结直肠腺瘤及结直肠癌中TLR7 TLR9及MyD88的表达

·肿瘤·TLＲ4、MyD88和NF-κB 在大肠癌中的表达及意义孙振玉陈学军（锦州医科大学病理教研室，辽宁锦州121000）〔摘要〕目的探讨Toll 样受体（TLＲ）4、髓样分化因子（MyD ）88、核因子（NF ）-κB 在大肠癌中的表达和临床意义。

方法应用免疫组织化学PV6000二步法检测70例大肠癌、36例大肠腺瘤和20例癌旁正常黏膜组织中TLＲ4、MyD88和NF-κB 的表达。

结果TLＲ4、MyD88和NF-κB 在大肠癌中阳性表达率分别为64.3%，74.3%，70%，在腺瘤中阳性表达率为13.9%，8.3%，27.8%，均显著高于大肠癌癌旁组织中的10%，0.0%，15.0%（均P ＜0.05）。

大肠癌组织中三者的表达存在一定关联性（P ＜0.05）。

结论TLＲ4、MyD88和NF-κB 在大肠癌中高表达，与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、TNM 分期有关，参与大肠癌的发生发展。

〔关键词〕TLＲ4；MyD88；NF-κB ；大肠癌〔中图分类号〕Ｒ730.2〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1005-9202（2019）03-0548-04；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2019.03.014通信作者：陈学军（1964-），女，教授，硕士生导师，主要从事病理学研究。

第一作者：孙振玉（1991-），女，在读硕士，主要从事病理学与病理生理学研究。

Expressions of TLＲ4，MyD88and NF-κB in colorectal cancer and its clin-ical significanceSUN Zhen-Yu ，CHEN Xue-Jun．Medicine University of Jinzhou ，Jinzhou 121000，Liaoning ，China【Abstract 】ObjectiveTo investigate the expressions of Toll-like receptor （TLＲ）4，myeloid differentiation factor （MyD ）88，nuclear factor kappa B （NF-κB ）in colorectal cancer and its clinical significance．Methods The expressions of TLＲ4，MyD88andNF-κB in 70cases of colorectal cancer ，36cases of colorectal adenoma and 20cases of adjacent normal mucosa were detected by im-munohistochemistry PV6000two-step method．ＲesultsThe positive rates of TLＲ4，MyD88and NF-κB in colorectal cancer were64．3%，74．3%and 70%respectively．The positive rates of TLＲ4，MyD88and NF-κB in colorectal adenoma were 13．9%，8．3%and 27．8%；10．0%，0．0%，and 15．0%of the cancerous tissues．There was a certain correlation and consistency of the expressions of the three．ConclusionsTLＲ4，MyD88and NF-κB are highly expressed in colorectal cancer ，which are related to the degree of differentia-tion ，lymph node metastasis and TNM staging ，and involve in the development of colorectal cancer．【Key words 】TLＲ4；MyD88；NF-κB ；Colorectal cancer大肠癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居全球第三位，每年有超过一亿人被诊断为结直肠癌，有超过600000例患者死于该病〔1〕。

结直肠癌CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9表达与淋巴转移的干系背景：近年来，结直肠癌的发病率不息上升，其中淋巴转移是结直肠癌最常见的转移方式之一。

CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9是结直肠癌过程中的重要分子，其表达与淋巴转移密切相关。

本文旨在探究CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9的表达与结直肠癌淋巴转移的干系。

方法：通过检索中国知网、PubMed、Web of Science等数据库，筛选出与CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9表达与结直肠癌淋巴转移相关的文献，并进行综合分析和总结。

结果：CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9的表达都与结直肠癌淋巴转移密切相关。

CCR7和L-选择素作为趋化因子可以吸引攻击性T淋巴细胞、树突状细胞等进入肿瘤微环境，同时也与肿瘤细胞互相作用，进一步增进淋巴转移。

CD44v6作为肿瘤干细胞的标志物，在结直肠癌中广泛表达，其参与了结直肠癌的发生和进步，并与淋巴转移密切相关。

MMP9可以增进肿瘤细胞的侵略和迁移，进一步增进结直肠癌淋巴转移的发生。

结论：CCR7、L-选择素、CD44v6、MMP9的表达与结直肠癌淋巴转移密切相关。

对这些分子的深度探究有助于制定更有效的治疗方案和预后评估方法，从而提高结直肠癌的治疗效果。

关键词：结直肠癌；CCR7；L-选择素；CD44v6；MMP9；淋巴转移。

Abstract:Background: In recent years, the incidence ofcolorectal cancer has been increasing, and lymph node metastasis is one of the most common metastatic modes. CCR7, L-selectin, CD44v6, and MMP9 are important molecules involved in the process of colorectal cancer, and their expressions are closely related to lymph node metastasis. The purpose of this study was to explore the relationship between the expression of CCR7, L-selectin, CD44v6, and MMP9 and lymph node metastasis in colorectal cancer.Methods: Relevant literature on the expression of CCR7, L-selectin, CD44v6, and MMP9 and lymph node metastasis in colorectal cancer was selected and analyzed by searching the Chinese National KnowledgeInfrastructure (CNKI), PubMed, and Web of Science databases.Results: The expression of CCR7, L-selectin, CD44v6, and MMP9 is closely related to lymph node metastasisin colorectal cancer. As chemokines, CCR7 and L-selectin can attract cytotoxic T lymphocytes,dendritic cells, and other cells with an attackability to enter the tumor microenvironment, and also interact with tumor cells, further promoting lymph node metastasis. CD44v6, as a marker of tumor stem cells, is widely expressed in colorectal cancer, and participates in the occurrence and development of colorectal cancer, which is closely related to lymph node metastasis. MMP9 can promote the invasion and migration of tumor cells, further promoting the occurrence of lymph node metastasis in colorectal cancer.Conclusion: The expression of CCR7, L-selectin, CD44v6, and MMP9 is closely related to lymph node metastasisin colorectal cancer. In-depth research on these molecules can help in the development of moreeffective treatment strategies and prognostic assessment methods, thereby improving the therapeutic effect of colorectal cancer.Keywords: colorectal cancer; CCR7; L-selectin; CD44v6; MMP9; lymph node metastasis。

前言溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的一种，临床主要表现为反复的腹痛、腹泻、黏液血便、里急后重等，严重者可导致失血性休克，至今尚无可以根治该疾病的有效方法。

随着我国UC发病率的逐渐上升，探讨UC的发病机制，寻找有针对性的治疗靶点已成为近年来研究的热点。

UC的病因至今尚未明确，有研究表明，UC的发病机制与遗传、感染、免疫异常、心理及环境等因素有关。

随着多年来的深入研究，多数学者认为人体免疫功能的紊乱是UC病情发生发展的主要影响因素。

有研究表明[1]Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）与UC的发生发展密切相关。

TLRs是免疫系统中的跨膜受体，可非特异性与病原相关分子结合，启动信号转导通路激活核因子-κB(Nuclear factor-κB，NF-κB），从而引发了一系列的炎症介质的表达如：TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等，参与UC的发病[2]。

TLRs是机体内一个高保守性的基因表达产物，从果蝇到人都有TLRs的表达。

目前已知的TLRs家族中包括11个成员，它们都属于I型跨膜蛋白，能够特异性的识别外源性病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMP），从而进一步介导机体的免疫应答反应。

研究表明TLRs在UC病程进展中，通过介导抗原抗体反应，启动由Myd88介导的下游炎症反应信号通路，从而导致机体炎症反应，引起肠道粘膜的损伤[3]。

目前TLR2、3、4、5研究较多，而多数研究结果表明，TLR4与UC的关系极其密切。

但新近的研究结果表明，TLR9与UC之间同样存在着极为重要的关系。

TLR9是TLRs的家族成员之一，研究结果表明，TLR9与TLR4所介导的下游信号通路基本相同，两者区别在于分子结构及其所识别的PAMP有所不同[4]。

第42卷第3期2021年5月Vol.42No.3May2021中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）TLR4和MyD88在食管鳞癌组织中的表达及临床意义梁旭阳1，2，徐萍2，吕胜祥1，张志梅1，王璐1，张树贤1，任玲1，马艳芹1（1.南京医科大学连云港临床学院//连云港市第一人民医院消化内科，江苏连云港222061；2.南京医科大学上海松江临床医学院消化内科，上海201600）摘要：【目的】探讨Toll样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）在食管鳞状细胞癌（食管鳞癌）组织中的蛋白表达及其与相关病理学因素的关系与临床意义。

【方法】选择72例食管鳞癌石蜡标本和癌旁正常组织石蜡标本，采用EnVision免疫组化染色法检测TLR4、MyD88、增殖细胞核抗原（PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的蛋白表达水平，并应用多因素Logistic逐步回归分析对其表达与临床病理因素进行分析。

【结果】食管鳞癌组织中TLR4、MyD88、PCNA和VEGF蛋白表达显著高于正常组织（P=0.031，P=0.011，P=0.012，P=0.022）。

多因素Logistic逐步回归分析得出TLR4、MyD88、PCNA和VEGF蛋白表达水平的独立危险因素为TNM分期（P=0.032，P=0.005，P=0.000，P=0.003），而不是性别、年龄、肿瘤浸润深度、分化程度等。

食管鳞癌组织TLR4和MyD88的蛋白表达呈正相关，差异有统计学意义（r=0.618，P˂0.01）；MyD88和PCNA及MyD88和VEGF的蛋白表达均呈正相关，差异均有统计学意义（r=0.516，P˂0.01；r=0.708，P˂0.01）。

【结论】TNM分期为TLR4、MyD88、PCNA和VEGF蛋白表达水平高低的独立危险因素，且MyD88与TLR4及PCNA、VEGF的蛋白表达均呈正相关，说明TLR4-MyD88信号通路可以促进食管鳞癌的发生和发展，联合检测TLR4和MyD88可能有助于评估食管鳞癌的恶性程度。