结肠腺癌组织中Survivin蛋白表达及其临床意义

结直肠癌组织中ｃｙｃｌｉｎ　

ＰＴＥＮ的表达及意义　Ｅ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　．　

张建兵ｈ。何松　。沈爱国　，曹松　，邵冰峰　，顾晓云　（１南通大学附属肿瘤医院，江苏南通２２６３６１；２南通大学医学院）　山东医药２００７年第４７卷第２４期　

［摘要］　采用免疫组化ｓＰ法检测９５例结直肠癌组织及４０例正常结直肠组织中细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎ）Ｅ、生存　素（ｓｕｒｖｉｖｉｎ）及第１０染色体同源丢失性磷酸酸一张力蛋白基因（ＰＴＥＮ）蛋白，采用ｌｉｔ—ＰＣＲ技术检测４６例结直肠　癌组织中的ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ　ｍＲＮＡ、ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｍＲＮＡ及ＰＴＥＮ　ｍＲＮＡ。９５例结直肠癌组织中ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ、ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＰＴＥＮ的阳　性表达率分别为４５．３％、４８．４％及３６．８％，４０例正常结直肠组织分别为０、０及９５．０％。ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ表达与结直肠癌　组织学分级、ＴＮＭ分期有关（Ｐ均＜０．０１），ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达与结直肠癌组织学分级有关（Ｐ＜０．０５），ＰＴＥＮ与结直肠癌　浸润深度、组织学分级、ＴＮＭ分期有关（Ｐ均＜０．０５）。ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ或ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达率与ＰＴＥＮ呈负相关（ｒ分别　为一０．３４３８、一０．３４７０，Ｐ＜均０．０１）。ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ　ｍＲＮＡ、ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｍＲＮＡ及ＰＴＥＮ　ｍＲＮＡ在４６例结直肠癌中的表达与　组织学分级及ＴＮＭ分期有关（Ｐ均＜０．０５）。认为检测癌组织ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ、ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＰＴＥＮ可评估结直肠癌的生物　学行为，ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ和ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达上调与ＰＴＥＮ表达下调可能在结直肠癌的发生和进展中发挥协同作用。　［关键词］结肠肿瘤；直肠肿瘤；细胞周期素；生存素；第１０染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因　［中图分类号］Ｒ７３５．３　［文献标识码］Ｂ　［文章编号］１００２—２６６Ｘ（２００７）２４—００６４—０２　

结直肠癌的发生和发展是一个多基因参与的复　杂过程，包括了一些癌基因的激活和（或）抑癌基因　及ＤＮＡ修复基因的突变或功能缺失等…。２００４年　

论　著　健康必读杂志２０１Ｏ年１２月　第１　２期Ｈｅａｈｈ　ｍｕｓｔ—ｒｅａｄ　Ｍａｇａｚｉｎｅ　２０１０　Ｄｅｃｅｎｆｉ　Ｎ【】１．１２　蓦　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在结肠腺癌中的表达及意义　李维山　王艳伟　鄢文海　宋国华　【中图分类号１Ｒ７３５．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号］１６７２—３７８３（２０１０）１２—０００８—０２　作者简介：李维山，病理学硕士，主治医师／讲师。鄢文海，病理学及病理生理性博士，教授，硕士研究生导师。　本课题受河南省科技厅课题资助，课题号豫科计［２００９］１号　【摘要】目的：研究Ｓｕｒｖｉｖｉｎ结肠腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系，并探讨Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在结肠腺癌中的表达的　相关性。方法：采用手工组织芯片技术及免疫组织化学技术（Ｓ—Ｐ法）检测５９例结肠腺癌和１０例正常结肠组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　蛋白的表达水平。结果：Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在正常结肠中的表速率分别为２ｏ　，在结肠腺癌中的表达率分别为６９．５％，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在　结肠腺癌中的表达增加（Ｐ＜０．０５）；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在结肠癌中的表达和肿瘤细胞的分化程度成负相关（Ｐ＜０．０５）；与浸润深　度，肿瘤的大小，患者的年龄，淋巴结有无转移均无相关性（Ｐ＞０．０５）。结论：Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在结肠癌中袁达增加提示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ对结　肠癌的发生发展起着重要作用。　【关键词】结肠肿瘤；凋亡；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；组织芯片；免疫组织化学　结肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿　瘤的第４～６位。近年来其发病率有上升的趋势，据有关研　究，细胞凋亡紊乱可能是其发生的重要原因口’　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是　月前已知的最强的凋亡抑制因子，其在结肠癌Ｌ｝】的表达状况　虽已有报道　］，但结果并不完全一致，本实验利用组织芯片技　术，在一张玻片上一次性完成本研究所采集的组织标本的免　疫组织化学标记，检测５９例结肠腺癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，探　讨它们在结肠腺癌巾的表达情况及意义。　１材料和方法　１．１　材料　１．１．１标本来源：本研究的病例均来自济源市人民医院　和济源市第二人民医院病理科２００６—２００８年存档材料。５９　例结肠腺癌均经复查和确诊。患者年龄３５岁一６５岁，　均　４５岁。其中高分化１６例，中分化２５例，低分化１　８例；并选取　正常结肠１Ｏ例作为对照。标本经１Ｏ　中性福尔马林液固定，　石蜡包埋　１．１．２试剂：兔ＩｇＧ多克隆抗体Ｓｕｒｖｉｖｉｎ（进口分装），以　及ＳＰ两步法试剂盒和ＤＡＢ显色剂均购自北京中杉生物公司；　１．２方法　１．２．１　组织芯片的手工制作：用手电钻（钻头外径１．　８ｒａｍ）在２．５ｃｍ×２ｃｍ的空白蜡块上构建１Ｏ×９个点阵，翱距　２ｒａｍ。所选的石蜡标本，经过显微镜下定位后，用手工改造过　的腹穿针（内径１．８ｒａｍ）把目标组织穿刺取下圆柱状标本，分　别种植到对应的点阵中，并根据坐标记录标本所对应的病理　编号。然后在３８度恒温箱中烘烤２个小时，使与空白蜡块融　合为一体。切片厚度Ｓｕｍ，芯片信息完全丢失的病例，使用完　整切片。　１．２．２石蜡切片和免疫化学：以ＰＢＳ代替一抗作为空白　对照，已知阳性切片作为阳性对照，采用ｓｐ两步法，按照免疫　组织化学检测试剂盒（抗兔、抗小鼠）说明书指导步骤进行染　色：将构建的芯片蜡块以５ｕｒｎ厚连续切片，常规脱腊至水，　３　Ｈ　Ｏ　１５ｒａｉｎ阻断内源性过氧化物酶活性，置入有０．０１Ｍ　枸橼酸盐缓冲液（ｐＨ６．ｏ）的高压锅内加热进行抗原修复（从　高压锅开始慢慢喷气时，计时３ｍｉｎ），迅速冷却后洗涤。滴加　一抗Ｓｕｒｖｉｖｉｎ（１：５０），后湿盒中孵育，４℃冰箱中过夜，ＰＢＳ充　分洗涤，ＤＡＢ显色。苏目素复染，盐酸酒精分化，脱水、透明、　水溶性树脂封片，光镜下观察。　１．２．３　结果分析和判断：采用双盲法，评判标准由两位　有经验的病理医师分别对免疫组化染色结果进行评估，ＳｕＰ　ｖｉｖｉｎ阳性信号以细胞浆和／或细胞核出现淡黄色至棕黄色为　阳性。根据阳性细胞占全部肿瘤细胞或实质细胞的百分比及　着色程度判断结果：无明显阳性反应细胞或阳性细胞数＜　１Ｏ　为阴性；有着色较强细胞或阳性细胞数＞１Ｏ　为阳性　］。　１．３统计学分析：采．【｝ｊ　ＳＰＳＳ１１．５软件包（ＳＰＳＳ　Ｉｎｃ，Ｃｈｉ～　Ｒ—　ｃａｇｏ，ＵＳＡ）进行ｔ检验、Ｙ　检验和单向方差分析（Ｏｎｅ—ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ）。当Ｐ＜Ｏ．０５时，其差异有统计学意义。　２　结果　２．１　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在结肠结肠腺癌和正常结肠中的表达：　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在５９例结肠腺癌中４ｌ例表达，表达率为６９．５　，在　对照组１Ｏ例中３例表达，阳性信号主要定位于细胞质，部分　于细胞孩　弥漫分布。（表１．图１、２）　图１　Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ　Ｃ蛋白在结肠癌细胞中呈阳性表达，　阳性信号分布在细胞浆，呈棕黄色颗粒。（Ｓ－－Ｐ法免疫　组化染色，ＤＡＢ显色，×４００）；图２　ＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣ蛋自　在正常结肠黏膜上皮细胞中呈阴性表达。（ｓ—Ｐ法免疫　组化染色，ＤＡＢ显色，×４００）　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ　Ｃ在结肠结肠腺癌和正常结肠中的表达　ＳＵｒＶｌＶｆｎ　组别　阳性　阴性　阳性率（　）　年龄　＞　ｌ８　６　７ｂ　≤４５　２３　１２　６５．７　肿瘤大小　＞２ｃｍ　２３　１４　６２．２　≤２ｃｍ　１８　４　８１．８　肿瘤分化　高分化　１２　１２　５Ｏ　中分化　１９　５　７９．２　低分化　９　２　８１．８　浸润深度　黏膜及黏膜下　１２　６　６６．７　肌层　２Ｏ　８　７１．４　全层　９　４　６９．２　淋巴结转移　有　２６　１２　６８．４　无　１５　８　６５．２　Ｐ＜Ｏ．０５　２．２　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在结肠结肠腺癌中的表达与临床病理特征　的关系：Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在结肠中的表达率和　（下转第１Ｏ页）

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Ｃａｖｅｏｌｉｎ——１　山西医药杂志２０１２年６月第４１卷第６期上半月　Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｊｕｎｅ　２０１２，Ｖｏ１．４１，Ｎｏ．６　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　

和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在结直肠腺癌组织中的　

表达及其意义　

河北省秦皇岛市第一医院（０６６０００）　刘庆滨　庞　燕　陈艳昕　

【摘要】　目的探讨Ｃａｖｅｏｌｉｎ－１和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在结直肠腺癌组织中的表达及其意义，为结直肠癌判断预后　

及多途径治疗提供有效的试验依据。方法　采用免疫组织化学方法，检测ｌｌ６例结直肠腺癌和正常结肠组织　

Ｃａｖｅｏｌｉｎ一１与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，分析与临床病理参数的关系。结果　Ｃａｖｅｏｌｉｎ－１在结直肠腺癌中表达降低，与肿　

瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Ｄｕｋｅｓ分期相关。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在结直肠腺癌组织表达增多，其阳性表达与肿瘤　

的不同的分化程度、浸润深度、Ｄｕｋｅｓ分期及有无淋巴结转移相关。结论　Ｃａｖｅｏｌｉｎ－１和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达可能与　

结直肠腺癌的发生、发展密切相关，二者可作为评价结直肠腺癌预后的指标，对结直肠腺癌的治疗有重要意义。　

【关键词】窖蛋白１；结直肠肿瘤；　生存素　

Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｖｅｏｌｉｎ－１　ａｎｄ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｃｏｉｏｒｅｃｔａｌ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＬＩＵ　Ｑｉｎｇ—ｂｉｎ。　

ＰＡＮＧ　Ｙａｎ，ＣＨＥＮ　Ｙａｎ—ｘｉｎ．Ｔ　Ｐ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｑｉｎｈｕａｎｇｄａｏ　Ｃｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ　０６６０００，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｖｅｏｌｉｎ－１　ａｎｄ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｅｏｌｏ—　ｒｅｃｔａｌ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄ　ｔＯ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｃｉｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　

Survivin 基因在大肠癌中的表达和临床意义

崔晓宁;舒新刚

【期刊名称】《承德医学院学报》

【年(卷),期】2014(000)004

【摘 要】目的：探讨大肠癌组织凋亡抑制基因Survivin的表达和意义。方法：唐山市协和医院2009年1月至2013年10月具有完整临床和病理资料的大肠癌组织75例和正常大肠黏膜组织12例。应用免疫组织化学染色法检测Survivin蛋白的表达，并分析Survivin表达与大肠癌临床病理参数的关系。结果：大肠癌组织Survivin蛋白的阳性表达率为69.3%(52/75)，明显高于大肠正常黏膜(P ＜0.01)。大肠癌组织Survivin 表达与年龄、性别、肿瘤部位无关(P ＞0.05)；与有无淋巴结转移、Dukes分期和分化程度有关(P ＜0.01，P ＜0.05)。结论：检测Survivin蛋白的表达水平对评估大肠癌的生物学行为具有重要价值；Survivin可为大肠癌的临床治疗提供新的分子靶向治疗位点。%Objective:To investigate the

expression and clinical significance of inhibitor of apoptosis gene Survivin

in colorectal cancer. Methods: Immunohistochemical staining was used to

detect the expression of Survivn protein in 75 cases colorectal cancer,

which had complete clinical and pathological data in Tangshan Xiehe

Hospital from 2009.1 to 2013.10, and then analyzed the relationships