全球首个BCMA CAR-T细胞疗法获批,治疗多发性骨髓瘤效果显著

局批准上市，适应症为经诊断为伴随泪液异常的角结膜上皮损伤的干眼患者，中国境内尚无其它地夸磷索钠滴眼液仿制药获批上市。

（3）6月2日，基石药业药物舒格利单抗新适应症获批上市，用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的3期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗。

■本周海外新药行业TOP3重点关注：（1）6月1日，Sanofi与Sobi合作开发的BIVV001获FDA突破性疗法认定，用于治疗血友病A患者，为首个获得突破性疗法认定的凝血因子VIII疗法。

（2）5月31日，Genetech药物Evrysdi获FDA批准，扩展使用人群，用于治疗年龄为2个月以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿。

此前，该药已经获批用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。

（3）5月31日，Y-mAbs Therapeutics放射性抗体疗法Omblastys被FDA 授予生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗神经母细胞瘤儿科患者出现的中枢神经系统/软脑膜转移瘤。

■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。

内容目录1. 本周新药行情回顾 (4)2. 本周新药行业重点分析 (5)3. 本周新药获批&受理情况 (6)4. 本周国内新药行业重点关注 (8)5. 本周海外新药行业重点关注 (9)6. 风险提示 (11)图表目录图1：本周涨、跌幅前5新药企业 (4)图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） (4)图3：CAR-T药物历年全球销售收入（单位：亿美元） (6)表1：国内部分公司CAR-T研发进展 (5)表2：本周获批上市新药或新药适应症 (6)表3：本周获批IND新药 (7)表4：本周获IND受理新药 (7)表5：本周获NDA受理新药 (8)表6：本周国内新药行业重点关注 (8)表7：本周海外新药行业重点关注 (9)1. 本周新药行情回顾2022年5月30日-2022年6月3日，新药板块涨幅前5企业：艾力斯（45.2%）、泽璟制药（30.0%）、康方生物（28.1%）、康宁杰瑞（17.9%）、亚盛医药（17.0%）。

多发性骨髓瘤作为血液系统的第二大恶性肿瘤,约占血液系统肿瘤疾病的10.0%。

临床上,多发性骨髓瘤尚无法治愈,对患者的危害十分严重。

传统治疗以对症支持治疗和大剂量化疗、自体造血干细胞移植等治疗方法为主,存在较大的临床应用局限性。

CAR-T细胞疗法可通过单链抗体片段的可变区序列进行肿瘤特异性抗原有效识别,然后利用信号转导促进颗粒酶、穿孔素等分泌,并进行肿瘤坏死因子与Fas配体蛋白有关的凋亡配体表达,以促进肿瘤细胞逐渐凋亡,起到相应的肿瘤抑制与改善作用效果。

本文将结合CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的临床应用与研究开展情况进行分析论述。

1CAR-T细胞疗法的作用机制嵌合抗原受体作为机体组织中的一种融合蛋白,其中包含了抗原识别区、T细胞刺激区以及跨膜区等多个结构区域。

CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的机制是利用自身的免疫细胞进行癌变细胞清除,以达到相应的恶性细胞治疗和控制目的。

具体过程为:通过对患者外周血白细胞的单采与T细胞提取,利用体外活化、转到等基因工程实现T细胞CAR安装,并对CAR-T细胞进行扩增后回输到接受淋巴细胞耗竭性化疗的机体环境中,对患者实现免疫细胞治疗。

2CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤的临床应用根据浆细胞表面抗原的不同,可以设计不同的CAR与T细胞结合,以发挥抗肿瘤作用,目前临床常用的靶点阐述如下。

2.1CD19多发性骨髓瘤中除肿瘤细胞外,同时存在一种作用与干细胞类似,免疫表型与B细胞类似的细胞,该细胞具有CD19、CD20与CD45等B细胞的免疫表型[1]。

针对这一情况,对12例多发性骨髓瘤患者其中10例患者采用高剂量马法兰与自体造血干细胞移植治疗12~14d后,进行CTL019(5×107个CAR-T细胞)输注支持。

结果显示,患者生存期在40~479d,中位生存期为185d;且6例患者存在较好的部分反映,2例患者存在短暂部分缓解,2例患者出现疾病进展。

2.2CD138CD138在浆细胞与多发性骨髓瘤细胞中具有较为广泛的表达。

car-t成功案例
以下是一些Car-T成功案例的例子：
1. CAR-T治疗白血病：在2017年，FDA批准了一款名为Kymriah的CAR-T细胞疗法，用于治疗一种罕见的急性淋巴细胞白血病（ALL）。

这是世界上第一款获得批准的CAR-T 治疗药物。

在临床试验中，Kymriah显示出对于治疗复发或难治性ALL的患者有显著的疗效，使得许多患者能够获得长期的缓解或无病生存。

2. CAR-T治疗淋巴瘤：CAR-T细胞疗法也已成功用于治疗一种名为B细胞淋巴瘤的癌症。

在临床试验中，CAR-T细胞疗法显示出对于治疗难以治愈的B细胞淋巴瘤患者具有显著的疗效。

目前有一些CAR-T疗法已经获得了FDA的批准，用于治疗不同类型的淋巴瘤。

3. CAR-T治疗多发性骨髓瘤：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，目前没有可治愈的方法。

然而，CAR-T细胞疗法已经在临床试验中显示出在治疗多发性骨髓瘤中的潜力。

在一项临床试验中，患者接受了一种名为bb2121的CAR-T细胞治疗，结果显示有70%的患者对治疗有积极的反应。

这些案例只是展示了Car-T治疗在不同类型的癌症中的潜力和疗效。

随着技术的进步和进一步的研究，相信会有更多的成功案例涌现。

CRA_T129万元治疗案例
说到CAR-T细胞疗法的疗效，就不得不提到一个案例，那就是全球首个接受CAR-T疗法的Emily Whitehead。

xx年，年仅5岁的Emily被诊断出患有B细胞急性淋巴性白血病，由于病情复发且
十分凶险，便接受了CAR-T细胞免疫疗法。

令人惊喜的是，CAR-T 疗法起了作用。

就在今年，Emily迎来了她无癌生存九年的纪念日，她也成为这一史诗级疗法的代言人而被载入史册。

而在国内，xx注射液上市后，也为众多患者带来了福音。

今年，一名57岁患有弥漫大B淋巴瘤的患者在xx附属第一医院接受了靶向CD19自体CAR-T产品治疗，成为中国首例使用这一产品的获益患者，并在治疗后顺利出院。

xxx医院也传出了一则好消息，罹患弥漫性B大细胞淋巴瘤多年的xx，成为了CAR-T药品获批后，全国首位接受CAR-T药品回输治疗后被评估症状完全缓解的患者。

在遭遇复发且多种治疗方式已经不适用于她的情况下，她选择了CAR-T细胞治疗法。

结果振奋人心，接受了治疗的xx在检查后，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解，并于8月26日出院回家。

xx 的痊愈出院，为其他即将接受治疗或是还在观望期的患者增强了信心。

多发性骨髓瘤的新型治疗方法引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。

该疾病广泛分布于全球，目前仍然是无法完全治愈的肿瘤类型之一。

然而，随着医学的进步，新型的治疗方法正在不断涌现，为多发性骨髓瘤患者带来希望。

本文将介绍几种目前较为成熟的新型治疗方法，并探讨其优势和挑战。

新型治疗方法免疫调节治疗免疫调节治疗是指通过调节患者自身的免疫功能来对抗多发性骨髓瘤。

其中，单克隆抗体疗法是一种最为常见的治疗手段之一。

该疗法通过向患者体内注射一种特定的单克隆抗体，来选择性地杀死骨髓瘤细胞，而不影响正常细胞。

此外，CAR-T细胞疗法也在近年来取得了显著的进展。

该疗法通过提取患者自身的T细胞并改造它们，使其能够主动攻击骨髓瘤细胞。

虽然免疫调节治疗在一些患者中取得了显著疗效，但其应用范围仍然受到限制，需要进一步完善和验证。

靶向治疗靶向治疗是指通过作用于特定的靶点来干扰肿瘤细胞的生长和扩散。

在多发性骨髓瘤的治疗中，靶向治疗的靶点主要包括骨髓瘤细胞表面的特定蛋白以及细胞内的关键信号通路。

其中，蛋白酶体抑制剂是一种常用的靶向治疗药物。

该类药物能够干扰骨髓瘤细胞的代谢和生存能力，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

此外，针对细胞内信号通路的治疗方法也在不断发展中。

例如，针对某些关键基因的突变，可以采用特定的小分子抑制剂来干扰其功能，从而达到治疗的效果。

然而，由于肿瘤细胞的异质性导致靶向治疗的耐药性问题仍然存在，需要进一步研究和改进。

基因治疗基因治疗是近年来快速发展的治疗领域之一。

对于多发性骨髓瘤，基因治疗主要包括基因靶向破坏和基因修复两种策略。

其中，CRISPR-Cas9基因编辑技术是一种最为常见的基因靶向破坏方法。

该技术通过设计特定的CRISPR引导RNA和Cas9蛋白，来精准地编辑和破坏骨髓瘤相关基因，从而达到治疗的效果。

另一方面，基因修复技术则试图通过修复和恢复患者体内的抑癌基因或免疫相关基因，来增强患者的抵抗力和治愈能力。

免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用近年来，免疫细胞治疗作为一种创新性抗癌疗法，在肿瘤治疗领域引起了广泛的关注。

该治疗方法主要利用患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。

在血液系统肿瘤中，免疫细胞治疗已经取得了一些令人鼓舞的进展，为患者提供了更多的治疗选择。

一、CAR-T细胞治疗——改变传统肿瘤治疗范式CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T）细胞治疗是一种将人体T细胞进行基因改造后再移植回体内的技术。

这种改造使得T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。

在血液系统肿瘤中，CAR-T细胞治疗已经取得了显著的效果。

1. Tisagenlecleucel（Kymriah）——首个获得FDA批准上市的CAR-T产品Tisagenlecleucel是由美国诺华制药公司开发的一款CAR-T细胞治疗产品，能够治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。

该产品已于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为了第一个在市场上销售的CAR-T细胞治疗产品。

2. 依维莫司（Yescarta）——改善难治性大B细胞淋巴瘤患者的生存率依维莫司是由吉利德科学公司开发的一种CAR-T细胞治疗产品，主要适用于难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者。

其通过对患者自身T细胞进行基因改造，使其具备识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

临床试验结果显示，使用依维莫司治疗的患者在三年内的总生存率达到了40%以上。

二、免疫检查点抑制剂——重启免疫系统来打击肿瘤除了CAR-T细胞治疗外，免疫检查点抑制剂也成为了血液系统肿瘤中免疫细胞治疗的重要组成部分。

免疫检查点抑制剂通过阻断抑制T细胞活性的信号通路，增强患者自身的免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

1. 阿伟单抗（Rituximab）——改变慢性淋巴细胞白血病患者的生存率阿伟单抗是一种切刀类免疫检查点抑制剂，被广泛用于治疗多种血液系统肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病等。

临床试验结果显示，与传统化疗相比，使用阿伟单抗的患者在总生存率和无进展生存期方面都有显著提升。

多发性骨髓瘤的治疗进展与展望多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性血液病，主要发生在骨髓中的浆细胞。

它是一种不可治愈的癌症类型，但随着科学技术的进步和新药研发的突破，多发性骨髓瘤的治疗取得了显著进展。

这些新进展包括针对肿瘤细胞特异性的靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。

本文将介绍多发性骨髓瘤目前的治疗进展与展望。

一、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于肿瘤细胞内部或周围特定分子靶点来抑制肿瘤生长和扩散的治疗手段。

在多发性骨髓瘤中，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors）和免替贝混合物（IMiDs）是最具代表性的靶向药物。

1. 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂促使蛋白酶体功能受损，产生有抗肿瘤活性的细胞毒作用。

卡泊他尼（Carfilzomib）和倍威金（Bortezomib）是目前使用最多的蛋白酶体抑制剂。

它们通过抑制肿瘤细胞中的蛋白降解途径，导致蛋白质积聚和细胞死亡。

2. 免替贝混合物免替贝混合物包括来立普单抗（Lenalidomide）和硼替佐米（Bortezomib）。

它们通过激活免疫细胞或直接作用于肿瘤细胞，增强免疫反应和诱导肿瘤细胞凋亡。

二、免疫治疗免疫治疗是多发性骨髓瘤领域的一个重要突破，该方法通过调节机体免疫系统来攻击并杀死异常浆细胞。

1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新型的个体化恶性肿瘤治疗策略。

该治疗方式利用患者自身的T细胞，通过改造其表面的CAR受体，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

目前已经有多种针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞产品进入临床试验，并取得了显著的治疗效果。

2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类通过阻断受体与配体之间相互作用以增强机体免疫应答的药物。

PD-1和PD-L1是其中最为常见的药物靶点。

近年来，多个免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗其他类型的癌症，并且在多发性骨髓瘤领域也显示出一定的潜力。

三、干细胞移植干细胞移植治疗是一种常规但具有明确效果的方法，尤其适用于年轻和适合接受高剂量化学治疗或放射治疗的患者。

CAR-T细胞治疗的效果简介CAR-T细胞治疗是一种新兴的免疫疗法，通过改变患者自身的T细胞，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。

这种治疗方法已被证实在某些癌症类型中具有显著的疗效，引起了广泛的关注和研究。

疗效证据1. B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗在治疗B细胞淋巴瘤方面显示出了令人振奋的效果。

临床试验表明，该治疗方法可以引起高达80%的患者完全或部分缓解。

这些结果归功于CAR-T细胞的特异性识别和攻击B细胞癌细胞的能力。

2. 白血病在白血病的治疗中，CAR-T细胞疗法也取得了显著的突破。

临床研究表明，CAR-T细胞治疗可以使大部分患者达到完全缓解。

这对于那些传统治疗方法无效或复发的患者来说，是一种希望。

3. 其他肿瘤类型除了B细胞淋巴瘤和白血病外，CAR-T细胞治疗也在其他肿瘤类型，如多发性骨髓瘤和实体瘤中显示出潜力。

然而，这些领域的研究仍在早期阶段，需要进一步的研究和临床试验来确定其疗效。

副作用和挑战虽然CAR-T细胞治疗在某些患者中具有显著的疗效，但其副作用和挑战也不可忽视。

一些常见的副作用包括细胞因子释放综合征和神经毒性。

此外，制造这些定制化细胞疗法的成本也很高，限制了其广泛应用。

未来展望尽管CAR-T细胞治疗目前还面临一些挑战，但其潜力无疑是巨大的。

随着技术的进步和更多临床数据的积累，我们有理由相信这种治疗方法将为更多患者提供有效的治疗选择。

结论CAR-T细胞治疗在某些癌症类型中已经显示出了显著的疗效，尤其是在B细胞淋巴瘤和白血病中。

然而，副作用和制造成本仍然是需要克服的挑战。

尽管如此，CAR-T细胞治疗的未来展望仍然是乐观的，希望它能为更多患者带来希望和康复。

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种由浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。

其常见临床症状表现为骨髓瘤相关的器官功能损伤，即CRAB症状：包括血钙增高（Calcium elevation）、肾功能损害（Renal insufficiency）、贫血（Anemia）、骨病（Bone disease），以及继发性淀粉样变性等。

多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%，多发于老年，目前仍无法治愈。

我国多发性骨髓瘤发病率呈逐年增高状态，且发病年龄呈年轻化趋势。

根据最新发布的WHO全球癌症统计报告，2018年中国新发多发性骨髓瘤患者20,066 例，年龄标化发病率(ASIR) 约为10万分之1.4；同年死亡患者14,665例；5年累计发病人数44,643例。

随着人口的不断增长，人口老龄化的加剧，2020年中国多发性骨髓瘤新发患者预计将达到21,286例。

虽然目前我国多发性骨髓瘤诊治水平取得了长足进步，逐渐与国际水平接轨，但多发性骨髓瘤仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，其治疗仍然面临很大挑战。

多发性骨髓瘤在很大程度上仍然是不可治愈的，复发和治疗难治性仍然是主要问题，这促使人们不断寻找新的分子靶点，精心设计调节这些靶点作用的药物。

在过去十年左右的时间里，研究的重点已经从化疗等苛刻的系统性治疗转移到免疫治疗等更具针对性的靶向治疗。

更具针对性的单克隆抗体、CAR-T细胞治疗、抗体偶联药物、双特异性抗体等多种有效对抗多发性骨髓瘤的创新靶向疗法进展迅速。

01、单克隆抗体首批被批准用于多发性骨髓瘤患者的免疫疗法是单克隆抗体Daratumumab（达雷木单抗）和Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）。

第三种单克隆抗体Isatuximab于2020年3月被批准用于复发性难治性多发性骨髓瘤。

癌症免疫治疗的新突破随着科学技术的进步，人们对于癌症的治疗也在不断创新。

其中，癌症免疫治疗作为一种新颖的方法备受关注。

近年来，科学家们取得了令人振奋的突破，通过激发和增强人体免疫系统来抑制癌细胞生长和扩散。

本文将探讨癌症免疫治疗的新突破，并分析其优势与挑战。

一、 CAR-T细胞治疗——个性化靶向治愈一项引人注目的癌症免疫治疗的新突破是CAR-T细胞治疗。

CAR-T细胞（嵌合型抗原受体T细胞）是通过基因工程技术将患者自身T细胞改造而成具有高度特异性和活性的抗肿瘤效应。

这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤相关抗原（TAA）。

目前，针对血液系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T细胞疗法已经获得了FDA的批准，并取得了令人惊艳的治疗效果。

CAR-T细胞治疗之所以能够取得如此显著的突破，主要归功于其具有多个优势。

首先，CAR-T细胞能够读取并辨识肿瘤表面的抗原，从而实现个性化的靶向治疗。

其次，CAR-T细胞具有持久的抗肿瘤活性，一次治疗就可在患者体内滞留数年甚至更久。

此外，CAR-T细胞治疗还可以作为一种最后手段被使用，在传统治疗失败或复发后为患者提供新的希望。

然而，尽管CAR-T细胞治疗在某些类型癌症上取得了巨大成功，但它也面临着一些挑战。

首先是耐受性问题，由于反应过于强大使得部分患者出现严重副作用。

其次是高昂的价格和制造复杂性导致这种新兴技术无法普及到更多的患者身上。

因此，科学家们正在不断努力改进CAR-T细胞治疗技术，以提高其安全性、降低治疗成本，并将其应用于更广泛的癌症类别。

二、免疫检查点抑制剂——恢复抗癌免疫力除了CAR-T细胞治疗之外，另一个癌症免疫治疗的新突破是免疫检查点抑制剂。

这些药物通过干扰肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号通路，阻断肿瘤对于激活T细胞所需的负向调控信号，从而恢复并激活被压制的抗肿瘤免疫反应。

针对某些类型的癌症，如黑色素癌和非小细胞肺癌（NSCLC），免疫检查点抑制剂已经取得了令人满意的临床效果。

近日，在美国血液学会(ASH)2020年年会上，靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 疗法Ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel)的一项临床试验数据亮眼：在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中，CiIta-Cel治疗1年显示出97%的高缓解率。

而且随着时间的推移，患者的缓解程度进一步改善，67%的患者达到严格的完全缓解。

此外，在一年多的中位随访时间里，患者的中位缓解持续时间和无进展生存期均尚未达到。

也就是说，绝大部分接受治疗的患者病情仍在持续缓解。

I "啃〃骨头的血癌：多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(MM)是由于骨髓中浆细胞的异常增生造成的恶性血液癌症，由于浆细胞异常增生，导致骨质破坏，因此也有人称这种病为“啃〃骨头的血液肿瘤。

好医友指出，多发性骨髓瘤多发于中老年人，高发年龄为50~70岁。

部分MM患者早期无明显症状，多数患者可能表现为骨折、疼痛、红细胞计数升高、高钙、肾脏感染等，临床症状多样，容易被误诊。

随着对MM发病机制研究的日益深入，治疗手段也越来越多样化，如自体造血干细胞移植、蛋白酹体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMlD)、以及CD38单抗特异性免疫疗法等，大大延长了MM患者的生存期。

但即便是经过多种联合疗法，疾病最终还会进展，成为复发/难治性MM,预后极差。

因此，MM 仍属于难以治愈的恶性血液肿瘤，因为患者最终会对现有疗法产生耐药，亟需新的治疗药物改善预后。

而在2020 ASH ±,血液恶性肿瘤治疗进展层出不穷，CAR-T疗法进展迅速，双特异性抗体也大放异彩。

I 靶向BCMA 的CAR-T 疗法：Cilta-celCiIta-Cel是一种在研的、靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法，用于治疗多发性骨髓瘤患者。

BCMA是治疗∙B细胞血液癌症的热门靶点，在多发性骨髓瘤细胞中高度表达。

Cilta-Cel被设计为两个靶向BCMA的抗体蛋白域,通过利用自身免疫T细胞的杀伤功能，消灭高度表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。

CAR-T细胞的研究进展[摘要]嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗被认为是治疗复发或难治性肿瘤，特别是血液系统恶性肿瘤的有效方法。

尽管最初批准的抗CD19 CAR-T疗法取得了令人印象深刻的结果，但也经历了高复发率和耐药性等挫折，促使人们需要发现更有效的工程CAR-T细胞用于治疗。

CAR-T细胞在结构和制造方面的创新导致了疗效和持久性的显著改善，特别是随着第四代CAR-T细胞的发展。

与免疫调节剂配对，第四代和下一代CAR-T细胞的使用将不会因为细胞毒效应而受到限制，将成为克服肿瘤微环境的有效工具。

本文综述了CAR-T细胞结构在胞外区、跨膜区和胞内区的最新变化，结合创新的制造技术和改进的细胞来源，展望了CAR-T细胞治疗的未来发展前景。

[关键词]CAR-T细胞疗法；恶性血液病；免疫治疗随着临床试验的扩大，检查点抑制疗法已经显示出在短期内逆转复发患者CAR-T细胞耗竭的能力，并通过诱导释放转基因免疫修饰物来塑造肿瘤环境。

基于这些原理的CAR-T细胞疗法被称为第四代CAR-T细胞疗法[1]。

此外，除了免疫调节剂外，T细胞结合体和一些膜受体也与第二代CAR-T细胞转导，通常被称为下一代CAR-T细胞。

这些CAR-T细胞不受T细胞毒性的限制，是输注后重建免疫系统的强大工具。

作为到目前为止最受期待的进展，第四代和下一代CAR-T细胞被分为两类，利用分泌分子的细胞和利用膜受体的细胞。

到目前为止，修饰细胞内域的创新方法一直是几代人CAR-T细胞革命性变化的主要驱动力。

仅含有CD3 ITAM片段的第一代CAR-T细胞因缺乏持久性和增殖能力而过时。

第二代抗CD19 CAR-T细胞在B细胞ALL和NHL患者中显示出强大的抗肿瘤效果，并被配方为含有一个刺激表位的内域，如CD28或4-1BB[2]。

探索共刺激结构域潜力的研究正在进行中，新的共刺激结构域，如ICOS和CD27，已经在临床前实验中显示出在消除肿瘤细胞方面的有效性[3]。

多发性骨髓瘤治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种以浆细胞增生、骨损害和单克隆免疫球蛋白异常产生为特征的恶性肿瘤。

随着医学科技的发展，多发性骨髓瘤治疗也得到了显著的进展。

目前，多发性骨髓瘤的治疗方案主要包括药物治疗、干细胞移植和靶向治疗等。

下面将分别介绍这些治疗方法。

药物治疗是多发性骨髓瘤的常规治疗方法之一。

常用的药物包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和免疫细胞疗法等。

免疫调节剂主要包括利妥昔单抗、特米芬等，通过激活和增强免疫系统的功能来抑制恶性细胞的增长和扩散。

蛋白酶体抑制剂以硼替佐米、利索沙胺等为代表，可以抑制细胞核内的蛋白酶体活性，促使恶性细胞凋亡。

免疫细胞疗法是一种新兴的治疗方法，通过改造患者自身的免疫细胞，使其具有更强的杀伤恶性细胞的能力，如CAR-T细胞疗法。

干细胞移植是多发性骨髓瘤患者的重要治疗手段之一。

干细胞移植主要分为自体干细胞移植和异体干细胞移植两种类型。

自体干细胞移植是将患者自身的干细胞收集并存储，在高剂量化疗后再重新输注回患者体内，以恢复造血功能。

异体干细胞移植则是将配型合适的供者的干细胞输注给患者。

干细胞移植具有较强的治疗效果，但同时也带来了一定的并发症风险。

靶向治疗是一种针对肿瘤特异性分子靶点进行的治疗方法，旨在选择性地杀伤恶性细胞，减少对正常细胞的损伤。

目前，多发性骨髓瘤的靶向治疗主要包括靶向CD38的抗体药物和靶向BCMA的抗体药物。

其中，靶向CD38的抗体药物包括达索利珠单抗和莫拉利珠单抗，可促使免疫系统攻击恶性细胞。

靶向BCMA的抗体药物包括贝特双抗和靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，可直接识别并杀伤恶性细胞。

除了上述治疗方法外，多发性骨髓瘤的辅助治疗也十分重要。

辅助治疗包括营养支持、疼痛管理、对抗感染和预防骨损害等。

营养支持在维持患者营养状态的同时，还可以增强免疫力，促进治疗效果。

疼痛管理包括使用镇痛药物、物理疗法和心理治疗等，以减轻患者的疼痛感。

浆细胞白血病的治疗方法浆细胞白血病（Plasma Cell Leukemia，PCL）是一种罕见且进展迅速的白血病。

该病通常在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）患者中发生，但也可以独立发展。

目前，对于浆细胞白血病的治疗方法主要包括药物治疗、干细胞移植和放射治疗等。

下面将详细介绍这些治疗方法。

药物治疗是浆细胞白血病的主要治疗方法。

一线治疗通常采用类似于多发性骨髓瘤的治疗方案，如激素、免疫调节剂和化疗药物等。

目前，常用的一线治疗方案包括VD（Bortezomib和Dexamethasone）和VCD（Bortezomib、Cyclophosphamide和Dexamethasone）。

这些药物可以通过抑制浆细胞增殖、促进细胞凋亡和抑制骨髓微环境等机制来治疗浆细胞白血病。

对于无法耐受一线治疗方案或复发的浆细胞白血病患者，二线治疗方案可以考虑。

常用的二线治疗药物包括Lenalidomide、Pomalidomide和Carfilzomib等。

这些药物在临床上被证明具有一定的疗效，可以帮助患者控制疾病进展并延长生存时间。

干细胞移植是浆细胞白血病的重要治疗手段之一。

干细胞移植通常分为自体干细胞移植和异体干细胞移植两种类型。

自体干细胞移植是将患者自身的干细胞经过采集、处理和冷藏后重新移植回体内，以实现病情控制和恢复骨髓功能。

异体干细胞移植则是将配型合适的供者的干细胞移植给患者，以实现免疫系统的替代和抗癌效果的增强。

放射治疗是一种局部治疗方法，主要用于控制局部症状和减轻疼痛等。

放射治疗可以通过破坏浆细胞的DNA结构，抑制细胞增殖和减少肿瘤体积等方式来达到治疗的目的。

然而，放射治疗并不能完全根除浆细胞白血病，因此一般用于辅助其他治疗手段。

除了上述常用的治疗方法外，还有一些新兴的治疗方法正在不断研究和发展中。

例如，靶向治疗是一种基于分子遗传学的个体化治疗方法，可以通过特定靶点的选择性抑制来实现治疗的目的。

CAR-T细胞疗法Abecma获FDA批准，治疗多发性骨髓瘤
FDA批准靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma （idecabtagene vicleucel）的申请，以治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

该疗法被批准为一次性输注，推荐剂量范围为300至460 * 106 CAR阳性T细胞，适用于至少接受过4种先前疗法的患者，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。

这项批准得到了关键的II期KarMMa试验数据的支持，该试验评估了Abecma（idecabtagene vicleucel）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（127例患者）的有效性和安全性。

最近发表在NEJM上的结果显示，在可评估疗效的100例患者中，Abecma（idecabtagene vicleucel）组的总缓解率（ORR）为72％。

Bristol Myers Squibb和蓝鸟生物公司（Birdbird bio）表示，患者迅速看到了治疗效果，响应时间为15至88天，中位数为30天。

所有反应者的反应持续中位时间为11个月，而达到严格完全反应（sCR）的28％患者的反应时间延长至19个月。

两家公司指出，在后一个队列中，估计有65％的患者至少缓解了一年。

科济生物CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞注射液获得
美国FDA批准
佚名
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2019(0)17
【摘要】近日,科济生物医药(上海)有限公司宣布,其公司自主研发在研产品-CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞注射液用于治疗复发难治多发性骨髓瘤的新药临床试验(IND)申请,已收到了美国国家食品药品监督管理局(FDA)获准该产品进入临床试验的通知。

CT053 CAR-BCMA T由科济生物自主研发,采用全人抗体靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞,主要目标适应症为复发/难治多发性骨髓瘤。

【总页数】1页(P18-18)
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
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