2013双膦酸盐预防CTIBL

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双磷酸盐类药物的使用真没那么简单！

双磷酸盐类药物的使用真没那么简单！最新研究报告显示我国男性和女性每十年的骨质疏松症人口增长率分别为15%和20%，目前全国约有1.4亿骨质疏松症患者，其中40岁以上人群的患病率为24.6%。

双膦酸盐类药物作为一线抗骨质疏松药物，是临床首选抗骨质疏松药物，本文将对双膦酸盐在抗骨质疏松中的作用及应用现状展开综述。

双膦酸盐在骨质疏松症中的应用骨质疏松的发生主要是破骨细胞活跃，吞噬正常的骨细胞造成的。

所以治疗骨质疏松的一线用药就是抑制破骨细胞的活性。

有研究表明，作为骨吸收抑制剂，与其他抗骨质疏松的药物相比，双膦酸盐有较高的性价比，所以其可作为没有禁忌证的老年骨质疏松患者的首选药物。

低中度骨折风险者（如年轻的绝经后妇女、骨密度水平较低但无骨折史）首选口服药物。

对于不能口服或依从性差的患者，可以选择唑来膦酸，其可显著降低绝经后骨质疏松患者的骨折风险并增加骨密度，是预防椎体骨折最有效的双磷酸盐类药物。

对于大部分高风险骨折( 髋骨、非椎体、椎体) 患者，以及绝经后女性骨质疏松患者，双膦酸盐( 阿仑膦酸盐，利塞膦酸盐，唑来膦酸等) 可作为首选用药（1A），除非存在特殊的禁忌证。

迄今很多证据表明使用常规剂量的抗骨吸收药物，包括口服或静脉双膦酸类药物，对骨折愈合无明显不良影响。

而且对骨质疏松患者还可缩短椎体骨折融合时间。

疗程双膦酸盐常用药物禁忌证•低钙血症者禁用。

•对双膦酸盐类药物过敏者禁用。

•心血管疾病、儿童、妊娠及哺乳期妇女、驾驶员慎用。

•肌酐清除率＜35ml/min者禁用。

注意事项双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点值得关注：1、胃肠道不良反应•口服双膦酸盐后少数患者可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹疼痛、反酸等症状。

故除严格按说明书提示的方法服用外，有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者、功能性食管活动障碍者慎用。

•不能站立或坐直至少30min者禁口服双膦酸盐。

•为了避免消化道不良反应可静脉给药。

•与抗酸药、铁剂或含2价金属离子的药物合用，会降低本品的生物利用度，建议在服用二膦酸盐后1h才可服用抗酸药、钙剂等。

唑来膦酸骨质疏松_唑来膦酸预防肿瘤化疗后骨质疏松临床观察

唑来膦酸骨质疏松_唑来膦酸预防肿瘤化疗后骨质疏松临床观察[摘要] 目的探讨唑来膦酸预防中老年人恶性肿瘤化疗后骨质疏松的临床疗效和安全性。

方法选择计划化疗的中老年恶性肿瘤患者63例，将其随机分为治疗组和对照组。

两组每天均给予纯牛奶400mL，补充钙剂和维生素D。

治疗组33例在化疗之前先给予唑来膦酸4mg静脉注射，以后每年给予一次唑来膦酸4mg。

1年后观察两组骨密度的变化，并观察其不良反应。

结果治疗组骨密度增加29例，占87.9%；对照组骨密度下降30例，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组7例出现轻度的发热、头痛、肌痛等流感样症状等不良反应，占11.1%。

结论唑来膦酸预防中老年人恶性肿瘤化疗后的骨质疏松安全、方便、有效。

[关键词] 唑来膦酸；预防；恶性肿瘤；骨质疏松[中图分类号] R730.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）34-126-02Clinical Observation of Zoledronic Acid Prevented the Osteoporosis Caused by ChemotherapyXU Liquan ZHOU Zhenggao ZHANG JinyingDepartment of Medical Oncology，Linchuan Region Hospital of Fuzhou City in Jiangxi Province，Fuzhou 344000，China[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Zoledronic acid prevented the osteoporosis caused by chemotherapy. Methods All 63 cases of m alignant tumor to chemotherapy were randomly divided into treatment groups and control groups. Two groups used pure milk 400mL/dayoral�calcium and vitaminD. Treatment groups 33 patients with Zoledronic acid 4mg/time，1 time/year intravenous drip. After 1 year bone mineral density（BMD）and adverse drug reaction were observed. Results BMD were raised 29 cases in treatment groups （87.9%），BMD were decreased 30 cases in control groups，the effective rate was 87.9% with significant difference between the two groups（P＜0.05）. Treatment groups 7cases mild to moderate influenza-like symptoms，including fever�headache�pain occurred in 7 cases in treatment groups（11.1%）. Conclusion Zoledronic acid is effective�convenient and safe into prevente the osteoporosis caused by chemotherapy.[Key words] Zoledronic acid；Prevent；M alignant tumor；Osteoporosis恶性肿瘤是目前全世界的常见病、多发病，其发病率和死亡率占疾病总数的第一、二位。

早期应用双磷酸盐在晚期乳腺癌治疗中的作用

早期应用双磷酸盐在晚期乳腺癌治疗中的作用王帅兵;杜宝昌;刘军;齐秀恒;邹庆华;杨晓红【摘要】目的探讨早期静脉应用双磷酸盐对晚期乳腺癌生存及骨转移的影响作用.方法选择2003年6月至2011年6月在中国石油中心医院住院治疗的50例晚期乳腺癌患者作为研究对象,根据诊断情况分为两组:早期治疗组(21例)患者在确诊骨转移之前即开始应用双磷酸盐治疗,晚期治疗组(29例)在确诊骨转移之后开始应用双磷酸盐治疗.比较两组患者无进展生存期、总生存期、骨转移发生率及发生时间、不良反应发生情况.结果早期治疗组患者的无进展生存期及总生存期显著长于晚期治疗组(x2 =4.567,3.924,P＜0.05),早期治疗组患者的骨转移发生率显著低于晚期治疗组(x2 =3.954,P=0.046),确诊骨转移时间(20个月)显著晚于晚期治疗组(17个月)(x2 =4.644,P=0.031);两组患者治疗相关不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论早期应用双磷酸盐治疗晚期乳腺癌,能够延长患者的无进展生存期及总生存期,减少并推迟骨转移发生,且不增加不良反应发生率,值得临床推广应用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)022【总页数】3页(P4194-4196)【关键词】晚期乳腺癌;早期应用;双磷酸盐;骨转移;恶性肿瘤【作者】王帅兵;杜宝昌;刘军;齐秀恒;邹庆华;杨晓红【作者单位】中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，随着诊疗技术的进步，乳腺癌患者生存期延长，其出现局部复发或远处转移的机会增加[1]。

江泽飞教授：乳腺癌骨转移进展

乳腺癌骨转移/骨健康治疗新进展
乳腺癌骨转移概述
乳腺癌骨转移发生率为65%～75%。乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占27%～50% 骨痛、骨损伤、骨相关事件（SREs）及生活质量降低是乳腺癌骨转移的常见并发症骨相关事件包括（SREs)1-3：病理性骨折（椎体骨折、非椎体骨折）脊髓压迫骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨手术高钙血症
Kim JE et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 Oct 5. [Epub ahead of print]
T-score ≥ –2.0, 无危险因素
每隔1-2年监控风险和骨密度*
补充钙和维生素D
*BMD下降 ≥ 5% 就需要唑来膦酸治疗(4 mg / 6 个月). 使用3个部位最低的 T值
江泽飞等,乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2010版)
双膦酸盐临床应用及研究:时间表
高钙血症
骨痛
预防SRE
无疾病进展 ?
总生存?
CTIBL
肿瘤骨转移
辅助治疗
DFS/OS ?
SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存
唑来膦酸与其他含氮双膦酸盐(NBPs)的作用机制
.86
.69
.83
.92
.03
总 (95% CI) 21% <.001
Pavlakis N, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005;4:1-38.
尽早使用双膦酸盐,预防SREs疗效更好
Costa L, et al. Presented at: 31st Annual European Society for Medical Oncology, 2006. Abstract 178P.

2013版NOF指南关于骨松药物的解读-接滨

选择性雌激素受体调节剂类（SERMs）
通用名：雷洛昔芬；商品名：易维特尚未有证据表明可以降低非椎体骨折风险雷洛昔芬在骨骼上与雌激素受体结合，表现出类雌激素的活性，抑制骨吸收，而在乳腺和子宫上则表现为抗雌激素的活性，因而不刺激乳腺和子宫。可降低绝经后骨质疏松女性恶性乳腺癌的发生有增加静脉栓塞的风险，有静脉栓塞史及有血栓倾向者如长期卧床和久坐期间禁用
双磷酸盐
非椎椎体体骨剂型药物 BMD 骨折 NOF，美国国家骨质疏松症基金会，会根据骨质疏松领域进展折男性 GIOP PMO 男性 GIOP PMO 制定《骨质疏松症预防与治疗临床指南》，以供临床医生参考。 CFDA FDA
近年来有2008版，2010版，2013版。整体而言，2008年到2010 唑来膦酸 + NS NS + + + + + + 年之间，无论是骨质疏松症的预防与筛查，还是治疗药物方面，均有进展，但之后，这种进展变慢；即2013版与2008版相比，内容更新较多，但与2010版相比，变动不大阿仑膦酸 + + + + + + + + + 钠国内，由中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会于 2011年制定《原发性骨质疏松症临床诊疗指南》，此版基本参照 2010 版伊班膦酸 NOF指南，药物方面略加改动 + NS NS + NS NS + + NS 钠 NOF2013版指南与国内2011版指南相比，变化的是药物治疗相关内容，于是，本片仅就NOF2013版指南药物治疗相关内容进利塞膦酸行介绍 + NS + + + + + + + 钠基于本人英语水平有限，若有错漏之处，请批评指正

双膦酸盐药物介绍

阿仑膦酸钠( Alendronate) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH2
抗骨质吸收能力是依替膦酸的 1000 倍，适用于成人骨质疏松的治疗，以预防髋部和椎体骨折。
奥帕膦酸钠( Olpadronate) ) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH(CH3)
活性提高，抗骨质吸收能力是帕米膦酸的 7 倍，用于防治骨质疏松，治疗 Paget’s 病和恶性肿瘤引起的高钙血症。
双膦酸盐药物不良反应
国家药品不良反应监测中心通报了双膦酸盐药物的严重不良反应，主要包括发热、呕吐、皮疹、腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、过敏样反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。
感谢聆听谢谢大家！
利塞膦酸钠( Ｒisedronate) R1=-OH
R2=-CH2-
抗骨吸收作用更强，毒副作用小，具有很好的临床应用前景，临床上用于治疗不同程度的 Paget’s 骨病( 变形性骨炎)。用于预防和治疗绝经后骨质疏松症与糖皮质类固醇性骨质疏松的防治。(5000倍）唑来膦酸钠( Zoledronate) R1=-OH R2=--CH2-抗骨质吸收作用更强、抑制骨矿化作用更小，含有咪唑环，用于控制恶性肿瘤骨转移、治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症等。（100000倍）
双膦酸盐类药物
豆妮娜
焦磷酸盐
血浆和尿液抑制异位钙化钙化生理调节因子口服给药无效易水解失活而无疗效
焦磷酸盐类似物—双膦酸盐
双膦酸盐—化学结构
P-C-P 抑制骨吸收活性的必要条件双氧原子能发挥抑制骨吸收活性碳原子上取代侧链的类型决定药效强度
双膦酸盐—化学结构
Ｒ1 参与双膦酸盐与骨基质中的羟基磷灰石的结合，决定了双膦酸盐分子在体内能否迅速而选择性地结合到骨基质表面。Ｒ2 对双膦酸盐类药物抗骨质吸收的强度起着重要作用。Ｒ2 长短对双膦酸盐的活性起决定性作用，适宜的碳链长度可提高药物的稳定性和生物利用度，但也不能无限地延长，当延长至一定程度，反而会减弱双膦酸盐的强度; 侧链中若含有氮原子，可显著增加双膦酸盐药物活性。

双膦酸盐药物“保骨治疗”——抗肿瘤骨转移的好帮手

双膦酸盐药物“保骨治疗”——抗肿瘤骨转移的好帮手骨转移是肿瘤常见的远处转移之一，尤其在乳腺癌远处转移的发生率中占到首位，常引起疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍等其他症状，严重影响患者生活质量。

而双膦酸盐类药物，比如常见到的唑来膦酸、伊班膦酸等，就可以很好的治疗这一系列症状。

现有双膦酸盐类药物根据其上市时间可分为3代:第一代：依替膦酸二钠、氯膦酸二钠等；第二代：帕米膦酸二钠、阿仑膦酸等；第三代：利塞膦酸、伊班膦酸和唑来膦酸等。

显而易见的是，随着代数更迭，双膦酸盐类药物的作用强度等都会更加优于前代。

这其中的药理我们暂且不谈，那么在抗骨转移治疗中，这些药物都可以做到什么呢？双膦酸盐类药物在乳腺癌治疗中的临床应用01预防乳腺癌术后骨转移在《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中提到，双膦酸盐类药物可以减少早期乳腺癌患者术后骨转移的发生概率。

换言之，就是说部分的乳腺癌患者在没有出现骨转移的时候就推荐使用部分双膦酸盐药物来进行预防，从而避免或者降低骨转移风险，获得了更好的生存期。

所以当医生为患者朋友们用上这类药物的时候也不必感到疑惑，为什么自己没有出现骨转移，但也在使用唑来膦酸或者氯膦酸二钠这类药物了。

02预防和治疗骨转移和骨相关事件（SREs）SREs是指在恶性肿瘤骨转移患者中，由于疾病进展引起的骨骼并发症总称，主要包括病理性骨折、脊髓压迫、需要手术或者放射治疗的并发症等。

有文献报道在骨转移的乳腺癌患者中，SREs发生率可以达到66.7%。

这意味着多半发生骨转移的患者都会出现骨转移和骨相关事件。

而双膦酸盐类药物，则可以通过其药物机理，治疗骨转移、减轻骨痛及骨转移引起的高钙血症等其他并发症。

很大程度上改善了缓解了相关的症状，使得骨转移患者的生活质量得到了提升。

03防止抗肿瘤治疗引起的骨丢失在乳腺癌的治疗中，针对ER及PR值较高的患者，需要使用到内分泌治疗。

而一部分内分泌治疗药物（比如来曲唑、阿那曲唑等），往往会引起骨质疏松、骨量减少。

ASBMR工作报告--长期双膦酸盐药物治疗的骨质疏松患者管理

ASBMR工作报告--长期双膦酸盐药物治疗的骨质疏松患者管理双膦酸盐（Bisphosphonates，BPs）类药物是最常见的抗骨质疏松药物。

由于对长期BPs 治疗的关注越来越多，美国骨矿盐研究学会(American Society for Bone and Mineral Research, ASBMR) 工作组在2013年召集了一次多学科国际会议，会议主要讨论了双膦酸盐治疗长期治疗骨质疏松的管理。

这项报告从风险/获益的角度为BP治疗时长提供的指导意见。

治疗时长两项研究为BPs长期使用提供了证据● FLEX研究：在FLEX（Fracture Intervention Trial Long-term Extension，骨折干预研究长期延长研究）研究中，接受了阿仑膦酸钠持续治疗10年的绝经后妇女与5年后改为安慰剂治疗的妇女相比，临床椎体骨折发生率更低。

●HORIZON研究：HORIZON延长研究中，接受了6次（1次/年）唑来膦酸治疗的女性较仅接受3年治疗后改为安慰剂的对照组女性而言，发生形态学椎体骨折的发生率更低。

同时较低的髋部T值（FLEX 为-2~-2.5；HORIZON为＜-2.5）可以预测患者对持续BPs治疗会有获益响应。

患者接受5年口服BPs或3年注射BPs后，需要进行风险重新评估。

高风险女性例如老年女性、髋部T值较低或骨折风险评分较高、有主要部位骨质疏松性骨折病史或正接受骨折治疗的患者，需要考虑将BPs治疗继续持续至10年（口服）或6年（注射）以上，并进行定期评估。

可能风险/获益非典型股骨骨折（Atypical femoral fracture, AFF）风险随BPs治疗的时间延长而增加，但下颌骨坏死（osteonecrosis of the jaw ,ONJ）则不确定。

AFF发生率极低。

在高风险人群中，AFF的风险可以被椎体骨折风险下降的获益抵消。

对于骨折风险不高的女性，BPs 治疗3-5年后，可考虑进行一个2-3年的药物假期。

双膦酸盐预防CTIBL

与无肿瘤的女性相比，乳腺癌生存者骨折的风险增加 31%*
1.08
髋部
0.93
1.50 1.31 1.44
粗略估算校正模型†
脊椎(临床)
前臂和腕部
1.36 1.35
所有其他
1.31 1.38
全部
1.31
0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0

CTIBL
AIBL
1. Fred Saad, et al. J of Clinical Oncology. 2008;26(33):5465-5476; 6 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经晚期女性1
绝经早期女性1 接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
AIs(Aromatase Inhibitors)治疗增加骨折风险
P < 0.0001
11
来曲唑他莫昔芬
安慰剂阿那曲唑
依西美坦
12 10
骨折发生率, %
7.7
P = .003
7.0
P < .001
5.7
8
5.0
P = .25
5.3 4.6
6 4 2
4.0
P = NS
2.3 2.7
患者数，N 中位随访时间
Adapted from Reid D, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(Suppl 1):S3-18.

双膦酸盐药物在骨质疏松防治中的应用宣教

静脉滴注
• 唑来膦酸注射液 • 伊班膦酸钠
口服
• 阿仑膦酸钠 • 依替膦酸钠 • 利塞膦酸钠
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.
不同双膦酸盐药物有不同的服用剂量
唑来膦酸注射液：静脉滴注5mg/次，1年1次伊班膦酸钠：静脉滴注2mg/次，3月1次
阿仑膦酸钠：口服70 mg/周 (或10 mg/天) 利塞膦酸钠：口服35 mg/周 (或5mg/天) 依替膦酸钠：口服0.2g/次，2次/天
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.
不同双膦酸盐药物有不同的治疗效果
疗效
唑来膦酸伊班膦依替膦利塞膦阿仑膦注射液酸钠酸钠酸钠酸钠
不同双膦酸盐药物年治疗费用有很大区别
药物
唑来膦酸注射液1 阿仑膦酸钠1 伊班膦酸钠2
用药方式
年治疗费用(元)
静脉输注，一年一次
3375
口服，一周一次
4056
静脉输注，三月一次
4744
1.Chávez-Valencia V,et al. J Clin Densitom. 2014 Mar 5. pii: S1094-6950(13)00212-6. 2.李改丽,等. 中国全科医学.2012;15(10C):3469-3472.
双膦酸盐药物
治疗
骨质疏松症
吴宁,等中国误诊学杂志.2007;7(16):3707-3709.
那双膦酸盐是怎么治疗骨质疏松的？
骨质疏松症患者体内破骨细胞活跃
双膦酸药物在骨表面形成了一个保护层, 从而使骨组织避免由于破骨细胞过度活跃而带来的骨量丢失

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13 ZOM130717136
Abbreviations: BMD, bone mineral density; LS, lumbar spine; ZOL, zoledronic acid. Oral presentation, S1-3 (de Boer R, et al.) SABCS 2012 Abstract
唑来膦酸延迟治疗b 4 mg 每6个月 + Letrozole 2.5 mg/天a
0 1年 3年 5年最终分析
完成入组: ZO-FAST: N=1066; Z-FAST: N=602;E-ZO-FAST:527
A 每天补充钙(1000-1200 mg)和维生素D (400-800 IU). B 如果T score < –2, 任何有症状骨折或36月时无症状骨折，开始唑来膦酸治疗
唑来膦酸预防CTIBL研究
10 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1 绝经晚期女性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经早期女性1
接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
7.7%
0 2 4 6 8
1年时腰椎BMG 丢失率
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 8 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
手术 (+RT)
戈舍瑞林 3.6 mg q28d
随机 1 : 1 : 1: 1
Gnant M, et al. J Clin Oncol 2007;25(7):820-828. Gnant M,Lancet Oncol. 2008 Sep;9(9):840-9.
15 ZOM130717136
ABCSG-12：择泰停药2年后仍可提高BMD
7.7%
0 4 6 1 年时腰椎 BMG 丢失率 2 8
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 11 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
*结果来自于妇女健康观察研究 †用年龄、体重、种族和地理区进行校正.
风险比
6 ZOM130717136
Adapted from Chen Z, et al. Arch Intern Med. 2005;165:552-558.
CTIBL
病因
抗肿瘤治疗导致性腺功能减退1
– 卵巢去势/抑制（化疗/内分泌/放疗/手术） – 芳香化酶抑制剂导致雌激素水平降低
Reprinted from Cummings SR, et al. N Engl J Med. 1998;339(11):733-738. Copyright © 1998 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 4 ZOM130717136
12 ZOM130717136
ZO-FAST: 腰椎及胸椎骨密度变化情况
6 初始ZOL 延迟ZOL 腰椎骨密度变化 (L2-L4) BMD, %
各项 P <0 .0001
264 339 313 290
6
初始ZOL
各项P <0 .0001
延迟ZOL
4 胸椎骨密度变化, %
4
2
360
2
419 394 376 336 306

CTIBL
AIBL
1. Fred Saad, et al. J of Clinical Oncology. 2008;26(33):5465-5476; 7 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经晚期女性1
绝经早期女性1 接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
与无肿瘤的女性相比，乳腺癌生存者骨折的风险增加 31%*
1.08
髋部
0.93
1.50 1.31 1.44
粗略估算校正模型†
脊椎(临床)
前臂和腕部
1.36 1.35
所有其他
1.31 1.38
全部
1.31
0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1 绝经晚期女性1 绝经早期女性1 接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0% 7.7% 0 4 6 1年时腰椎 BMG 丢失率 2 8
化疗引起的卵巢功能衰竭6
腰椎 BMD，g/m2
骨密度降低骨折风险
青春期
标准差
0.8
0 0 10 20 30 40 时间，年
Adapted from Reid D, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(Suppl 1):S3-18.
50
60
70
3 ZOM130717136
低雌激素水平增加骨折风险
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 14 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
双膦酸盐预防乳腺癌治疗引起的骨丢失
1 ZOM130717136
CTIBL(Cancer Treatment-induced Bone Loss)适应症在全球尚未被批准，以下医学研究数据仅供参考
ZOM130717136
雌激素去势对腰椎BMD的影响
绝经
骨密度最高 1.2 1.1 1.0 0 68 个月
IES3 4,724 58个月
BIG 1-984 8,010 26 个月
MA.175 5,187 30 个月
TEAM6 9,670 33个月
1. Adapted from Hadji P. US Oncological Disease. 2007;1:18-21. Available at: /files/article_pdfs/onco_7588; 2. Howell A, et al. Lancet. 2005;365(9453):60-62; 3. Coleman RE, et al. Lancet Oncol. 2007;8(2):119-127; 4. Thurlimann B, et al. N Engl J Med. 2005;353(26):2747-2757; 5. Goss PE, et 5 ZOM130717136 al. J Natl Cancer Inst. 2005;97(17):1262-1271; 6. Jones SE, et al. Presented at: SABCS 2008. Abstract 15.
ABCSG-12研究的试验设计
• • 1999-2006年进行 1,803名绝经前乳腺癌患者
•
• • • •
激素受体阳性(ER 和/或 PR 阳性)
I期和II期, <10 例淋巴结阳性除新辅助疗法外未使用放疗治疗时长：3年骨研究亚组 n=404
他莫昔芬 20 mg/d 他莫昔芬 20 mg/d + 唑来膦酸 4 mg q6m 阿那曲唑 1 mg/d 阿那曲唑 1 mg/d + 唑来膦酸 4 mg q6m
Z/ZO/E-ZO-FAST 试验设计
入组标准 • ER+/PgR+ 乳腺癌 • 绝经后妇女 T score ≥ –2 分层: • 辅助化疗(有或无) • T score (> –1 或 – 1至 –2 )