老年套细胞淋巴瘤研究进展_余长艳

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套细胞淋巴瘤的临床特征及预后因素分析

６２．５％，对照组２Ｏ例患者中有７例生存期≥５年，５年生存率３５．０％；二者相比差异存在统计学意义（Ｐ＜０．０５）；，生存期超过５年的观察组患者在治疗、骨髓受累、组织学亚型等方面与对照组（生存期＜５年）存在差异（Ｐ＜０．０５），详见
论著
套细胞淋巴瘤的临床特征及预后因素分析
马海霞博爱县人民医院病理科河南
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
焦作
４５４４５０
摘要：目的：观察套细胞淋巴瘤的临床病理特征，探讨其预后影响因素。方法：收集我院自２０１１．１２．２０１４．１２收治的４４例套细胞淋巴瘤患者的临床资料，总结其临床特征，根据治疗效果的不同将４４例患者分为观察组（Ｉｌ＝２４）和对照组（ｎ＝２０），追踪观察其治疗方案、组织学类别、骨髓受累情况、年龄等因素，并行统计学对比。结果：套细胞淋巴瘤高发人群为中老年群体，以男性更为多见ｆ本次调查男女之比２．４：１），淋巴结、骨髓以及脾脏是最常受累的部位，生存期超过５年的观察组患者在治疗、骨髓受累、组织学亚型等方面与对照组（生存期＜５年）存在差异（尸＜０．０５）。结论：套细胞淋巴瘤是一种具有独特临床病理特征的Ｂ细胞非霍奇金淋巴瘤，以中老年男性为高发群体，预后不佳；治疗方案的不同、骨髓受累程度的不同、组织学
亚型不同都对患者的预后产生影响。关键词：套细胞淋巴瘤；骨髓；淋巴结；预后

套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展

套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展周美玉，许国发，刘如燕（重庆市涪陵中心医院，重庆涪陵４０８０９９）摘要：套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）是一种具有异质性的非霍奇金淋巴瘤，目前尚无标准一线治疗方案。

对于初诊患者，强化治疗联合骨髓移植可延长年轻患者的无病生存时间，而老年患者不适于强化治疗，Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗＋利妥昔单抗维持治疗可考虑为首选方案。

对于复发难治性ＭＣＬ，新型信号通路抑制剂（包括蛋白酶体类抑制剂、ｍＴＯＲ类抑制剂、ＰＩ３Ｋ抑制剂等）、免疫调节剂单克隆抗体等有一定治疗效果，可使部分患者获益。

关键词：淋巴瘤；套细胞淋巴瘤；药物疗法；单克隆抗体ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１５．２７．０３９中图分类号：Ｒ７３３．４文献标志码：Ａ文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１５）２７－００９５－０３套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）是一种少见的Ｂ细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的３％～１０％，有其独特的临床病理特征。

ＭＣＬ存在典型的ｔ（１１，１４）（ｑ１３；ｑ３２）染色体异位，导致细胞周期蛋白Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１）过度表达和细胞周期失控。

８７％的侵袭性ＭＣＬ为复杂核型，如存在ＣＤＫＮ２和ＴＰ５３基因缺失则患［１］例患者，行３周期剂量逐渐增强的ＣＨＯＰ方案化疗，序贯３周期高剂量的阿糖胞苷＋利妥昔单抗，再行自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ），４年ＰＦＳ和４年ＯＳ分别为［５］７３％和８１％，经过６年随访，中位无事件生存时间（ＥＦＳ）为７．４年。

有学者对６０例初诊ＭＣＬ患者行３周期ＣＨＯＰ方案诱导化疗、３周期ＤＨＡＰ方案化疗、３～６周期利妥昔单抗治疗后行ＡＳＣＴ，５年ＥＦＳ和５年ＯＳ分别为６４％和７５％。

上述研究表明高剂量阿糖胞苷联合ＡＳＣＴ能使年轻套细胞淋巴瘤患者获益。

１．２老年患者的治疗对于大于６５岁的患者，目前常用的化疗方案为Ｒ－ＣＨＯＰ，共８周期，目的是降低肿瘤负荷和减轻临床症状，ＯＲＲ约为８５％，ＣＲ为［７］３０％～４０％，复发或进展多在治疗２～３年后。

套细胞淋巴瘤诊治进展

【摘要】　套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma ，MCL ）属于B 细胞源性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma ，NHL ），具有特征性染色体易位t (11；14)，可导致细胞周期蛋白D1过表达，临床特征表现为病变广泛播散，10%～15%的患者呈现惰性、慢性病程。

MCL 好发于中老年男性，占成人NHL 的6%～8%，中位生存期为3～5年。

本文对近年来MCL 的诊断和治疗做一综述，供临床参考。

【关键词】　套细胞淋巴瘤；诊断；治疗Diagnosis and treatment progress of mantle cell lymphomaGuo Li, Yang Shun'e (Department of Lymphoma Division, Cancer Hospital Aﬃliated to Xinjiang Medical University, Urumqi 830000,China)Corresponding author: Yang Shun'e, E-mail: 1524001564@ 【Abstract 】　Mantle cell lymphoma (MCL), being a kind of B cell aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL), has a characteristic chromosomal translocation t(11; 14), which leads to the overexpression of cyclin D1. The clinical manifestations are characterized by the widespread of the disease, and 10%～15% of the patients present with an inert and chronic course of disease, accounts for 6%～8% of NHL in adults, which is common in middle-aged and elderly men, and this disease's median survival is 3～5 years. This article reviews the diagnosis and treatment of MCL in recent years for clinical reference. 【Key words 】　Mantle cell lymphoma; Diagnosis; Treatment套细胞淋巴瘤诊治进展郭莉，杨顺娥（新疆医科大学附属肿瘤医院　淋巴瘤科，乌鲁木齐　830000）基金项目：国家自然科学基金项目（81660035）；新疆医科大学科研创新基金（XJC201150）通信作者：杨顺娥　E-mail ：1524001564@套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma ，MCL ）是起源于淋巴结套区的B 细胞淋巴瘤，世界卫生组织（Word Health Organization ，WHO ）淋巴瘤分类将MCL 定义为侵袭性淋巴瘤，是一种独特的淋巴瘤亚型[1]。

老年套细胞淋巴瘤1例

足量75%V-COEP
CT
化疗过程
体表面积：1.6m2 具体方案 V 2.1mg/d d1、8
VDS
CTX 氢化泼尼松 VP16
3mg/d
800mg/d 60mg/d 50mg/d
d1
d1 d1-5 d2-5
再次评估
第3周期
V-COEP
第4周期
v-COEP
扁桃体及淋巴结明显缩小
化疗过程
扁桃体Ⅰ度，左腋窝及左腹股沟多
d1
d1 d1-5 d2-5
再次评估
第5周期
V-COEP
第6周期
v-COEP
化疗过程
扁桃体Ⅰ度，左腋窝及左腹股沟多枚肿大淋巴结，最大约1cm大小
临床表现
骨髓涂片、活检、免疫分型均未见异常，但IgH重排仍为阳性
骨髓
双颈、双锁区、纵隔、腹膜后多发淋巴结，未见FDG摄取， Deaauville 评分：1分
受损，4分为日常生活依
赖。
工具性日常生活活动能力量表 (instrumental activities of daily living scale, Lawton IADLs)
目前，常用IADL来评估患者的工具性日常
活动能力，包括评估患者能否独立打电话、
购物、做饭、做家务、做手工活、洗衣服、乘交通工具、自己服药和管理钱财。IADL 评分越低，生存时间越短。满分8分，日常生活不受干扰，6-7分为轻度受损，5分及以下为工具性日常生活能力重度受损。
04
骨髓活检
送检骨小梁及骨髓细胞，部分区域细胞单一，免疫组化结果： CD20(部分+)，CD3-，Ki67约 20%+，Cyclin D1(部分+)， CD5-，SOX-10-，SoX-11（部分+），MPO-,Pax-5-,CD23,MuM-1-,CD79a-,提示B细胞淋巴瘤骨髓累犯。

套细胞淋巴瘤治疗进展

・710・白血病•淋巴瘤202()年12月第29卷第 12期Journal of Leukemia&Lymphoma,December2020,Vol.29,Nc.12•专题综论•套细胞淋巴瘤治疗进展商春雨徐卫南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科210029通信作者：徐卫,Email:******************.cn扫码阅读电子版［摘要】套细胞淋巴瘤（MCL）是一种独特亚型的B细胞淋巴瘤，以淋巴结起病常见，可累及胃肠道、脾脏、骨髓，临床病程多呈侵袭性，预后较差，因此合适有效的治疗显得尤为重要。

第62届美国血液学会（ASH）年会对MCL的诊疗进行了深入报道,提供了更多临床治疗干预的选择。

【关键词】淋巴瘤，膜细胞；治疗结果；分子靶向治疗；免疫治疗D01:10.3760/115356-20201201-00284Treatment progress of mantle-cell lymphomaShang Chunyu,Xu WeiDepartment of Hematology,Jiangsu Province Hospital,the First Affiliated Hospital with Nanjing MedicalUniversity,Nanjing210029,ChinaCorresponding author:Xu Wei,Email:******************.cn[Abstract]Mantle-cell lymphoma(MCL)is a unique subtype of B-cell lymphoma.Lymph nodes arethe most commonly involved sites and the gastrointestinal tract,spleen and bone marrow are also importantsites of disease.The clinical course of MCL is mostly aggressive and the prognosis is poor,therefore,appropriate and effective treatments are particularly important.The62nd American Society of Hematology(ASH)Annual Meeting presented in-depth reports on the diagnosis and treatment of MCL,which provide morechoices for clinical treatment or intervention.[Key words]Lymphoma,mantle-cell;Treatment outcome;Molecular targeted therapy;ImmunotherapyDOI：10.3760/115356-20201201-00284套细胞淋巴瘤（MCL）是起源于淋巴结套区的一种侵袭性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3%~ 10%,好发于中老年人，中位发病年龄60岁，男性多见。

套细胞淋巴瘤遗传学研究进展及临床价值

套细胞淋巴瘤遗传学研究进展及临床价值摘要】随着2016年套细胞淋巴瘤的病理分型更新，根据遗传学基因的状态分为三种类型的临床重大改变，同时随着伊布替尼、来那度胺等有效新药的上市，套细胞淋巴瘤的治疗上有了更多的选择。

本综述回顾了近十年来IGHV、SOX11、P53的基因和蛋白表达在套细胞淋巴瘤中的状态、意义，以期为临床诊断、治疗及预后提供思路和依据。

【关键词】套细胞淋巴瘤；遗传基因；预后【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）19-0011-03Advances in genetics of mantle cell lymphoma and its clinical valueJiang Ling, Jia Rongfei,Yang Xiaoyan(Corresponding author)Shanghai Xuhui Center Hospital, Shanghai 200100,China【Abstract】With the updating of pathological typing of mantle cell lymphoma in 2016, there are three major clinical changes according to the status of genetic genes.At the same time, with the introduction of effective new drugs such as ibrutinib and lenalidomide, there are more options for the treatment of mantle cell lymphoma. This article reviewed the status and significance of IGHV, SOX11, P53 gene and protein expression in mantle cell lymphoma in recent ten years, in order to provide thingking and evidence for clinical diagnosis, treatment and prognosis.【Key words】Mantle cell lymphoma; Genetic genes; Prognosis套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，约占B细胞非霍奇金淋巴瘤的3%～10%。

66例套细胞淋巴瘤15年临床特征及治疗预后分析

Ｌｙｍｐｂｏｒｅａｓ
ＷｕＹａｎ．ＮＧｆ，ＵＸｉａｏ．ａｎ，ＷＡＮＧＹａｎ一Ｆｔ，ＺＨＡ０Ｗｅｉ — Ｌｉ，Ｕｎ — Ｍｉｎ，
ｓＨＥＮＺ．ＸｉａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＪｉａｏｚｕｏＭｕｎｉｃｉｐａｌＳｅｃｏｎｄＰｅｏｐｌｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｏｚｈｏ４５４１５０，ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ
・
１０３６・
中国实验血液学杂志
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０１７；２５（４）：１０３６—１ｏ４１
文章编号（ＡｒｔｉｃｌｅＩＤ）：１００９ — ２１３７（２０１７）０４ — １０３６ — ０６
关键词
中图分类号
淋巴瘤；非霍奇金；临床特征；利妥昔单抗；预后
Ｒ７３３．１文献标识码Ａｄｏｉ：１０．７５３４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９ — ２１３７．２０１７．０４．０１３

2023套细胞淋巴瘤研究进展(全文)

2023毒细胞淋巴瘤研究避展（全文）套细胞淋巴瘤是一种少见的特殊类型淋巴瘤，目前的预后比较差，在当前免疫化疗时代中位忠、生存期4-5年左右。

Ji日录贵团队一项未发表的研究数据显示，这项单中心队列研究共400多例中国患者，生存数据已达到世界先进水平。

年轻和老年患者5年PFS达到40.4%和12.5%I 5年OS达到了60.4%和27%。

MCL病理分型分成经典型（cMCL）和白血病样非结性套细胞性淋巴瘤（M CL）。

Ji日录贵教授团队和Ci t y of Ho p e的王丽丽教授合作研究，通过多组学研究，结合｜｜笛床特征、以及治疗预后分析，将MCL分成了4个分子亚型：（1型属于预后良好的，包括i M CL以及预后非常良好的cMCL.Cluster2和Cluster3 的预后相似，大多数患者属于cMCL，但是两者的遗传学背景苟明显的差异。

C luster4型绝大多数患者属于预后很差的，包括母细胞变异性或者多形性，往往苟明显的MYC墓因的异常，还有17p及9p缺失等复杂的遗传学异常。

N 134 MCL的分子合型：预后价值N ,33凹型也J• • • • ．】二；；：；！-.:-”.�吨.. ：·�.：－�，－悖骂主这种分子分型高利于指导｜｜笛床的治疗选肆。

（1型患者苟明显的BC R信号通路活化，使用BTK抑制剂治疗效果非常明显；而（2型往往存在NF-KB/WNT /PBK-AKT信号通路的活化，应该优先选择NF-k 阳P 制剂，如棚替佐米或来那度肢，或者PBK拥制剂；（3型应该是对BTK抑制剂耐药的患者，对WNT信号通路的抑制可能效果比较好，而（4型目前来看，现高的治疗往往是失败的，需要探索免疫治疗以及异基因造血干细胞移檀这些新的治疗方法。

_,町’．．』…．．眩’陋’MC L的分子分型：指导治疗选择』．、．血••G酣…JUI.a•_,棚，．．．．喃中国套细胞淋巴瘤诊治指南也茵次提出了根据预后分层来进行治疗，高危组包括了p53功能异常、CDNK2A的缺失、母细胞变异型和MI P I-c的高危组，这些患者首先推荐做临床试验，如果没萄临床t 鹉金，再按照非高危组进行治疗。

母细胞型套细胞淋巴瘤3例并文献复习

患者１：男，６３岁，因发现 “右侧腹股沟包块１＋月 ”，于２０１５年２月入院。头颈部、胸部及腹部增强ＣＴ示双侧颈部见明显增多、增大淋巴结；双侧肺纹理增多，见少许纤维条索影；双侧锁骨上窝区、双侧腋窝、双侧肺门及纵隔内见增多、增大淋巴结；肝脏小囊肿；脾脏实质内见一稍低密度小结节；腹腔内、肠系膜上、腹主动脉周围、髂血管周围、双侧腹股沟区见增多、增大淋巴结。骨髓细胞学及流式细胞学、活组织检查无异常。右侧腹股沟淋巴结活组织检查示：免疫组化为肿瘤细胞ＣＤ２０（＋），ＣＤ５（－），ＣｙｃｌｉｎＤ１（＋），ｂｃｌ－２（＋），Ｋｉ－６７阳性率约３３％，ＣＤ２３残存的ＦＤＣ（＋），符合套细胞淋巴瘤。明确诊断为套细胞淋巴瘤Ⅲ期Ａ组，套细胞淋巴瘤国际预后指数（ＭＩＰＩ）４分，行３个疗程Ｒ－ＣＨＯＰ，化疗后评估完全缓解。１年后患者发现右侧颈部包块，约２ｃｍ×３ｃｍ，无压痛，行淋巴结活组织检查示：免疫组化为ＣＤ２０（＋），ＰＡＸ－５（＋），ＣＤ５弱（－），ＣｙｃｌｉｎＤ１（＋），ｂｃｌ－２（＋），Ｍｕｍ－１（＋），ｂｃｌ－６（－），ＣＤ２３残存ＦＤＣ网（＋），ＣＤ３（－），ＣＤ１０（－），ＭＰＯ（－），ＴｄＴ（－），ＣＫ（－），Ｋｉ－６７阳性率约４０％。诊断：套细胞淋巴瘤，Ｋｉ－６７提示高增值，符合母细胞样亚型（预后差）。骨髓流式细胞学：Ｒ３细胞群约占有核细胞４％，表达ＣＤ５（ｄｉｍ），ＣＤ１９，ＣＤ２０，ＨＬＡ－ＤＲ，ＣＤ２５和ＣＤ３８，不表达ＣＤ１０，ＣＤ１１ｃ，ＣＤ５６和ＣＤ３４。以ＣＤ１９和ＣＤ５设门分析，ＣＤ１９和ＣＤ５双阳性细胞表达ＣＤ２２和ＦＭＣ７，限制性表达ｌａｍｂｄａ轻链，不表达ＣＤ２３，ＣＤ１０３和ｋａｐｐａ轻链。结论：流式细胞术（ＦＣＭ）分析为克隆性Ｂ淋巴细胞增殖性疾病，倾向考虑ＭＣＬ。后出现左侧腹股沟包块并逐渐长大，最大时约９ｃｍ×８ｃｍ，压迫导致左下肢明显水肿，先后行Ｒ＋ＧｅｍＯｘ，ＨｙｐｅｒＣＶＡＤ及ＦＣ方案化疗后包块缩小，但是很快长大。２０１７年１１月血常规示白细胞（ＷＢＣ）１５．１×１０９／Ｌ，血红蛋白（Ｈｂ）７７ｇ／Ｌ，血小板（ＰＬＴ）３７×１０９／Ｌ。加用伊布替尼４２０ｍｇ，每日１次，患者淋巴结逐渐消退。１个月后复查血常

31例老年套细胞淋巴瘤的临床特点及预后相关因素

31例老年套细胞淋巴瘤的临床特点及预后相关因素目的探讨老年套细胞淋巴瘤（MCL）的临床特征、治疗方案效果及影响预后因素。

方法回顾性分析2004年7月～2013年7月沈阳市第四人民医院收治的31例老年MCL患者的年龄、B症状、Ann-Arbor分期、体能状态ECOG评分、结外受累、肝脾肿大、骨髓浸润、国际预后指数（IPI）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、Ki-67指数、治疗方案等临床资料，总结临床特点并进行相关预后因素分析。

结果全部患者中位发病年龄74.6岁，男女比例3.4∶1，Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期29例（93.5%），有B症状者21例（67.7%），ECOG评分2～4分19例（61.3%），骨髓浸润24例（77.4%），结外累及11例（35.5%），脾肿大者16例（51.6%），IPI评分≥3分者26例（83.9%），LDH升高者19例（61.3%），β2-MG升高者18例（58.1%），22例患者进行了Ki-67值检测，Ki-67>40%者占59.1%；利妥昔单抗联合CHOP组有效率为76.5%，明显高于CHOP组（42.8%），且3年总生存率及2年无进展生存率均优于后者（P 40%、治疗方案是预后的不良危险因素，利妥昔单抗联合化疗能提高疗效及改善预后。

[Abstract] Objective To study the clinical features，effect of the therapeutic regimen and prognositic factors of elderly patients with mantle cell lymphoma （MCL）. Methods Clinical data including the age，Ann-Arbor staging， B symptoms，ECOG score of performance status，extranodal invasion，bone marrow invasion，hepatosplenomegaly，international prognostic index （IPI）score，lactate dehydrogenase （LDH），β2-microglobulin （β2-MG），Ki-67 index，therapeutic regi men of 31 cases of elderly MCL patients admitted by the Fourth People’s Hospital of Shenyang City from July 2004 to July 2013 were retrospectively analyzed，and clinical feature and prognosis were analyzed. Results Of all patients，median age was 74.6 year-old and male to female ratio was 3.4∶1，29 cases （89.4%）were in Ann Arbor stage Ⅲ-Ⅳ，21 cases （67.7%）with B symptoms，24 cases （77.4%）with bone marrow invasion，11 cases （35.5%）with extranodal invasion，16 cases （51.6%）with hepatosplenomegaly，26 cases （83.9%）with IPI≥3，19 cases （61.3%）with elevated LDH，and 18 case （58.1%）with elevated β2-MG. Ki-67 was detected in 22 cases，and patients with Ki-67>40% accounted for 59.1%. The overall response rate of Rituximab combined with CHOP chemotherapy was 76.5%，which was higher than thar of CHOP （42.8%）. There were statistical differences in the 3-years overall survival （OS）rate and 2-year progression free survival （PFS）rate between Rituximab combined with CHOP chemotherapy and CHOP chemotherapy （P 40%，therapeutic regimen are the separate hazardous factors which affect the prognosis of elderly patients with MCL. The R-CHOP scheme will enhance curative effect and improve prognosis.[Key words] Elderly patients；Mantle cell lymphoma；Clinical features；Prognosis；Survival analysis套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一种特殊类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤，占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的3%～10%[1-2]，临床表现兼有高度侵袭性及惰性特点，治疗效果差，预后不良。

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研究进展 716
位复发时间为 2~3 年。［13］氟达拉滨（fludarabine）是一种抗代谢性细胞毒
化疗药物，最近欧洲 MCL 工作组的一项随机对照研究探［14］讨了含氟达拉滨的化疗方案在 MCL 一线治疗中的疗效。 560 例超过 60 岁(中位年龄 70 岁)的老年 MCL 患者随机接受 8 个周期 R-CHOP 方案或 6 个周期 R-FC 方案化疗，有效者随机接受 α 干扰素或利妥昔单抗维持治疗直至疾病进展。研究结果显示新的诱导治疗未改善预后，ORR 方面 R-CHOP 组为 86%，R-FC 组为 78%；CR 率分别为 34%和 40%，亦无统计学差异；总生存方面 R-CHOP 组优于 R-FC 组(4 年 OS：62% vs 40%)。在不良反应方面 R-FC 组更明显，尤其是血液学毒性和感染发生率显著高于 R-CHOP 组。在维持治疗方面，利妥昔单抗显示出更大优势，4 年无进展生存时间利妥昔单抗维持治疗组为 58%，显著高于 α 干扰素治疗组（28%），RCHOP 诱导治疗后续利妥昔单抗维持治疗的 4 年 OS 达 85%。此外，一些研究还探讨了更强烈的化疗方案在老年 MCL 一线治疗中的价值。一项Ⅱ期前瞻性研究［15］中，97 例老年 MCL 患者接受 R-HyperCVAD/MTX-Ara-C 方案化疗而无后续大剂量化疗（HDT）及 ASCT 治疗。随访 10 年的结果显示中位 TTF 为 4.6 年，中位 OS 未达到。虽然疗效显著，但不良反应特别是黏膜炎及血液学毒性亦非常显著，化疗相关死亡率达 8%。因此，由于显著的毒性反应，不推荐 R-HyperCVAD/MTX-Ara-C 用于老年 MCL 患者。苯达莫司汀（bendamustine）是一种新的氮芥类烷化剂。一项Ⅲ期研究中［16］，对比了 BR 与 R-CHOP 一线治疗老年惰性及 MCL 的疗效。中位随访 45 个月
东方医学与健康
老年套细胞淋巴瘤研究进展
余长艳，周雪萌，赵曙，张悦，张清媛 (哈尔滨医科大学附属肿瘤医院，黑龙江哈尔滨 150081)
摘要：套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一种独特的 B 细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）的 3%～10%，除自体干细胞移植（ASCT）外，MCL 无其它可治愈的手段。 MCL 多见于老年男性，多数老年患者常合并基础疾病而不能耐受大剂量化疗和 ASCT。全文主要分析 MCL 的病理生理、治疗、风险分层、预后以及老年患者的治疗选择。关键词：套细胞淋巴瘤；化学免疫治疗；老年患者中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：1004-0242（2016）09-0715-06 doi: 10.11735/j.issn.1004-0242.2016.09.A011
收稿日期：2015-12-28 ；修回日期：2016-04-02 基金项目：国家自然科学基金（81101703 ）通讯作者：张悦，E-mail ：18946114826@
中枢神经系统浸润，［3，4］自发性脾破裂是其少见的并发症；25%~50%的病例可见外周血淋巴细胞增多；较少见的结外病变部位还包括皮肤、肺、乳腺、软组织、唾液腺及眼眶；50%的病例可有贫血、乳酸脱氢酶（LDH）升高和 β2-微球蛋白升高；25%~50%的患者有 B 症状。 MCL 因其具备独特的形态学、免疫学及细胞遗传学特征而受到关注。 MCL 预后较差，中位总生存时间(overall survival，OS)仅 4~5 年。近年来得益于免疫化疗、干细胞移植以及挽救治疗的进展，使 MCL 的疗效有了显著提高。现就 MCL 的最新研究进展，特别是老年患者的治疗进展作一综述。
套细胞淋巴瘤（MCL）是 NHL 的一种亚型，相对少见，占 NHL 的 3%~10%。 MCL 患者以老年居多，中位发病年龄为 65 岁，男性多于女性，男∶女约 2~3∶1［1］。迄今为止未发现与 MCL 发病明确相关的危险因素，伯氏包柔螺旋体（borrelia）可能是 MCL 发病的危险因素之一，但其确切机制尚未明确。此外有研究发现某些 MCL 发病存在家族聚集的现象，提示 MCL 的发病可能存在遗传学因素。总之，MCL 的发病机制较为复杂，其主要的致病机制包括细胞周期失控、 DNA 损伤修复途径异常以及核因子 κB （NF-κB）通路的异常激活［2］。多数患者确诊时已为晚期(Ⅲ期~Ⅳ 期)。 MCL 在疾病初期可表现为缓慢无痛性、进行性淋巴结肿大，疾病进展期表现为全身淋巴结肿大。近 90%的 MCL 有结外侵犯：肝脏、脾、骨髓、胃肠道及
综上，对于适宜行 ASCT 的年轻 MCL 患者，含大剂量阿糖胞苷的化疗方案联合利妥昔单抗治疗是目前的标准一线方案。 2.2 老年 MCL 患者的治疗选择 2.2.1 老年患者的一线治疗
通常临床上将年龄>65 岁的患者定义为老年患者，老年淋巴瘤患者的预后较差，与治疗时给药剂量不足、药物代谢在体内发生改变、老年人常合并其他疾病和脏器功能异常等因素有关。如前所述，MCL 的中位发病年龄为 65 岁，因此充分考虑老年人群的自身特点，设计个体化的治疗方案，改善老年 MCL 的预后是亟待解决的问题。对于Ⅰ/Ⅱ期低危老年 MCL 患者，考虑到治疗相关并发症，可仅予以观察。单中心研究显示延迟治疗并不影响低危患者的 OS，尤其对肿瘤负荷低、案仍是目前的标准方案，ORR 可达 85%左右，CR 为 30%~40%，中
约 6%~8%的 MCL 确诊时为局限期（Ⅰ~Ⅱ期）。 Leitch 等［7］统计了 26 例局限期 MCL 患者的临床特征及预后，发现在化疗基础上给予受累野放疗可显著提高局限期 MCL 的疗效。特别值得一提的是，在 17 例接受放疗的患者中，35.3%在治疗 5 年后依然无疾病进展。近期的另一项回顾性研究［8］，总结了 26 例局限期 MCL 患者的疗效，得出了相同的结论。总反应率（object response rate，ORR）及局部控制率均达 95%，中位无进展生存期（PFS）和 OS 分别为 3.2 年和 6.4 年，系统复发在Ⅱ期患者中更为普遍。综
1 病理生理
MCL 起源于淋巴结淋巴组织滤泡层未受抗原刺激的周围性 B 淋巴细胞。经典 MCL 细胞缺乏类似
715 研究进展
赤峰学院学报于中心母细胞的肿瘤性转化细胞、副免疫母细胞和增殖活跃的生发中心。肿瘤细胞表达细胞膜 IgM 或 IgD，有免疫球蛋白轻链限制性表达（λ 轻链限制多见），表达 CD5、FMC -7、CD43、SIgM （＋），SIgD （＋）， CD19 （＋）、CD20 （＋）、CD22 （＋）、CD79a （＋）、CD74 （＋）、Bcl-2，95%以上的 MCL 有 t (11;14)(q13;q32)染色体易位，导致细胞周期 D1 （CCND1) 蛋白过度表达，少数 MCL 中 CCND1 为阴性，但常有 CyclinD2/3 的过度表达，然而单纯 t （11；14）移位伴 Cyclin D1 过表达并不能发展为淋巴瘤，还需要与其他继发的细胞遗传学异常一起作用。继发的细胞遗传学改变包括染色体 3q ＋、7p ＋、8q ＋、12q ＋、18q ＋等增加和 1p－、6q－、8p－、9p－、9q、11q、13q、17p 等缺失，这些染色体异常可导致相关基因的突变，或异常表达，或信号转导通路改变［5］。 MCL 不表达 CD10、Bcl-6、CD23，多数 MCL 表达 SOX11。 SOX11 转录因子在 Cyclin D1 过度表达的经典型 MCL 和无 Cyclin D1 过度表达的 MCL 中均增加［6］，阴性者则临床进程为惰性，生存期较长。除上述经典型外，MCL 还有母细胞型、小细胞型、单核细胞样型和多形性母细胞型等其他类型。
2 MCL 治疗
普遍认为 MCL 兼具惰性和侵袭性 NHL 两者最差的特征，因其常规化疗不能根治，且生长方式更具侵袭性。目前 MCL 仍无标准的治疗方案，近年来随着新药的不断出现，MCL 患者的生存得到显著改善。 2.1 新诊断 MCL 的一般治疗原则 2.1.1 局限期 MCL 的治疗
上，对于局限期 MCL 患者，在化疗基础上（包括免疫治疗）联合受累野放疗是合适的选择［9］。 2.1.2 年轻、骨髓移植候选者的治疗
对于年轻患者，目前认为大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植（ASCT）可显著提高患者的缓解率，并得到满意的生存质量。研究显示，在化疗中加入利妥昔单抗可显著提高 MCL 的疗效，延长患者的生存。［10］ MCL 治疗的另一个重要进展是最近的几项研究证实含大剂量阿糖胞苷的化疗方案可显著提高疗效。一项 SWOG 0213 研究结［11］果显示，R-hyperCVAD/MTX-Ara-C 方案的完全缓解/未证实的完全缓解（CR/CRu）约 55%，3 年 PFS 和 OS 分别为 66% 和 81%，中位随访 4.8 年的中位 PFS 和 OS 分别为 4.8 年和 6.5 年，这一方案虽然有更高的 CR 和更长的生存期，但化疗造成的血液系统不良事件发生率显著增加，尤其在年龄>65 岁的老年患者中表现更为明显，因此不宜作为老年 MCL 的标准治疗方案。此外，MCL 治疗领域的最大进展在于发现 ASCT 可显著延长 MCL 的疗效。一项Ⅱ期研究表［12］明，与标准蒽环类方案比较，ASCT 前采用阿糖胞苷和利妥昔单抗方案诱导化疗者的 5 年无复发生存率（EFS）和 OS 分别达 64%和 75%，ASCT 前采用高剂量阿糖胞苷化疗将 CR 率从 69%上升到 96%，延长了 MCL 患者长期无病生存率。