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乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展【摘要】：乙肝病毒相关性肾炎属于是慢性感染疾病，临床表现为免疫复合物介导肾小球疾病。
在其治疗中通常需要实施抗病毒治疗，本文则结合相关参考资料，探析目前乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展。
【关键词】：乙肝病毒相关性肾炎；抗病毒；治疗在出现乙肝病毒感染之后会对患者全身多个气管和组织造成侵犯，最常见的肝外表表现则为肾小球损伤，在临床上被称为是乙肝病毒相关性肾炎[1]。
自从一开始发现此类疾病到现在，关于具体的临床治疗方案还不明确，但是抗病毒治疗是其最基本的治疗方式。
一、乙肝病毒相关性肾炎病理机制乙肝病毒相关性肾炎患者的肾脏病理类型比较多，其中最为常见的是膜性肾病。
在我国成人患者临床表现主要为肾病综合征，出现浮肿以及中度蛋白尿等等，严重的话可以导致患者发生急性肾衰竭[2-3]。
如果成人患者的病毒没有得到彻底清除，最终也就会发展成为终末期肾病[4]。
目前关于对乙肝病毒相关性肾炎的临床诊断主要是将患者乙肝血清标志物阳性和肾脏活体组织检查出现乙肝抗原，两者作为临床诊断依据，但是目前国内外相关研究中还没有具体的统一诊断标准，在乙肝病毒相关性肾炎治疗中主要是将发现乙肝抗原作为最基本的条件[5]。
二、乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗（一）干扰素在乙肝病毒相关性肾炎临床治疗中，干扰素主要应用在儿童患者中。
早期有研究对临床激素治疗无效的MN型乙肝病毒相关性肾炎患儿分别实施支持治疗以及干扰素治疗，两组患儿在进行3个月治疗后，干扰素治疗组患儿的蛋白尿缓解效果明显优于支持治疗患儿[6]。
另外曹春蕊等[7]对乙肝病毒相关性肾炎患者治疗实施meta分析，其结果显示干扰素能够对患者蛋白尿总缓解率达到53%，其OR值则为6.358，区间在（3.033,13.330）患者达到95%，因此也就得出结论干扰素能过对可控制乙肝病毒相关性肾炎蛋白尿实施有效的治疗作用。
（二）核苷酸类药物随着临床医学研究的不断深入，核苷酸类药物成为乙肝病毒相关性肾炎患者临床治疗中一种常见的安全有效抗病毒药物。
乙肝病毒相关性肾炎的诊断与治疗
何光向;郑宋明
【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》
【年(卷),期】2008(18)6
【摘要】我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发区，肾脏是慢性乙型肝炎（乙肝）最常受累的肝外器官之一。
与HBV有关的肾脏损害包括感染后急性肾小球肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）、血清病样综合征、结节性多动脉炎、肾小管酸中毒、肝肾综合征等。
临床主要表现为急慢性肾功能衰竭、肾病综合征、血尿和／或尿蛋白。
其中最常见的是HBV-GN。
HBV-GN患者的血循环中存在低水平的HBeAg-clc，不伴肾损害的HBV携带者血循环中不存在HBeAg—clc。
提示HBV．GN患者可能存在T细胞等细胞免疫缺陷，对HBV的清除力下降。
因此，正确诊断和治疗是HBV—GN康复的关键所在。
【总页数】2页(P358-359)
【作者】何光向;郑宋明
【作者单位】浙江省丽水市人民医院,丽水,323000;浙江省丽水市人民医院,丽
水,323000
【正文语种】中文
【中图分类】R6
【相关文献】
1.乙肝病毒相关性肾炎的诊断与治疗
2.乙肝病毒相关性肾炎62例的诊断与治疗分析
3.乙肝病毒相关性肾炎的诊断与治疗
4.恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙肝病毒相关性肾炎的疗效
5.中西医结合治疗乙肝病毒相关性肾炎研究进展
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乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床及病理特点的开题
报告
一、选题背景及意义
乙型肝炎病毒（HBV）是一种致命的病毒，是全球范围内最严重的
慢性病之一。
HBV感染后，可引起肝细胞损害、肝硬化和肝癌等一系列
疾病。
除了常见的肝脏疾病外，HBV感染还可导致其他器官的损害，如
肾脏、胰腺、神经系统等。
乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-RN）是乙型肝炎的一种并发症，是一种以肾小球和肾小管间质的损害为主的肾病。
目前，该病的发病率在
不断上升，已成为我国肾病学领域的研究热点之一。
HBV-RN对患者的生活、工作产生了很大的影响，甚至对患者的生命安全构成威胁。
因此，
对HBV-RN的临床及病理特点进行深入研究，对于治疗及预防该病的发
生都至关重要。
二、研究目的及方法
本研究旨在探讨HBV-RN的临床及病理特点，并比较HBV-RN患者
与非HBV-RN患者的临床表现、病理特点、治疗效果等方面的异同。
研
究采用回顾性分析的方法，收集符合诊断标准的HBV-RN患者和普通肾
炎患者的相关临床资料和组织学检查结果，对其进行比较分析。
三、预期目标和研究意义
通过对HBV-RN的临床及病理特点的深入了解，可以为该病的预防、诊断、治疗提供更为科学有效的依据。
同时，对于了解HBV在肾脏损害
中的作用及机制，也有助于深入探究肾脏疾病发生机理及治疗措施。
这
对于提高人们对HBV感染的认识、防范乙肝相关并发症，以及推进我国
肾病学领域的科学研究都有积极的意义。
乙型肝炎病毒相关性肾炎(专业知识值得参考借鉴)一概述乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）简称乙肝相关性肾炎，是指HBV感染人体后通过免疫反应形成免疫复合物，导致肾小球损伤的疾病。
二病因及发病机制HBV相关肾炎主要表现为膜性肾病及膜增生性肾炎。
一般认为膜性肾病是由于小分子的HBe抗原先种植在肾小球毛细血管襻的上皮下，带阳性电荷的抗HBe抗体再与预先种植在上皮下的HBe抗原相结合而引起的原位免疫复合物性肾炎所致；膜增生性肾炎则是由于大分子的表面抗原（HBsAg）及其免疫复合物经由循环免疫复合物性肾炎的机制在肾小球毛细血管襻内皮下沉积所致。
三临床表现及病理改变起病多为儿童及青少年，男性居多，临床表现多样。
1.肾脏表现HBV相关性肾炎临床表现多样，主要表现为肾病综合征或肾炎综合征。
起病多隐匿，有不同程度水肿和疲乏无力。
所有病人均可出现镜下血尿或蛋白尿，部分病人以肾病综合征起病，部分病人有大量腹水。
40%有血压升高，20%肾功能不全。
2.肾外表现大多数病人肝功能正常，部分病人可合并慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、重症肝炎甚至肝硬化而出現相应的临床表现。
几乎所有病人血中HBsAg阳性，60%～80%HBeAg阳性。
部分病人肝功异常和转氨酶升高。
极少数可出现低补体血症和冷球蛋白血症。
3.肾脏病理学特点HBV相关性肾炎的病理类型多样，最常见的为HBV相关性膜性肾病，其次为HBV相关性膜增生性肾炎。
HBV相关的膜性肾病有其特点：光镜下除可见弥漫性肾小球基底膜增厚及钉突外，增厚的基底膜还常呈链环状，并伴有明显的系膜细胞和基质增生；免疫荧光检查除了IgG及C3呈颗粒样沉积外，也常有IgM、IgA及C1q沉积于毛细血管壁和系膜区；电镜检查可见大块电子致密物呈多部位分布，见于上皮下、基底膜内、内皮下及系膜区。
根据上述表现，有人认为这种HBV相关的膜性肾病在某些方面既具有特发性膜性肾病，又具有系膜增生性肾炎的病理特点，也有作者称之为非典型膜性肾病。
乙肝病毒感染引起的相关性肾炎（ＨＢＶ－ＧＮ）1例【关键词】乙肝相关性肾炎1 临床资料患者，男性，40岁，已婚。
因“纳差、乏力、腹胀伴尿黄一周”于2007年12月17日入院。
2007年12月10日无明显诱因出现食欲下降，进食少，厌油腻饮食，恶心无呕吐，全身疲乏无力，腹部胀满不适，伴尿色深黄，如浓茶样，尿量可，双下肢无水肿，无畏寒、发热，无腹痛腹泻等不适。
入院前一天在当地医院治疗(具体不详)，病情无明显好转。
患者无尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状。
今急来我院就诊，门诊以“病毒性肝炎病因未定急性黄疸型”收住我科。
既往史：既往体健；否认其他特殊病史；否认药物及食物过敏。
个人史：无抽烟史，偶有饮酒。
婚姻史、家族史无特殊。
体格检查：T36．6℃、P60次／分、R20次／分、BP120／70mmHg神清，急性痛苦病容，步入病房，自动体位，查体合作。
全身皮肤黄染，未见蜘蛛痣，浅表淋巴结未触及肿大。
巩膜明显黄染，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。
咽无红肿，扁桃体无肿大。
颈软无抵抗，无颈静脉怒张，气管居中，甲状腺不肿大，双肺呼吸运动对称，未闻及干湿性罗音及胸膜摩擦音。
心界不扩大，心率60次／分，律齐，心音有力，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。
腹部平坦，未见腹壁静脉曲张，右上腹压痛(±)，无反跳痛及肌紧张，肝上界位于右锁骨中线第五肋间，肝在右锁骨中线肋缘下2cm，质软，边缘光滑，微触痛。
Murphy征(-)，脾在左肋缘下未及。
肝区叩击痛，双肾区无叩击痛，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。
辅助检查：(2006年12月18日)：血常规：WBC 3.41G ／L NEUT＃2．314G/L LYMPH＃0．662G／L MONO％9．1％EO％2．1％BASO％1．8％RBC 5．14T／L PLT 134G／L。
小便常规示：GLU：(+-)，PRO：(+++)BIL：(++)BLD：(+++)肝功能提示：TBIL 166．7umol／L，DBIL 72．7umol／L,KLT 1242U／L,KST 1878U／L,GGT52U/L,ALP：191U/L,ALB 36．1g/L A／G 1．3；TCH：3．16mmol／L。
穿孔素在乙肝相关性肾炎的表达及意义【摘要】目的：通过探测PFP在HBV相关性肾炎的肾组织的表达，以了解PFP介导的细胞毒作用在HBV GN发病中的意义.方法：10例HBV GN活检肾组织，冰冻切片采用免疫组化法（Elivision）的方法检测HBV GN肾活检组织中的perforin的表达.结果：在HBV GN肾组织内perforin在2/10的肾小球表达，3/10在肾小管阳性表达，7/10肾间质表达.Perforin在肾小球与肾间质的表达差异有统计学意义(P=0.014，P<0.05).肾间质病变轻，中，重度间得Perforin表达差异无统计学意义(P<0.05).结论：HBV GN的发病过程中，CD8+CTL介导的perforin途径，可能起到一定的作用.
【关键词】穿孔素乙型肝炎病毒肾小球肾炎
0引言
目前HBV病毒在HBV相关性肾小球肾炎（HBV relatedglomerulonephritis，HBV GN）发病中的作用愈来愈受倒大家的重视.杀伤性T细胞是乙肝发病过程中引起病理损伤的重要免疫活性细胞，穿孔素(perforin,PFP)是免疫活化细胞杀伤靶细胞的主要介质之一.研究发现CD8＋CTL特异的细胞毒效应，由穿孔素介导，可以引起感染细胞损伤和死亡.如果在肾组织中发现PFP蛋白质水平的表达则能反映活化免疫细胞与肾损害的关系，我们通过检测穿孔素在HBV GN肾组织中分布，初探穿孔素在HBV GN致病过程中的作用.
1对象和方法
1.1对象
所有病例均来自200402/200411在西安交通大学第一医院肾内科就诊的门诊和住院患者共10（男7，女3）例，平均27.5岁.均经肾穿刺活检，确诊为HBV GN者.同时排除了继发性肾小球疾病的患者.HBV GN的诊断标准如下：①血清HBV标志物阳性；
②患肾小球肾炎，并除外狼疮性肾炎等继发性肾小球疾病；③肾组织切片中可找到HBV抗原（必备条件）.此标准符合《乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要》的标准.另取5(男3，女2)例正常对照肾组织，来自因组织配型不合不宜移植的供肾体.
1.2试剂
鼠抗人PFP单克隆抗体为NovocastraLaboratories公司产品（产品编号：141002）.即用型第二代免疫组化ElivisionTMPlus广谱试剂盒和DAB均购自福建迈新生物技术公司.
1.3免疫组化法(Elivision)
检测肾组织内PFP表达4μm冰冻切片，吹干，PBS冲洗3×3min，3mL/L双氧水室温下孵育10min，PBS冲洗3×3min；2mL/L 羊血清处理切片，室温下30min，吸取羊血清，分别加入Ⅰ抗体（PFP 稀释度1∶20），室温下孵育1h，PBS冲洗3×5min；每切片加50μL 聚合物增强剂，室温下孵育20min，PBS冲洗3×3min，吸干PBS；加入Ⅱ抗，室温下孵育30min；PBS冲洗3×3min；DAB室温下显色5-10min；苏木精复染核，脱水，透明，封固.阴性对照片用PBS代替Ⅰ抗.
1.4结果判断
perforin抗体阳性细胞表现为胞浆内棕黄色点状或环状分布，分为肾小球及肾小管间质区域，随机计算5个肾小球横切面内表达perforin的阳性细胞数然后取平均值，即为肾小球横切面平均阳性细胞数；在肾小管间质区域随机计算5个高倍镜视野(400×)内表达perforin 的阳性细胞数然后取平均值，即为该区域平均阳性细胞数.阳性强度分为0~3级(分别评分0～3分).0：无细胞着色为阴性.1：<0.25细胞明显着色为弱阳性.2：0.25~0.5为阳性.3：>0.5为强阳性.阴性对照组织无上述阳性反应.
1.5肾小管间质活动性指数
肾小管间质病理改变半定量积分参照Austin［2］标准.肾小管间质病变包括：①肾小管变性、坏死；②肾间质炎症细胞浸润.以上病变根据范围及严重程度分别记0～3分.按无、轻、中、重度记0，1，2，3分.无明显病变记0分，小灶性(≤0.25)记1分，片灶性（>0.25，≤0.5）记2分，弥漫性(≥0.5)记3分.肾小管间质活动性指数为（1）（2）项积分之和.轻度肾小管间质病变为1～2分，中度肾小管间质病变为3～4分，重度肾小管间质病变为5～6分.
统计学处理:数据采用SPSS11.5软件进行分析处理.免疫组化半定量所得数据以中位数和四分位数间距描述，等级分组资料采用秩和检验.P<0.05有统计学意义.
2结果
Perforin在正常的肾小球，肾小管及间质均无表达（图1）.perforin在HBV GN的肾脏组织内2/10在肾小球表达，但阳性
表达较弱，半定量分析以0～1分为主（图2），3/10在肾小管阳性表达（图3），阳性表达半定量评分均为：2分；7/10在肾间质表达（图4），棕黄色阳性颗粒主要表达在肾间质细胞浆内，阳性表达半定量评分中位数为2，四分位数间距为0.Perforin在肾小球与肾间质的表达差异有统计学意义(P=Elivision×1000.014，P<0.05).肾间质轻，中，重度兵病变间Perforin表达差异无统计学意义.
3讨论
HBV GN指临床上出现肾炎的表现，同时肾组织中找到乙型肝炎病毒抗原，并除外狼疮性肾炎等其他继发性因素的一类肾小球肾炎.目前HBV病毒在HBV GN的发病中的作用愈来愈受倒大家的重视，冯江敏等［3］用原位核酸杂交技术在26例肾活检组织中，发现8例HBV DNA阳性，并且发现阳性者可见肾小管上皮细胞浆内、肾小球内皮细胞、肾间质小动脉壁平滑肌细胞浆及某些浸润的炎性细胞浆内均可见茶色粗颗粒沉积.从而进一步证明了肾组织上不仅有HBVAg，还有HBVDNA存在，而且揭示了HBVDNA可以存在于肾组织细胞浆内，这种浆形HBVDNA是单股DNA，是HBVDNA复制过程中的中间产物，据此推测HBVDNA在肾脏有原位复制的可能.同时发现肾脏HBVDNA阳性的细胞周围75%的病例伴大量细胞浸润，与阴性组相差显著，并可见成簇的肾小管上皮细胞变性坏死，提示HBV诱导了细胞免疫的发生.
Chisari等［4］用HBV基因转移小鼠模型作体内研究证明，HBV特异性细胞毒性T细胞（CTL）在肝内是通过复合抗病毒免疫反
应途径清除肝内HBV.穿孔素（PFP）是一种存在于CTL和NK细胞胞浆细胞毒颗粒中的糖蛋白［5］，是CTL杀伤靶细胞的主要毒性蛋白，CTL介导的细胞毒作用之一就是通过穿孔素途径引起靶细胞的坏死.有研究发现：在慢性乙肝的肝损害中，穿孔素介导的杀伤性T细胞毒作用发挥了重要的作用［6］.细胞毒性T细胞(CTL)在慢性乙肝发病过程中能够引起病理损伤，细胞毒性T细胞(CTL)应答的广度和力度决定病毒感染短暂或持续、肝细胞损伤轻微或严重，而且CD8＋CTL特异的细胞毒效应，可由穿孔素介导，引起感染的细胞损伤和死亡［7］.马路等［8］发现HBV MN的患儿的肾间质存在局灶CD4＋和CD8＋阳性的细胞浸润.我们的研究发现中，perforin的表达主要在HBV GN的肾间质，在肾小球及肾小管的表达较弱.肾间质的穿孔素的表达较肾小球强.以上的结果提示在HBV GN的肾小球，肾小管和间质中，存在着CTL炎细胞的浸润.在HBV GN的发病过程中，CD8＋阳性的CTL介导的perforin途径，可能起到一定的作用.perforin在HBV GN的肾间质损害过程中的作用，仍需增加样本量后进一步的观察.
【参考文献】
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