76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究论文
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76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究
【摘要】目的：观察主动免疫治疗在封闭抗体缺乏的复发性流产患者的治疗效果。
方法：本研究是利用母体淋巴细胞毒指数反映封闭抗体的浓度，然后根据淋巴细胞毒指数给予主动免疫治疗，观察治疗前后淋巴细胞毒指数变化与主动免疫治疗对妊娠结局有无
影响。
结果：76例患者中有56例成功分娩健康婴儿。
56例成功分娩健康婴儿的患者中在主动免疫治疗后淋巴细胞毒指数均在20%以上，6例仍然发生流产的患者有5例的淋巴细胞毒指数在20%以下。
结论：对封闭抗体缺乏的复发性流产者患者，主动免疫治疗是安全有效的，其妊娠结局与正常人群的妊娠结局无明显差异，出生儿男女性别比也在正常范围之内。
治疗后淋巴细胞毒性指数明显升高，再次妊娠成功率90.4%。
【关键词】淋巴细胞毒指数；封闭抗体；主动免疫；复发性流产【中图分类号】r47 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0736-01
习惯性流产是连续自然流产3次或以上者。
近年国际上常用复发性流产取代习惯性流产，改为连续2次的自然流产。
[1]本研究涉及的样本包括连续2次的自然流产。
复发性流产是育龄人群中的一大常见病，多发病，病因复杂，治疗用的保胎药物有一定的毒副作用，严重困扰着病人及家属，给患者夫妇双方身心健康造成巨大的创伤，严重威胁着家庭的和谐美满。
主动免疫治疗目前被认为是提高母体封闭抗体浓度的最为有效
的措施之一。
分离丈夫外周血中的淋巴细胞非常简便，副作用少，患者完全可以接受，避免了女方妊娠后大量应用保胎药的烦恼，既方便了患者，又为患者者减轻了经济负担。
主动免疫在治疗复发性流产中有着广泛的应用前景。
1 材料与方法
1.1 临床资料：
1.1.1 资料来源 2004年1月至2005年12月在莒县计生服务站接受主动免疫治疗的76例复发性流产患者，为了观察主动免疫在治疗复发性流产的真实效果，在二年的应用过程中，我们对每位患者进行了跟踪调查，以了解主动免疫在治疗复发性流产后的淋巴细胞毒性指数的变化，妊娠结局，出生缺陷，出生婴儿性别比.
1.1.2 纳入治疗标准[2] a、夫妻染色体核型正常。
b、无生殖道畸形。
c、内分泌检查正常。
d、自身抗体阴性。
e、无感染：弓形虫、巨细胞病毒等阴性。
f：排除糖尿病、肾炎等全身性疾病。
g、排除男方因素。
h、患者血清中缺乏封闭抗体（lac阴性）。
1.2治疗方法：
利用丈夫的父源性hla抗原刺激母体免疫系统产生一类igg型抗体（封闭抗体），从而阻断母儿之间的免疫识别和免疫反应，保护胎儿免受母体免疫攻击。
1.2.1 常规排除丈夫hbv、hcv感染。
1.2.2 丈夫禁食油腻食物1天，第二天空腹抽取抗凝静脉血20ml （肝素抗凝）。
1.2.3 用等体积的淋巴细胞分离液常规分离静脉血中的淋巴细胞，制成浓缩液，细胞数为3—4×107/ml，给妻子双侧前臂皮内分六点免疫注射一次，每点0.3—0.5ml，每3周免疫治疗一次。
1.2.4 安排专职医务人员对孕产妇定期进行产前检查并记录，根据收集的孕产妇围生期保健卡，对产前检查、孕期并发症、分娩情况和围生儿结局进行回顾性分析。
2 结果
经过二年的跟踪调查随访，76例患中有56例成功分娩健康婴儿，其妊娠结局与正常人群的妊娠结局无明显差异。
56例成功分娩健康婴儿的患者中在主动免疫治疗后淋巴细胞毒指数均在20%以上，6
例仍然发生流产的患者有5例的淋巴细胞毒指数在20%以下，可见淋巴细胞毒指数在20%以上是预后妊娠成功的重要标志。
2.1 主动免疫治疗前后淋巴细胞毒指数比较：
治疗前淋巴细胞毒指数在0---20%的有67例，占治疗人数的88.2%，淋巴细胞毒指数在20%以上的9例占治疗人数的11.8%。
主动免疫治疗后，淋巴细胞毒指数在0---20%的有12例，占治疗人数的15.8%，淋巴细胞毒指数在20%以上的64例，占84.2%。
可以看出治疗后淋巴细胞毒指数有显著增加，以淋巴细胞毒指数20%为界，治疗后淋巴细胞毒指数增加了的占82.1%。
2.2妊娠结局
免疫治疗后随访二年，其中未孕及放弃治疗的13例，占总人数的17.1%，妊娠自然流产6例，占妊娠总数的9.5%，早产存活8例，
占妊娠总数的12.7%，早产死亡1例，占妊娠总数的1.6%，早产死亡率11.1%，无足月产死亡及出生缺陷儿。
正常人群自然流产率10%----15%，早产率5%----15%，早产死亡率15%。
[3]本研究涉及的妊娠结局与正常人群的妊娠结局无显著差异。
由于本研究样本量少，不能全面反映出主动免疫治疗后的妊娠结局与正常妊娠之间的关系。
我们将进一步加大样本量全面分析主动免疫治疗后的妊娠结局与正常妊娠之间的关系。
治疗后仍有6例发生自然流产，其中5例淋巴细胞毒指数在20%以下，1例淋巴细胞毒指数在20%以上，为不明原因的复发性流产。
妊娠结局是早产存活，早产死亡，足月产存活的共57例淋巴细胞毒指数均在20%以上。
可以看出主动免疫治疗是复发性流产的有效措施，同时淋巴细胞毒指数可以充分反映出主动免疫治疗的效果，淋巴细胞毒指数升高是妊娠预后良好的主要指标。
3 讨论
引起复发性流产的原因较多，也很复杂，排除临床常见原因和其他不明原因引起的复发性流产，最多见的就是母体缺乏保护胎儿免受母体免疫攻击的封闭抗体。
在正常妊娠中，夫妇hla抗原不相容，这样，胚胎所带的父源性hla抗原（滋养细胞表面）能刺激母体免疫系统，并产生一类igg 型抗体，称之为封闭抗体；封闭抗体可与母体淋巴细胞表面抗原结合，又可与滋养细胞本身结合，从而阻断母儿之间的免疫识别和免疫反应。
复发性流产者常常缺乏封闭抗体，使得母体免疫系统容易
对胎儿产生免疫攻击，导致流产。
本研究中利用淋巴细胞毒指数的大小反映封闭抗体的浓度。
其原理是利用女方的灭活血清中的封闭抗体特异性与丈夫外周血中的
淋巴细胞结合，加补体作用可使淋巴细胞溶解，坏死，[4]计数溶解、坏死的淋巴细胞百分比（毒指数）计算女方血清中的封闭抗体浓度，是一种在体外检测封闭抗体浓度的试验（简便易行，易于推广），然后根据毒指数给予主动免疫治疗，做到了针对性治疗。
主动免疫治疗对妊娠结局有无影响，目前国内外均未见相关报道，本研究中的早产存活率，早产死亡率，足月产存活率与正常妊娠结局无显著差异。
故通过本研究证实，主动免疫治疗的方法未应用任何药物保胎，排除了药物的毒副作用，预后是安全的良好的，此方法可以在基层临床推广应用。
参考文献：
[1]、[4] 乐杰，主编.妇产科学.第6版[m].人民卫生出版社，2004.5.90
[2] 陈子江，主编. 人类生殖与辅助生殖[m]科学出版社，2005.9.225
[4] 黄宇烽、许瑞吉，主编.男科诊断学[m]第二军医大学出版社，1999.10.195。
