双膦酸盐预防CTIBL

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唑来膦酸治疗乳腺癌骨相关疾病

双膦酸盐临床应用常见问题
乳腺癌骨转移唑来膦酸临床研究回顾
安慰剂对照试验中双膦酸盐治疗乳腺癌的疗效
唑来膦酸 4 mg
(Kohno 2005)
帕米膦酸 90 mg
(Aredia study 18 & 19)
伊班膦酸 6 mg
(Body 2003)
伊班膦酸 50 mg
(Body 2004)
.59 .77 .82 .86
10
9
*
8
*
7
6*
*
5
4
3
2
1
0 总体健康情况体力能力评分角色功能评分社会功能评分情感功能评分
图中显示的是9次注射后最后一次随访与基线水平相比的总的平均变化。 *与基线相比，P < 0.05. EORTC QLQ-C30 = 欧洲研究和治疗癌症组织的患者生活质量问卷30
Wardley A, et al. British J Cancer 2005; 92: 1869-76.
氯屈膦酸（口服）1,600 mg .69
(Kristensen)
(Paterson) (Tubiana-Hulin)
.83 .92
SRE风险降低 P 值
41%
.001
23% <.001
18% .004
14% .08
31%
17%
.03
8%
总 (95% CI)
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2
唑来膦酸、静脉注射、4mg/月，共3个月随访：第一个月，每周一次；第8周评估换用唑来膦酸对骨痛、生活质量和骨标记物的影响研究开始前1个月和开始后不允许更换化疗或内分泌治疗方案

双膦酸盐类药物

双膦酸盐类药物
研究表明，到⽬前为⽌，既可以增加⾻密度⼜可以⼤幅度减低新⾻折发⽣率的药物就是双膦酸盐。

⼀般羟⼄膦酸钠治疗⼀年⾻密度增加4%⾄5%。

近年来开展了许多双膦酸盐防治⾻质疏松症的⼤规模临床试验，且证明疗效确切，已有10余种该类药物应⽤于临床，成为防治⾻质疏松症的主要药物之⼀，各种原发性和继发性⾻质疏松症都可以⽤双膦酸盐类药物治疗。

2.双膦酸盐类药物的应⽤
由于⾷物和钙均影响双膦酸盐类药物的吸收，因此主张空腹吞⽉⾉，服药时不宜与钙、镁、铁制剂等多价阳离⼦药物及含钙量⾼的⾷物同时服⽤，以免影响其吸收。

此外，⽤药间歇期，应补充⾜够量的钙剂，以促进⾻基质的矿化，避免⾻软化症的可能。

低⾎钙、婴幼⼉、孕妇、肝肾功能不良者慎⽤。

常⽤第⼀代双膦酸盐有依替膦酸盐（羟⼄膦酸钠），由于其影响⾻的矿化，所以需要间断服⽤，常⽤量100毫克，每天1次。

⽬前临床应⽤相对减少。

双膦酸盐药物对⾷道均有刺激，患有⾷道炎、活动性胃⼗⼆指肠溃疡及反流性⾷道炎者需慎⽤。

⾷物可能影响其吸收。

所以建议清晨空腹，⽤⾄少250毫升⽔送服。

预防双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 12439-12447 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381743预防双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展扈超越1，俞燕玲1，陈燕玲1，祁周妙1，刘凯2*1杭州师范大学口腔医学院，浙江杭州 2丽水学院医学院，浙江丽水收稿日期：2023年7月13日；录用日期：2023年8月3日；发布日期：2023年8月10日摘要双膦酸盐类药物较广泛地应用于临床骨质疏松的治疗和癌症患者骨转移的抑制，特别是近年来随着对双膦酸盐类药物副作用的认识进一步增加，双膦酸盐相关性颌骨坏死的严重性也越来越受到人们的重视。

但由于目前缺乏明确的治疗措施，因此对于此疾病的预防至关重要。

本论文综述了预防药物性颌骨坏死的研究进展，重点关注了策略和前沿领域，旨在提供对该疾病的更深入理解和有效管理的指导。

关键词双膦酸盐，颌骨坏死，流行病学，发生机制，危险因素，治疗，预防措施Research Progress in the Prevention of Bisphosphonate-Related Jaw NecrosisChaoyue Hu 1, Yanling Yu 1, Yanling Chen 1, Zhoumiao Qi 1, Kai Liu 2*1School of Stomatology, Hangzhou Normal University, Hangzhou Zhejiang 2Medical College of Lishui University, Lishui ZhejiangReceived: Jul. 13th , 2023; accepted: Aug. 3rd , 2023; published: Aug. 10th , 2023AbstractIn recent years, there has been growing recognition of the side effects associated with bisphos-phonate drugs, which are widely used in the treatment of clinical osteoporosis and the inhibition of bone metastasis in cancer patients. One of the severe side effects is bisphosphonate-related os-teonecrosis of the jaw (BRONJ), and its severity has been increasingly emphasized. However, the lack of definitive treatment measures makes prevention of this condition crucial. This paper aims #通讯作者。

江泽飞教授：乳腺癌骨转移进展

乳腺癌骨转移/骨健康治疗新进展
乳腺癌骨转移概述
乳腺癌骨转移发生率为65%～75%。乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占27%～50% 骨痛、骨损伤、骨相关事件（SREs）及生活质量降低是乳腺癌骨转移的常见并发症骨相关事件包括（SREs)1-3：病理性骨折（椎体骨折、非椎体骨折）脊髓压迫骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨手术高钙血症
Kim JE et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 Oct 5. [Epub ahead of print]
T-score ≥ –2.0, 无危险因素
每隔1-2年监控风险和骨密度*
补充钙和维生素D
*BMD下降 ≥ 5% 就需要唑来膦酸治疗(4 mg / 6 个月). 使用3个部位最低的 T值
江泽飞等,乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2010版)
双膦酸盐临床应用及研究:时间表
高钙血症
骨痛
预防SRE
无疾病进展 ?
总生存?
CTIBL
肿瘤骨转移
辅助治疗
DFS/OS ?
SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存
唑来膦酸与其他含氮双膦酸盐(NBPs)的作用机制
.86
.69
.83
.92
.03
总 (95% CI) 21% <.001
Pavlakis N, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005;4:1-38.
尽早使用双膦酸盐,预防SREs疗效更好
Costa L, et al. Presented at: 31st Annual European Society for Medical Oncology, 2006. Abstract 178P.

2022双磷酸盐类药物或能增强机体肺部的免疫反应

2022双磷酸盐类药物或能增强机体肺部的免疫反应导读双磷酸盐类药物能靶向作用骨骼，其在全球范围内被用来治疗常见的骨骼疾病，而含氮的双磷酸盐类药物则能通过抑制骨质吸收的破骨细胞中的甲羟戊酸途径来发挥作用，但令人惊讶的是，其似乎还能减少机体因肺炎而死亡的风险关键字：骨质疏松症| 双磷酸盐类药物| 肺部| 免疫反应| 唑来磷酸| LPS双磷酸盐类药物能靶向作用骨骼，其在全球范围内被用来治疗常见的骨骼疾病，而含氮的双磷酸盐类药物则能通过抑制骨质吸收的破骨细胞中的甲羟戊酸途径来发挥作用，但令人惊讶的是，其似乎还能减少机体因肺炎而死亡的风险;近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Bisphosphonate drugs have actions in the lung and inhibit the mevalonate pathway in alveolar macrophages”的研究报告中，来自加文医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种常见的骨质疏松症疗法或能增强肺部中免疫细胞的功能，这些免疫细胞构成了抵御病原体的一道防线。

在实验模型中，双磷酸盐类疗法能刺激肺部中的巨噬细胞对免疫挑战做出更强的反应，本文研究基于此前的研究成果，即摄入双磷酸盐类药物的个体患肺炎的风险较低;研究者Mike Rogers教授说道，双磷酸盐类是一种安全且有效的骨质疏松症疗法，自20世纪90年代以来其就一直被用于预防骨质流失并降低机体骨折的风险。

如今研究人员发现这种疗法或许还有另外一种潜在的益处，即其能增强机体肺部细胞的免疫功能，从而帮助机体抵御呼吸道感染和肺炎发生，研究者的研究证据值得进一步调查，他们希望未来或能改善老年人群的健康状况，因为其面临高风险的肺炎和骨质疏松症。

诸如急性肺炎等呼吸道感染是全球人群因感染死亡的一个主要原因，如今其越来越多地影响着老年人群的健康状况，因为我们机体产生抵御感染性疾病的保护性免疫反应会随着年龄的增长而下降;此前临床试验结果表明，双磷酸盐类疗法或能保护机体抵御肺炎发生。

2013双膦酸盐预防CTIBL

13 ZOM130717136
Abbreviations: BMD, bone mineral density; LS, lumbar spine; ZOL, zoledronic acid. Oral presentation, S1-3 (de Boer R, et al.) SABCS 2012 Abstract
唑来膦酸延迟治疗b 4 mg 每6个月 + Letrozole 2.5 mg/天a
0 1年 3年 5年最终分析
完成入组: ZO-FAST: N=1066; Z-FAST: N=602;E-ZO-FAST:527
A 每天补充钙(1000-1200 mg)和维生素D (400-800 IU). B 如果T score < –2, 任何有症状骨折或36月时无症状骨折，开始唑来膦酸治疗
唑来膦酸预防CTIBL研究
10 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1 绝经晚期女性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经早期女性1
接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
7.7%
0 2 4 6 8
1年时腰椎BMG 丢失率
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 8 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136

长期口服双膦酸盐安全性的几个热点问题

ＤｐｒｅｔｆＥｄｃｎｌｙＫｙＬｂｒｔｙｏＥｄｃｎｌｙＭｉｉｒＨａｔ，ｅｉｎｏｄａＣｌｇｏｉｌｅａｔｎｏｎｏｒｏｇ，ｅａｏｏｎｏｒｏｏ，ｎｔｏｅｌＰｋｇＵｉＭｅｉｌｏｅｅＨｓｔ，ｍｉｏａｒｆｉｇｓｆｙｈｎｎｃｌｐａ
中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
２１００年１２月第３卷第４期
・２７・２
ＣＮＪ０Ｔ０ＰＲ０ＳＳ＆ＢＯＮＮＥＳＶ１３Ｎ．Ｄｃｍｂｒ０，００ＨＩＳＥＯＩＥＭＩＲＲＥｏ．ｏ４ｅｅｅ２２１
中图分类号：Ｒ７，Ｒ８９７６１文献标识码：Ａ
Ｈｏｉｓｏｈｅｓｆｔｎｏｎｇｔｒｓｔｐｏｎｔｆｔａｅｙｏｌ－ｅｍｂｉｐｈｏｐｈｏｎｅｒａｍｅｓａｔｓｔｅｔｎｔ
ＭＥＮＧｎ— ，ＸＩＧａｏｐｉｇ，ＷＡＮＧＸｕＷＵＮＸｉ－ｎＯｕ
ｈｒｓｕｄｅｃｓａｙ．ｔｅｔｉｓａｅｎｅｅｓｒｙ
［ｙｗｒｓＫｅｏｄ］
ｂｓｈｓｈｎｔｓｓｏｏｓ；ｓｐａｅａｃｒｓｏｅｒｓｆｔａｓｂｒｃａｔｒｉｏｐｏａｅ；ｔｐｒｉｅｏｈｇａｃｎｅ；ｔｎｃｏｉｏｈｊｐｏｅｏｓｌｏｅｓｅｗ；ｕｔｈｎｅｉｏｃ
Ｄ：１．９９ｊｉｎ１７－９．０００．０ＯＩ０３６／．ｓ．６４２１２１．４０１ｓ５

双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展(一)

双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展(一)双膦酸盐是一类通过口服或静脉注射方式，治疗骨转移的有效药物。

在肺癌患者中，骨转移可能成为晚期疾病的主要症状之一。

近年来，针对双膦酸盐在肺癌骨转移治疗中的作用，研究人员开展了大量工作，有了很多的进展。

1. 双膦酸盐的药理特性双膦酸盐是一种对骨吸收细胞和成骨细胞都有影响的药物，它们能够与骨组织中的钙离子结合，抑制骨吸收细胞对骨骼的破坏作用，同时通过抑制成骨细胞的活动，减少骨新生。

另外，双膦酸盐还可以阻止癌细胞生长和扩散到骨骼中，进而减少骨转移发生的可能性。

2. 双膦酸盐在肺癌骨转移治疗中的应用双膦酸盐通过静脉注射或口服的方式，被广泛应用于治疗肺癌患者的骨转移。

有研究表明，使用双膦酸盐可以减少肺癌骨转移相关的病理骨折和其他临床症状，比如骨痛等。

同时，双膦酸盐对改善患者的生活质量也有很大的帮助。

3. 双膦酸盐在肺癌骨转移治疗中的安全性虽然双膦酸盐在治疗肺癌骨转移方面有明显的疗效，但是这种药物也可能带来一些副作用，如肠胃道不适、头痛、发热等。

此外，长期使用双膦酸盐还可能导致骨髓抑制和肾功能障碍等问题。

因此，医生在使用双膦酸盐治疗肺癌骨转移时，需要综合考虑药物的疗效和安全性，以及患者的受容性等因素作出决策。

4. 综合治疗策略虽然双膦酸盐能够明显缓解肺癌患者的骨转移症状，但是作为单一治疗手段，存在一定的局限性。

因此，肺癌患者在治疗骨转移时，需要采取综合治疗措施，如化疗、放疗、手术等，以达到更好的治疗效果。

综上所述，双膦酸盐在肺癌患者的骨转移治疗中拥有很大的发挥空间。

虽然存在一些副作用和安全性问题，但通过合理的用药，可以在保证治疗效果的同时，最大程度地减少患者的不良反应和安全隐患。

因此，医生应当根据实际情况和患者的个体差异，采取针对性的治疗策略，为患者提供更加精准和有效的医疗服务。

乳腺癌骨转移及双磷酸盐的应用

治疗原则
乳癌骨转移本身一般不直接构成生命威胁，且不合并内脏转移的患者生存期相对较长，所以尽量避免高强度的化疗；晚期乳癌患者治疗后疾病长期保持稳定应视为临床获益，持续稳定6月以上的病人生存期与CR+PR相同；内分泌治疗更适合长期用药，可以尽量延长治疗用药时间，延长疾病控制时间。乳腺癌骨转移患者，如果ER和PR阴性、术后无病间隔期短、疾病进展迅速、合并内脏转移、对内分泌治疗无反应者应考虑化疗。
治疗原则
全身治疗为主，其中化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗作为复发转移乳癌的基本药物治疗；双膦酸盐类可以预防和治疗骨相关事件；合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状，其中手术是治疗单发骨转移病灶的积极手段，放射治疗是有效的局部治疗手段。复发转移乳腺癌选择治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、Her-2状况、年龄、月经状态以及疾病进展情况。原则上疾病进展缓慢的激素反应型乳腺癌患者可以首选内分泌治疗，疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而Her-2过表达的患者可以考虑单用或联合使用曲妥株单抗治疗。
双磷酸盐
专家共识（2007）： 1)双膦酸盐预防骨转移的作用相关实验研究提示，双膦酸盐可能有预防骨转移的作用，并可能有潜在的预防内脏转移的作用，但双膦酸盐预防骨转移的临床研究仍在进行中。对于没有骨转移影像学证据的患者，以及出现骨外转移但没有骨转移证据的患者，目前均不推荐使用双膦酸盐。 2)双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药体外研究显示，双膦酸盐药物有抗肿瘤作用，但临床研究还在进行中。尽管有小样本研究证明，乳癌术后标准放疗、化疗、内分泌治疗后，后续加用双膦酸盐治疗可降低骨转移甚至内脏转移的风险，但是大规模研究尚未完成，因此目前不推荐双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药。
诊断
重视病史采集有报道初诊误诊率高达40%。在临床疾病诊断过程中，要强调临床症状体征的观察。如对恶性肿瘤患者建立定期随访监查档案，特别是对亲骨转移的恶性肿瘤，系统采集病史，注意病情发展过程中的微细变化，对发现转移有很大帮助。

2020年双膦酸盐类药物在骨转移中的选用及使用

2020年双膦酸盐类药物在骨转移中的选用及使用骨转移是肿瘤常见的远处转移之一，以前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、肾癌常见，脊柱、骨盆和长骨干骺端是骨转移瘤的好发部位，临床表现常见有疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍/受限、骨髓抑制及脊柱不稳和脊髓、神经根压迫症状等。

双膦酸盐类药物为骨吸收抑制剂与骨溶解抑制剂，其为焦磷酸盐的稳定类似物，通过抑制破骨细胞功能而抑制骨吸收、降低骨转换率、增加骨量，进而提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体及髋部等部位骨折风险；通过抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏、抑制溶骨活动，进而阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛；阻止肿瘤细胞由G2期和M期向S 期转换，延长肿瘤细胞在放疗敏感的细胞周期的时段，可增强骨转移灶对放疗的敏感性；可抑制肿瘤细胞浸润和骨基质的粘附性，阻断肿瘤细胞释放破坏骨质释放的细胞因子和生长因子，并可诱导肿瘤细胞凋亡。

那么，在肿瘤治疗中，双膦酸盐类药物如何使用呢？一、双膦酸盐类药物在肿瘤治疗中的选用双膦酸盐类药物根据上市时间或作用强度，可分为3代，又根据R2侧链是否含氮原子，而分为不含氮类药物和含氮类药物，临床可用于恶性高钙血症、溶骨性骨转移所致疼痛、预防溶骨性骨转移、骨质疏松症、多发性骨髓瘤骨病（MM）等。

（1）预防和治疗肿瘤骨转移和骨相关事件（SREs）双膦酸盐类药物通过选择性抑制破骨细胞活性、抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集、诱导破骨细胞凋亡、抑制破骨细胞成熟、抑制成熟破骨细胞的功能、抑制骨吸收、抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨质等，而治疗肿瘤骨转移，并减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血症及其他骨相关事件。

《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》中指出，双膦酸盐类药物可改善肿瘤骨组织的酸性微环境，致骨溶解减少，减轻癌痛。

（2）预防乳腺癌术后骨转移《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中指出，双膦酸盐类药物可减少早期乳腺癌者术后骨转移的发生率，如唑来膦酸、氯膦酸二钠。

双磷酸盐作用机制

双磷酸盐作用机制
双膦酸盐是一类含钙晶体有高度亲和力的人工合成化合物，主要用于防治以破骨细胞性的骨吸收为主的各种代谢性骨病以及转化性骨质疏松症。

其作用机制如下：- 抑制破骨细胞的活性：双膦酸盐可以抑制破骨细胞的活性，减少破骨细胞对股骨头机械强度的破坏，从而促进矿化增加骨强度，预防股骨头破坏和塌陷。

- 减弱破骨细胞的吸收能力：双膦酸盐能与羟灰石结晶强力结合，由于能对抗酶的消化，所以有多年或几十年的半衰期。

- 抑制成骨细胞的刺激作用：双膦酸盐也作用于成骨细胞，可以抑制成骨细胞对破骨细胞的刺激作用。

双膦酸盐治疗骨质疏松一段时间后，需要测一下骨密度，如果骨密度恢复正常可以停用药物，平时可以多吃一些含钙多的食物，多晒太阳。

需要注意的是，双膦酸盐也有一定的副作用，容易造成高钙血症和肾结石，所以在应用药物的时候需要定期监测血钙，并多喝水防止肾结石的形成。

双膦酸盐在骨松骨折二次预防比较-文献解读

（阿仑膦酸钠、伊班膦酸盐、Βιβλιοθήκη 塞膦酸盐、唑来膦酸盐、依替膦酸盐）
四篇
三篇
三篇
2351(1189/1162)名 5973(3647/2326)名 2545(1273/1272)名
一篇 597(301/296)名
二篇 275(138/137)名
文章质量：纳入试验的质量为中到高，61.5%的研究论文被认为对结果评估师的盲化风险较低，对患者的盲化风险为100%。除了分配隐藏外，没有一篇研究论文被认为对评价的方法学质量的任何项目具有较高的偏差风险，13篇研究论文中有12篇（92.3%）被认为存在不明确的偏差风险。
9项研究被纳入对新髋部骨折二级预防效果的分析，分析表明5种双膦酸盐与安慰剂相似，双膦酸盐之间没有显著差异。
9项研究被纳入对新的非椎体非髋部骨折二级预防效果的分析，分析表明5种双膦酸盐与安慰剂相似，双膦酸盐之间没有显著差异。
采用节点分裂法比较间接证据和直接证据，对双膦酸盐及其贝叶斯值进行具体比较，以证明直接和间接比较结果之间的不一致性。通过比较伊班膦酸盐和利塞膦酸盐对椎体骨折的二级预防作用，确定了直接和间接证据的总体一致性，P值分别为0.730、0.737和0.737，未发现明显的不一致性（图6）。
本文结论
作者表示，这是第一次贝叶斯网络荟萃分析，比较五种最常用双膦酸盐对骨质疏松性骨折的二级预防效果。最终结论为： 1、双膦酸盐对新椎体骨折的二级预防有显著的效果； 2、与其他四种治疗骨质疏松性骨折患者的双膦酸盐相比，阿仑膦酸钠在脊柱和髋部骨折二级预防中的成功率最高。
DISSCUSION :
1、一项网络荟萃分析报告指出，尽管所研究干预措施之间的有效性差异很小，但在降低脆性骨折风险方面，特立帕胺、双膦酸盐和狄诺塞麦的效果最为显著。

早期静脉注射双膦酸盐预防2型糖尿病合并骨质疏松的效果

早期静脉注射双膦酸盐预防2型糖尿病合并骨质疏松的效果发布时间：2021-01-18T08:25:26.360Z 来源：《医药前沿》2020年28期作者：李红梅1 严红柱2（通讯作者）路会侠3 段芃嫄3[导读] 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种发病率较高的代谢性疾病。

（1大理大学第一附属医院医务部云南大理 671000）（2大理大学第一附属医院骨密度室云南大理 671000）（3大理大学第一附属医院科教科云南大理 671000）【摘要】目的：探讨早期静脉注射双膦酸盐（bisphosphonates，BPs）预防2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并骨质疏松（osteoporosis，OP）的效果。

方法：选择2018年8月—2019年12月145例病史长短不一、合并有骨量低下的T2DM患者，根据T2DM病程可分作3组：甲组（T2DM病程1～5年）、乙组（T2DM病程6～10年），丙组（T2DM病程≥11年）；均给予静脉注射BPs干预，并对比分析各组BPs注射前后骨密度测定结果，评价干预效果与注射时机间的关系。

结果：乙组与丙组在静脉注射BPs后的骨密度变化值无统计学差异（P>0.05），甲组在静脉注射BPs后的骨密度变化值优于乙组和丙组（P<0.01）。

三组在静脉注射BPs后1年达到OP诊断标准人数分别为：甲组5例（10.2%）、乙组13例（27.1%）、丙组15例（31.3%），甲组与乙、丙组存在统计学差异（P<0.05），乙组与丙组间无显著性差异（P>0.05）。

结论：早期静脉注射BPs预防T2DM合并OP可取得较好的效果。

【关键词】早期干预；双膦酸盐；2型糖尿病；骨质疏松；预防效果【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）28-0117-022型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种发病率较高的代谢性疾病。

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与无肿瘤的女性相比，乳腺癌生存者骨折的风险增加 31%*
1.08
髋部
0.93
1.50 1.31 1.44
粗略估算校正模型†
脊椎(临床)
前臂和腕部
1.36 1.35
所有其他
1.31 1.38
全部
1.31
0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0

CTIBL
AIBL
1. Fred Saad, et al. J of Clinical Oncology. 2008;26(33):5465-5476; 6 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经晚期女性1
绝经早期女性1 接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
AIs(Aromatase Inhibitors)治疗增加骨折风险
P < 0.0001
11
来曲唑他莫昔芬
安慰剂阿那曲唑
依西美坦
12 10
骨折发生率, %
7.7
P = .003
7.0
P < .001
5.7
8
5.0
P = .25
5.3 4.6
6 4 2
4.0
P = NS
2.3 2.7
患者数，N 中位随访时间
Adapted from Reid D, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(Suppl 1):S3-18.
50
60
70
2 ZOM130717136
低雌激素水平增加骨折风险
雌激素水平检测不到（< 5 pg/mL）的女性（年龄 ≥65岁）
vs
雌激素水平可以检测到的女性（年龄 ≥65岁）
CTIBL(Cancer Treatment-induced Bone Loss)适应症在全球尚未被批准，以下医学研究数据仅供参考
ZOM130717136
雌激素去势对腰椎BMD的影响
绝经
骨密度最高 1.2 1.1 1.0 0.9
正常
腰椎 BMD，g/m2
骨密度降低骨折风险
青春期
标准差
0.8
0 0 10 20 30 40 时间，年
双膦酸盐治疗CTIBL
• 治疗依据
– 保护骨健康，预防骨折以及降低骨折相关的死亡风险 – CTIBL比正常绝经导致的骨质丢失更加快速1,2
• 治疗机理
– 双膦酸盐靶向作用于骨，能够预防骨质丢失 – 双膦酸盐还能够降低骨转移和疾病复发风险3,4,5,6
CTIBL：抗癌治疗引起的骨质丢失
1. Osteoporosis Int. 1997;7(1):1-6; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Daubine F, et al. J Natl Cancer Inst. 2007;99(4):322-330; 4. Mystakidou K, et al. Med Oncol. 2005;22(2):195-201; 5. Diel I, et al. New Eng J Med. 1998;339(6):3578 363; 6. Gnant M, et al. N Engl J Med. 2009;360(7):679-691 ZOM130717136
*结果来自于妇女健康观察研究 †用年龄、体重、种族和地理区进行校正.
风险比
5 ZOM130717136
Adapted from Chen Z, et al. Arch Intern Med. 2005;165:552-558.
CTIBL
病因
抗肿瘤治疗导致性腺功能减退1
– 卵巢去势/抑制（化疗/内分泌/放疗/手术） – 芳香化酶抑制剂导致雌激素水平降低
髋骨骨折椎骨骨折
1 1
1 0.8
骨折相对风险
0.6 0.4 0.4 0.4 0.2 0
0.5 0.3
0.5 0.3
骨折风险增加约
2.5倍
<5
5-6
7-9
≥ 10
内源性血清雌二醇水平，pg/ml
Reprinted from Cummings SR, et al. N Engl J Med. 1998;339(11):733-738. Copyright © 1998 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 3 ZOM130717136
7.7%
0 2 4 6 8
1年时腰椎BMG 丢失率
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 7 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
0
ATAC2 6,186 68 个月
IES3 4,724 58个月
BIG 1-984 8,010 26 个月
MA.17பைடு நூலகம் 5,187 30 个月
TEAM6 9,670 33个月
1. Adapted from Hadji P. US Oncological Disease. 2007;1:18-21. Available at: /files/article_pdfs/onco_7588; 2. Howell A, et al. Lancet. 2005;365(9453):60-62; 3. Coleman RE, et al. Lancet Oncol. 2007;8(2):119-127; 4. Thurlimann B, et al. N Engl J Med. 2005;353(26):2747-2757; 5. Goss PE, et 4 ZOM130717136 al. J Natl Cancer Inst. 2005;97(17):1262-1271; 6. Jones SE, et al. Presented at: SABCS 2008. Abstract 15.