，并且对其污染的防止也能降到最低。
培训其清洁操作人员是一项非常重要的工作，必须要严格杜绝其人为因素出现错误的现象发生，进而使得其清洁效果的可靠性和重现性得以保证。
所谓的清洁验证就是对其清洁的规程进行验证，另外还应该使用科学方法来采集一定数据，进而保证期设备经过清洁规程之后能够使其设备的清洁度达到预定标准。
4 结语
综上所述，制药设备的清洁验证是十分关键的一项工作，本文对制药设备的清洁验证以及具体的验证方式进行了总结，对验证过程中比较关键的一些要素也进行了分析，希望可以为今后的制药设备清洁验证工作提供借鉴。
参考文献：
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[2]王燕.梁毅.在线总有机碳分析应用于清洁验证的可行性研究[J].机电信息，2018，23：24-29.。
