临床常用肿瘤标志物及联合检测

血清肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤诊断中的临床应用恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，准确地诊断恶性肿瘤对于患者的治疗和预后十分重要。

血清肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤的诊断中发挥着重要作用。

本文将介绍血清肿瘤标志物的种类和临床应用，探讨其在恶性肿瘤诊断中的优势和局限性。

血清肿瘤标志物是一种在恶性肿瘤发生和发展过程中产生的可检测到的物质，可以通过血液样本来进行检测。

目前，已经有很多种不同的血清肿瘤标志物被发现并应用于临床实践。

常见的血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、癌抗原（CA）、前列腺特异性抗原（PSA）等。

血清肿瘤标志物联合检测的优势在于可以提高恶性肿瘤的诊断准确性。

单一的肿瘤标志物并不能完全确定患者是否患有恶性肿瘤，但是当多个肿瘤标志物结合使用时，可以综合考虑不同标志物的诊断意义，从而提高诊断的准确性。

在结直肠癌的诊断中，常用的肿瘤标志物是CEA和CA19-9。

当诊断结果显示CEA和CA19-9均升高时，可以更加肯定地判断患者是否患有结直肠癌，有助于早期筛查和诊断。

血清肿瘤标志物联合检测还可以用于判断恶性肿瘤的预后和监测治疗效果。

部分恶性肿瘤的治疗效果与肿瘤标志物的变化有关，通过定期检测肿瘤标志物的水平，可以及时监测治疗的效果，指导下一步的治疗计划。

乳腺癌的治疗过程中，通过对血清中癌抗原CA15-3和CA27.29水平的监测，可以判断患者的疾病进展情况，指导治疗方案的调整。

血清肿瘤标志物联合检测仍然存在一些局限性。

不同肿瘤标志物在不同类型的肿瘤中具有不同的敏感性和特异性。

在选择需要检测的肿瘤标志物时，需要结合患者的具体情况和病史进行判断。

肿瘤标志物的水平可能会受其他非恶性疾病的影响。

有些疾病或炎症状态也可能导致血清肿瘤标志物的升高，从而干扰了恶性肿瘤的诊断。

医生需要综合考虑患者的临床症状和体征，避免单纯依赖肿瘤标志物的结果进行判断。

常见15项肿瘤标志物临床应用介绍肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。

以下简单介绍15种常见肿瘤标志物的临床应用。

1.甲胎蛋白（AFP）意义：AFP是与肝癌有关测肿瘤标志物。

1）诊断原发性肝癌：检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，联检AFP+AFP-L3。

较目前较常用的诊断肝癌的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感；cutoff值>400ng/mL。

2）动态监测以鉴别诊断肝癌（继发性）、急性肝炎、肝硬化：cutoff值<400ng/mL，多数在300ng/mL 以下，一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升（很少超过100ng/mL）。

3）预后评估。

4）疗效监测：（联检HCG）术后、放疗、化疗期间和治疗后，以小于5日的生理半衰期速度较快降低，表明肿瘤被完全切除；若速度较慢降低，应考虑代谢障碍、伴有肝脏疾病或残留，应严密监测。

5）复发和转移判断。

其他意义：妊娠期先天性疾病的初诊，确诊需进一步羊穿或B超：与孕周不对称的升高，联合B超检查可判定无脑儿、脊柱裂、胎儿窘迫综合征和胎儿宫内死亡；孕中期AFP mom>2.5为开放性神经管畸形高危，进一步联合羊水、B超做出诊断。

价值在于对患原发性肝细胞癌或者胚胎细胞恶性肿瘤的高风险人群进行监测。

已广泛用于肝癌、生殖细胞瘤高危人群的普查、诊断、临床随访、疗效观察以及预测复发和转移。

2.铁蛋白（Ferritin）意义：Ferritin储铁指标，恶性肿瘤标志物之一（主要指肝癌、血液肿瘤、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌、中枢神经系统肿瘤、乳腺癌、卵巢癌）。

1）早期诊断原发性肝癌的第二肝癌标志物：尤其早期诊断AFP阴性的肝癌的又一敏感标志物。

2）辅助诊断肝转移性、肺转移性、乳腺转移性肿瘤：76%肝转移患者Ferritin会高于400ng/mL；87%肺转移患者Ferritin会阳性。

肿瘤标志物概述(详细)1、CA-125CA-125是一种高分子糖蛋白，主要在卵巢上皮细胞中表达，也可在胸膜、腹膜、胰腺、肺和乳腺等组织中表达。

在卵巢癌患者中，CA-125水平明显升高，但也有部分非卵巢癌患者CA-125水平升高。

因此，CA-125主要用于卵巢癌的筛查、诊断和疗效观察，但不能作为卵巢癌的唯一诊断依据。

2、CA19-9CA19-9是一种复杂的糖蛋白，主要在胰腺、胆道、胃和结肠等组织中表达。

在胰腺癌、胆管癌、胃癌和结肠癌等消化道肿瘤患者中，CA19-9水平明显升高。

因此，CA19-9主要用于消化道肿瘤的筛查、诊断和疗效观察。

3、CA-153CA-153是一种复杂的糖蛋白，主要在乳腺上皮细胞中表达。

在乳腺癌患者中，CA-153水平明显升高，但也有部分非乳腺癌患者CA-153水平升高。

因此，CA-153主要用于乳腺癌的筛查、诊断和疗效观察，但不能作为乳腺癌的唯一诊断依据。

三）细胞表面肿瘤抗原类1、PSA前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)是一种蛋白质，主要由前列腺上皮细胞合成。

在前列腺癌患者中，PSA 水平明显升高，但也有部分非前列腺癌患者PSA水平升高。

因此，PSA主要用于前列腺癌的筛查、诊断和疗效观察，但不能作为前列腺癌的唯一诊断依据。

2、CYFRA21-1CYFRA21-1是一种细胞角质化蛋白，主要在上皮细胞中表达。

在肺鳞癌和其他鳞状上皮癌患者中，CYFRA21-1水平明显升高。

因此，CYFRA21-1主要用于肺鳞癌和其他鳞状上皮癌的筛查、诊断和疗效观察。

总之，肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断、疗效观察和预后判断等方面具有重要的临床应用价值。

但需要结合临床症状、影像学检查等多种方法进行综合分析和判断。

细胞恶变时，基因表达会出现异常，导致表面的糖蛋白和糖脂产生变化，伴随着糖类抗原的异常。

肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（McAb）能与某种特定的CA起反应。

一、恶性肿瘤与肿瘤标志物在2010年国际抗癌联盟举办的世界抗癌大会上，我国卫生部部长陈竺表示，在过去30年里，中国癌症死亡率升高了80%，恶性肿瘤已成为我国城乡居民的第一死因。

我国癌谱目前兼具发展中国家和发达国家的共同特征，排名前五的癌症种类分别为：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结肠癌，如图1。

癌症发病状况十分严峻，因而需要准确高效的检测诊疗手段使病情及早被发现。

肿瘤标志物（TM）是目前最被看好的这类检测指标之一。

涵盖我国前五项癌症的TM主要包括AFP、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA242及free-β-hcG等。

二、指标意义free-β-hcG: 生殖细胞肿瘤的特异性指标，对于原发性肝癌的诊断也有重要提示作用。

AFP：原发性肝癌的特异性最好的指标，在其他消化道癌和胚胎瘤中也有浓度异常。

CEA：广谱性的TM，对消化道癌、肺癌及乳腺癌具有较高的灵敏度。

CYFRA21-1：非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是肺鳞癌的特异性TM，对食管癌也有较高的检出率。

NSE：小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌细胞肿瘤的特异性指标，常用于区分NSCLC和SCLC。

CA125：广谱性的TM，对肺癌和卵巢癌具有较高的特异性。

CA242：胰腺癌和消化道恶性肿瘤的特异性指标，准确性比CA199好很多。

目前临床上尚未有单个TM指标能够兼顾对灵敏度和特异性的要求，因而国际权威的肿瘤学术机构推荐用合适的几项指标组合、联合检测。

因此，通过AFP、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA242及free-β-hcG这7项指标联合检测，即可实现对我国发病率最高的前5项恶性肿瘤（覆盖率85%的恶性肿瘤）可靠的诊断筛查。

三、基于流式荧光平台的七项肿瘤标志物联检技术优势1、严谨科学的指标组合肺癌TM指标（CYFRA21-1+NSE+CEA+CA125）其中CYFRA21-1是NSCLC的最敏感指标，NSE针对于SCLC，CEA+CA125则对疗效进行检测并进行预后评估。

肿瘤标志物联合检测在肿瘤预后评估中的应用研究肿瘤标志物是指在肿瘤患者体内检测出的一种特殊物质，常用于肿瘤的诊断、预后评估和疗效监测。

肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期筛查和诊断具有重要意义，也为患者的治疗提供了重要参考依据。

然而，单一标志物在预后评估中的准确性受到限制，因此一些研究表明联合检测多个肿瘤标志物可以提高预后评估的准确性。

一直备受关注，不同的肿瘤标志物组合可以为不同类型的肿瘤提供更准确的预后信息。

例如，前列腺癌的预后评估常常使用前列腺特异抗原（PSA）和人类胚胎抗原（CEA）进行联合检测，这两种标志物的联合检测可以更好地评估患者的预后情况。

在乳腺癌的预后评估中，联合检测CA15-3、CA125和CA27.29等标志物可以提高预后评估的准确性，帮助医生更好地判断患者的预后情况。

肿瘤标志物联合检测在肿瘤预后评估中的应用研究需要结合临床病例进行探讨，以验证这种方法的准确性和可靠性。

一些研究表明，联合检测多种肿瘤标志物可以更准确地预测患者的生存期和疾病进展情况。

例如，一个研究发现，在结直肠癌患者中，联合检测甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和CA125可以更好地预测患者的预后情况，为临床治疗提供了重要参考依据。

尽管肿瘤标志物联合检测在肿瘤预后评估中具有很大的潜力，但也存在一些挑战和限制。

首先，肿瘤标志物的选择需要根据具体的肿瘤类型和临床病情来确定，不同的肿瘤可能需要不同的标志物组合进行联合检测。

其次，肿瘤标志物的水平受到多种因素的影响，如炎症、感染、肝功能异常等，这些因素可能导致标志物水平的误判，影响预后评估的准确性。

为了解决这些问题，研究人员需要深入探讨肿瘤标志物联合检测在肿瘤预后评估中的准确性和可靠性，寻找更准确的标志物组合，以提高预后评估的准确性。

同时，临床医生也需要不断学习和更新肿瘤标志物联合检测的最新研究成果，将其运用到临床实践中，为患者提供更好的个体化治疗方案。

梳理一下本文的重点，我们可以发现，肿瘤标志物联合检测在肿瘤预后评估中的应用研究具有重要的临床意义，可以为医生提供更准确的预后评估信息，帮助他们更好地制定治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。

最常见、最广谱的肿瘤标志物CEA，癌胚抗原，是个很常用的肿瘤标志物，适用于结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、子宫癌多种肿瘤，几乎所有的肿瘤患者都会查这个肿瘤标志物，无诊断价值，但有助于检测多种肿瘤的复发、转移，判断预后。

一些正常组织也会分泌少量CEA，吸烟人群的CEA也会略微升高，还有一些良性疾病也会导致CEA升高，因此CEA升高不一定就是肿瘤复发。

但如果CEA呈几百、上千的升高，一定要警惕。

肺癌常用肿瘤标志物CEA，上文提到的最常见的肿瘤标志物CEA，对肺腺癌有较好的敏感性。

SCC，鳞癌抗原，用于检测鳞状细胞癌，常用于肺鳞癌、宫颈癌等。

p53，抑癌基因p53的异常表达在肺鳞状细胞癌的发展过程中起重要作用，与肺鳞状细胞癌病人的预后相关。

Cyfra21-1，细胞角蛋白19片段抗原，是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标记物，其对鳞癌的敏感性也较高。

NSE，神经元特异性烯醇化酶，是监测小细胞肺癌的首选标志物。

proGRP，胃泌素释放肽前体，是小细胞癌的特异性肿瘤标记物。

消化系统肿瘤常用标志物AFP，甲胎蛋白，是目前最常用、最佳的肝细胞癌(HCC)诊断标志物。

AFP显著升高一般提示原发性肝癌，但未发现与肿瘤大小、恶性程度有相关。

CA724，胃癌相关抗原，是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一。

CA199，是公认的最重要的胆管癌肿瘤标志物，对于胆管癌的诊断价值较高;同时，也是胰腺癌敏感标志物，有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。

CA242，在消化道恶性肿瘤患者血清中的水平经常异常增高，特别是在胰腺癌、结直肠癌中，对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高。

CA50，是一种广谱肿瘤标记物，主要用于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人升高明显。

乳腺癌常用肿瘤标志物CA153，是由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原，一般不作为乳腺癌的早期诊断指标，在乳腺癌中晚期及术后复发、转移的过程中，价值较为突出。

1、甲胎蛋白与癌胚抗原指标简介1.1 甲胎蛋白甲胎蛋白（AFP）是一种糖原蛋白，主要产生于胚胎期的肝细胞层或卵黄囊，在胃黏膜细胞层中也有少量分泌。

AFP目前仍是临床上原发性肝癌特异性最高的肿瘤标志物,其阳性检出率为70%左右。

相比于肝超声和成像造影，因其检出结果避免了主观判断，且提高了灵敏度，大大提高了早期诊断的准确率。

但仍有约30%的原发性肝癌患者为AFP阴性。

此外，在急慢性肝炎、肝硬化等肝病及其他肿瘤中也存在AFP的升高，这给原发性肝癌的诊断带来了一定的干扰。

1.2癌胚抗原除了AFP，胚胎发育过程中还产生一种酸性蛋白——癌胚抗原（CEA），出生后逐渐消失或仅维持极低的量，过多的CEA可能在细胞恶性化过程中起作用。

CEA是一种广谱性的肿瘤标志物，但以消化道恶性肿瘤中阳性率最高。

而另一方面，CEA对术后评价和预后判断所起的作用具有更重要的临床价值。

2、AFP/CEA指标联检的优势2.1 AFP/CEA联检诊断原发性肝癌黄长生通过联合检测血清AFP、CEA诊断原发性肝癌的研究,结果表明,单项指标对肝癌的阳性检出率以AFP的特异性最高，为71.88%,也有25.0%检出CEA阳性,而联检的阳性率达90.63%。

在赵建军等对肝细胞癌（原发性肝癌的主要形式）的研究中，CEA、AFP的单项检测阳性率分别为7.1%和51.4%，均低于两项联合检测的55.3%。

AFP、CEA的联合检测,不但提高了肝癌早期的检出,而且对判断原发性肝癌具有显著的差异性,因而对临床上治疗方案的及时制定具有重要的参考价值。

2.2 AFP/CEA联检可区分转移性和原发性肝癌在赵明等人的研究中, 肝转移癌患者血清CEA水平明显高于正常人和原发性肝癌患者(P<0.05), 且阳性率为88.4%。

而肝转移患者中的AFP阳性率为41.8%，在原发性肝癌中为93.5%。

刘永炜的研究中，原发性肝癌的CEA阳性率14.2%，转移肝癌则为76.9%, 前者CEA水平也远低于后者。