拉米夫定停药后复发乙型肝炎的治疗策略探讨

拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗分析作者：董圣山来源：《中国医药导报》2008年第25期[摘要] 目的：探讨对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗方法。

方法：将拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者50例随机分为治疗组和对照组，治疗组25例改用阿德福韦酯治疗12个月，对照组25例继续用拉米夫定治疗12个月。

结果：在治疗结束时，治疗组在ALT复常率、HBV DNA转阴率均显著优于对照组，分别为80.0% vs 52.0%；76.0% vs 24.0%。

结论：发生拉米夫定耐药的患者改用阿德福韦酯比继续使用拉米夫定治疗效果好，阿德福韦酯也具有良好的耐受性和安全性，是慢性乙型肝炎相关疾病患者长期维持治疗的理想选择，可作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物。

[关键词] 拉米夫定耐药；慢性乙型肝炎；阿德福韦酯[中图分类号] Ｒ５１２.６[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）09（a）-058-01拉米夫定是广泛应用于临床治疗慢性HBV感染的核苷类似物，但近来发现对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者明显增高，亟需探索对策。

现将25例对拉米夫定耐药的乙肝患者改用阿德福韦酯治疗的临床疗效报道如下：1资料与方法1.1病例选择病例均为2005～2007年我院肝病门诊和外院接受拉米夫定治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，50例应用拉米夫定片剂口服后出现拉米夫定耐药者随机分为治疗组和对照组各25例。

改用阿德福韦酯治疗者为治疗组，男19例，女6例，年龄16～52岁，平均31.5岁，拉米夫定平均服药时间49周。

继续用拉米夫定治疗者为对照组，年龄16～55岁，平均33.5岁，拉米夫定平均服药时间51周。

入选病例标准：（1）全部病例符合2000年西安全国会议病毒性乙型肝炎诊断标准[1]；（2）开始接受拉米夫定治疗后，血清中HBV DNA拷贝数一度下降，然后在服药过程中，又上升两个对数级；（3）ALT测定超过正常值上限2～5倍；（4）HBeAg阴性，抗-HBe阳性；（5）排除其他病毒性肝炎合并感染和诱发肝炎活动的其他病因。

拉米夫定联合阿德福韦酯对复发活动性乙型肝炎肝硬化的再治疗分析黄启功【摘要】Objective To analyze the clinical retreatment effect of recurrent active hepatitis B cirrhosis with combination of lamivudine and adeforvir dipivoxil .Methods A total of 108 patients with recurrent active hepatitis B cirrhosis were chosen and randomly divided into three groups:a combination group (treated with lamivudine and adeforvir dipivoxil ),a lamivudine group( with lamivudine ) and an adeforvir dipivoxil group ( with adeforvir dipivoxil ) .Each group had 36 patients and the course of treatment was 12 months.The indexes of liver functions ,Child-Pugh grade,HBV DNA conversion rate,HBeAg conversion rate were compared among the three groups .The indexes of clinical effect and the incidences of adverse reaction were also com -pared .Results The indexes of ALT normalization rate ,HBV DNA conversion rate , HBeAg negative conversion rate and HBe-Ab positive conversion rate in the combination group were higher than those in the other groups (P<0.05).But the serum lev-els of AST and ALT and the scores of Child-Pugh grade in the combination group were lower than in the other groups ( P<0.05).The complete response rate and total effective rate in the combination group were higher than in the other groups (P<0.05),but the incidences of adverse reactions were not different among the three groups (P>0.05).Conclusion Retreat-ment of recurrent active hepatitis B cirrhosis with lamivudine combined withadeforvir dipivoxil is perfect and safe .%目的：分析复发活动性乙型肝炎肝硬化患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯再治疗的临床疗效。

慢性乙型肝炎干扰素抗病毒应答停药后复发的治疗目的探讨联合应用干扰素与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎干扰素应答停药后复发的疗效。

方法38例慢性乙型肝炎患者（联合组）接受干扰素与拉米夫定联合治疗，干扰素5 MU，每周3次肌肉注射，8周后加用拉米夫定100 mg/d顿服，α干扰素治疗1年后停用，拉米夫定坚持服药。

对照组39例拉米夫定100 mg/d 顿服。

疗程：两组病毒无耐药变异者，拉米夫定坚持服药。

结果联合组9个月、12个月及随访6个月HBV DNA转阴率、HBeAg血清转换率明显高于对照组（P0.05）。

结论联合应用干扰素与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎干扰素应答停药后复发患者较单用拉米夫定疗效好，是可行的联合抗病毒治疗措施。

标签：慢性乙型肝炎；干扰素；拉米夫定α干扰素为治疗慢性乙型肝炎抗病毒治疗首选药物之一，HBe血清转换率在30%～40%左右，但停药后仍有部分复发。

近6年来，笔者所在医院对77例干扰素治疗应答后复发的HBsAg阳性慢性乙型肝炎患者采用a干扰素联合拉米夫定再治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料77例2004年6月～2010年8月在笔者所在医院治疗的HBsAg 阳性慢性乙型肝炎患者，入选病例符合2005年12月中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准［1］。

所有患者均经重组干扰素α 5 MU每周3次，肌肉注射1年，停药时TBIL正常。

ALT≤0.5×ULN，HBV DNA阴性，HBeAg阴性，抗-HBE阳性，停药1～2年，复发后所有病例HBV DNA均为阳性，定量在105～108 copies/ml，HbeAg阳性50例，肝功能TBIL、ALT同停药时比较有不同程度的升高。

其中男54例，女23例，年龄30～45岁，平均36.5岁。

随机分两组，联合组38例，对照组39例，两组病例均排除慢性重型肝炎、肝癌、酒精性肝病及HA V、HCV、HDV、HEV、HIV感染等。

拉米夫定再治疗停药后复发的慢乙肝患者疗效观察镇江市第三人民医院吴迪张园海邵江波葛国洪申悦平作者：吴迪，主治医师，镇江市第三人民医院肝病科,邮箱：wudimilu@通讯作者：张园海，主任医师，镇江市第三人民医院肝病科,邮箱：zhangyuanhai1962@; ABSTRACT Objective:To compare the therapy efficacy and resistance rates of lamivudine between the re-treatment in patients with recurrence of chronic hepatitis B (CHB) after the lamivudine withdrawal, and the initial treatment in patients with CHB. Methods: 36cases of patients with recurrence CHB after the lamivudine withdrawal and 42 cases of patients with CHB treated initially were treated with lamivudine, 0.1 qd po, the whole administration lasted 12 months. Results: The efficiency decline in HBV DNA negative conversion rate and ALT normalization, normalization between two groups were not significant. Two groups of anti-jump cases, detection of YMDD positive proportion were similar. Conclusion: There were no significant difference of the therapy efficacy and resistance rates of lamivudine between the re-treatment in patients with recurrence of CHB after the lamivudine withdrawal, and the initial treatment in patients with CHB.【摘要】目的比较拉米夫定停药后复发的慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）再次拉米夫定治疗与慢乙肝初次拉米夫定治疗的疗效、耐药发生率。

拉米夫定停药后复发慢性乙型肝炎患者的临床特征的研究*项目资助：*重庆市卫生局课题，项目编号：2011-2-154目的：分析拉米夫定停药后复发慢性乙型肝炎患者的临床特征。

方法：选择2010年4月至2012年4月期间在我院传染科使用拉米夫定进行治疗的慢性乙型肝炎患者120例作为研究对象。

结果：完全应答组的停药后复发率明显低于部分应答组（P＜0.05）；完全应答者患者及部分应答者患者不同疗程间的复发率有明显差异（P＜0.05）；复发前后两组患者的HBV-DNA载量、HBeAg滴度和ALT 水平无明显统计学差异（P>0.05）。

结论：拉米夫定治疗获得完全应答者复发率低，复发后病情较轻，疗程长复发率相对较低。

标签：拉米夫定；慢性乙型肝炎；临床特征慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种世界性疾病。

发展中国家发病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者（HBsAg携带者）超过2.8亿，我国约占1.3亿。

多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。

目前主要用抗病毒药物进行治疗，拉米夫定就是其中常用的一种抗病毒治疗药物之一。

目前有较多报道表明拉米夫定停药后可复发慢性乙肝[1]，国外称之为“拉米夫定停药后肝炎”[2].本文主要分析拉米夫定停药后复发慢性乙型肝炎患者的临床特征，具体报告如下。

1.资料与方法1.1 一般资料选择2010年4月至2012年4月期间在我院使用拉米夫定进行治疗的慢性乙型肝炎患者120例作为研究对象，其中获得完全应答者54例，部分应答者66例。

完全应答者中随访期仍在服药10例，停止服药44例，平均疗程为21.3月（11-62个月）；部分应答者中随访期仍在服药13例，停止服药53例，平均疗程为14.5月（12-36个月）。

所有患者均经临床确诊，并有不同程度的乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适，经相关辅助检查符合全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]中乙型肝炎的诊断标准，排除甲、丙、丁、戊型肝炎。

拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策拉米夫定(Lamivudine，LAM)已在世界范围内广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗。

其最大问题是需要长期治疗，而长期治疗又不可避免地发生乙肝病毒(HBV)变异耐药风险；但经过大量长期临床实践的考验，LAM抗病毒疗效确切、起效快、安全性好，价格便宜。

因此如何合理使用、预防和对付LAM耐药，成为治疗CHB面临的一个新问题，现就有关文献对此综述如下。

LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用作用机制：LAM为胞苷类似物，作用位点在乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶，通过与三磷酸脱氧胞苷(dCTP)竞争整合入DNA链并导致其合成终止而发挥抑制HBV复制作用［1］。

其特点是对HBV抑制能力强、起效快。

能迅速减少血液和肝脏病毒载量，减轻炎症坏死，促进HBeAg转阴和血清转换，从而减轻和延缓CHB患者肝纤维化和肝硬化的发生，降低肝癌的发生率。

不良反应：可有轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适等，但发生率较低，患者可较快适应和耐受；停药过早(＜6个月)易致停药反跳，过量可致肌痛、关节痛、横纹肌溶解等，过敏反应罕见。

LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用：综合文献报导：①对HBeAg(+)患者，口服LAM 100mg/日可迅速抑制HBVDNA水平，连续用药1年转阴率可达78%；HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高。

治疗1～4年，HBeAg血清学转换率分别为16%～22%、29%、40%、47%；并可明显改善肝组织学［2，3］。

有研究显示，在HBeAg(+)患者中，达到治疗终点疗效及其疗效持续性与基线ALT 水平呈正相关，与基线HBVDNA水平呈负相关［4］。

ALT＞2×ULN(正常值上限)和＞5×ULN患者3年的HBeAg血清转换率分别为40%和60%。

刘翔等报告［5］，用LAM、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LDT)对治疗120例HBeAg(-)患者随机依次分4组治疗72周观察，结果：48周时HBVDNA转阴率分别为：70%、50%、90.3%、86.7%；72周时分别为：60%、73%、93%、93.3%。