免疫型复发性流产

复发性流产的病因及预防余红 （芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。

大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。

复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。

其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。

对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。

解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。

可通过生殖外科手术进行治疗。

内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。

免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。

自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。

（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。

同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。

患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。

血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。

孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。

女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。

就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。

另外，还要做精子DNA碎片率检查。

近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。

静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果引言复发性流产是指同一女性在孕期经历过两次或更多次的连续自然流产，通常是在孕早期（0-12周）出现的。

复发性流产可能由多种原因引起，包括染色体异常、子宫异常、内分泌失调、免疫因素等。

临床上，复发性流产给患者带来了巨大的身心压力，并且也给医生带来了治疗上的挑战。

一、丙种球蛋白在治疗复发性流产中的理论基础1.1 免疫调节作用丙种球蛋白含有丰富的免疫球蛋白，尤其是IgG。

IgG在机体内起着重要的免疫调节作用，可以调节T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的功能，从而帮助机体维持免疫稳态，抵御外界的病原体侵袭。

对于复发性流产患者来说，免疫功能的调节非常重要，因为部分复发性流产患者存在着免疫系统的异常，导致对胚胎的排斥反应。

1.2 抗炎作用丙种球蛋白中含有一定数量的抗体和抗炎因子，可以有效地抑制机体内炎症反应的发生。

对于某些复发性流产患者来说，可能存在慢性炎症的情况，而丙种球蛋白的抗炎作用可以帮助控制炎症，减轻子宫内膜的炎症反应，有利于胚胎的着床和生长。

1.3 免疫耐受作用丙种球蛋白可以通过调节免疫系统，提高机体对外源抗原的耐受性，减少对胚胎的排斥反应。

在一些研究中发现，部分复发性流产患者存在着免疫系统对胚胎的排斥反应，而丙种球蛋白可以帮助提高免疫系统的耐受性，减少排斥反应的发生。

以上种种理论基础表明，丙种球蛋白具有在治疗复发性流产中的潜在作用，因此在临床上越来越受到重视。

二、静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的临床研究2.1 早期研究早在1980年代，就有学者开始尝试使用丙种球蛋白治疗复发性流产。

一些小规模的研究结果显示，静脉滴注丙种球蛋白能够显著提高复发性流产患者的妊娠率，减少流产的风险。

这些研究为后续的临床试验提供了理论依据和临床经验。

2.2 大规模临床试验近年来，随着临床研究技术的不断发展，越来越多的大规模临床试验开始关注静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的效果。

复发性流产该如何诊治？复发性流产在我国的定义是指女性连续三次或三次以上有形态学正常且在孕十周以内发生妊娠丢失的情况，但也有一些专家认为连续发生两次胎儿丢失即可引起孕妈妈的重视。

而在美国，生殖医学会认为两次及以上临床妊娠丢失即可定义为复发性流产。

其实说到底，无论怎样定义复发性流产，这种情况都势必会给孕妇本身和她的家庭带来严重的影响，而且近年来随着女性生育年龄的不断延后，复发性流产的发生率也在不断升高，这一问题也受到了广泛的关注。

那么最重要的问题是，如何对复发性流产患者实施诊疗工作、改变妊娠结局是临床目前的研究热点。

而本文也为此将新的诊疗方法介绍给大家。

临床研究发现，引起复发性流产的因素有很多，所以在临床诊治方面就要采用对因治疗方法，下面请和我一起来看。

1.流行病学因素据相关数据指出，自然流产的发生率约为15%--25%，而这其中有80%的患者是早期流产。

发生两次或两次以上流产的患者占5%，三次及三次以上占1%，而复发性流产的风险会随着流产次数的增加而不断上升，且也有相关研究证实，既往有自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾经有三次连续自然流产史的患者再次妊娠以后发生胚胎丢失的几率约为40%。

对于这种情况，在检查的时候需要详细询问夫妻双方的病史，并按照时间的顺序记录其既往流产情况，以便于进行下一步的针对性检查和治疗。

2.解剖结构因素子宫解剖结构异常包括子宫颈机能不全、先天性子宫畸形、子宫腺肌症等，据相关调查数据显示，在复发性流产患者中子宫异常的发生率约为 1.8%--37.6%，而且因解剖结构异常因素所致的复发性流产多为早产或是晚期流产，而其中的子宫颈机能不全是引发晚期自然流产的主要原因。

对于早期复发性流产患者以及有过一次或是一次以上晚期自然流产史的患者应接受盆腔超声检查，以便于明确子宫是否有发育异常、肌瘤等情况，而对于怀疑子宫解剖结构异常的患者需要进一步采取腹腔镜、宫腔镜等检查设施来明确诊断结果。

76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究【摘要】目的：观察主动免疫治疗在封闭抗体缺乏的复发性流产患者的治疗效果。

方法：本研究是利用母体淋巴细胞毒指数反映封闭抗体的浓度，然后根据淋巴细胞毒指数给予主动免疫治疗，观察治疗前后淋巴细胞毒指数变化与主动免疫治疗对妊娠结局有无影响。

结果：76例患者中有56例成功分娩健康婴儿。

56例成功分娩健康婴儿的患者中在主动免疫治疗后淋巴细胞毒指数均在20%以上，6例仍然发生流产的患者有5例的淋巴细胞毒指数在20%以下。

结论：对封闭抗体缺乏的复发性流产者患者，主动免疫治疗是安全有效的，其妊娠结局与正常人群的妊娠结局无明显差异，出生儿男女性别比也在正常范围之内。

治疗后淋巴细胞毒性指数明显升高，再次妊娠成功率90.4%。

【关键词】淋巴细胞毒指数；封闭抗体；主动免疫；复发性流产【中图分类号】r47 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0736-01习惯性流产是连续自然流产3次或以上者。

近年国际上常用复发性流产取代习惯性流产，改为连续2次的自然流产。

[1]本研究涉及的样本包括连续2次的自然流产。

复发性流产是育龄人群中的一大常见病，多发病，病因复杂，治疗用的保胎药物有一定的毒副作用，严重困扰着病人及家属，给患者夫妇双方身心健康造成巨大的创伤，严重威胁着家庭的和谐美满。

主动免疫治疗目前被认为是提高母体封闭抗体浓度的最为有效的措施之一。

分离丈夫外周血中的淋巴细胞非常简便，副作用少，患者完全可以接受，避免了女方妊娠后大量应用保胎药的烦恼，既方便了患者，又为患者者减轻了经济负担。

主动免疫在治疗复发性流产中有着广泛的应用前景。

1 材料与方法1.1 临床资料：1.1.1 资料来源 2004年1月至2005年12月在莒县计生服务站接受主动免疫治疗的76例复发性流产患者，为了观察主动免疫在治疗复发性流产的真实效果，在二年的应用过程中，我们对每位患者进行了跟踪调查，以了解主动免疫在治疗复发性流产后的淋巴细胞毒性指数的变化，妊娠结局，出生缺陷，出生婴儿性别比.1.1.2 纳入治疗标准[2] a、夫妻染色体核型正常。

作者单位:黑龙江中医药大学附属第一医院妇科(哈尔滨150040)通讯作者:姚美玉,T e:l 0451-********转5189,E-m ai:l z engq i on -glian @s i na .co m常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展曾琼连 姚美玉复发性自然流产(recurrent spontaneous abo rtion ,R S A )是指自然流产连续发生2次或2次以上,是妊娠常见并发症,文献报道0.4%~5%之间。

除少数染色体﹑内分泌﹑解剖﹑感染等因素外,80%以上原因不明,主要与免疫因素有关 1 。

免疫因素引起的RSA 有自身免疫和同种免疫两种,自身免疫患者体内自身抗体阳性,包括抗磷脂抗体﹑抗核抗体﹑抗甲状腺抗体等,同种免疫主要与封闭抗体缺乏有关。

实际上RSA 病因复杂﹑容易复发,是临床难治的不育症,给患者带来很大痛苦。

R S A 的抗生殖抗体目前研究最多﹑临床最常见的是封闭抗体、抗心磷脂抗体和抗精子抗体。

1 封闭抗体缺乏性R S A 免疫因素占RSA 的大部分,其中母胎免疫识别低下型即封闭抗体缺乏是主要原因1。

胎儿携带1/2的父方抗原,正常妊娠时母体血清能产生一种封闭抗体,可通过覆盖胚胎的1/2父系抗原或与母体淋巴细胞结合的方式诱导母胎间的免疫耐受。

如果妊娠母体缺乏足够的封闭抗体会引起母体同种免疫识别低下,母体免疫系统很容易对胚胎产生异物排斥反应,造成流产的发生。

因此封闭抗体产生与否可作为判断妊娠结局的重要因素 2 。

1.1 西医治疗 采用供者或配偶白细胞免疫治疗,以该方法刺激母体产生保护性抗体,使妊娠得以维持。

目前多认为两者的疗效相近,但由于血制品难于取得,并难以与孕妇达到一体性,故供者淋巴细胞主动免疫治疗较少采用。

Nonaka T 3 观察228例R S A 患者,其中165例封闭抗体缺乏,用配偶淋巴细胞主动免疫治疗后140例妊娠,成功分娩110例(78.6%),封闭抗体阳性未接受主动免疫治疗的RSA 患者成功分娩24例,有效率75.0%(24/32),两者差异无统计学意义,而18例封闭抗体缺乏又未接受配偶淋巴细胞主动免疫治疗的R S A 患者妊娠成功率只有30.0%,差异有显著意义,提示配偶淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体缺乏的RSA 患者有效。

・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。

探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。

目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。

随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。

本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。

１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。

目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。

除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。

从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。

“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。

同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。

当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。

因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。

１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。