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免疫性流产的诊断与治疗

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抗子宫内膜抗体与免疫性习惯性流产

抗子宫内膜抗体与免疫性习惯性流产

讨后， 在认 识 上多 认 为 本病 与 肾密 切相 关 。 现代 医 学 研究 发现 ， 宫 内膜 炎或 内膜 异位症 时 ， 子 内膜组 织可转
化 为抗原 或半 抗原 刺激 机体 合 成 Ｅ ｂ Ｅ Ａ ＭＡ ， Ｍ ｂ和子宫 内膜抗原 形成 的抗 原—— 抗体 复合物 沉积 于子 宫 内膜 中， 通过激 活 补体 引起 子宫 内膜免疫 性病 理损 伤 ， 直接 影 响子宫 内膜腺 体 功 能 ， 导致 营养 胚 胎 的糖 原 等 分 泌 不足， 干扰 胎 盘 、 儿 的生 长 ， 胎 导致流 产 Ｌ 。 ２ ｊ
深入 的研究 ， 并合理 运 用 中医 药治 疗 免 疫 性 习惯 性 流
产 取得较 好疗 效 。
２ １ 辨证 分 型治疗 ． 王惠荣 Ｌ 在 “ 胎 丸 ” 药 的 基础 上 进 行 辨证 ， ３ 寿 方 加 味施 治 ： 阳虚 加补 骨脂 、 肾 杜仲 、 人参 、 白术 、 黄芪 ； 肾阴 虚加 山萸 肉 、 门冬 、 麦 太子 参 、 骨 皮 ； 虚 加人 参 、 地 气 黄 芪、 白术 、 苓 、 茯 升麻 、 柴胡 ； 虚 加 熟地 黄 、 血藤 、 血 鸡 炒
医家 通过 对免疫 性 习惯性 流产 作 了较广 泛 的研究 和探
胡、 香附、 郁金 ； 热蕴血瘀 型用炒黄芩 、 生地黄 、 牡丹皮 炭 、 芍 、 参 、 母 草 、 金 、 山药 、 甘 草 。３型共 赤 丹 益 郁 怀 生 ６ ０例 ， 效 ５ ， 有 ５例 总有 效 率 ９ ．％。余 调 忠【 临床 采 １７ ］
２ 治 疗方 法
症 ， 生率 占妊娠 总 数 的 ０ ４ 发 ．％ ０ ８ ．％ 。本病 发病 原 因复杂 ， 近代 生 殖 免 疫 研 究 表 明 ， ５ ％ ８ ％ 的 约 ０ ０

免疫型复发性流产的发病机制及诊治

免疫型复发性流产的发病机制及诊治

效 ， 明我 国在 复发性 流产 的发 病机 理 、 断 ， 别是治 疗上 表 诊 特 已达 到 国 际领先 水平 。 总之 ，该课 题组 深 入 了研究 Ｒ Ａ 的免疫 发病 机制 ，建 立 Ｓ 了系统 的Ｒ Ａ病 因筛查 流程 和临床 分类 分型 的科学 诊断 方法 ， Ｓ
确立免疫治疗的监测指标和疗效评估体系， 提高了免疫型复发
性 流 产诊 断 的准确性 和 治疗 的有 效性 ， 福 了众 多的复 发性流 造 产患者， 产生 了 良好 的社 会和 经济 效益 。 该项 目获 得本 年度 国
机制 。 他们在 国际上首次发现人类子宫蜕膜内Ｔ细胞受体 谱， 并证实 Ｒ Ａ发生与受体谱的表达异常以及孕期蜕膜 Ｓ
和外 周血 Ｔ细胞 免疫 抑制 功能 不足 有关 。 首次 发现 ＮＯ ／ Ｄ
技术。 在国际上首先对抗磷脂抗体采取 “ 抗心磷脂抗体 ＋
ｐ２ 糖蛋白 一 ”双指标联合多次检测方法，并从大量临 １
床病例 中总结出检Ｎ ５ 次为最佳的筛查次数， 既减少了漏
诊率 ， 又提 高 了诊 断的准 确性 ， 有效地 节 约 了有限 的 医疗 资源并 减轻 了患 者 的经 济负 担 。
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Ｏ ＡＮＰ ｐ｝Ｉｌ ＴＩ ｅＡ ＯＨ
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免疫型复发性流产的发病机制及诊治
主要完成单位 ：上海 交通 大学医学院附属仁 济 医院、 暨南大学 主 要 完 成 人 ：林 其德 、林 羿 、汪希鹏 、赵 爱 民、邱丽华 、陆佩 华、刘芳 荪、洪燕、张羽、狄文
论 文 ２０ ７ 多篇 ， 编 、 编 １ 部 大型 专著 。 养 了近 ２ 名 主 参 ０ 培 Ｏ
硕 、博 士研 究生 。
课题组还以严谨的科学态度 ， 逐步制定和规范 了免疫

免疫性流产的基础与临床研究进展

免疫性流产的基础与临床研究进展

●文献综述●免疫性流产的基础与临床研究进展★　胡蓝雅文　黄臣　(浙江中医药大学2007级硕士研究生　杭州310053)摘要:生殖免疫学认为,妊娠是一种同种异体移植,胚胎正常生长有赖于其在母体内免疫耐受状态的维持,一旦这种状态被打破,则将导致流产。

近年来,研究发现夫妻间HLA 2I 、II 类分子相容性增加、滋养细胞膜HLA 2G 表达下降、蜕膜NK 细胞亚群平衡失调及自身抗体异常等因素可引起母2胎界面的免疫状态改变,从而导致流产。

目前,治疗免疫性流产的方法主要包括:主动免疫疗法、被动免疫疗法、免疫抑制疗法、中医药治疗等。

关键词:免疫性流产;自身免疫;同种免疫;免疫疗法;免疫抑制中图分类号:R 714.21 文献标识码:B 反复自然流产(Recurrent Spontaneous Aborti on,RS A )是指连续自然流产2次或2次以上,发生率一般占生育年龄妇女的1%。

RS A 的病因除了染色体、解剖、内分泌异常及生殖道感染外,约50%以上患者流产原因不明[1]。

近来研究认为免疫异常是一类重要因素,其中约有30%与自身抗体产生有关,称为自身免疫性RS A ,另外约有70%可能与患者对父系抗原低反应性有关,称为同种免疫性RS A [2]。

现将免疫性流产的研究进展作一简要综述。

1　免疫性流产的病因和发病机理1.1　同种免疫性流产的病因和发病机理1.1.1　夫妻间HLA 2I 、II 类分子相容性增加　在正常妊娠夫妻间,HLA 不相容,可以传递双亲有利的方面,维持遗传的多样性,防止致死性纯合子结合,从而使妊娠延续。

研究表明[1]HLA 2II 类分子相容性增加可以导致围着床期流产,而HLA 2I 类分子相容性增加导致的流产发生较晚。

1.1.2　滋养细胞膜HLA 2G 表达下降　滋养细胞膜上存在着非经典的HLA 2I 类抗原HLA 2G,有学者认为[3],HLA 2G 可通过结合抑制性受体,阻碍细胞毒效应来保护胚胎免受母体淋巴细胞的攻击。

中医药治疗免疫性反复自然流产的进展

中医药治疗免疫性反复自然流产的进展

反 复 自然 流产 （ Ａ） 指 连续 发 生 ２次 或 ２次 以 ＲＳ 是 上 的 自然 流 产 口 ， 占 育 龄 妇 女 的 ０ ４ ～ ０ ８ ２。 ］约 ． ． ］ 其发 病原 因十分复 杂 ， 及 染 色体 异 常 、 涉 生殖 道 解 剖结
林 等 用 消抗 地 黄 汤 （ 泻 、 苓 、 丹 皮 、 泽 茯 牡 当归 、 仁 桃 各 １ｇ丹 参 、 ０， 鸡血 藤 、 芪 、 丝子各 ３ ｇ 熟地 黄 ２ ｇ 黄 菟 ０， ５，
疗效 ， 综 述如 下 。 现
１ 自 身 免 疫 型
Ｒ Ａ 自身 免 疫 因 素 ， 床 常 见 为 抗 心 磷 脂 抗 体 Ｓ 临 （ Ａ）抗 透明带抗 体 （ ｚＡｂ 、 子宫 内膜抗 体 （ Ｍ— ＡＣ 、 Ａ ｐ ）抗 Ｅ
Ａｂ 、 ）抗卵巢抗 体 （ ｖ ｂ 等 抗 体 的 阳性 表 达 。西 医主 Ａｏ Ａ ）
１ ２ ＡｚＡｂ 其 可引起母一 免疫识别过度 ， ． ｐ ： 胎 表现为母体 对胎儿一 胎盘 的免疫 损伤作用 ， 加速 对胚胎 的免疫 排斥 反 应， 而且 Ａ ｐ ｂ对含 透 明带 的孕 卵有 直接 损 伤作 用 ， ｚＡ 使 孕 卵即使着床也 因前 期 的损 伤而 引起 母一 胎免 疫识 别 过
芍、 术、 兰、 膝、 壳 、 蜂房、 莪 泽 牛 枳 露 白芍 、 母 草 ） 疗 益 治
胎 缺血 、 氧 、 缺 死亡 ； ＡＣ 可能 阻 止 了前 列 环 素 的合 ③ Ａ
成 ， 血 栓 素 Ａ２ Ｔ 使 （ ＸＡ２ ／ 列 环 素 比 例 升 高 ， 栓 素 ）前 血
相 对增 多引起 全身 和胎 盘 血管 痉 挛 缺血 ， 成 血栓 ， 形 引 起 胎 盘梗死 ， 造成 不 良妊 娠结 局 ］ 。赵 良倩 以补 肾 活血 、 调补 冲任 为 基 本 治 法 ， 证 加 减 治疗 ＡＣ 阳性 随 Ａ

免疫性流产的临床诊断与治疗分析

免疫性流产的临床诊断与治疗分析

１００ ２０ ０Ｕ静脉注射－ｄ后 ， ０ ０— ００ Ｉ ， 予脐部清创， 每天２ ， 次 先用３ ％双氧水清 洁脐部， 再用 碘伏消毒 ， 直至脐部痊愈。 注意消毒隔离： 患儿放置隔离房间。 护理用物品实行一婴一用一消毒，
严格 执行无 菌。 用一 次性优 质尿布 ， 下来 的脏敷料集 中 ， 用专 用 采 更换 尿布 塑料 袋封 闭后送垃 圾处理 站焚 烧 。
２２ 重点护 理 ．
射部位 ， 以防感染。３ 留置导尿 ： （） 有尿潴留患者 ， 应在短期内行 留置导尿 ， 以减少因膀胱刺激引起的痉挛。 期间注意观察尿量颜色、 量并做好记录 ， 做 补液 的参考 。 做好清创护理 ： 局部清创应在抗毒索注射前一小时进行。 遵医嘱应用 破伤风抗毒索注射前做过敏试验， 阳性者采用脱敏疗法。 注射时， 观察血清 反应井及时处理。 新生儿脐部用１ ％的碘酒消毒， 然后暴露 ， 保持局部干燥 ，
免疫 性流产 的临床 诊断与治疗分析
唐 国 玉
（ 湖北省恩施容 美镇 卫生院 湖北 恩施 ４ ５０ ） ４ ８ ０
【 摘要 】 目的： 探讨免疫性流产的临床诊断与治疗方法， 降低免疫性流产 的发病率提供 临床参考。 为 方法： 对近些年 免疫性流产病例， 的诊 断方法及治疗方法进行分析总结。结果 ： 免疫性流产主要分为 自身免疫型和同种免疫型， 可以对病人进行抗磷脂抗体 以及血型及抗血型抗体和抗精 子抗体的检测来诊断具体的分型； 主要治疗方法有主动免疫疗法、 被动动免疫疗法 、 诱导胸腺耐受和免疫调节治疗等。 讨论 ： 免疫性流产的发病原 因 是临床上采取正确治疗方法 的关键， 以要有系统和按程序进行临床诊断， 所 选取合适的治疗方法， 以保证病人的生活质量 ， 提高治病率。 【 关键词 】 免疫性流 产； 临床诊 断 ； 治疗 【 中图分类号 】 ７ ４２ Ｒ １．ｌ 【 文献标识 码 】 Ｂ 【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ ２ ０ — ２ ４ ０ １７ — ５ ３ ２ １ ） ６ ０ ２ — ２

免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展

免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展

免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展 李娟 赵可宁 (南京中医药大学 南京210029)关键词:免疫;早期;自然流产;中医药疗法;综述中图分类号:R24 文献标识码:A早期自然流产是指在孕12周前胚胎因某种原因自动脱离母体而排出者,连续发生2次或2次以上者称为反复性早期流产。

本病属于不孕的范畴,其发病率约为0 4%~1 0%,占所有妊娠丢失的15%~20%[1]。

随着免疫生殖学的兴起与发展,反复性早期流产与免疫功能的关系得到妇产科临床的足够重视。

资料统计,原因不明的流产50%以上与免疫因素有关,不少学者对其做了深入的研究,但迄今为止,免疫性反复性早期流产仍缺乏确切有效的治疗方法。

国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。

免疫治疗存在操作复杂、需要特殊条件设备、服用激素的不良反应、远期安全性等问题。

而中医药在治疗先兆流产、反复性流产方面独具特色,疗效肯定,不良反应小,长期以来得到妇产科医生的认同。

现将多年来中医药治疗免疫性反复性早期自然流产的临床经验综述如下。

1 抗心磷脂抗体(ACA)的研究抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度型反复自然流产重要的自身免疫性病因。

一些学者提出中医、中西医结合的治疗方法。

史松瑶、林玲[2]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药口服,疗程3个月,药用:菟丝子25g,桑寄生、续断、阿胶各15g,党参20g,丹参、黄芩各15g,白术、炙甘草各15g,当归20g,川芎10g,益母草25g。

每日1剂,水煎,分3次口服。

抗体转阴率为86%。

王昕[3]自拟补肾安胎汤治疗,药用菟丝子20g、桑寄生15g、川断15g、阿胶15g、白芍20g、炙甘草10g、党参20g、黄芪30g、当归15g、川芎10g、丹参15g、益母草30g,每日1剂,水煎3次温服;若脾虚腹泻加莲子肉15 g、山药15g、白扁豆15g;若偏热加黄芩15g;若阳虚加巴戟天15g、鹿角霜15g。

抗体转阴率为55 8%,获子率为86%。

楼凯凌[4]采用资肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。

复发性流产免疫学诊断和治疗共识

复发性流产免疫学诊断和治疗共识C onsensus of immunological diagnosis and treatment on recurrent spontaneous abortion林其德LI N Qi-de(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200001)=关键词>生殖免疫;复发性流产;诊治共识=中图分类号>R711.6=文献标识码>D=文章编号>1004-3845(2008)01-0004-02由5生殖医学杂志6主办、上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科承办、中国免疫学会生殖免疫分会协办的第10届全国女性生殖免疫学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会于2007年11月29日至2007年12月2日在上海成功举办。

本次大会邀请了数十位国内相关领域的著名专家和学者,主要包括生殖医学、生殖免疫学、生殖内分泌学、生殖遗传学以及妇产科学专家,专家们根据国内外研究进展,结合我国实际情况,特别是对免疫性复发性流产发病机制,诊治研究成果以及目前临床所面临的问题进行了深入探讨,对复发性流产的名称、定义、临床分类、诊断以及免疫防治达成以下共识。

关于复发性流产的名称妊娠28周之前连续发生3次或3次以上自然流产,称为复发性流产或习惯性流产。

关于复发性流产的定义一、自然流产通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出,排出物或胚胎及附属物<1,000g,孕周<28周。

二、复发性流产指连续发生3次或3次以上自然流产。

关于复发性流产的临床分类和诊断根据病因和发病机制,复发性流产可分为非免疫类复发性流产和免疫类复发性流产两种类型,具体分为六型。

一、非免疫类复发性流产色体异常所致流产。

2.生殖道解剖异常型:指子宫解剖异常所致流产,子宫解剖异常包括先天性发育异常和(或)后天性子宫疾病所致解剖异常。

3.内分泌异常型:主要指由于内分泌功能失调所致流产。

4.生殖道感染型:主要指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致的流产。

免疫型复发性流产的发病机制与治疗

·398·
国际妇产科学杂志 2011 年 10 月第 38 卷第 5 期 J Int Obstet Gynecol，October 2011，Vol. 38，No. 5
·综 述·
免疫型复发性流产的发病机制与治疗
刘长明述 丛 林△审校
【摘 要】 复发性流产（RSA）的病因复杂，目前有近 50%的复发性流产发病机制尚不明确。 对免疫型复发 性流产的研究是近年来自然流产研究的重点。 免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免 疫异常有关，其中 自 身 免 疫 型 复 发 性 流 产 主 要 与 抗 磷 脂 抗 体 （APLA）阳 性 有 关 ，而 同 种 免 疫 型 复 发 性 流 产 则 与 母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调有关。 针对复发性流产有多种治疗方法，但治疗效果尚无定论。
【Key words】 Abortion，habitual； Autoimmunity； Immune tolerance； Lymphocytes；Cytokines （J Int Obstet Gynecol， 2011, 38：398-401，406）
临 床 上 能 确 认 的 妊 娠 中 约 有 15% 发 生 自 然 流 产，其中约 1%～3%发生在妊娠 20 周前。 与同一性伴 侣连续发生 3 次及以上的自然流产， 称为复发性流 产 （recurrent spontaneous abortion，RSA）［1］。 有 RSA 病史的女性再流产的可能性大大高于未发生过 RSA 的女性，有统计显示，3 次和 4 次流产之后再发的可 能性分别为 30%和 40%，给患者的身心健康带来严 重影响。 近年来，关于免疫型 RSA 病因和治疗方面 的研究取得较多进展，本文就此做一综述。
【Abstract】 The pathogenesis of recurrent spontaneous abortion （RSA）is complex，there are nearly 50% RSA for unexplained reasons. Recurrent spontaneous abortion with immune type is the focus of spontaneous abortion research in recent years. The abnormalities of maternal immune system and decidual microenvironment are correlated with RSA of immune type. The pathogenesis of autoimmune RSA was mainly associated with anti -phosphlipid antibody （APLA）， while that of alloimmune RSA was due to the imbalance of multi -kinds of immune cells and cytokines. Currently there are several methods for RSA treatment；none of them was publicly established.

免疫性复发性流产的基础病因及临床治疗

・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。

探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。

目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。

随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。

本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。

１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。

目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。

除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。

从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。

“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。

同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。

当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。

因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。

１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。

免疫相关性重复流产的治疗

免疫相关性重复流产的治疗付锦华,王 丽,苏 梅 (山东省潍坊市人民医院产二科,261041)摘 要:目的 妊娠丢失是孕20周以前的死胎或流产,约40%~65%与免疫有关。

本研究的目的在于探讨不同免疫因素所致妊娠丢失的有效治疗方法。

方法 选择抗磷脂抗体阳性者155例,采用孕前2周开始口服肠溶阿斯匹林,加用强的松5 ~10mg/日,24周加用肝素12500u/日。

对30例原因不明患者,进行输血免疫疗法。

结果 治疗155例抗磷脂抗体阳性患者,成功妊娠146例,再次妊娠成功率94 2%,输血免疫治疗30例原因不明妊娠丢失患者,妊娠成功27例,再次妊娠成功率90%。

结论 孕前早期干预,小剂量激素、阿斯匹林、潘生丁、肝素联合治疗自身免疫性妊娠丢失,是一种安全、有效、合理的治疗方法;输血免疫疗法治疗原因不明的妊娠丢失患者,是合理、有效的治疗方法。

进一步提高了妊娠成功率。

关键词:免疫相关;妊娠丢失;治疗中图分类号:R714 21 文献标识码:B 文章编号:1006-9534(2008)04-0053-02Trea t men t st udy on p regnancy loss o f m i m une in t e rre lation.FU J i n-hu,W AN G-L i,SU M ei.(T he P eop le sH o s p ial of W ei fang,Shandong,261041)Abstract:O b j ective:P regnancy l oss i ndicates still b irt h or abo rti on tha t i s l ess t han t w enty w eeks,abou t40%~65%o fw hich are asso ciated w ith i m mun ity.Th is st udy m eans to explore t he effec ti ve treat ment to pregnancy l oss that d ifferent i m mune facto rs cause. M e t hods:Select155pati ents w ith positi ve of an tiphospholi p i d anti bod ies,take asp iri n25mg/d from t wo weeks betbre pregnancy;add hepar i num12500u/d from24pregnant w eeks.T o30pa tientsw ith unexp l a i ned pregnancy l o ss,i m po rt t he ir husbands ly m phocytes3 -5ti m es as i m m une treat m ent of blood trans m ission.R esu lts:Am ong155pati ents w it h pos i tive of anti phospho li p i d anti bodies,146 patients m eet w ith pregnant success.t he rate of re-pregnancy i s94 2%;and a m ong30patients w it h unexp lai ned pregnancy l oss by i m mune treat m ent of b l ood trans m ission,27patients m eet w it h pregnant Success,the rate of re-pregnancy is90%.Conclus i ons: W e suggested ear l y i nte rventi on befo re pregnancy and co m bi ned trea t m ent t o pregnancy l oss of auto i m m un ity w ith s m a ll doses of hor-m one,asp i r i n,di pyr i da m olu m and hepa ri nu m are a sa fe effec tive and reasonable trea t m ent;i m m une trea t m en t of b l ood trans m ission to unexpla i ned pregnancy loss ism ore sc i entifi c,reasonab l e and e ffecti ve trea t m en t for t he ti m e be i ng.Especiall y,fl ex i b l e appli ca tion o f the i m m une treat m ent ti m es and treat m ent before pregnancy shall furt her ra i se the ra te of successful pregnancy.Key words:I mmune interre lati on;P regnancy l oss;T reat ment重复流产是指孕20周以前或胎儿体<490g,或在获得有生机几前的流产或死胎。

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免疫性流产的诊断与治疗
免疫性流产的诊断与治疗

概述：免疫因素所致的复发性流产（RM）主 要影响30-40岁的妇女，可以发生在自然的妇女， 也可发生在通过助孕技术受孕的妇女。由于生 育年龄的推迟，RM逐渐成为一种社会问题， 随着免疫学基础研究的进展，人们越来越认识 到免疫因素在RM发病中的重要作用，但RM的 免疫机制尚未阐明，并存较多的争议。有关免 疫因素所致的RM的诊断、治疗尚不一，甚至 相互矛盾。
免疫性流产的治疗—同种免疫型

主动免疫疗法的治疗方案：皮内注射丈夫或者 健康第三方新鲜淋巴细胞（两者疗效无显著性 差异），治疗从孕前开始，国外多产用孕前孕 后各免疫4次，免疫淋巴细胞总数120×10^6,间 隔三周，第一疗程结束后鼓励患者在3个月内 妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程，如未妊娠 则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程免 疫。国内在此基础上加以改进，每次免疫的细 胞总数仅为（20-30）×10^6,孕前孕后各两次， 取得疗效相同。
免疫性流产的治疗—同种免疫型
2）被动免疫疗法 被动免疫疗法适应症：IVIG主要用于主动免疫 治疗失败的反复性自然流产病人和肝素加阿司 匹林治疗失败的APA阳性反复性自然流产病人， 对于NK细胞水平和毒性升高者，应用IVIG效 果更好;另外，IVIG对抗精子抗体阳性的患者 也有一定的作用，但其禁用于IgA缺乏症患者 （IVIG中含有少量IgA，可产生过敏反应及溶 血）。
免疫性流产的治疗—免疫调节治 疗
免疫调节治疗:孕激素具有确切的免疫调 节作用,补充孕酮在妊娠早期很安全,有明 确效果。Walch 等认为, Th1/ Th2 细胞因 子的平衡从孕卵种植时就开始,因此他建 议从监测到排卵后就开始补充孕酮。
中医药治疗免疫性流产

中医药治疗免疫性流产：李大金报道,对透
免疫性流产的诊断与治疗—小结
3）内分泌异常生劣查要注意排除黄体功能不全、 PCOS、高泌乳素血症、甲状腺功能紊乱和糖 尿病。 4）感染疾病主要筛查巨细胞病毒、弓形虫和单 纯疱疹病毒。 5）原因不明性的复发性流产及免疫性的复发性 流产，进一步分析自身免疫型和同种免疫型关 键在于：对抗磷脂抗体测定采用双指标(抗心磷 脂抗体和抗β2GP-1抗体)多次测定(至少五次， 间隔六月)提高抗磷脂抗体检测率，以减少自身 RSA漏诊，提高同种免疫型RSA诊断的准确性。
4）活性维生素D3的应用 研究发现,活性 维生素D3可以抑制Th1/ Tc1 为主的免疫 反应,促进Th2 /Tc2细胞因子 分 泌 ,抑 制 IL-12、IFN-γ,刺激产生IL-4,对治疗RSA 有效。但是临床发现活性维生素D3可使 血钙水平明显升高,限制了其在临床的应 用
免疫性流产的治疗—自身免疫型
免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 2）被动免疫疗法 3）诱导胸腺耐受 4）活性维生素D3的应用
免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 主动免疫疗法适应症：（1）夫妻染色体核型 分析正常；（2）无生殖道畸形；（3）内分泌 检查正常；（4）TORCH试验阴性；（5）自 身抗体检查阴性：包括ACL、LAC 、抗核可抽 提的抗原抗体（抗Smith、SS-A、SS-B、RNP 抗体）和ANA等检查均阴性；（6）微量淋巴 细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。
免疫性流产的诊断
同种免疫型：该型流产的诊断是排除性诊
断，即排除染色体、解剖、内分泌、感 染以及自身免疫方面的病因，未能发现 其他导致流产的原因，称之为同种免疫 型，也可称为原因不明复发性流产。
免疫性流产的诊断
病史 免疫学检查

免疫性流产的诊断 （病史）

病史：连续三次以上的自发、连续的流产，经 常规病因筛查未发现染色体、解剖、感染、内 分泌、血栓性疾病等引起的流产。患者的年龄 与流产的时间常常提示与免疫因素有关的流产。 30-40岁妇女发生免疫性流产的机会明显增加。 胚胎前期和胚胎期流产多为遗传因素所致，自 身免疫及血栓性疾病所致流产更常见于孕20周 及以后，发生正常形态胎儿不明原因死亡。妊 娠中晚期流产与血栓倾向疾病明显相关。
自然流产患者的免疫紊乱类型

自身免疫型 同种免疫型

自然流产患者的免疫紊乱类型

自身免疫型：可以是一种自身免疫疾病， 主要依据为患者体内可以检出多种自身 抗体，以抗磷脂抗体(APA)多见，占 13.5%，抗核抗体（ANA）为6.9%，尚 有抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗 体（EmAb，为异位子宫内膜刺激机体免 疫系统产生）、抗卵巢抗体（AoAb)。

自身免疫病型:自身免疫性疾病的治疗主 要有两方面:一是抑制异常的免疫反应,常 用强的松和免疫球蛋白。二是预防血栓 的形成,如阿司匹林和(或) 肝素的抗凝治 疗
免疫性流产的治疗—自身免疫型
(1) 免疫抑制剂:一般采用肾上腺皮质激素 和阿司匹林联合治疗。国外用口服强的 松15 ～20 mg/d ,妊娠开始即用药,直至妊 娠结束。长期服用皮质激素,妊娠期发生 糖尿病、早产、胎膜及感染的风险增加。 强的松主要用于治疗SL E 等自身免疫性 疾病,对于ACA 阳性的RM ,由于其副作用 明显,疗效不肯定,现主张阿司匹林联合肝 素代替联合强的松治疗。
自然流产患者的免疫紊乱类型

同种免疫型：生殖免疫学认为妊娠是一种半同 种移植，妊娠成功有赖于母胎间的免疫平衡， 一旦这种平衡被破坏即可导致母体对胎儿的免 疫排斥反应而致流产。 原发性流产常表现为封闭抗体及其抗独特性抗 体（一种抗HLA-DR抗体）同时缺乏，继发性 流产则仅表现为封闭抗体的抗独特性抗体缺乏。
免疫性流产的治疗—自身免疫型 （3）预防血栓的抗凝治疗:阿司匹林和肝素已成功用
于治疗血清LAC 或ACA 阳性的RM 妇女,临床效果明 确. 从孕前3 个月开始口服阿司匹林,持续用药至分娩前几 天停药,用量在75～100 mg/ d ,但此种用量易发生出血 倾向。 林其德等采用小剂量阿司匹林25 mg/ d , 自妊娠确定后 开始服用直至妊娠足月。用药过程中定期检测血小板 凝集试验( PagT) 以调节阿司匹林剂量，避免了出血倾 向的发生。 肝素应在确立妊娠后使用,对于无血栓病史妇女,肝素的 剂量为预防血栓形成的剂量,每天单次注射低分子肝素 5 ,000 IU 。 长期使用肝素可出现骨质疏松和血小板减少的副作用, 应补充钙剂及维生素D ,用药过程中加强凝血功能监测, 每2 周测凝血时间及血小板计数
免疫性流产的治疗—同种免疫型

大剂量免疫球蛋白也是治疗自身免疫型 复发性流产的方法之一,确定妊娠后,即开 始使用,静脉输入免疫球蛋白0、5g/kg体 重，连用2d,每4周重复1次,至孕33周。
免疫性流产的治疗—同种免疫型

近些年,还有学者在使用免疫球蛋白疗法 的同时,加用低分子肝素或阿司匹林,这些 都没有显示比免疫抑制+抗高凝方案疗效 更佳,而且由于静脉输入血液制品治疗费 用高,并有潜在血源性感染的危险,国内较 少使用。

免疫性流产的诊断 （免疫学检查2）
（2）同种免疫病型： 1）封闭抗体及其抗独特性抗体的检测：产用患者丈 夫淋巴细胞和患者血清进行试验，原理是女方血清 中存在的封闭抗体与男方外周血淋巴细胞结合，并 在补体介导下导致细胞死亡。通过计数死亡细胞百 分率，判断女方体内是否存在封闭抗体。 2）血型及抗血型抗体测定：产用间接凝血法，除检 测ABO血型外还应检测夫妻双方RH血型，如妻子 为Rh阴性，丈夫为Rh阳性，应进一步检测Rh抗体 滴度。 3）抗精子抗体检测：产用放免法、间接免疫荧光法 或者ELISA方法检测妻子血清或者局部生殖道特异 性IgM和IgG类抗精子抗体水平。
免疫性流产的般说来，主动免 疫治疗是比较安全的，无明显严重副反应。Tanaka等 报道了1例主动免疫治疗UHA患者所分娩的婴儿患有新 生儿血小板减少症。淋巴细胞毒试验显示母亲血清而 不是婴儿血清含有HLA抗体，可以与父亲和婴儿的淋 巴细胞反应，而且母亲血清含有针对父亲和婴儿血小 板抗原的HLAIgG抗体，而主动免疫可诱导增强母血中 HLA抗体水平，HLA抗体进而进入婴儿体内所致。 Dupont等自1985年用主动免疫治疗UHA患者117例，有 两例出现红细胞抗体（抗-c和抗-JKb+C）；两例出现 荨麻疹过敏反应。同时也有患者治疗后不能产生保护 性抗体而再次流产

免疫性流产的诊断
自身免疫型：主要指抗磷脂抗体所致的流
产，实际上属于抗磷脂抗体综合症范畴。 抗磷脂抗体综合症的诊断标准至少有以 下一项临床症状(复发性流产或血栓栓塞) 和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。目 前的抗磷脂抗体检测指标为：①抗心磷 脂抗体(ACL);②抗β2GP-l抗体;③狼疮抗 凝因子(LAC)。阳性诊断标准是指出现2 次以上抗磷脂抗体阳性，其间隔时间6周 或以上。
免疫性流产的治疗—自身免疫型
（2）免疫球蛋白IVIG： 小剂量免疫球蛋白治疗RM :孕前半个月IVIg 0. 2 g/ kg 1 次, 确立妊娠后每4 周注射一次,直至孕 26～30 周。 大剂量法免疫球蛋白治疗RM :0. 5 g/ kg孕前静 脉注射1 次,确立妊娠后每3 周注射一次,直至孕 23 周,获活产率88. 9 %。 IVIg 主要副作用:头痛、轻微过敏反应,但不增 加早产的风险。
免疫性流产的治疗—同种免疫型
3）诱导胸腺耐受 国外有研究报道诱导胸 腺耐受作为防止RSA的可能性。许多研 究表明通过胸腺接种任何抗原可诱导对 该种抗原的耐受因此胸腺内接种胎儿或 父系细胞(如白细胞、胸腺树突状细胞、 滋养层细胞)或父系MHC分子,有可能 成为免疫治疗RSA病人的一种新的方法。
免疫性流产的治疗—同种免疫型
免疫性流产的治疗—同种免疫型

治疗方案：在企盼妊娠前2周内开始小剂 量静脉注射IV IG 1 次。妊娠后每4 周1 次。直到26～30周,整个孕期约7次。每次 IV IG剂量为0. 29 g/ks, 输注速度不超过75 d /h。此外,Gousov ( 1999 年) 通过对有自 身免疫因素存在的RSA患者的治疗研究 认为,小剂量阿斯匹林联合应用IV IG显示 出较好的疗效,同时发现, IV IG的治疗效 果有剂量依赖性。