套细胞淋巴瘤的诊治

套细胞淋巴瘤治疗现状及新进展中山大学肿瘤防治中心姜文奇Fisher RI . Ann Oncol . 1996;7(suppl 6):S 35-S 39.Armitage JO . Management of Mantle Cell Lymphoma . Oncology (Willston Park ). 1998.Romaguera JE , et al . Cancer . 2003;97:586-591.•占NHL 的3.0% -8.0%；•中老年人(中位＞60岁)，男∶女= 2-4∶1；•诊断时多为晚期：• 90%结外受累，常累及GI , BM , blood , • Spleen ,liver , CNS•兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的特点•预后差，常规化疗5年生存率＜30%套细胞淋巴瘤（MCL ）过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽，故称为套细胞淋巴瘤概 述MCL ：M antel C ELL L ymphoma /Most ChallengeLymphoma最具临床侵袭性、对目前治疗缓解期短、复发率高、中位生存期较短。

5-yr Overall Survival3Blood 1997 Jun 1;89(11):3909-18T -ALCL MALT FL Marginal zone , nodal Lymphoplasmacytoid SLL Burkitts DLBCMCL (27%)T -lymphoblastic PTCL30-49%>70%50-70%<30%1. Dreyling et al. Ann Oncol. 2014. 25(Suppl3): ii83–92.MCL 治疗挑战•MCL 具有侵袭性，病情进展迅速，治疗后复发率高，标准治疗难以治愈1•大部分患者在确诊时已到晚期1 •不存在金标准治疗方法1•较年轻的合适患者会给予强化治疗方案，但对大部分患者而言，这些方案并不适用1•已有治疗方法中极少有明显优越的方法。

2014年套细胞淋巴瘤指南解读2014年套细胞淋巴瘤仍然强调其确切的肿瘤组织病理是该病的确诊依据，因客观原因无法取得确切的肿瘤组织时可通过细针穿刺组织结合免疫组化、流式检测免疫学标志及相关基因重排等检测可为诊断提供充分信息。

CD20、CD3、CD5、CD10、CD21、CD23、CD19、细胞周期蛋白D1、BCL2、BCL6、Ki-67套细胞淋巴瘤呈阳性表达。

CCDN1基因重排、t(11;14)、t(11;18)在套细胞淋巴瘤细胞中也易出现。

患者基本项目检测无新的要求，治疗过程中患者病情评估应进行浅表淋巴结及肝脾检查，并可通过患者血清β２－ＭＧ、LDH检测及PET-CT 检查对患者病情评估更具体化。

利妥昔单抗仍是该类患者治疗首选，但治疗前必须进行HBV-DNA的检测、蒽环类药物应用前进行心脏功能的检测、疑有神经系统浸润者应进行腰穿脑脊液的检查。

患者治疗前应进行评估分期，其临床分期的标准仍以临床实验检查为依据，包括血清β２－ＭＧ、LDH检测及影像学检查。

由于PET-CT能反应出组织有代谢活性，应用于淋巴瘤的检查更具有准确性。

患者分期明确后可根据患者的不同分期及患者的体质状况选择相应的诱导治疗方案，Ⅰ、Ⅱ期患者仍以CALGB、HyperCVAD、NORDIC 等高强度方案化疗为主，低强度化疗可选择苯达莫司汀（Bendamustine） +利妥昔单抗（ rituximab）或CHOP +利妥昔单抗、克拉屈滨（Cladribine）联合利妥昔单抗。

65岁以上老年患者可选用改良的利妥昔单抗-HyperCVAD并以利妥昔单抗单药维持。

巩固治疗可选择临床试验或大剂量化疗并自体干细胞移植。

二线治疗方案包括：苯达莫司汀±利妥昔单抗；硼替佐米±利妥昔单抗；克拉屈滨+ 利妥昔单抗；FC(氟达拉滨、环磷酰胺) ±利妥昔单抗；FCMR (氟达拉滨、环磷酰胺、米托蒽醌、利妥昔单抗) ；FMR (氟达拉滨、米托蒽醌、利妥昔单抗) ；依鲁替尼（ibrutinib）、雷拉度胺（Lenalidomide）±利妥昔单抗；PCR方案：贲司他汀（pentostatin）、环磷酰胺、利妥昔单抗；PEPC方案：强的松、依托泊苷、丙卡巴肼、环磷酰胺±利妥昔单抗或DLBCL的二线治疗方案。

套细胞淋巴瘤C-myc基因LSD1表达及临床意义套细胞淋巴瘤是一种罕见但致命的恶性肿瘤，常见于年轻人和儿童。

它是一种非霍奇金淋巴瘤的亚型，具有快速生长和易转移的特点。

尽管针对套细胞淋巴瘤的治疗方案有所进步，但其治愈率仍然较低，因此需要进一步的研究以改善治疗效果。

C-myc基因是一个重要的癌基因，它在多种癌症中都发挥着重要作用。

近年来的研究表明，在套细胞淋巴瘤中C-myc基因的异常表达与该病的发生和发展密切相关。

LSD1是一种组蛋白去甲基化酶，它可以通过去甲基化作用来调控基因表达。

LSD1在多种肿瘤中也被发现异常表达，并且与肿瘤的发生和发展相关。

研究套细胞淋巴瘤中C-myc基因和LSD1的表达及其临床意义对于深入了解该病的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要意义。

一些研究表明，在套细胞淋巴瘤中C-myc基因的异常表达与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

C-myc基因的异常表达会导致细胞周期的失控和凋亡抑制，从而促进套细胞淋巴瘤的发生和发展。

C-myc基因的异常表达还与化疗药物的抵抗性相关，这进一步加重了套细胞淋巴瘤的治疗难度。

针对C-myc基因的治疗策略可能成为治疗套细胞淋巴瘤的新途径。

LSD1的异常表达也与套细胞淋巴瘤的发生和发展密切相关。

研究表明，在套细胞淋巴瘤组织中LSD1的表达水平明显升高，而且与肿瘤的临床分期和预后密切相关。

LSD1的异常表达不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和转移，还可以影响肿瘤干细胞的自我更新能力，从而影响肿瘤的治疗效果。

LSD1可能成为套细胞淋巴瘤治疗的新靶点，针对LSD1的治疗策略可能会为套细胞淋巴瘤的治疗带来新的突破。

综合上述研究发现，套细胞淋巴瘤中C-myc基因和LSD1的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关，对于套细胞淋巴瘤的治疗具有重要的临床意义。

进一步的研究套细胞淋巴瘤中C-myc基因和LSD1的表达调控机制，寻找针对这两个靶点的新的治疗策略对于改善套细胞淋巴瘤的治疗效果具有重要意义。

套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（完整版）套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一种B细胞淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%～8%[1]。

由于其独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征而广受关注。

随着研究的深入，MCL 的生物学行为、诊断标准、治疗原则等均已较成熟。

由于临床少见，国内对MCL的研究尚处于初期阶段，对其诊断和治疗存在认识的不统一性和不规范性，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会以及中国抗淋巴瘤联盟组织国内相关的血液肿瘤与血液病理学专家经过多次讨论，制订本版中国MCL诊断与治疗专家共识，供相关医务工作者临床应用参考。

一、定义MCL是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤，细胞遗传学t (11;14）（q13;q32）异常导致Cyclin D1核内高表达是其特征性标志；患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。

二、诊断、鉴别诊断、分期和预后（一）诊断1．MCL的临床特征：中位发病年龄约60岁，男、女比例为2~4∶1。

80％以上的患者诊断时处于疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期），表现为淋巴结肿大、肝脾肿大及骨髓受累，其他常见的结外受累部位为胃肠道和韦氏环，部分患者有明显的淋巴细胞增多，类似于慢性（或幼）淋巴细胞白血病。

应用流式细胞术检测则几乎所有患者均有外周血／骨髓受累。

2．组织形态学特征：MCL主要发生于淋巴结或脾脏滤泡的套细胞区。

典型的MCL常由形态单一、小到中等大小淋巴细胞构成，核不规则，染色质浓聚、核仁不明显，胞质较少。

10%～15％的MCL细胞形态呈"母细胞样变" ，母细胞变异型又可分为经典性母细胞变异型和多形性母细胞变异型，这些患者临床侵袭性较高，预后差。

组织病理学表现为淋巴结呈弥漫性、结节状、套区型或少数的滤泡性生长模式。

少部分患者仅仅侵犯淋巴结套区的内套层内或仅表现为套区变窄，称之为原位套细胞肿瘤（ISMCN）。

套细胞淋巴瘤诊疗规范诊断1、临床表现：好发于老年男性患者。

大多数初期为缓慢无痛性淋巴结进行性肿大。

进展期多有全身多处淋巴结肿大，常有骨髓、肝脏、脾脏及外周血受累。

结外病变较常见，可表现为胃肠道多发性淋巴瘤样息肉病、韦氏环受累、胸膜受累。

全身症状：约25-50%可有B症状（不明原因发热、盗汗、体重下降）2、体格检查：一般状况、体力评分（KPS评分）、体表面积、皮肤有无受累，浅表淋巴结、心肺听诊、腹部：注意有无肝脾肿大（具体描述），双下肢有无水肿，中枢神经系统查体（脑膜刺激征、病理征、眼科视力、眼科检查）等3、实验室检查：血常规、血凝常规、生化全套（LDH）β2微球蛋白、血沉、CRP、淋巴细胞计数、CD4细胞计数、免疫球蛋白，肝炎全套+HIV，乙肝DNA（应用美罗华者，或乙肝大三阳者）。

4、病理检查：（1）取材a.淋巴结活检首选颈部淋巴结—门诊手术室（王昌医师）或耳鼻喉科腋窝淋巴结—乳腺外科（王宇医师）腹股沟淋巴结—普外科（不作为首选）；备注：均需要手术申请，病例中有手术知情同意书、手术安全核查表、手术风险评估表、术前讨论、术前小结等；b.淋巴结粗针穿刺B超引导性浅表淋巴结穿刺活检（超声科赵诚主任）需下术中超声检查、利多卡因注射液、病理检查单CT引导性腹膜后、纵隔淋巴结穿刺活检（肿瘤介入刘元伟）需下CT检查、病理检查单c．结外病变如胃肠道受累及，可行内镜检查及活检。

（2）免疫组化要求CD5，CyclinD1，t（11，14），SOX11等5、骨髓检查骨髓形态学骨髓细胞流式学检查骨髓病理6、影像学检查/PET-CT ：颈胸腹及盆腔CT或全身PET-CT（初诊、3周期化疗后评价疗效）浅表淋巴结超声、消化系超声、泌尿系超声、颈部超声（初诊及每次治疗前评估用）心脏彩色多普勒超声（应用阿霉素者，年龄＞45岁，既往基础心脏疾病、高血压疾病）十二导联心电图预后评估鉴别诊断（1）透明血管型巨大淋巴结增生主要与套区型MCL相鉴别。

2020年套细胞淋巴瘤治疗亚洲专家共识总论各位朋友好，我是中山大学附属肿瘤医院和四川省肿瘤医院的首席专家林桐榆医生，也是Asian Lymphoma Study Group（ALSG），即亚洲淋巴瘤研究组的一员。

ALSG发起过许多研究，包括NK/T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。

最近，我们发表了套细胞淋巴瘤（MCL）的诊治共识。

早期人们认为MCL是惰性疾病，后来，人们逐渐发现MCL是一种侵袭性疾病。

MCL表现为Cyclin D1、BCL1阳性，但是也有部分患者不表达Cyclin D1，而表达Cyclin D2。

诊断MCL时，需要收集足够多的组织样本，通过PET/CT评估肿瘤分布，并收集重要Marker，以指导后续治疗。

治疗方面，早期惰性阶段，可选择放疗和/或免疫化疗。

在化疗基础上联合抗CD20单抗可明显提高患者获益。

对于可治愈的年轻患者，欧美指南推荐了R-HyperCVAD方案，但是很多中国患者无法耐受足量R-HyperCVAD。

随着临床认识不断深入，我们发现大剂量Ara-C在提高疗效方面有重要作用。

于是，出现了R-CHOP/R-DHAP交替方案，用于可移植的患者。

对于不可移植的患者或晚期的患者，可以使用VR-CAP、R-CHOP以及现在很多的新药，其中典型的便是BTK抑制剂。

此外，还有BCL2抑制剂、来那度胺等。

如何将化疗、抗体、小分子药物有机结合起来，使MCL患者得到全程管理，把不可治愈变成潜在可治愈，并且在保证生活质量情况下延长患者寿命，是我们医生的职能。

在MCL的诊治方面，我们应该把全中国，甚至全亚洲的医生团结起来，针对亚洲患者特点、中国患者特点进行个体化治疗。

中国B细胞淋巴瘤患者很多时候伴有乙肝感染，乙肝感染很容易再激活，尤其合并使用利妥昔单抗这类抗体或者小分子药物时。

这些都是临床医生需要特色化为中国患者考虑的方面。

最后我们希望大家团结起来将MCL的诊治做得更好，为世界做出更大的贡献。

老年套细胞淋巴瘤患者的治疗进展摘要：套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，发病率约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3%~10%，愈后不良。

MCL患者的治疗需综合考虑，主要以药物联合化疗为主。

奥布替尼作为一种新药，是新型高选择性的不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，BTK靶标占有率高，为患者的治疗提供了便利。

本文就奥布替尼在治疗MCL的临床研究进展作一综述。

关键词：套细胞淋巴瘤；治疗；进展引言近年来，关于MCL治疗方面的研究取得了较大进展，CD20单抗作为诱导缓解的药物被纳入一线治疗方案，以伊布替尼为代表的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂也被证实在MCL中有良好的效果。

对于年龄﹤65岁的患者，基础健康水平相对较好，推荐的标准治疗方案包括高剂量阿糖胞苷、CD20单抗为基础的诱导缓解治疗，以及随后的自体造血干细胞移植。

但对于﹥65岁的老年MCL患者，通常基础健康水平欠佳，合并症多，预后不良，并不能良好地耐受上述方案，因此老年MCL患者的治疗依然是一个巨大的挑战。

1MCL发病机制及治疗MCL起源于淋巴结套区。

MCL占所有淋巴瘤的5%。

中老年人易发，男性多见，中位发病年龄60~65岁，目前仍无法治愈。

80%~90%的MCL患者诊断时大多已处于Ⅲ~Ⅳ期，骨髓浸润为60%~70%，消化道浸润为15%~40%，结外病变多见。

经过一线治疗后复发的患者仍需治疗，复发后无病生存期逐渐缩短。

MCL的细胞遗传学异常为t(11,14)(q13,q32)，致使核内高表达细胞周期蛋白D1，这种高增殖率可能与MCL侵袭性和不良的临床预后有关。

最近的MCL生物学研究表明，B细胞受体（BCR）、核因子κB、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）和BCL2信号通路在MCL的分子发病机制中至关重要。

MCL的诊断可通过典型的细胞形态及免疫表型，但是部分MCL患者CD5、周期蛋白D1的免疫组织化学未见阳性表达，因此还需增加其他细胞学及组织学证据来辅助诊断。

最新：套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南要点解读套细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma，MCL）是一种高度异质性B细胞非霍奇金淋巴瘤，兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，整体预后差。

近年来，随着治疗方案不断推陈出新，MCL患者预后有所改善。

MCL概述根据我国一项淋巴瘤患者的流行病学统计数据显示，MCL占所有淋巴瘤病例的3.07%，以老年男性为主，中位发病年龄为60岁，诊断时80%以上患者处于疾病晚期（III-IV期）。

邱录贵教授分别从临床表现及病理分型、诊断及鉴别诊断、疾病分期及预后等方面详细介绍MCL疾病特点和诊治现状，并强调组织形态学特征、成熟B细胞免疫特征、免疫组化、基因突变等对于MCL诊断及预后评估非常重要。

初治MCL的治疗MCL在治疗前需评估是否有治疗指征，并进行高危患者的甄别、鉴定和分期。

对于初治MCL患者的治疗选择，指南有以下推荐：①. 不伴高危因素的I或连续型II期患者，以单纯受累野放疗（IRST）或非强化疗±IRST治疗为主；②. 非连续型II期且不伴高危因素患者，推荐进行常规免疫化疗（非强化方案）；③. 伴有高危因素的I-II期患者，建议按照晚期（III-IV 期）进行治疗。

高危因素包括：大肿块病变（≥5cm）、Ki-67＞30％、TP53突变/缺失、细胞形态为侵袭性变型等。

④. I-II期伴高危因素或III-IV期患者，需要依据患者的年龄、一般状况和TP53等遗传学异常情况进行分层治疗。

关于MCL的分层治疗，对于年龄≤65岁且一般状况较好、适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，应选择利妥昔单抗联合含中大剂量阿糖胞苷的方案诱导治疗，缓解后进行ASCT巩固，ASCT后予利妥昔单抗或来那度胺维持治疗；对于年龄＞65岁或一般状况较差、不适合ASCT的患者，则应选择不良反应较小、耐受性较好的方案进行联合化疗；高危患者（包括TP53突变、TP53和CDNK2A缺失、侵袭性变型、MIPI-c高危组）目前的免疫化疗方案获益有限，在治疗选择时可考虑BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、来那度胺为基础的治疗方案，CAR-T细胞治疗和（或）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗等。

复发难治套细胞淋巴瘤的治疗苗雨青;徐浩【摘要】套细胞淋巴瘤(MCL)是一类以老年发病、临床表现多样化的侵袭性的B 细胞非霍奇金淋巴瘤,一旦复发无标准治疗可参考.许多新型药物使复发难治的MCL 的预后得到改善.本文对近几年的新药作一综述,供临床参考.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2019(034)006【总页数】5页(P514-518)【关键词】淋巴瘤,膜细胞;B细胞受体;新型药物;预后【作者】苗雨青;徐浩【作者单位】盐城市第一人民医院血液科,江苏盐城 224000;盐城市第一人民医院血液科,江苏盐城 224000【正文语种】中文【中图分类】R733.4徐浩，主任医师，科主任。

江苏省医学会血液学分会委员, 江苏省医师协会血液科医师分会委员, 江苏省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员, 江苏省研究型医院协会CART专委会委员，盐城市医学会内科学分会委员，盐城市医学会血液学分会主任委员, 南通大学兼职教授。

获盐城市科技进步奖4项、新技术引进奖4项。

擅长造血系统肿瘤(白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)、再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症等的现代诊断和治疗及造血干细胞移植技术，在血液病诊疗方面有较高的专业技术水平和丰富的临床经验。

目前研究方向：血液肿瘤靶向治疗及造血干细胞移植治疗恶性血液病。

参编专著2部、在核心期刊上发表论文30余篇。

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种进展迅速的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，在西方国家发病率为2%～6%，亚洲国家发病率低于西方国家，该病以细胞周期蛋白D1的过度表达为特征，预后不佳[1]。

MCL总体预后不佳，尚无治愈性治疗方案，也无明确的后续治疗方案。

目前临床上对于年轻患者，最常用的治疗方法是使用含利妥昔单抗和阿糖胞苷的强化学免疫治疗方案，如R-hyper-CVAD/MA方案(美罗华联合环磷酰胺、长春地辛、阿霉素及地塞米松与大剂量阿糖胞苷+甲氨喋呤)等，随后是自体造血干细胞移植和维持利妥昔单抗的巩固疗法；对于老年或者体弱患者，使用化学免疫治疗诱导和利妥昔单抗维持疗法[2]。