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2012年1月第50卷第2期CHINA MODERN DOCTOR 中国现代医生·临床研究·复发性自然流产病因复杂，其中40%~60%是不明原因习惯性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion ，URSA ）。
目前认为URSA 与免疫因素相关，封闭抗体（blocking anti -body ，BA ）是维持正常妊娠的关键，约80%的URSA 患者存在BA 缺乏[1]。
本研究通过观察URSA 患者BA 表达及血清学指标，并采用主动免疫的方式进行治疗，观察URSA 患者妊娠结局，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2009年1月～2010年9月我院收治的URSA 的患者110例为治疗组，年龄24～41岁，平均年龄（31.45±5.28）岁；选择同期体检健康非妊娠妇女90例为健康对照组，既往均有1次妊娠史，年龄23～40岁，平均年龄（29.67±6.39）岁；选择同期我院收治正常早孕要求人工流产妇女80例为妊娠对照组，孕周8～12周，年龄22～38岁，平均年龄（27.95±5.97）岁，本次妊娠无先兆流产征象。
三组均无自然流产、死胎、死产史，排除染色体、生殖器解剖结构、内分泌异常，感染等，排除自身免疫性疾病，一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），具可比性。
1.2研究方法治疗组及健康对照组、妊娠对照组于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血5mL ，别用采酶联免疫吸附法测定BA 、IL-6、IL-10；FACSCalibur 流式细胞仪检测CD4+CD25+high Treg 。
BA 、IL-6、IL-10试剂盒由美国Biosource 公司生产，CD4+、CD25+指标荧光抗体由美国Becton Dickinson 公司生产。
1.3治疗方法在无菌条件下将配偶肘静脉血30mL 提取、洗涤淋巴细免疫治疗不明原因习惯性流产对封闭抗体表达的影响及意义丁莉周蕾（宁波市北仑区人民医院妇产科，浙江宁波315806）[摘要]目的探讨免疫治疗不明原因习惯性流产（URSA ）对封闭抗体（BA ）表达的影响及临床意义。
不明原因复发性流产的主动免疫治疗吴 菁,黄艳仪,黄华梅,尹爱华,钟燕芳,潘小英(广东省妇幼保健院,广东 广州 510010)摘 要:目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较。
方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周。
观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局。
结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%。
B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%。
两组无显著性差异。
结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次。
关键词:复发性流产;主动免疫治疗;封闭抗体中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1001-5779(2007)03-0392-02不明原因复发性流产(unexp l a i n ed recurrent spontaneous aborti o n,URSA),发病率约为1%,其病因复杂,容易复发,是一种难以治愈的不育症[1]。
病因有染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染及自身免疫,如经过严格筛查排除前述原因后的复发性流产称为不明原因复发性流产。
对于这些病例,经进一步检查母体体内不存在封闭抗体的患者,选择淋巴细胞免疫疗法来进行治疗。
现关于主动免疫治疗次数的选择有所不同[2、3],有研究表明采用每疗程免疫3次,亦有研究报道采用2次免疫治疗患者免疫反应性即可获得良好改善,我们将2次和3次的淋巴细胞免疫疗法进行临床比较,以了解不同免疫次数的疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料 研究对象均为在本院门诊就诊的连续流产3次或3次以上,并经系统病因检查排除其他原因,封闭抗体检测阴性,诊断为不明原因复发性流产的患者。
将56例研究对象随机分为两组[5]: A组行2次淋巴细胞免疫疗法,每间隔3周一次,共22例;B组行3次免疫疗法,每间隔4周一次,共34例。
第37卷9662013年第10期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37．N o．100cL2013对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察蒙钟明(广西钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州535000)摘要：目的探讨封闭抗体阴性所致复发性流产患者治疗后妊娠继续主动免疫治疗的疗效。
方珐将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并妊娠的患者100例随机分为2组。
研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，采用黄体支持(黄体酮加H c G)对症治疗。
比较两组成功妊娠(妊娠≥14周)情况及自然流产率。
结幂研究组成功妊娠率88％，流产率12％；对照组成功妊娠率70％，流产率30％，差异具有显著性(P<o．05)，具有统计学意义。
结论封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后，孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高于单用黄体支持治疗者。
关键词：淋巴细胞免疫疗法；复发性流产；妊娠；封闭抗体Il oi：l O．3969／i．i ss n．1004—5775．2013．10．030学科分类代码：320．31中图分类号：R714．21文献标识码：B复发性流产(R sA)是指自然流产连续发生2次或以上，是妇产科常见并发症。
近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染因素外，约有80％原因不明。
文献报道，有77％的R sA患者体内缺乏封闭抗体…。
免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要因素。
采用淋巴细胞主动免疫疗法，可刺激封闭抗体产生，阻止胚胎遭受母体免疫攻击而不发生流产。
我们对封闭抗体阴性导致复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并在1年内妊娠作者简介：蒙钟明，研究生学历，主治医师；研究方向：生殖医学。
JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE January 2011Vol．43No．1复发性流产(recurrent spontaneous abortion ，RSA)有40％～80％是不明原因的，称为不明原因复发性流产(unex-plained RSA ，URSA)，是一种难以治愈的不育症[1]，中医学称之为滑胎。
其病因复杂，容易复发，一般无特异性治疗手段，目前，淋巴细胞皮内注射法对URSA 的疗效已得到广大学者的认可。
临床研究表明，淋巴细胞免疫治疗的妊娠成功率达70％～90％[2]，疗效肯定。
但主动免疫治疗存在一定的副作用，如交叉传染、感染、输血反应、过敏反应、注射物抗宿主反应及恶化母体潜在的自身免疫性疾病等危险，并有使母亲对胎儿免疫反应增强的可能。
加上该方法操作繁琐，多数医院均受条件限制，因而远远未能普及。
而中药安胎治疗，历史悠久、疗效确切、副作用小，与单纯西医治疗相比有明显优势，但其作用机制尚不十分清楚。
笔者采用中药复方制剂安胎种子丸治疗URSA ，并观察其对URSA 患者封闭抗体和妊娠的影响，并与主动免疫疗法(丈夫淋巴细胞皮内注射)比较，旨在为探讨中药安胎机理提供理论依据，为临床治疗URSA 找出更好的治疗方案。
1临床资料1.1一般资料选取2007年1月～2009年7月在开封市医学科学研究所生殖中心就诊的URSA 患者64例，均经详细询问病史及常规病因筛查[3]，年龄23～38岁，连续自然流产数次≥2次，最多5次，均为早期(<12周)流产。
所有患者分为中药治疗组33例和免疫治疗组31例。
中药治疗组平均年龄(28.00±5.75)岁，免疫治疗组平均年龄(27.06±5.56)岁。
2组年龄经统计学处理，差异无显著性意义(P >0.05)，具有可比性。
1.2排除标准染色体异常；女方生殖道解剖异常；内分泌方面的异常；感染；自身免疫性抗体(如磷脂抗体、子宫内膜抗体、抗核抗体等)为阴性；男方精液质量分析正常及自身抗体阴性。
封闭抗体与反复自然流产的研究进展汪 丹,李伟莉 (安徽中医学院第一附属医院,安徽 合肥 230031)摘 要:封闭抗体缺乏是导致反复自然流产的免疫学因素之一,本文对何为封闭抗体、封闭抗体与复发性自然流产有何关系做一阐述。
关键词:复发性自然流产;封闭抗体;免疫治疗中图分类号:R714 2 R341 1 R715 2 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2009)11-0124-02现代生殖免疫学认为,妊娠是成功的半同种移植过程,在母体免疫功能正常时,既保护母体不受外来微生物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。
近年来多数学者将连续发生了3次或3次以上的自然流产成为反复自然流产(recurrent or repetiti ve spontane cus abo rti on,RSA),其发生率为0 4%-0 8%[1],如按连续发生2次计算则为5%。
研究表明,流产是因为母胎之间免疫状态失衡,发生免疫排斥所致,约占总妊娠数的0 5%-3%,原因不明着约占41 18%-60%,其中80%与免疫因素有关。
1986年,M o s m ann[2]等通过T细胞克隆技术证实,正常妊娠时,母体是体液免疫为主的生理现象。
而封闭抗体作为一种体液免疫因素,被认为是妊娠成功的一个重要因素。
本文对何为封闭抗体、封闭抗体的特点及其与反复自然流产的关系做一阐述。
一、闭抗体(b lock ing an ti b ody,BA)1.B A的由来妊娠需要母体对胎儿父系抗原的识别,以便能产生相应的BA,其为存在于正常孕妇和大部分正常经产妇血清中的一种IgG成分,其两个F ab片段中有一个因碳氢链而具有阻碍抗原结合的作用,故功能上是单价的,不能于A g形成能启动免疫应答的稳定的大分子抗原抗体复合物,但能与对称性抗体竞争性地结合抗原,使对称性抗体不能发挥作用,故称为封闭抗体。
1976年R ockli n首次将BA的缺失与妊娠联系在一起,并确认此种B A存在于正常孕产妇的血清中。
封闭抗体在复发性流产中的临床运用聂桂香1,梁学清2(1.广西全州县人民医院妇科,广西全州541500;2.广西桂林市妇女儿童医院产科,广西桂林541001)摘要 目的 探讨封闭抗体(BA)在复发性流产中的临床意义。
方法 对136例复发性流产患者进行封闭抗体检测,阴性率为88.2%。
并对106例BA阴性并且愿意接受免疫治疗的复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察治疗后B A的变化及妊娠情况。
结果 封闭抗体在复发性流产中有显著临床意义;对复发性流产患者进行淋巴细胞的主动免疫治疗后妊娠成功率明显高于不进行这方面治疗的患者。
结论 封闭抗体在复发性流产中有非常重要的参考价值和临床价值。
关键词 复发性流产;封闭抗体;免疫治疗;临床应用文章编号:1003-1383(2011)04-0438-02 中图分类号:R714.210.5 文献标识码:A do:i10.3969/.j issn.1003-1383.2011.04.016连续自然流产3次或以上者称为习惯性流产。
近年国际上常用复发性流产(RSA)取代习惯性流产,改为连续2次的自然流产[1]。
病因复杂,原因不明者占40%~70%,且不明原因者多数为免疫因素[2]。
在不明原因的复发性流产中,封闭抗体越来越被关注和运用,封闭抗体具有保护胎儿宫内不受外界因素干扰的作用。
许多学者认为,不明原因的复发性流产与母体封闭抗体的缺乏有关[3]。
我们也对复发性流产的患者做了一些临床观察和治疗,现报告如下。
资料与方法1.对象 观察组:选择2008年2月至2011年2月连续3年在全州县人民医院和桂林市妇女儿童医院妇产科门诊或住院的不明原因的复发性流产患者136例,年龄25~42(27.8 0.5)岁,流产次数2~6次。
对照组:与观察组同期诊断为早孕要求行人工流产者或药物流产者96例,本次妊娠前均有正常妊娠和分娩史;而无自然流产、死胎、死产史;本次妊娠期间无先兆流产的症状和体征;B超提示宫内胚胎发育正常;无结核及其他内科病史;无服药、病毒感染、有毒害物质接触及X线接触史等。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
文章编号:1003-6946(2010)10-773-03不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义彭婀娜,姚若进(中南大学湘雅医院,湖南长沙410008)摘要 目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响。
方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后B A的变化及再次妊娠的结局。
结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例B A转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高B A的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值。
关键词 不明原因;复发性流产;封闭抗体;免疫治疗中图分类号:R714 21 文献标识码:AS i g nifi c ance and Change o f B l o cking An tibody before and after Acti v e I m munother apy in Unexp lai n ed Recurr ent Spon t aneous AbortionPENG Ena,YAO RuoJi n(X iangya Hosp it a l o f Cen tra l Sou t h Un ive rs ity,Changsha Hunan410008,Ch i n a)Co rresponding au t ho r:YAO Ruo jinAbstract O bjective:To investi g a t e the e ffectiveness o f ly mphocy t e active m i m uno the rapy in pa ti e nts w ith unexp l a ined recu rrent spon t aneous abo rtion and t he changes o f b lock ing an tibody(BA)be fore and a ft e r the trea t m e nt as w e ll a s the m i pact on sub seq uen t p regnancy.Me thods:81unexp la ined recurren t spon taneous abortion pa ti e n ts w ith nega tive b locking antibod ies w ere m i m unized w ith l y mphocytes.The changes o f BA a-f t e r the treat men t and the outcome o f subsequent p regnancy we re obse rved.Results:73o f81pa tien t s w ith t he trea t m en tw ere success f u lly conce ived.8cases happened recurren t ear ly abo rti o n.P regnancy succe ssfu l ra t e wa s90.12%(73/81).I n43case s reexam ined a fter m i m un iza ti o n,35we re pos itive.The positive ra t e was81.40%(35/43),co m pared w ith tho se be f o re trea t m ent t here w as sign ifican t d iff e rence(P<0.01).35 case s o f b lock i n g an tibody-positive we re successf u lly p regnan.t8ca ses w ith b locking an ti b ody-nega tive had 3tm i es con tinua ll y acti v e m i muno t he rapy,i n w hich5ca ses had conce ived and3case s happened recurrence o f ea rly abor tion.The successfu l ra t e o f p regnancy in positi v e BA was h igher than tha t in nega tive BA.There was significan t d iff e rence(P<0.05).Conc l us i ons:Lymphocyte ac tive m i m uno the rapy can m i p rove the suc-cessf u l ra t e o f subsequent p regnancy in b l o cking an ti b ody-nega tive pa ti e n ts w ith unexp la ined recurren t spon-t aneous abortion,and ra ise t he positive ra t e o f b l o ck ing an tibody.It has a ce rtain re f erence va lue f o r preg-nancy ou t co m e in patients w it h unexp la ined recu rren t spon taneous abo rtion.Key w ords Unexp la ined;Recu rren t spon taneous abo rtion;B l o ck ing an ti b ody;I m muno t herapy复发性流产(recurrent spontaneous abortion)是指连续2次或2次以上发生的自然流产,其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素,但有40%~60%病因不明的复发性流产患者中,目前认为免疫因素尤为重要,称为不明原因复发性流产(unex-plained recurren t spontaneous abortion)。
文献报道,有77%的不明原因复发性流产患者体内缺乏封闭抗体[1](b lock i n g antibody,BA)。
使用患者丈夫或健康的第三者淋巴细胞进行主动免疫治疗多有报道[2],但是其治疗效果一直存在争议,现在我们对不明原因复发性流产的患者进行BA检测,并对B A阴性患者进行主动免疫治疗,观察其B A的变化及再次妊娠结局。
1 资料与方法1.1 一般资料 选择2008年3月至2009年12月在湘雅医院妇产科门诊就诊的不明原因复发性流产患者81例进行追踪观察。
所有患者B A的检测均为阴性,并且染色体检测无异常;B超及宫腔镜检查无子宫先天性畸形、无宫腔粘连;抗核抗体、抗心磷脂抗体、甲状腺功能检测均正常;无合并生殖道感染。
患者平均年龄30.3 3.5岁,流产次数均>2次,流产天数50~ 120天,平均天数64.8 3.1天。
1.2 主动免疫治疗方法 对81例BA阴性患者的丈夫均检测血清中有无肝炎病毒、艾滋病病毒、梅毒螺旋体等,其中1项指标异常,即为不合格。
不合格者重新筛选健康第三者,健康第三者为患者自己选择的无血缘关系的健康男性,均为乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病病毒、梅毒螺旋体检测结果阴性的血源提供者。
所有患者均为自愿接受治疗。
无菌抽取丈夫或健康第三者静脉血50m,l用适量肝素抗凝,将淋巴细胞制成悬液,使细胞浓度达到(40 ~70) 106/m,l对所有患者前臂外侧皮下注射,一般分为6~8个点,30分钟后观察局部反应,如局部出现红肿水泡、血肿等反应,应予以冰敷、抗过敏、预防感染等处理。
每3周注射1次,完成3次治疗后2周复查BA。
B A转阳性后尽快怀孕;对复查BA依旧为阴性者要求患者另外选择与其无血缘关系、身体强壮的健康第三者男性再次进行免疫治疗每3周1次,共3次后再复查。
确诊患者怀孕后,对所有妊娠者又开始进行免疫治疗,与上次免疫治疗间隔2~3周,每3周1次共3次。
1.3 观察指标的判断 将妊娠超过3个月、B超检查未见异常或分娩活婴视为妊娠成功[3]。
1.4 统计学方法 对计数资料进行 2检验和四格表确切概率法检验,P<0.05为差异有统计学意义,P< 0.01为差异有高度统计学意义。
2 结 果2.1 主动免疫治疗后的妊娠结局 在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81)。
2.2 主动免疫治疗前后B A的情况比较 治疗前81例中,BA均阴性,阴性率100%,3次主动免疫治疗后仅43例患者进行复查,其中35例阳性,阳性率81.40%(35/43),与治疗前比较,差异有高度统计学意义( 2=91.86,P<0.01)。
另有38例患者在完成3次主动免疫治疗后没有按要求复查B A即怀孕,成功妊娠33例,再次发生早期流产5例。
所有73例确诊怀孕的患者妊娠后均继续进行了3次主动免疫治疗。
2.3 主动免疫治疗后BA阳性者与阴性者的妊娠结局比较 3次主动免疫治疗后复查了BA的43例患者,其中转阳性35例,全部妊娠成功,妊娠成功率100%;复查未转阳性者8例,经继续3次主动免疫治疗后,8例均妊娠,但仅5例获得妊娠成功,而另3例再次发生早期流产,妊娠成功率62.50%;主动免疫治疗后B A阳性与阴性的患者妊娠成功率采用四格表确切概率法比较,差异有统计学意义( 2=14 10,P< 0.05)。
2.4 主动免疫治疗的不良反应 所有孕妇无一例出现过敏反应、荨麻疹及传染病(肝炎、巨细胞病毒、艾滋病等),无一例出生的新生儿患新生儿血小板减少症、先天性畸形。
3 讨 论母体妊娠的正常维持,除依赖母体正常的免疫耐受外,还有其他的免疫调节作用的参与,其中之一即为特异性抗体的封闭效应,这种特异性抗体即为BA。
