侵袭性真菌感染的病原学_PPT课件

Dagenais TR, Keller NP. Clin Microbiol Rev. 2009;22(3):447-465.
隐球菌致病特点：肺部吸入，中枢最易受累
• 感染途径：经肺部吸入孢子是隐球菌的主要感染途径，其它感染途径 还包括创伤性皮肤接种和吃进带菌食物等
• 致病特点：隐球菌不形成菌丝与孢子、不产生毒素，可逃避体内免疫 追杀，感染不引起组织破坏、出血、梗死或坏死，侵袭性肺隐球菌病 临床常常隐匿起病，且半数以上合并中枢感染
• 临床：主要靶器官为肺脏，易在靶器官内形成严重损害
何礼贤 等.《侵袭性肺真菌病影像学图集》
曲霉菌感染主要累及肺部
• 一项前瞻性、随机对照研究中纳入了277例确诊或临床诊断侵袭性曲霉 感染患者(≥12岁)结果发现超过80%的侵袭性曲霉感染仅发生在肺部
Herbrecht R, et al. N Engl J Med. 2002;347(6):408-415.
念珠菌感染可累及患者各个部位
真菌血流感染 呼吸系统 泌尿系统 腹腔感染 其它部位
以念珠菌最为常见，念珠菌属已经成为美国院内血流感染第4位致病菌， 检出率达到9%，念珠菌血流感染死亡率高达39.2%
中国1998-2007年16个中心474例确诊肺真菌病回顾性调查：曲霉 菌占到37.9%，念珠菌占到34.2%，隐球菌占到15.6%
➢正常屏障破坏、免疫功能受损或局部菌群失调可使得定植在这些带菌部位的念珠菌生长繁殖 直接造成感染
• 念珠菌病的发病机制
外科手术 侵入性操作及导管留置
外伤/烧伤
…
人体正常屏障破坏或功能丧失
应用免疫抑制剂 肿瘤患者放化疗
器官移植后 血液系统恶性肿瘤
…
人体免疫功能受损
应用广谱抗生素
菌群失调
念珠菌定植
念珠菌感染
曲霉菌属的形态学特点
镜检
烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉
土曲霉
直接镜检形态学特点：分生孢子头顶囊球形或近球形，小梗分布于顶囊表面，呈放射状排列
培养
烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉
土曲霉
菌落特点：菌落大、疏松、干燥、不透明，多呈绒毛状、絮状或网状，可通过菌落颜色鉴别菌种
隐球菌直接镜检生物学特征
圆形或卵圆形，菌体直径2～15μm，革兰染色阳性
• 临床：
➢ 最易累及部位为中枢，呼吸道标本检出隐球菌，密切观察中枢神经系统 ➢ 鸽粪是新生隐球菌临床感染的重要来源，可以询问一下鸽粪接触史
何礼贤 等.《侵袭性肺真菌病影像学图集》
隐球菌感染主要累及CNS及肺：原因分析
吸入空气中的孢子
• 在体内能逃避免疫追杀：
➢ 隐球菌抗原能够抑制或下调体液与细胞免疫反应 ➢ 隐球菌荚膜多糖可封闭吞噬细胞的识别系统，从而抑制吞噬作用 ➢ 荚膜物质也可抑制趋化反应
什么是重症医学科感染常见的病原体？
铜绿假单胞菌
鲍曼不动杆菌
大肠埃希菌 真菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯菌
重症医学科有哪些真菌感染问题？
念珠菌
曲霉菌
难以诊断
合并多种高危因素
病情复杂多样
侵袭性
常常需要预防性治疗
重症医学科患者是侵袭性真菌感染的易感人群
重症医学科患者的特点 侵入性诊断和治疗手段的应用显著高于普通病房 广谱抗生素使用的比例及种类显著高于普通病房 合并严重疾病的患者比例显著高于普通病房 患者易出现粘膜屏障功能的破坏，易出现肠道功能障碍 呼吸机使用的比例显著高于普通病房
*
Ɨ
*包括脑和其他部位同时侵犯病例； Ɨ不包括脑侵犯病例
曲霉菌感染主要累及肺部：原因分析
• 原因分析：吸入为主要感染途径
非粒缺患者：类固醇诱导性免疫抑制： 单核细胞(中性粒)聚集，炎症反应，组织损伤
基底膜 纤毛细胞
孢子形成
吸入空气播散的 分生孢子
气管管腔
肺防御力降低时 分生孢子萌发
中性粒细胞缺乏： 菌属过度生长，播散感染
这些都是侵袭性真菌感染的高危因素
内容提要
1.三种重要的病原真菌的生物学特性 2.三种重要的病原真菌的致病特点 3. 三种重要的病原真菌的实验室检查 4.三种重要的病原真菌的流行病学特征
念珠菌属是重症医学科IFI最常见病原体
A 念珠菌属
• 白念珠菌(检出率最高) • 近平滑念珠菌 • 热带念珠菌 • 光滑念珠菌 • 克柔念珠菌 • 季也蒙念珠菌 • 葡萄牙念珠菌
A
医学重要酵母菌分类
B
B 非念珠菌属
• 隐球菌属(检出率最高) • 毛孢子菌属 • 酵母属
念珠菌属的形态学特点：电子显微镜
• 孢子 • 假菌丝
孢子
假菌丝
医学重要的霉菌分类
A 曲霉属
• 烟曲霉(检出率最高) • 黄曲霉 • 黑曲霉 • 土曲霉 • 构巢曲霉
A
医学重要的霉菌分类
B
B 非曲霉属
• 接合ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ • 镰刀菌属 • 暗色孢霉等
•
菌体外有宽厚荚膜，荚膜比菌体大1～3倍，
折光性强，一般不易染色，常用墨汁负染色
法可见圆形的菌体，外绕一较宽阔的空白带
(荚膜)
•
菌体常有出芽，但无真、假菌丝
内容提要
1.三种重要的病原真菌的生物学特性 2.三种重要的病原真菌的致病特点 3. 三种重要的病原真菌的实验室检查 4.三种重要的病原真菌的流行病学特征
曲霉的致病特点：强烈的嗜血管性
• 感染途径：曲霉孢子随气流飘荡，易被吸入肺中，可造成过敏和局 限性肉芽肿，还可在肺内形成曲霉球和空洞
• 致病特点：曲霉菌具有强烈的嗜血管性，其菌丝侵入血管壁，形成 栓塞，导致器官的梗塞、出血甚至坏死
• 典型的影像学表现：侵袭性肺曲霉感染的病理基础是曲霉侵犯肺小 血管，形成出血性肺梗死，可以出现典型的影像学表现
念珠菌的致病特点：血流感染，易播散
• 感染途径：多为内源性感染，定植部位的菌体直接由酵母相转变为菌 丝相，一旦发生念珠菌血症，菌体及孢子可播散至全身其它器官
• 致病特点：主要引起念珠菌血症，导管相关血流感染等，易经血行播 散，累及全身其它器官
• 临床： ➢ 血液和无菌体液培养，也可以留取肺部合格标本多次送检 ➢ 不要把浅部念珠菌感染与深部念珠菌感染完全割裂开来，重症感染 患者如果疑似深部念珠菌感染，要注意有没有如口腔、尿路、皮肤 等浅部感染
以念珠菌最为多见，院内获得性念珠菌尿＞10-15%， ICUs患者念珠菌尿发生率为19-44%
一项多中心、回顾性研究所确诊的院内真菌性腹膜炎， 检出真菌均为念珠菌，白念珠菌占64%
骨关节、心血管系统、眼等部位均可受累
念珠菌感染各个部位均易累及：原因分析
• 原因分析：
➢ 念珠菌广泛定植于人体上呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等体腔