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Graves病动物模型的研究进展
贾悦;刘超;蒋勤
【期刊名称】《国际内分泌代谢杂志》
【年(卷),期】2001(021)004
【摘要】合适的动物模型是研究Graves病(GD)发病机理和防治措施的基础.目前,动物造模的方法包括促甲状腺激素(TSH)受体多肽或核酸免疫动物、TSH受体转染细胞或TSH受体活化T细胞注入试验动物体内,或者采用异体甲状腺组织移植联合外周血单个核细胞、特异性T细胞或自体骨髓细胞输注等.已经建立的准GD动物模型可以产生TSH受体抗体,并具有甲状腺炎的某些特征,但与人类GD的表现仍有较大差异.抗体滴度的维持和生物学活性的诱导是今后努力的方向.
【总页数】3页(P171-173)
【作者】贾悦;刘超;蒋勤
【作者单位】南京医科大学第一附属医院内分泌科;南京医科大学第一附属医院内分泌科;南京医科大学第一附属医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R581.102
【相关文献】
1.Graves病动物模型及Graves病发病机理的研究进展 [J], 周瑾
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万方数据 万方数据 万方数据Graves病研究新进展作者：玉超勇， YU Chao-yong作者单位：广西贺州市人民医院,广西,贺州,542800刊名：医学综述英文刊名：MEDICAL RECAPITULATE年，卷(期)：2008,14(18)被引用次数：7次1.Berglund J;Christensen SB;Hallengren B Total and age-specific incidence of Graves'thyroxicesis,toxic nodular goitre and solitary toxic adenoma in malma 1970-74[外文期刊] 1990(02)2.张春凯;肖全幸;蔡福祥Graves病流行病学研究 1995(12)3.李昌祁;阴慧清;春凯大庆地区十万人群格雷夫斯病流行病学调查 1996(06)4.高硕;方佩华;来则民天津地区Graves病流行病学调查[期刊论文]-中华核医学杂志 2002(04)5.刘泽林;王玉磷;李路Graves病患者血中细胞因子的变化[期刊论文]-暨南大学学报(自然科学与医学版)2007(02)6.Wakelkamp IM;Gerdngm N;van der Meerj W Both Th1-and Th2-derived cytokines in Ser-um are elevated in Graves' ophthalmopathy[外文期刊] 2000(03)7.Palazzo FF;Hammond LJ;Goodc AW Death of the autoimmune thyrocyte:is it pushed or does it jump 2000(07)8.石英;黄国良Fas/FesL途径在Caves病发病机制中的作用[期刊论文]-国外医学(内分泌学分册) 2005(01)9.Hiromatsu Y;Hoshino T;Yagita H Functional Fas ligand expression in thyrocytes from patients with Graves'disease 1999(08)10.孙贞;朱烨;何铭珺甲状腺自身抗体与甲状腺相关性眼病的关系[期刊论文]-中国免疫学杂志 2008(04)11.冯凭Graves病的诊断与治疗[期刊论文]-国外医学(内分泌学分册) 2004(01)12.Lippe BM;Landaw EM;Kaplan SA Hyperthyroidism in children treated with long term medical therapy:twenty-five percent remission every two years 1987(06)13.武革;司徒玉;揭育丽不同疗程的抗甲状腺药物治疗Graves病对近期复发作用的前瞻研究[期刊论文]-临床内科杂志 2003(08)14.李卫红;吕建新;张建国抗甲状腺药物治疗Graves病的疗效与疗程观察[期刊论文]-中国医药导报 2007(18)15.Hamilton JG;Lawrence HJ Recent clinical developments in the therapeutic application of adoheshorus and radiolodine 1942(06)16.Wartofsky L;Glinorer D;Solomon B Differences and similarities in the diagno-sis and treatment of Graves'disease in Europe Japain and the united states 1991(02)17.马寄晓;刘秀杰实用临床核医学 200218.陈华;宋丁131I治疗Gravs病甲状腺机能亢进症的5年随访研究[期刊论文]-华西医学 2008(02)19.王庆兆;魏韬哲现代甲状腺外科学 199720.李晓鸥;崔彦甲状腺机能亢进症的手术治疗现状 2001(04)21.施秉银肾上腺糖皮质激素在Graves病治疗中的应用现状[期刊论文]-临床内科杂志 2007(03)22.Galkin EV;Grakov DS;Protopopov AV First clinical experience of radio-endovascular functionthyroidctomy in the treatment of diffuse toxicgoitor 1994(05)23.张新国;华益慰;李京雨介入栓塞治疗甲状腺机能亢进实验和临床观察 1997(01)24.肖海鹏;陈伟;庄文权治疗Graves病的新途径一介入栓塞治疗[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志 1999(01)1.罗顺葵.谢丹红Graves病研究新进展[期刊论文]-新医学2010,41(3)1.王春梅.王雪梅131I治疗甲亢的现状和研究进展[期刊论文]-国际放射医学核医学杂志 2010(1)2.周萍雷公藤合丙基硫氧嘧啶治疗毒性弥漫性甲状腺肿的疗效观察[期刊论文]-浙江中医药大学学报 2009(2)3.刘阳.张力心.刘九惠50例Graves病患者血清IL-6和IFN-γ含量分析与临床意义[期刊论文]-中国现代药物应用2009(9)4.张红霞毒性弥漫性甲状腺肿中西医结合临床治疗观察[期刊论文]-中国当代医药 2011(27)5.朱高红.赵卫.袁卫红.王伯岑.易根发.杨淑敏介入栓塞与~(131)I治疗Graves病近期疗效的对比分析[期刊论文]-介入放射学杂志 2010(3)6.魏军平.刘恒亮.张璨中医药促进甲亢细胞凋亡的研究进展[期刊论文]-世界中西医结合杂志 2011(12)7.李芳勇.陈玉琴甲巯咪唑小剂量顿服治疗Graves病的长期疗效观察[期刊论文]-中国基层医药 2011(13)本文链接：/Periodical_yxzs200818029.aspx。
疾病导论系列lGraves病（2020）（全）** 疾病导论系列已有部分内容（链接）：•疾病导论系列 l 2020原发性肾上腺皮质增生-原发性双侧大结节肾上腺皮质增生（PBMAH）**•疾病导论系列 l 2019痛风（全文）**•疾病导论系列l 2020肾上腺意外瘤（AIs）-临床探索版（全）**•疾病导论系列 l 2019糖尿病神经病变（全）**•疾病导论系列 l 2020尿崩症（全文）**•疾病导论系列 l 2020胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）**CK's Endocrine Notes 20202020疾病导论系列Graves病Graves‘ Disease陈康编译要点Graves病：•一种自身免疫性疾病；•主要影响甲状腺，是甲状腺机能亢进最常见的原因；•发生在所有年龄段，尤其是育龄妇女。
Graves病及并发症病因：•TSHR自身抗体：•Graves甲亢是由促甲状腺激素受体(TSHR)的自身抗体引起的，该抗体作为TSHR激动剂，诱导甲状腺激素过度分泌，导致甲状腺脱离垂体控制。
•TSHR自身抗体也是Graves眼病和胫前粘液水肿的基础。
•GO的病理生理学(以及可能胫前粘液水肿)涉及胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)与TSHR自身抗体的协同作用，导致眶后组织扩张和炎症。
尽管GD的病因仍不十分清楚，但有证据表明，有某种强烈的遗传成分与随机的潜在环境损伤相结合，更容易在免疫易感个体中出现。
GD治疗：GD治疗多年来没有实质性改变，仍然是抗甲状腺药物、放射性碘或手术之间的选择。
然而，抗甲状腺药物的使用可导致妊娠期间药物诱发的胚胎病，放射性碘治疗可能加重GO，手术可能导致甲状旁腺功能减退或喉神经损伤并发症。
因此，未来的研究应侧重于改善药物管理，许多重要的进展即将到来。
介绍Graves病(GD)，也称为von Basedow病，是一种综合征，特征为：•甲状腺肿大和过渡活跃(Graves甲亢)、•眼部异常(Graves眼病，GO)，•局限性皮肤病(胫前粘液性水肿；pretibial myxoedema，PTM)。
2024年1月“九省联考”考后提升卷（贵州卷）高三生物（考试时间：75分钟试卷满分：100分）注意事项：1．答卷前，考生务必将自己的姓名、准考证号填写在答题卡上。
2．回答选择题时，选出每小题答案后，用铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑。
如需改动，用橡皮擦干净后，再选涂其他答案标号。
回答非选择题时，将答案写在答题卡上。
写在本试卷上无效。
3．考试结束后，将本试卷和答题卡一并交回。
一、选择题：本题共16题，每题3分，共48分。
在每题列出的四个选项中，只有一项符合题意。
1．《自然》杂志上一篇论文称新冠病毒的表面有许多S蛋白，在实验室里，S蛋白可在60秒内变成不同的构象。
新冠病毒能感染人体细胞的关键是S蛋白能与人体细胞表面的ACE2受体（本质蛋白质）相互结合。
下列相关叙述正确的是（）A．与S蛋白结构相似的药物可阻止新冠病毒对人体的感染B．充分高温杀灭新冠病毒时会导致该病毒所有S蛋白的肽键断裂C．S蛋白的构象改变表示S蛋白的变性失活是可逆的D．ACE2受体与S蛋白结构不同的根本原因在于它们的空间结构不同2．当细胞膜内侧的Ca2+与其在细胞膜上的载体蛋白结合时，该载体蛋白可以催化ATP分子末端的磷酸基团转移到载体蛋白上，使载体蛋白磷酸化，磷酸化后的载体蛋白空间结构发生改变，将Ca2+释放到膜外。
下列关于该过程的描述错误的是（）A．该Ca2+载体蛋白可视为一种能催化ATP水解的酶B．该Ca2+载体蛋白磷酸化时，A TP转换为ADP释放能量C．该Ca2+载体蛋白磷酸化后空间结构改变，但其活性未变D．在水稻无土栽培过程中，向培养液通气有利于Ca2+的释放3．酵母菌在密闭容器内以葡萄糖为底物的呼吸速率变化过程如图所示。
已知酸性重铬酸钾遇到葡萄糖也能变成灰绿色。
下列叙述正确的是（）A．0-6h间容器内压强不断增大、O₂剩余量不断减少B．6-8h间容器内CO₂量不断增加、水的生成量不断减小C．8h时用酸性重铬酸钾检测，溶液呈灰绿色即可验证酵母菌厌氧呼吸产生乙醇D．8-10h间酵母菌细胞呼吸释放的能量大部分用于ATP 的合成4．蛋白激酶（AMPK）是调节细胞能量代谢的关键分子，在缺乏葡萄糖时，AMPK被激活可诱导细胞发生自噬（细胞将受损或功能退化的细胞结构等，通过溶酶体降解后再利用）。
Graves病易患体质的研究进展体质因素在GD的发生、发展中起重要作用。
本文从体质的基本理论出发，探讨GD病名、病因病机以及易患体质，并展望辨体质在GD防治中的意义。
标签：Graves 病体质研究进展Graves 病（GD）是以典型的高代谢症群为主要临床症状，存在不同程度的甲状腺弥漫性肿大及多器官损伤，严重危害人体健康。
研究表明，体质及精神因素在GD的发生、发展中起重要作用。
疾病与体质的关系已逐渐受到重视。
因此，对GD患者进行中医体质分布特征调查分析，探讨其发病规律，并根据体质类型进行防治，是目前中医治疗GD的趋势。
本文将对GD的易患体质进行综述。
1 体质学说的基本理论1.1体质的概念体质是个体生命过程中，在先天遗传和后天获得的基础上所表现出的形态结构、生理机能以及心理状态等方面综合的、相对稳定的特质[1]。
这种特质决定着人体对某种致病因子的易感性及其病变类型的倾向性，又是决定病性、病位和病变趋势的重要因素[1]。
1.2体质的分型体质学说始于《黄帝内经》，成熟于明清，但至现代，体质的分型仍各不相同，各医家根据不同依据提出不同的分型。
常见的如根据阴阳之气盛的差异（《灵枢·行针》），分为阴阳和调型、重阳型、重阳有阴型、阴多阳少型[2]；或根据阴阳强弱和筋骨气血不等（《灵枢·通天》），分为太阴之人、少阴之人、太阳之人、少阳之人、阴阳平和之人[3]；或根据五行归属（《灵枢·阴阳二十五人》），分为木形、火形、土形、金形、水形[4]；或根据体型肥瘦、壮弱不同（《灵枢·逆顺肥瘦》），分为肥人、壮人、瘦人、肥瘦适中、壮士[5]；或根据禀性勇怯不同（《灵枢·论勇》），分为勇士、怯士[6]；或根据中医临床病理不同[7]，将中医体质分为平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质、特禀质等9种基本类型；或根据两纲八要[8]，分为晦涩质、腻滞质、燥红质、迟冷质、倦白光质；此外，还有根据不同性别、年龄分别作体质分型，如将妇女体质分为正常质、阴虚质、阳虚质、肾虚质、气血虚弱质、痰湿质、瘀滞质[9]。
Graves病小鼠模型的制备的开题报告题目：Graves病小鼠模型的制备摘要：本项目旨在制备一种适用于研究自身免疫性甲状腺疾病的小鼠模型。
该模型基于Graves病的发病机制，通过注射甲状腺刺激素受体抗体，使小鼠产生自身免疫性甲状腺疾病的症状，包括甲亢、眼部症状等。
实验分为3组：对照组、低剂量组以及高剂量组。
通过检测小鼠的血清中甲状腺激素及抗体水平、甲状腺组织的组织学改变以及眼球突出程度等指标来评估模型的制备情况。
通过本项目的研究，期望可以制备出一种可靠、稳定的Graves病小鼠模型，为该疾病的研究提供平台。
研究背景：Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病，主要症状包括甲状腺功能亢进、大眼症等。
目前该疾病的发病机制还不是非常清楚，但是研究表明与甲状腺刺激素受体抗体有关。
现有的Graves病小鼠模型的制备方法主要有三种：1. 通过注射小鼠自身甲状腺组织制备小鼠甲状腺自免疫疾病模型，2. 通过注射大鼠自身甲状腺组织制备颈淋巴结部位甲状腺自免疫疾病模型，3. 通过注射甲状腺刺激素受体抗体制备Graves病模型。
其中，第三种方法相对稳定可靠，为本项目所采用的制备方法。
研究目的：本项目旨在制备一种稳定、可靠的Graves病小鼠模型，为该疾病的研究提供平台。
通过检测小鼠的血清中甲状腺激素及抗体水平、甲状腺组织的组织学改变以及眼球突出程度等指标来评估模型的制备情况。
研究方法：1. 实验动物选用6周龄的雄性BALB/c小鼠，体重18-20g，购自实验动物中心。
隔离1周后开始实验。
2. 制备Graves病小鼠模型将小鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组。
对照组注射生理盐水，低剂量组和高剂量组分别注射不同剂量的甲状腺刺激素受体抗体。
注射剂量为10μg/g和20μg/g。
注射途径为腹腔注射。
3. 指标检测检测小鼠血清中T3、T4、TSH水平、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、TSH受体抗体（TRAb）等指标水平。
Graves病的发病机制（一）发病机制GD的病因和发病机制未明，但公认与甲状腺的自身免疫反应有关，其突出特征是血清中存在与甲状腺组织反应（抑制或刺激作用）的自身抗体。
TSH受体为G蛋白偶联受体家族中的一种，位于甲状腺滤泡细胞膜上。
以TSH 受体为自身抗原，机体产生抗TSH受体抗体（TRAb）。
TRAb的分子结构与功能不均一，其中一种可与TSH受体的细胞外结合结构域（bindingdomain）结合，其作用酷似TSH，TSH受体被激活，甲状腺功能被兴奋，引起甲亢和甲状腺肿，因而这种TRAb又称为甲状腺刺激性抗体（TSAb）。
一般认为，自身抗体的产生主要与TSH受体的细胞外结构域在遗传因素、感染因素、毒素、药物等的作用下发生结构变异，产生免疫原效应。
考试大网站另外，存在某种缺陷的抑制性T淋巴细胞（Ts）可导致辅助T淋巴细胞（Th）的不适当致敏，在细胞因子IL-1和IL-2等的参与下，B淋巴细胞产生抗自身甲状腺组分（如TSH受体等）的抗体。
TRAb是一组多克隆抗体，作用在TSH受体的不同结合位点。
除上述的TSAb 外，另一种TRAb与TSH受体结合后，仅促进甲状腺肿大，而不促进TH的合成和释放，称为甲状腺生长刺激免疫球蛋白（TGI）；而第三种TRAb为封闭型自身抗体，与TSH受体结合后，可阻断和抑制甲状腺功能，称为甲状腺功能抑制性抗体（TFIAb）或甲状腺生长封闭性抗体（TGBAb）。
少数GD患者虽有明显的高代谢症状，但甲状腺肿大甚微或无肿大，可能由于体内的兴奋性抗体（TSAb）占优势所致。
相反，另一些病人的甲状腺肿很明显而甲亢较轻，此可能与TGl的分泌更多而TSAb的作用较弱有关。
此外，GD病人血清中还存在较高滴度的抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及抗钠／碘同向转运体（Na ／Icotransporter）抗体，说明甲状腺自身抗体不均一，故有些GD病人可自发性进展为甲减。
Th9、Th17细胞和功能因子IL-9、IL-17在Graves病中的作用及机制研究Th9、Th17细胞和功能因子IL-9、IL-17在Graves病中的作用及机制研究引言：Graves病是一种自身免疫性疾病，其特征是甲状腺功能亢进、甲状腺肿大和眼眶改变。
自20世纪90年代以来，对于Graves病的免疫学机制的研究备受关注。
在过去的几十年中，Th1和Th2细胞对于Graves病的发病机制一直是研究的重点。
然而，近年来，越来越多的证据表明Th9和Th17细胞及其相关细胞因子IL-9和IL-17在Graves病的发展中也发挥着重要的作用。
在本文中，我们将重点探讨Th9、Th17细胞及其功能因子IL-9、IL-17在Graves病中的作用及机制。
Th9细胞在Graves病中的作用：Th9细胞是一种新近发现的CD4+ T细胞亚群，主要产生IL-9。
研究表明，在Graves病患者和动物模型中，Th9细胞的数量和活性显著增加。
IL-9作为Th9细胞产生的主要因子，在Graves病中发挥重要的炎症调节作用。
IL-9能够促进甲状腺滋养细胞的增殖，并增加甲状腺激素的合成和分泌。
此外，IL-9还能够调节甲状腺自身抗原特异性T细胞的活性和功能，进一步加剧甲状腺炎性病变。
因此，Th9细胞和IL-9在Graves病的发展中起着非常重要的作用。
Th17细胞在Graves病中的作用：Th17细胞是一种产生IL-17的CD4+ T细胞亚群，其活化和分化与IL-6、TGF-β、IL-23等细胞因子密切相关。
研究发现，在Graves病患者和动物模型中，Th17细胞的数量显著增加，同时IL-17的水平也明显升高。
IL-17作为Th17细胞产生的主要因子，参与了Graves病的炎症反应过程。
IL-17能够诱导滋养细胞产生多种炎性因子，如IL-6、IL-8和IL-1β，导致甲状腺炎症的加重。
此外，IL-17还能够促进骨髓分化成破骨细胞，导致Graves病中的骨骼改变。
Graves病动物模型干预模式的探讨叶枫;伍丽萍;侯鹏;马晓丹;高雷;徐利;吴晓燕;施秉银【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)002【摘要】目的研究造模时间及免疫次数对促甲状腺激素受体(TSHR)A亚单位的重组腺病毒(Ad-TSHR289)诱导的毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)模型的影响.方法45只BALB/c小鼠分别注射对照腺病毒(Ad-Lacz)或Ad-TSHR289,于第2次免疫后2周或第3次免疫后4周处死.所有小鼠均采取摘眼球取血,放免法检测血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)以及总甲状腺素(TT4)水平;剥离甲状腺,进行组织学检查.结果所有注射Ad-TSHR289的小鼠相对于对照组TRAb均明显升高;5周-造模组、10周-造模组的Graves病发病率分别为56%(9/16)、75%(9/12);10周-造模组甲状腺组织学改变与TT4水平变化吻合度为100%,相对于5周-造模组的50%(8/16)明显升高.结论 10周-造模组相对于5周-造模组具有发病率高、组织学改变与血清TT4水平吻合度高等优势;造模时间以及免疫次数均对该Graves病模型有着较大的影响.【总页数】5页(P222-226)【作者】叶枫;伍丽萍;侯鹏;马晓丹;高雷;徐利;吴晓燕;施秉银【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,湖北武汉430030;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】R33【相关文献】1.探讨罗伊适应模式对老年0级糖尿病足患者的护理干预效果 [J], 陈泓2.探讨签约社区家庭医生模式下对社区2型糖尿病病人开展护理干预的效果 [J], 苏晋;刘爱敏3.家庭医生服务团队结合心理干预管理社区糖尿病模式的探讨 [J], 吕楚丽4.探讨互动式护理干预模式在糖尿病抑郁症患者中的疗效观察 [J], 陈芳;王小凤5.大数据下糖尿病基层医院-社区健康干预模式应用效果探讨 [J], 黎凤珍;肖慧霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
