抗充血性心力衰竭药物进展

充血性心力衰竭的病理机制与药物治疗进展一、充血性心力衰竭的病理机制充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）是一种心脏疾病，患者心脏无法有效泵出足够的血液以满足身体组织的需求。

它通常与左心室功能减退相关，导致全身循环淤血和肺淤血。

充血性心力衰竭的发展是由于多种复杂因素相互作用引起的。

1. 心肌损伤和重构在充血性心力衰竭中，长期存在的高负荷使得心肌发生结构和功能改变。

持续的高压负荷会引起心肌重构，包括增加左心室质量和体积，并且导致左心室壁厚度增加。

这些改变通过激活纤维母细胞增殖以及基质合成来实现，最后导致病理性重构。

2. 肥厚与扩张之间的转化随着时间推移，单纯的肥厚逐渐转变为同时存在异常舒张和缩短时间间隔两个特点的肥厚-扩张型心肌病。

心肌功能降低和组织水平异常，可能与微循环的改变以及线粒体功能减退有关。

3. 神经内分泌过度激活在发展充血性心力衰竭的过程中，神经内分泌系统扮演着关键的角色。

低灌注状态下，交感神经系统被激活，并且促进了醛固酮、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和前列腺素E2等内源性储备物质的释放。

这一系列反应导致了静脉回流障碍、容量超负荷以及水钠潴留。

4. 细胞内钙离子调控失常正常心肌收缩需要细胞内外部环境之间精确的钙离子调控。

而在CHF患者中，细胞内钙离子调节机制出现紊乱。

局部Ca2+浓度升高导致抑制舒张和阻滞顺序排列进行性传导，从而影响心室舒张功能。

5. 炎症反应与免疫调节有证据表明，炎症反应在充血性心力衰竭的发展中起着关键作用。

炎症因子的产生和释放可以导致机体内环境失衡，增加心肌细胞凋亡，并且激活钙离子抑制机制，进一步损害心肌功能。

二、充血性心力衰竭的药物治疗进展虽然目前尚无完全治愈充血性心力衰竭的方法，但药物治疗已经取得了显著的进展。

通过干预充血性心力衰竭的病理机制，改善心肌收缩和舒张功能，促进水钠盐排泄以及调控神经内分泌系统等方面，药物能够有效缓解患者的症状并降低死亡率。

08药学一班胡路云 08312016抗充血性心力衰竭药物的研究摘要：充血性心力衰竭（Congestive heart failure，CHF），是临床上极为常见的危重症，是多数器质性心脏病患者几乎不可避免的最终结局。

近年来对其病理生理机制的研究和临床治疗取得重要进展。

本文也主要针对此类疾病分析阐述了近年来国内外的一些治疗药物以及治疗方法。

关键字；充血性心力衰竭，有关药物，参考文献正文: 充血性心力衰竭是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。

往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。

心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗塞、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心脏病而产生心力衰竭的表现。

妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负担，而诱发心肌衰竭。

心力衰竭本身症状的一般治疗要从减轻心脏负荷、增加心排血量、控制体内的钠和水等方面考虑。

下面就从各个方面列举了一些近年来的药物的研究成果：（一） Na+通道阻滞药阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。

对静息膜电位无影响。

此类药物的代表药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、苯妥英钠等（二）β受体阻断药抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。

而且β受体阻断剂减低CHF患者猝死的作用，是其他药物不能达到的。

[1]此类药物的代表药有：1、β受体阻断剂。

有关资料显示[2],在应用利尿剂和强心剂的基础上应用β2受体阻滞剂,可以增加心衰治疗的疗效,明显改善患者的心功能,对提高生活质量,改善预后有重大的意义。

2、普萘洛尔普萘洛尔能竞争性的阻断β受体，大剂量尚有膜稳定作用，抑制Na离子内流，从而产生抗心律失常作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂现在已受到临床医师的普遍关注。

本文就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的特征做了简要阐述，并分析了其在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面的作用。

标签：血管紧张素Ⅱ；拮抗剂；ARBS；应用进展目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂成为继血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后新一类临床医师关注的药物。

它在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面具有重要的作用。

1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征研究表明：ATⅡ受体是广泛分布于人体血管、心脏、肾脏、脑、肺及上腺皮质的一种膜受体，目前认识的亚型有AT1、AT2、AT3、AT4 四种。

其中AT1 亚型广泛分布于心脏、肾等血管系统。

ATⅡ的主要生理及药理作用主要通过AT1亚型起作用。

ARBS与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，从而在受体水平上阻断其效应，竞争抑制AT1介导的升压效应、促平滑肌细胞收缩效应、抑制醛固酮释放、体液调节及左心室和动脉壁细胞的生长与繁殖，恢复肌浆网功能，并能改善肝肾微循环，逆转肝纤维化及保护肾功能等。

因此说ARBS即为AT1受体拮抗剂，其共分三类：①二苯四咪唑类如氯沙坦；②非二苯四咪唑类，如eprsartan；③非杂环类，如缬沙坦。

它们均属高效能AT1受体拮抗剂，可口服、半衰期长、对AngⅡ无部分激动作用，不出现代偿性高肾素血症，不抑制缓激肽的降解，避免了ACEI 的干咳及神经性水肿等不良反应。

2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用进展2.1 治疗原发性高血压ARBS已广泛应用于原发性高血压的治疗，美国已批准其作为第五种一线降压药。

多项试验已验证其降压作用，并与多种标准降压药物比较。

如V ALUE试验将缬沙坦与氨氯地平比较，正常剂量均能达到相同的降压效果，而由于缬沙坦通过选择性阻滞AT1受体，对抗了血管紧张素Ⅱ的心血管损害作用，因不阻断AT2受体而保留其增加冠脉流量，增加心肌保护和增加抗增生作用，即在降压的同时，降低了心血管病的发生率及死亡率[1-2]。

慢性心力衰竭的中医研究进展论文慢性心力衰竭的中医研究进展论文慢性心力衰竭(CHF)通常指临床所称的充血性心力衰竭，是各种心脏疾病导致心功能不全的一种复杂的临床综合征。

CHF是一种心室泵血能力下降，心排血量降低，不能满足肌体代谢需要的疾病[1]。

其发病率、死亡率、病残率高，严重影响患者生命和生活质量。

现已明确心室重构是慢性心力衰竭的基本发病机制，目前中西医药物治疗CHF 研究的热点是心室重构。

如何逆转、延缓心室重构是目前CHF治疗的主要目标，但仅处于初始阶段。

近年来，随着基因组学，蛋白组学和系统生物学的迅猛进展，大量生物信息的不断涌现，确定心血管疾病的生物标志物已经成为一种迫切需求，目前正在不断地从定义到方法学上进行规范化。

[2]寻求相应的疗效佳、副作用少的防治药物，指导心衰治疗，一直是新药研究的方向。

1 中医古代文献整理古老的中医文献对心衰的描述早有记载。

《素问·逆调论》云若心气虚衰，可见喘息持续不已，夫不得卧，卧则喘者，是水气之客也，指出了阳气虚衰，水气射肺的征象。

《素问·脉要精微论》云细则气少，涩则心痛，指出脉诊提示心衰以气虚、瘀血为病因。

汉代张仲景在《内经》理论的基础上，进一步提出了与心衰有关的支饮与心水两个疾病的概念，如《金匮要略·痰饮篇》云膈间之饮，其人喘闷、心下痞坚，面色黎黑，《金匮要略·水气篇》云心水者，其身重而少气，不得卧，烦而悸，其人阴肿，指出阳虚水泛之征，并在伤寒论中创造性的提出真武汤、葶苈大枣泻肺汤等，至今仍是治疗心衰的主要方剂。

《金匮要略·痰饮咳嗽篇》云水停心下，甚者则悸，微者短气，指出心衰病因是气虚痰饮。

《伤寒明理论》指出心悸之由，一者气虚，二者痰饮。

宋代赵佶《圣济总录·心脏门》中首提心衰病名，心衰则健忘，心热则多汗，不足则胸腹协下与腰背引痛，惊悸恍惚，少颜色，舌体强，《医参》中记载主脉，爪甲不华，则心衰矣以及《素问·痹论》云心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气则喘，指出了心衰的临床表现甚至病情猝然加重的可能。

心衰新药进展新的抗心衰药物研究进展北京协和医院朱文玲据调查，美国有心衰患者500万例，每年新诊断心衰的患者超过50万。

因心衰加重到急诊就诊的患者中90％需要住院治疗。

因此，死亡率增加和反复住院是心衰患者的两大问题。

心衰的治疗的目的是改善症状，提高生活质量以及改善预后。

在急性期或失代偿期需要积极改善血液动力学，减轻和缓解症状，在稳定慢性期，从防止、延缓和逆转心肌重构的机制出发采用神经内分泌抑制剂为基础的治疗原则，应用ACE抑制剂和β受体阻滞剂作为改善预后的治疗基础。

在急性心衰和失代偿心衰时，传统的药物治疗包括利尿剂、硝酸酯、硝普钠及正性肌力药洋地黄、多巴酚丁胺和米利农。

硝普钠扩血管作用虽然显著，但使用不方便，需进行剂量和血压监控，有氰化物中毒的不良反应，肾功能不全时应用收到限制。

多巴酚丁胺由于剂量依赖性增加心率和心律失常不良反应，临床应用受到限制。

磷酸二酯酶抑制剂米力农长期应用增加死亡率，无临床应用前景。

因而临床需要更多有效治疗急性心衰，改善血液动力学的药物，本文介绍近年来已进行临床试验的或已经被美国FDA批准用于心衰治疗的抗心衰新药的研究进展，包括血管扩张剂基因重组人脑利钠肽（奈西立肽），内皮素受体阻滞剂Tezosentan，血管加压素受体拮抗剂托伐普坦（Tolvaptan），新的正性肌力药钙增敏剂左西孟旦（Levosimendan），肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren)和他汀类药物。

重组人脑利钠肽（rhBNP）奈西立肽（Nesiritide）BNP是Sudoh于1988年首先在猪脑中发现的一种利钠肽，主要由心室分泌。

当心室应力增加、左室肥厚或容量负荷增加时，左心室产生的内源性激素脑钠肽（BNP），具有扩张动脉、静脉和冠状动脉的特性，从而可降低心脏的前后负荷，增加心排血量（CO），而无直接的正性肌力作用。

奈西立肽是基因重组人脑利钠肽或B型BNP。

能有效改善急性失代偿心力衰竭患者的症状，不增加心率，不诱发心律失常。