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叶酸ppt课件

叶酸ppt课件
Folic acid/FA
1
广泛分布的一种水溶性Ｂ族维生素。在体 内叶酸以四氢叶酸的形式起作用。叶酸是 由喋呤啶、对氨基苯甲氨酸和谷氨酸等组 成的化合物，化学名称蝶酰谷氨酸PGA,其 辅酶形式是四氢叶酸的一些衍生物，在一 碳单位的代谢中起作用。米切尔 （H．K．Mitchell，1941）从菠菜叶中提 取纯化的，故而命名为叶酸。叶酸对人体 的重要营养作用早在1948年即已得到证实 。
4、叶酸对巨大红芽球性 贫血和口炎性腹泻有疗效
5、对婴幼儿的神经细胞 与脑细胞发育有促进作用 ， 美国食品与药物管理局 （FDA）已批准叶酸可添 加于婴儿奶粉中作为一种 健康食品添加剂。
8
6、叶酸可作为精神分裂症病人的辅助治疗剂 7、叶酸还可用于治疗慢性萎缩性胃炎、抑制
支气管鳞状转化以及防治因高同型半胱氨 酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤 与心肌梗塞等。 8、叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素
9
三、缺乏与过量
1、缺乏症： 1）使未成熟细胞的增加，引起巨红细胞性贫血以
及白细胞减少症 2）导致身体无力、易怒、食欲减退、腹胀、腹泻、
舌炎 3）孕妇缺乏可使先兆子痫、胎盘剥离的发生率增
高，患有巨幼红细胞贫血的孕妇易出现胎儿宫内 发育迟缓、早产及新生儿低出生体重。怀孕早期 缺乏叶酸，还易引起胎儿神经管畸形（如脊柱裂、 无脑畸形等）。因此，准备怀孕的女性，可在怀 孕前就开始每天服用400微克叶酸。
16
六、叶酸需慎用
孕妇叶酸不能滥补

1)、长期服用叶酸会干扰孕妇的锌代谢，锌一旦摄入
不足，就会影响胎儿的发育。

2)、孕妇最好能在医生的指导下服用叶酸制剂。目前
市场上唯一得到国家卫生部门批准的、预防胎儿神经管畸

(医学课件)左亚叶酸钙

(医学课件)左亚叶酸钙
左亚叶酸钙在体内可快速分解为亚叶酸，作为辅酶参与人体内一碳单位转移反应，促进DNA合成和细胞增殖。
定义
定义和作用
1
左亚叶酸钙与叶酸的关系
2
3
左亚叶酸钙与叶酸具有相似的化学结构，但在体内代谢过程存在差异。
左亚叶酸钙在体内的生物利用度高于叶酸，可以在体内迅速转化为具有生物活性的亚叶酸。
左亚叶酸钙的半衰期比叶酸长，可以减少给药次数，提高患者的依从性。
01
适用人群：适用于各种需要补充叶酸的人群，包括孕妇、哺乳期妇女、老年人等。
左亚叶酸钙的适用人群和用途
02
用途：主要用于预防及治疗因叶酸缺乏引起的巨幼细胞贫血、营养不良性贫血、缺血性贫血等，也可用于治疗因叶酸缺乏引起的各种神经管缺陷疾病。
03
此外，左亚叶酸钙还可用于肿瘤患者的辅助治疗以及作为心血管疾病的预防用药等。
左亚叶酸钙的生产和制备
02
反应原理
左亚叶酸钙是一种叶酸衍生物，其生产过程主要涉及叶酸的氯化、还原和偶联等步骤。
合成路线
左亚叶酸钙的合成路线主要包括叶酸与氯化剂反应得到氯代叶酸，再与还原剂反应得到二氢叶酸，最后与活化剂反应偶联得到左亚叶酸钙。
生产工艺
实验室级别制备
实验室环境下，通过使用化学试剂和仪器设备，如氯化剂、还原剂、活化剂等，按照一定的合成路线进行制备。
工业级别制备
在工业生产中，左亚叶酸钙的制备通常需要在大型反应器中进行，涉及到的化学试剂和操作条件略有不同。
制备方法
质量控制标准
左亚叶酸钙的生产过程中需要遵循严格的质量控制标准，以确保产品的纯度和稳定性。
质量检测
生产过程中和产品出厂前需要进行质量检测，包括化学成分分析、物理稳定性测试、微生物污染检查等。

(医学课件)左亚叶酸钙

(医学课件)左亚叶酸钙
能的副作用和风险。
对公众健康的贡献与影响
1 2 3
改善生活质量
左亚叶酸钙作为一种有效的治疗药物，可以为 患者带来更好的治疗效果和更高的生活质量。
降低医疗成本
如果新药开发成功，左亚叶酸钙可能会降低医 疗成本，因为其生产成本可能更低，同时也可 以减少其他药物的使用。
推动医学进步
左亚叶酸钙的研究进展和开发过程可以推动医 学技术的进步，为其他药物的开发和治疗方法 的改进提供借鉴。
临床应用前景与挑战
拓展适应症
左亚叶酸钙在某些疾病的治疗 中表现出良好的效果，科研人 员正在努力拓展其适应症范围 ，以便更好地满足患者的需求
。
提高生物利用度
尽管已经进行了大量研究，但 提高左亚叶酸钙的生物利用度 仍然是一个挑战。科研人员正 在寻找新的方法来解决这个问
题。
长期安全性
左亚叶酸钙的长期安全性仍然 需要进一步评估。科研人员正 在进行相关研究，以了解其可
总结词
辅助治疗、改善症状
要点二
详细描述
左亚叶酸钙在神经系统疾病治疗中主要作为辅助治疗手 段，可以改善患者的症状。研究表明，对于一些神经系 统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等 ，左亚叶酸钙可以缓解患者的症状，提高患者的生活质 量。此外，对于一些神经发育异常的患者，左亚叶酸钙 还可以促进神经细胞的再生和修复。
心血管疾病预防中的应用
总结词
预防、降低风险
详细描述
左亚叶酸钙在心血管疾病预防中具有重要的作用。研究表明，补充适量的左亚叶酸钙可以降低高血压 、高血脂、冠心病等心血管疾病的发生风险。此外，对于已经患有心血管疾病的患者，左亚叶酸钙还 可以帮助降低再次发生心血管事件的风险。
神经系统疾病治疗中的应用

(医学课件)左亚叶酸钙

(医学课件)左亚叶酸钙

左亚叶酸钙xx年xx月xx日•左亚叶酸钙简介•左亚叶酸钙的生产工艺•左亚叶酸钙的应用领域•左亚叶酸钙的储存和运输目•左亚叶酸钙的安全性录01左亚叶酸钙简介1941年首次合成由德国化学家约瑟夫·哈恩和奥地利物理学家莉泽·迈特纳发现。

1943年证实其活性证实具有抗肿瘤活性，可抑制肿瘤细胞生长。

左亚叶酸钙的发现和历史由叶酸衍生物与氨基三亚甲基磷构成。

左亚叶酸钙的基本性质化学结构白色结晶性粉末，无臭，无味，有吸湿性。

物理性质在高温和强光下易分解，对空气中的氧气和水非常敏感。

稳定性1左亚叶酸钙的主要用途23作为抗肿瘤药物，用于治疗乳腺癌、卵巢癌、结肠癌等恶性肿瘤。

抗肿瘤药物与其他抗肿瘤药物联合使用，作为辅助治疗，提高疗效。

辅助治疗用于预防肿瘤的发生，尤其是对家族中有遗传倾向的人群。

预防用药02左亚叶酸钙的生产工艺亚叶酸钙是一种合成叶酸，具有良好的水溶性和稳定性，可广泛应用于医药、食品和饲料等领域。

生产左亚叶酸钙的主要原料包括D-酒石酸、三氯化铁、氨水和甲醇等，其中D-酒石酸可由酒石酸钠或酒石酸氢钠经拆分而得。

生产原料及来源左亚叶酸钙的生产步骤将三氯化铁溶解于水，得三氯化铁溶液；将D-酒石酸溶液和三氯化铁溶液混合，得混合液；过滤沉淀，用水洗涤，干燥后得左亚叶酸钙成品。

在搅拌下将D-酒石酸溶解于水，得D-酒石酸溶液；将氨水加入甲醇中，混合均匀后得氨水溶液；将混合液加入氨水溶液中，反应完毕后得到左亚叶酸钙沉淀；010203040506左亚叶酸钙生产过程中的注意事项在生产过程中要严格控制各步反应的条件，如温度、pH值和反应时间等，以确保产品质量。

在过滤沉淀时要注意保证固液分离完全，以避免产品中含有杂质。

在制备氨水溶液时要避免氨气逸出，以免造成环境污染。

在干燥过程中要避免产品与空气接触，以免氧化变色。

03左亚叶酸钙的应用领域药物治疗左亚叶酸钙是一种常见的药物成分，用于治疗多种疾病，如癌症、神经系统疾病等。

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法ppt课件

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法ppt课件
– Fourth level » Fifth level
4/28/2020
.
15
HD-MRX-CF-R
• 概念
– 常规剂量MTX
20mg/kg或1.0g/次 – 大剂量MTX
• 一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次) 以上的MTX静滴，一般点滴4～6小时，使一段时间内血液中 药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加， 达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓 度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、 血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得 较一般常规用药为高的疗效。
– Fourth level » Fifth level
4/28/2020
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12
HD-MTX-CF-R的适应证
• 骨肉瘤： – 术前、术后辅助性化疗为主，复发转移，晚期 无法切除者
• 恶性淋巴瘤 • 淋巴细胞白血病 • KPS评分≥70分
4/28/2020
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13
HD-MTX-CF-R禁忌证
• 禁用
成DNA及蛋白质，起到解救作用。
4/28/2020
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6
MTX-CF作用机制
甲酰四氢叶酸 （救援剂）
四氢叶酸
原二 酶氢
叶 酸 还
甲氨蝶呤
5，10-甲基 四氢叶酸
二氢叶酸
叶酸
脱氧尿苷酸
脱氧胸苷酸
脱氧胸苷酸合成酶
DNA
HD-MRX-CF-R作用机制
• 血药浓度与疗效
– 穿透各种生理屏障（血尿/血眼/血睾） – 常规剂量MTX – 扩散到血运较差的实体瘤中 – 使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使

左亚叶酸钙在肿瘤科的应用

左亚叶酸钙在肿瘤科的应用

女性
乳腺癌 肺癌 结肠/直肠癌 胃癌 肝癌 卵巢癌 胰腺癌 食管癌 子宫癌 脑肿瘤
全球及国内胃癌现状
2 产品简介
左亚叶酸钙的发展历史
◆ 左亚叶酸钙1994年由美国惠氏药品公司首先在英国上市，现已在意大利、芬 兰、冰岛、加拿大、日本、南非等10几个国家上市
2008年美国FDA批准Spectrum公司的左亚叶酸钙（商品名Fusilev）用于预防 甲氨喋呤治疗骨癌的副作用。
结直肠癌
非转移性结肠癌 1.新辅助化疗 首选方案：FOLFOX（奥沙利铂+5-FU+四氢叶酸），FOLFIRI（伊立替康+5-FU+四氢叶酸） 其他方案：CAPEOX（奥沙利铂+卡培他滨）
2.围手术期化疗 FOLFOX方案为首选 FLOT方案：5-FU+L-LV+奥沙利铂+多西他赛
3.术后放化疗 5-FU（推注）+四氢叶酸； Capeox(卡培他滨+奥沙利铂)
4.无法切除放化疗方案 静脉滴注氟尿嘧啶或口服卡培他滨
5.无法切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的全身治疗（一线治疗） 首选方案：顺铂/奥沙利铂+5-FU；FOLFOX(顺铂/奥沙利铂+5-FU+四氢叶酸） 其他方案：多西紫杉醇/多西他赛+顺铂；DCF改良（多西他赛+5-FU+四氢叶酸)；ECF（表柔比星+顺铂+5-FU）； ECF改良方案（顺铂+5-FU+四氢叶酸）
与5-FU 等化疗药物 联合应用增加疗效 大剂量MTX（甲氨 蝶呤）的解救治疗 用于治疗叶酸缺乏
性巨幼细胞贫血
3 产品特点和作用机制
5-氟尿嘧啶
脱氧尿苷酸 dUMP

左亚叶酸钙幻灯片课件

左亚叶酸钙幻灯片课件
大剂量氨甲喋吟（MTX）的解救治疗
临床应用： •大剂量MTX是指每次的剂量比常规剂量大100倍以 上，提高血药浓度，可使MTX扩散至血供较差的实 体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。
•大剂量MTX与常规剂量相比疗效更好。
•大剂量MTX治疗可引起严重的不良反应，如骨髓 抑制、严重的黏膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、 肝功能损害等。
8
注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋 结构，将治疗价值提升至最高。
同奥欣®（注射用左亚叶酸钙） 隆重上市！
9
注射用左亚叶酸钙的药代动力学
试验设计：经SFDA批准的开放、随机、交叉（3*3） 的临床研究
试验单位：湖南省肿瘤医院国家药品临床研究基地
试验结论：健康成年志愿志在单剂量多次滴注100300mg注射用左亚叶酸钙后，血药浓度与给药剂量 呈线性关系。
15
总 结
注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗 价值提升至更高； 注射用左亚叶酸钙联合5-FU的化疗方案，疗效确 切，总有效率更高； 注射用左亚叶酸钙，使用更安全，不良反应发生 率较少，严重程度较低； 注射用左亚叶酸钙，更完美的减毒增效剂。
16
常见问题汇总
1. 左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？
劣 势
亚叶酸钙已经在临床广 泛应用 机 临床需要更精准/更能 会 提高病人生活质量的药 物。
威 胁
同类产品竞争激烈，亚 叶酸钙价格优势 肿瘤患者治疗受费用限 制。
14
适应症推荐
用于5-FU化疗的增效药及MTX（甲氨喋呤）过量 或大剂量治疗的解救剂。
用法用量
左亚叶酸钙100mg加入生理盐水100ml中静脉 点滴1小时，之后予以5-FU375-425mg/m2静脉 点滴4-6小时。

左亚叶酸钙.ml幻灯片

左亚叶酸钙.ml幻灯片
2010年 第一版 （源自英文版V.2.2010）

术前及术后化疗（包括胃食管结合部腺癌）：
◆ ECF(表柔比星、顺铂和5-FU)（1类） ◆ ECF的改良方案（1类）
术前化放疗：
◆ 紫杉醇加氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（3类） ◆ 顺铂加氟尿嘧啶类（2B类）
术后放化疗（包括胃食管结合部腺癌）：
FOLFOX4
◆奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆（L-LV）100mg/m2静脉滴注2小时，第一天和第二天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静脉输注22小时，第一天和第二天 每2周重复
mFOLFOX6
◆奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ L-LV200mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/天×2天持续静脉输注（总量 2400mg/m2，输注46～48小时） 每2周重复
甲氨蝶呤dTMPFH2左亚叶酸钙 （救援剂）
dUMP
阻断
FH4
3.单独用于叶酸缺乏引 起的巨幼细胞性贫血。
四.常见消化道肿瘤的化疗方案
常见消化道肿瘤化疗方案简介
◆ 5-FU/L-LV(氟尿嘧啶、左亚叶酸钙)
◆ FOLFOX4 （奥沙利铂、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ mFOLFOX6（奥沙利铂、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ FOLFOXIRI （伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ 双周方案（氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ 简化的双周方案（sLV5FU2）（氟尿嘧啶、左亚叶酸钙）
常见消化道肿瘤化疗方案简介
卡培他滨方案
CapeOX方案(卡培他滨、奥沙利铂)

HPLC法测定左亚叶酸钙中的右旋异构体

HPLC法测定左亚叶酸钙中的右旋异构体
Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ： Ａ ｒ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｉ ｂ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｉ ｓ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｏｒ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｄ ｅ ｘ ｔ ｒ ｏ ｉ ｓ ｏ ｍｅ ｒ ｉ ｎ Ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍ ｌ ｅ ｖ ｏ ｆ ｏ ｌ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ．
ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ａ ｓ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｍｅ ｒ ｄ ｏ ｎ ａ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ａ ｌ ｂ ｕ ｍ ｉ ｎ ｃ ｏ ａ ｔ ｅ ｄ ｓ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｇ ｅ ｌ ｃ ｏ ｌ ｕ ｍ ｎ （ １ ５ ０ ｍｉ ｎｘ ４ ． ０ ｍ ｍ， ５ １ ｘ ｍ） ． ｈｅ Ｔ ｍ ｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｗ ａ ｓ ０ ． １ ｍ ｏ ｌ ・ Ｌ ０
ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｄ ｉ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ Ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ｂ ｕ ｆ ｅ ｒ（ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｔ ｏ ｐ Ｈ ５ ． ０ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ） 一 ２ － ｐ ｏｐ ｒ ａ ｎ ｏ ｌ — ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｌ ｅ （ ８ ９ ０ ： ９ ５ ： １ ５ ） ． Ｔ ｈ ｅ ｌ ｆ ｏ ｗ
Ｄｅ ￣ｒ ｍｉ ｎ ａ ｉ ｆ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｅ ｘ ｔ ｒ ｏ ｉ ｓ ｏ ｍｅ ｒ ｉ ｎ Ｃａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍ ｌ ｅ ｖ ｏ ｆ ｏ ｌ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｂ ｙ ＨＰＬＣ
Ｌ ｉ ｕ Ｆ ｅ ｎ ｇ ｌ ｊ Ｓ ｈ ｅ ｎ Ｙ ｕ ａ ｎ ｙ ｕ ａ ｎ （ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｉ ａ ｏ Ｔ ｏ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ２ ４ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）

高效液相色谱法测定左亚叶酸钙注射液有关物质的条件研究

高效液相色谱法测定左亚叶酸钙注射液有关物质的条件研究

高效液相色谱法测定左亚叶酸钙注射液有关物质的条件研究【摘要】目的建立左亚叶酸钙注射液有关物质测定方法。

方法采用反相离子对试剂高效液相色谱法，色谱柱为Varian C18 （250mm×4.6mm，5μm），流动相：（磷酸氢二钠2.2g加10%四丁基氢氧化铵8ml，以水稀释到780ml，用1→10磷酸调节pH至7.8）:甲醇为78:22；流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长286nm。

结果左亚叶酸钙质量浓度为0.04～120μg/ml内，线性关系良好（r=0.9999）。

结论方法专属性好，准确，灵敏，用于左亚叶酸钙注射液有关物质测定结果可靠。

【关键词】高效液相色谱法；左亚叶酸钙注射液；有关物质；10－甲酰叶酸【Abstract】 Objective To establish the method to determine the related substance in calcium levfolinate injection.Methods The RP-ion pair HPLC methods was used，use a Varian C18 column （250mm×4.6mm，5μm），the mobile phase consisted 0.8mg/ml tetrabutyl aminourium hydroxide acid and 2.2g disodium hydrogen phosphate，adjusted to pH 7.8 with 1→10phosphoric acid：methanol 78:22，at a flow rate of 1.0ml/min，the temperature of the column was 40℃，detection wavelength was286nm.Results The linear calibratien curves obtained in concentration range of 0.04～120μg/ml at calcium levfolinate （r=0.9999）.Conclusion The method is simple，accurate，sensitive and reliable for determination the related substance in calcium levofolinate injection.【Key words】 HPLC；calcium levofolic acid injection； related substance；10-formylfolic acid左亚叶酸钙注射液是采用经手性拆分亚叶酸钙后所得左亚叶酸钙原料药配制而得的一种手性药物注射剂。

叶酸缺乏ppt课件

叶酸缺乏ppt课件
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叶酸缺乏
目录——叶酸


概述
理化性质
吸收和转运
生理功能 缺乏和过量 推荐摄入量 食物来源和叶酸补充
概 述

叶酸（folate，folic acid，folacin，FA），20世纪 40年代首次分离于菠菜叶中而得名

化学名称为蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid,PGA)

补充叶酸（folic acid）
化学合成 存在于营养素增补剂
和强化食品中
性质稳定 单谷氨酸盐 消化道直接吸收 生物利用度85%
食物叶酸
水解
增补叶酸
单谷氨酸叶酸
叶酸还原酶／VitC、NADPH
二氢叶酸（DHF）
二氢叶酸还原酶／NADPH
四氢叶酸（THF）
甲基化
5-甲基四氢叶酸

胎儿出生缺陷
神经管畸形
无脑儿
脊柱裂
胎儿主要器官的致畸敏感期
妊娠前后增补叶酸预防神经管畸形 （中美合作项目）
5.0
1991-1993 预实验 1993-1998 正式研究阶段
NTD Rate/1000
4.0
85% 40%
干预措施： 每日增补叶酸 400 微克 247,831 出生 •神经管畸形率降低 85% •其他重大出生缺陷率降低 15% •婴儿死亡率降低 20%
叶酸与维生素B12的代谢交互作用
叶酸
蛋氨酸
四氢叶酸
5,10-亚甲基四氢叶酸
Vit B12
同型半胱氨酸
DNA合成
5-甲基四氢叶酸

1964年V.Herbert等提出，甲基四氢叶酸陷阱学说 （methyl-trap hypothesis）

《叶酸检测临床意义》PPT课件

《叶酸检测临床意义》PPT课件
摄入叶酸过多能导致出现老年痴呆：是最近美国若施大学医学中心的玛 塔·毛里斯博士通过研究发现的，这一结论让欧洲关于是否要在食品中 添加叶酸的讨论进一步升温。
孕妇过量服用叶酸增加患乳腺癌的几率 大剂量服用叶酸可降低血清中维生素B12的含量。
叶酸补充过量的危害
大量叶酸可能导致人类基因改变：来自澳大利 亚奥林巴的纽卡斯尔大学的研究人员马克.勒科 克以及英国利兹大学的佐薇.耶茨在《遗传学自 然评论》上撰文指出，在食物中强化叶酸的做 法可能会慢慢地改变人口的基因组成，从而可 能导致后代对于一些致命性疾病的抵抗力减弱
四氢叶酸才具有生理功能.四氢叶酸是一碳单位的传递体,而一碳单位是 指在人体新陈代谢过程中含有一个碳原子的基团,例如甲基,羟甲基等.正 是这些活跃的一碳单位四氢叶酸,参与了许多化合物的生成和代谢.叶酸 是各种酶中最活跃的基团,它几乎参与了所有生命的生化代谢过程.
叶酸与蛋氨酸代谢的循环
Folate cycle （叶酸）
叶酸补充过多使人年老时记忆减退 ：
人体叶酸的检测方法比较
检测方法 血清/浆叶酸测定
优点 直接测试血清/浆
缺点 叶酸浓度受饮食影响较大
红细胞叶酸测定 法
亚胺甲基谷氨酸 （FIGLU）排泄实
验
叶酸吸收实 验
叶酸治疗性 实验
能准确定量人体叶酸 含量
测试尿中的FIGLU 定量尿中放射剂量
受试者每日服用定量 叶酸，观察临床症状
应用范围广
动相消耗大且有毒性
的居多。
动态检测范围广， 自动化程度高
对实验室条件和操作人员 条件要求较高
免疫化学发光检测
灵敏度较高，对低 受检测环境影响较大 浓度叶酸样品检测结
果明显高于其他方法
山东优生医疗红细胞 叶酸检测试剂盒.

叶酸与出生缺陷知识讲座-幻灯片上传

叶酸与出生缺陷知识讲座-幻灯片上传
氢驱动器尿噻、氨苯蝶啶、头胞匹胺） • 非甾体类抗炎药如阿司匹林、布洛芬 • 口服降糖药如二甲双胍 • 其它 如酒精、香烟等
叶酸可降低 神经管缺陷发生风险
小结 • 有生育计划的所有妇女每天应补充0.4mg的叶酸片，高危人群
应每天增补4mg叶酸片 • 增补叶酸应在怀孕前3个月和怀孕后头3个月，共6个月
红细胞代谢，对细胞分裂及其生长具有重要作用，机体需要叶 酸。 • 孕期叶酸缺乏对孕妇和胎儿有什么影响：孕妇缺乏叶酸患巨幼 红细胞贫血，胎儿患神经管缺陷的危险增加。 • 孕期补充叶酸为什么非常重要：有效预防胎儿神经管缺陷，同 时对预防唇腭裂，先心病，肢体短缩等畸形有效，还可预防自 然流产的发生，作用广泛，合理使用叶酸可以减少50—70%的 神经管缺陷发生。
5%
• 生育过二次神经管缺陷儿后，妇女再次怀孕神经管缺陷儿的再发风险可达 10%左右
• 任何一个妇女都有可能生育神经管缺陷儿，95%生育过神经管缺陷儿的母亲 并不是地个神经管缺陷患者，也没有神经管缺陷家族史
神经管缺陷 发生原因及危险因素
• 遗传因素和环境因素共同作用的结果 神经管缺陷的相关基因发生了突变 或缺失等
• 对社会的影响 负担过多的医疗、就业的经济问题
增补小剂量叶酸片降低 胎儿神经管缺陷发生风险
神经管缺陷再发风险
• 目前神经管缺陷发生率位于我国常见结构畸形的第四位。 • 没有生育过神经管缺陷儿的家族妇女，生育 一个神经管缺陷儿的机率是
1/500－1/1000（0.1－0.2%） • 生育过一个神经管缺陷儿后，妇女再次怀孕生育神经管缺陷儿的风险是2－
中其他人曾生过神经管畸形胎儿的、患有癫痫病正在服用抗癫 痫药物的、医学上诊断为肥胖的妇女）。 • 补充叶酸的时期：怀孕前三个月到怀孕后三个月。

注射用亚叶酸钙说明介绍模板之欧阳数创编

注射用亚叶酸钙说明介绍模板之欧阳数创编

注射用亚叶酸钙【药品名称】通用名：注射用亚叶酸钙商品名：英文名：Calcium Folinate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Yayesuangai本品主要成份及其化学名称为：亚叶酸钙。

化学名称为：5-甲基-5，6，7，8-四氢蝶酰-L-单谷氨酸钙盐。

其结构式为：分子式为：C 20H 21CaN 7O 7·5H 2O 分子量： 【性状】本品为黄色的疏松块状物或粉末。

【适应症】主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。

本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。

当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B 12缺乏性贫血并不适Ca 2+ H 2NNH N H N H N N CHO O -，O用。

近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。

【用法用量】规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变。

补加剂量或停药必须经负责医师同意。

肌内注射作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。

一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m2,每6～8小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血清浓度在5×10－8mol/L以下。

作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量肌注9～15mg，视中毒情况而定。

用于贫血，每日肌注1mg。

静脉注射作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用；本品静脉注射200mg/m2，注射时间不少于3分钟，接着用氟尿嘧啶300～400mg/m2静脉注射，每日一次，连续5日为一疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复一次，以延长存活期。

小儿剂量可酌情参照成人用量。

【不良反应】很少见，偶见皮疹。

寻麻疹或哮喘等过敏反应。

【禁忌症】【注意事项】1.初次使用本品，应在有经验医师指导下用药。

2.本品不宜与叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤)同时使用，以免影响后者的治疗作用。

高效液相色谱法测定血浆中左亚叶酸钙的含量

高效液相色谱法测定血浆中左亚叶酸钙的含量

高效液相色谱法测定血浆中左亚叶酸钙的含量邓富良;陈本美;饶均明;周平;邓世林;陈新;余俊龙【期刊名称】《分析化学》【年(卷),期】2005(33)7【摘要】建立了测定血浆中左亚叶酸钙含量的RP-HPLC方法.采用DiamonsilC18色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm),乙腈-50 mmol/L磷酸氢二钾/磷酸二氢钾缓冲溶液(10∶ 90,V/V,用磷酸调pH至 4.0)为流动相,用前经0.45 μm的过滤膜,超声脱气, 流速为1.0 mL/min, 紫外检测波长为290 nm, 柱温为35℃, 进样量20 μL.该方法最低检出限为0.2 ng;线性范围为0.05～10 mg/L, 方法平均回收率在97.0%以上;日内及日间精密度的相对标准偏差分别小于4%和6%.该方法简单,快速,灵敏度高,重复性好.【总页数】3页(P996-998)【作者】邓富良;陈本美;饶均明;周平;邓世林;陈新;余俊龙【作者单位】中南大学湘雅医学院分析测试中心,长沙,410078;中南大学湘雅医学院分析测试中心,长沙,410078;中南大学湘雅医院检验科,长沙,410008;中南大学湘雅医学院分析测试中心,长沙,410078;中南大学湘雅医学院分析测试中心,长沙,410078;中南大学湘雅医学院分析测试中心,长沙,410078;中南大学湘雅医学院病原生物学系,长沙,410078【正文语种】中文【中图分类】O6【相关文献】1.高效液相色谱法测定人血浆中左乙拉西坦的药物浓度 [J], 蔡乐;朱英;张明华;陈静静;柴栋2.高效液相色谱法测定鸡血浆中恩诺沙星和环丙沙星含量 [J], 郑育基;全家兴;霍皓远;沈佳晨;卜仕金3.高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中雌三醇的含量 [J], 张莉莉; 赵海萍; 李风华4.超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中蘑菇毒肽的含量 [J], 周贻兵; 李磊; 吴玉田; 林野; 郭华; 张权; 刘文政; 刘利亚5.高效液相色谱法测定左乙拉西坦中N-甲基苄胺含量 [J], 李吉庆;刁玲玲;王帅;杨丽玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（TDRP）,使TS失活。从而抑制DNA的合成，最后肿瘤细胞死亡。
5-FU/LV的作用机理
生理剂量5，10-次甲基四氢叶酸浓度很低，所形成的三元复合物量少，且不稳定，容易重 新分离，此为5-Fu治疗失败或耐药的重要原因。外源性给予的左亚叶酸钙，可在体内转变为大 量还原型叶酸，促使形成大量的稳定的共价三元复合物，从而增强和延长对TS的灭活作用。
◆mFOLFOX6
3.同期放化疗给药方案
◆放疗＋5-FU持续输注：每天
4.晚期或转移性直肠癌的化疗
mFOLFOX6
FOLFIRI
225mg/m2，放疗期间每天24小
时每周7天维持 ◆放疗＋5-FU/L-LV：5-FU
简化的双周方案（sLV5FU2）
每周方案 FOLFOXIRI
400mg/m2/天静脉推注＋L-LV
简化的双周（sLV5FU2）
◆ L-LV 200mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ 5-FU 400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/天×2天持续静脉输
注（总量2400mg/m2，输注46～48小时） 每2周重复
FLOX(2B类)
◆ 5-FU 500mg/m2静脉推注＋ L-LV 250mg/m2静脉滴注，每周一次×6，每8周 重复×3 ◆ 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注，第1，3，5周，每8周重复×3
2
L-LV与MTX合用 以及作为解救剂的 应用机理
3
L-LV用于治疗叶 酸缺乏性巨幼细胞 贫血
氟尿嘧啶（简称5-Fu) 5-Fu抗瘤谱较广，是治疗实体瘤的首选药物 ：胃肠道肿瘤；食管癌，结直肠癌，肝癌 ：头颈癌 ：腺癌，卵巢癌，子宫颈癌 ：膀胱癌等 与LV（亚叶酸）合用可显著提高疗效
5-FU/L-LV的作用机理
◆氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）
转移性或局部晚期肿瘤（不推荐进行放化疗时）： ◆ DCF(多西他赛、顺铂和5-FU)（1类） ◆ ECF（1类） ◆ ECF改良方案（1类） ◆ 奥沙利铂加氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨） （2B类） ◆ DCF改良方案（2B类）
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™
顺铂
5-FU L-LV
25mg/m2
800mg/m2 100mg/m2
CiS＋RT,DF方案 顺铂 100mg/m2 放疗后 顺铂 80mg/m2 5-FU 1000mg/m2 持续静滴×4天， 每4周重复一次× 3周期 FTC方案 吡喃阿霉素 40mg/m2 L-LV 200mg/m2 5-FU 375mg/m2
1994年
1996年
1997年
1998年
5-FU/LV治 疗肠癌被证 实优于单纯 手术，国内 开始使用大 剂量LV与5Fu合用用于 胃肠道肿瘤
澳大利亚 Faulding开 始在国内推广 同时5-Fu/LV 方案开始拓展 到食管癌、头 颈癌及肝癌等
江苏恒瑞国 产100mg亚 叶酸钙粉针 首家上市， 继续5-Fu/LV 方案的推广
晚期或转移性结肠癌的化疗： mFOLFOX6 FOLFIRI
晚期或转移性结肠癌的化疗：
简化的双周方案（sLV5FU2） 每周方案
◆L-LV 10mg/m2 静脉滴注2小时，第1天， ◆5-FU 500mg/m2 在L-LV开始滴注1小时后静脉推注，每周重复 或 ◆ L-LV 500mg/m2，静脉滴注 ◆ 5-FU 2600mg/m2 ，24小时滴注，每周重复

⒈接受术前放化疗的患者的术后辅助化疗
◆简化的双周方案 ◆L-LV10mg/m2静脉滴注2小时，第1天，滴注1小时时静脉推注5-FU500mg/m2， 每周重复。
◆FOLFOX
2.未接受过治疗的患者的术后辅助化疗
◆5-FU/L-LV×1周期，然后同期放化疗，然后5-FU/L-LV×2周期﹥L-LV 250mg/m2静脉滴注2小时，滴注1小时后静脉推注5-FU 500mg/m2每周1次， 共6周。1个周期指6周化疗，然后休
DNA
甲氨喋呤
甲氨喋呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转 变为四氢叶酸从而抑制肿瘤细胞DNA的合成 主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、 头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、 肝癌、顽固性普通牛皮癣、自体免疫病
甲氨蝶呤毒性太大，大量的正常细胞会被破坏 左亚叶酸钙进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，替代了甲氨 蝶呤对酶的结合，逆转了甲氨蝶呤对酶的抑制作用。甲氨喋呤对肿瘤细胞酶 的结合较正常细胞更紧，因此，左亚叶酸的解救作用在肿瘤细胞作用更小
亿尔真 （注射用左亚叶酸钙）——新的活性的亚叶酸钙制剂
®
单一对映体药物---
左亚叶酸钙
安全，必要，广泛，医保

内 容
一．亿尔真发展历程 二．亿尔真的理化特点
三．亿尔真的作用机理
四．常见消化道肿瘤化疗方案的简介 五．亿尔真的临床方案优势
一.亿尔真发展历程
美国惠氏药品公司首先在英国上市以来，现已在包括意大利、 芬兰、冰岛、加拿大、日本、南非等10几个国家上市
FOLFOX4
◆奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆（L-LV）100mg/m2静脉滴注2小时，第一天和第二天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静脉输注22小时，第一天和第二天 每2周重复
mFOLFOX6
◆奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ L-LV200mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/天×2天持续静脉输注（总量 2400mg/m2，输注46～48小时） 每2周重复
五.亿尔真临床方案的优势
5-FU/L-LV方案和卡培他滨方案的比较
1. 剂型
2. 疗效
3. 毒副作用
4. 方案的成熟性
5. 患者的治疗费用
1.剂型比较
●5-FU/L-LV方案 静脉化疗 优点：静脉输液有严格的剂量，程序，比较正规，效果好。
缺点：持续静脉给药可能引发静脉炎，而且会引起患者的焦虑
和不适感。 ●卡培他滨方案 口服化疗
常见消化道肿瘤化疗方案简介
卡培他滨方案
CapeOX方案(卡培他滨、奥沙利铂)
S-1方案（替吉奥）
ECF方案（表柔比星、顺铂和5-FU） DCF方案(多西他赛、顺铂和5-FU)
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™
胃癌临床实践指南（中国版）
手性药物之间的差异
人们将手性药物中活性高的对映体称为优对 映体，多数为左旋体;而活性低的或无活性的 对映体称为劣对映体，多数为右旋体。 在许多情况下，劣对映体不仅没有药效，而 且还会部分抵消优对映体的药效，有时甚至 还会产生严重的毒副反应 单一对映体的治疗指数与其消旋体有着相当 的差异。
药代动力的差异
国内其它厂家 生产的 100mg亚叶 酸钙粉针纷纷 上市，一些其 它厂家加入5Fu/LV方案的 推广
2003年
2008年
2009年
De Gramont报告了MOSAIC 试验的研究结果，显示 FOLFOX(5-Fu/LV/L-OHP)用 于结直肠癌术后辅助化疗优于 5-Fu/LV ，成为结直肠癌术后 辅助化疗和晚期化疗首选方案， 具有里程碑式的意义。在这个 方案中，LV用量调整为 200mg/m2，中剂量LV重新成 为主流
10mg/m2/天，4天，在放的第1，
5周给予
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™
头颈部癌临床实践指南（中国版） 2010年 第一版 （源自英文版V.2.2010）

头颈部鳞癌：DF方案
顺铂
30mg/m2
5-FU 1000mg/m2 晚期头颈部癌（不能手术）DLF方案
美国FDA批准 Spectrum 公司 的左亚叶酸钙用 于预防甲氨蝶呤 治疗骨癌的副作 用
5-Fu/LV维持 治疗开始成为 研究方向，并 且在中国上市
二. 亿尔真的理化特点
亿尔真的结构式
亿尔真 （注射用左亚叶酸钙） ——新的活性的亚叶酸钙制剂
®
[分子量] 511.50 [分子式] C20H21CaN7O7· XH2O [命 名](-)-N-[4-[[[(6S)-2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基]甲基] 氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸钙盐 亿尔真是消旋的dl-亚叶酸左旋异构体，呈现为钙盐，是亚叶酸具有药理学活性 的异构体[l-亚叶酸或(6-S)-亚叶酸]。
FOLFOXIRI
◆伊立替康 165mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆奥沙利铂 85mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆ L-LV 200mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆ 5-FU 3200mg/m2 48小时持续滴注，第一天和第二天，每2周重复
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ 直肠癌临床实践指南（中国版） 2010年 第一版 （源自英文版V.2.2010）
脱氧尿苷酸 dUMP
TS
脱氧胸苷酸 dTMP 脱氧胸苷酸合成酶
左亚叶酸钙 L-LV 还原型叶酸
mTHF
FdUMP
mTHF—FdUMP—TS 三元化合物
5-FU氟尿嘧啶
5-FU及其衍生物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FUDRP)，与胸苷酸合成酶（TS）结 合，再与辅酶5，10-次甲基四氢叶酸作用，形成三元复合物，由于C-F键稳定，导致不能有效地合
左旋亚叶酸钙，除肾小管外，在细胞膜上主
动转运，包括消化道上皮细胞，而右旋亚
叶酸钙则不是主动转运。