拉米夫定阻断乙肝病毒宫内感染停药策略探讨

拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策拉米夫定(Lamivudine，LAM)已在世界范围内广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗。

其最大问题是需要长期治疗，而长期治疗又不可避免地发生乙肝病毒(HBV)变异耐药风险；但经过大量长期临床实践的考验，LAM抗病毒疗效确切、起效快、安全性好，价格便宜。

因此如何合理使用、预防和对付LAM耐药，成为治疗CHB面临的一个新问题，现就有关文献对此综述如下。

LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用作用机制：LAM为胞苷类似物，作用位点在乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶，通过与三磷酸脱氧胞苷(dCTP)竞争整合入DNA链并导致其合成终止而发挥抑制HBV复制作用［1］。

其特点是对HBV抑制能力强、起效快。

能迅速减少血液和肝脏病毒载量，减轻炎症坏死，促进HBeAg转阴和血清转换，从而减轻和延缓CHB患者肝纤维化和肝硬化的发生，降低肝癌的发生率。

不良反应：可有轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适等，但发生率较低，患者可较快适应和耐受；停药过早(＜6个月)易致停药反跳，过量可致肌痛、关节痛、横纹肌溶解等，过敏反应罕见。

LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用：综合文献报导：①对HBeAg(+)患者，口服LAM 100mg/日可迅速抑制HBVDNA水平，连续用药1年转阴率可达78%；HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高。

治疗1～4年，HBeAg血清学转换率分别为16%～22%、29%、40%、47%；并可明显改善肝组织学［2，3］。

有研究显示，在HBeAg(+)患者中，达到治疗终点疗效及其疗效持续性与基线ALT 水平呈正相关，与基线HBVDNA水平呈负相关［4］。

ALT＞2×ULN(正常值上限)和＞5×ULN患者3年的HBeAg血清转换率分别为40%和60%。

刘翔等报告［5］，用LAM、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LDT)对治疗120例HBeAg(-)患者随机依次分4组治疗72周观察，结果：48周时HBVDNA转阴率分别为：70%、50%、90.3%、86.7%；72周时分别为：60%、73%、93%、93.3%。

拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内传播的临床探讨杨越波;李小毛;侯红瑛;沈慧敏;滕奔琦;施敏凤【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2002(023)004【摘要】[目的] 研究拉米夫定对HBsAg阳性孕妇的乙肝病毒(HBV)宫内阻断作用.[方法] 拉米夫定组43例,孕28周起口服拉米夫定,每天100 mg至产后30 d.对照组52例,未予用药.两组孕妇均于孕28周、分娩前,其新生儿于生后24 h内免疫接种前抽静脉血检测HBsAg、HBeAg及HBV的定量.[结果] 拉米夫定组孕妇HBV的DNA水平显著下降(P<0.05),其新生儿宫内感染率(16.3%)明显低于对照组(32.7%),P<0.05.两组孕妇及其新生儿未发现有不良反应.[结论] 携带HBV孕妇产前服用拉米夫定可有效减少HBV宫内感染发生率.【总页数】3页(P295-296,305)【作者】杨越波;李小毛;侯红瑛;沈慧敏;滕奔琦;施敏凤【作者单位】中山大学附属第三医院妇产科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院妇产科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院妇产科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院妇产科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院妇产科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院妇产科,广东,广州,510630【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.乙型肝炎病毒父婴传播阻断方法的临床探讨 [J], 张学武;杨丽2.产前注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒宫内传播的临床研究 [J], 邢秋霞;岳峰;张朝晖;宗小郁;李转珍;王建军;齐红燕3.拉米夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播临床研究 [J], 姚喜芳4.拉米夫定阻断乙型肝炎病毒在母婴传播的临床研究 [J], 李永华;莫慧琼;王文凤;廖小清5.乙型肝炎病毒宫内传播的临床探讨 [J], 杨越波;李小毛;侯红瑛;沈慧敏;滕奔琦;李爱民;施敏凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢乙肝孕妇口服拉米夫定阻挡母婴传播的应用策略目的：评估慢乙肝孕妇口服拉米夫定阻挡HBV母婴传播的疗效。

方法：将HBV感染的60例孕妇随机分为两组各30例，观察组自孕28周起口服拉米夫定100mg，每天一次，分娩后停服。

对照组只做常规产前检查及监测，不口服拉米夫定。

两组新生儿出生后6小时内及产后第2周注射HBIG200IU，并按0-1-6月方案全程接种乙肝疫苗，每次10μg。

分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）、核酸扩增（PCR）荧光定量检测新生儿、12个月婴儿血清HBV标志物、HBV DNA 含量。

结果：观察组新生儿出生24h内HBsAg阳性率和HBV DAN阳性率均低于对照组，血清抗-HBs阳性率明显高于对照组，两组比较，P＜0.05，差异有统计学意义；婴儿1岁时，观察组婴儿HBsAg阳性率和HBV DAN阳性率明显下降，对照组有所上升，两组比较，P＜0.05，差异有统计学意义；观察组婴儿血清抗-HBs阳性率明显高于对照组，两组比较，P＜0.05，差异有统计学意义。

结论拉米夫定对于阻断HBV的垂直传播有较好的效果，安全性较高，推荐适宜人群临床应用。

标签：乙型肝炎病毒；拉米夫定；垂直传播我国是乙型肝炎高发区，母婴传播已成为乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的主要途径之一[1]。

研究表明，HBsAg和HBsAb双阳性的孕妇，其血液、羊水和阴道分泌物中都含有较高的病毒载量，可通过宫内传播、产时传播和产后传播三种主要的方式造成婴儿的感染。

尽管婴儿出生时接受主动与被动联合免疫，仍可导致免疫失败，且免疫失败和母亲血中过高的HBV-DNA水平正相关。

目前，国内乙型肝炎表面抗原携带者中，约有1/3（约为3000万）患者来源于乙肝病毒的母婴传播[2]。

为此，采取有效措施降低母血中HBV-DNA水平，减少母婴传播和免疫失败的发生成为临床研究热点。

拉米夫定是核苷类抗病毒药，能迅速抑制HBV复制，疗效持久，安全性较高，为探讨其阻挡HBV母婴传播的疗效，我们在2013年1月-2014年12月对60例HBsAg阳性孕妇进行分组研究，现报告如下。

拉米夫定配合乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染观察王丽;曾义岚;胡蓉【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2002(023)012【摘要】目的观察前应用拉米夫定治疗后,孕期应用HBIG能否进一步降低宫内感染.方法对乙肝病毒复制指标阳性的育龄期准备妊娠的妇女,予以拉米夫定100mg/d,连续口服3个月,停药3个月后妊娠成功者在孕中、晚期予以HBIG肌注;设立未服用拉米夫定,仅在孕中、晚期肌注HBIG为对照组.检测两组新生儿股静脉血HBVM.结果观察组孕中期HBV-DNA滴度明显下降,HBV-DNA阴转1例;对照组无改变.两组比较有显著性差异(P＜0.01).孕晚期两组HBV-DNA滴度都有下降,但下降幅度无显著性差异(P＞0.05).观察组新生儿股静脉血中仅有7例抗HBe(+)、抗HBc(+),而对照组有1例新生儿HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV-DNA(-),有12例(60%)新生儿抗HBc(+)、抗HBe(+).结论拉米夫定配合HBIG可降低宫内感染.【总页数】2页(P1295-1296)【作者】王丽;曾义岚;胡蓉【作者单位】成都市传染病院,四川,成都,610061;成都市传染病院,四川,成都,610061;成都市传染病院,四川,成都,610061【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染HBV临床观察 [J], 李春英2.乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒宫内感染30例临床观察 [J], 杨冬梅;杨芳3.乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合阻断宫内感染的疗效观察 [J], 段文斌;王伯良;周小平;仲月霞4.乙肝免疫球蛋白对阻断宫内感染疗效观察 [J], 朱洪芳;吴锡东5.恩替卡韦配合乙肝免疫球蛋白阻断宫内传染疗效观察 [J], 陈正龙;方敏灵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拉米夫定阻断乙肝病毒宫内感染分娩后不同停药时间对妊娠妇女的影响分析聂龙英;熊茶英;王志红【摘要】目的:探讨分析拉米夫定阻断乙肝病毒宫内感染分娩后不同停药时间对妊娠妇女的影响.方法:选取本院2015年6月—2016年6月期间收治的乙肝病毒宫内感染孕妇80例,并随机分为观察组60例和对照组20例,对照组患者不给予药物治疗,观察组患者给予拉米夫定治疗,根据停药时间不同又将观察组患者分为1组、2组和3组,对两组患者用药情况进行对比分析.结果:观察组分娩前HBV-DNA定量与对照组相比显著要低(P＜0.05);观察组患者在停药1个月后HBV-DNA定量均恢复到治疗前的水平;1组停药后1个月、3个月及6个月肝功能总异常率最低,显著低于其他3组(P＜0.05),而对照组又明显高于其他3组(P＜0.05),2组与3组之间对比无明显差异(P＞0.05);观察组新生儿宫内感染率显著低于对照组(P＜0.05).结论:拉米夫定对阻断乙肝病毒宫内感染效果确切,高病毒载量的孕妇可在分娩之后即停药,不过需要注意停药之后定期对肝功能及HBV-DNA定量进行检测.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2017(014)024【总页数】3页(P46-47,57)【关键词】乙肝;宫内感染;拉米夫定;不同停药时间【作者】聂龙英;熊茶英;王志红【作者单位】峡江县人民医院妇产科,江西吉安 331400;峡江县人民医院妇产科,江西吉安 331400;峡江县人民医院妇产科,江西吉安 331400【正文语种】中文【中图分类】R984乙型病毒性肝炎指感染乙型病毒而引起肝病，是一种世界性传染病，乙型病毒性肝炎有可能引发肝癌、肝硬化，其临床症状常见食欲不振、乏力、恶心等，严重影响着患者生活质量，肝癌、肝硬化病变的可能又导致患者生命安全受到威胁[1]。

同时，乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)可母婴垂直传播，宫内感染是导致新生儿HBV感染的主要原因，新生儿在发生HBV感染后有极高的概率发展为慢性感染，其发生率高达90%，因此对新生儿HBV感染进行有效预防是减少严重肝病发生的关键[2]。

拉米夫定停药问题的探讨发表时间：2009-06-05T15:38:25.623Z 来源：《中外健康文摘》2009年1月第1期供稿作者：张晓玉[导读] 探讨怎样使服用拉米夫定患者安全停药。

【摘要】目的探讨怎样使服用拉米夫定患者安全停药。

方法我们将疗程结束停药的慢性乙型肝炎患者40例分为直接停药组20 例和综合停药组20例，观察患者停药后ALT、HBV-DNA的变化。

结果直接停药组ALT升高（40%），HBV-DNA转阳（30%），明显高于综合停药组10%。

结论拉米夫定停药后综合治疗可明显提高其使用的安全性。

【关键词】拉米夫定综合停药直接停药探讨在停用拉米夫定后，部分患者可出现停药后的反跳，转氨酶升高、HBV-DNA转阳，少数还有血清胆红素升高、肝功能失代偿并演变成重型肝炎。

怎样使患者安全停药成为临床关注的问题。

我们从2006年1月起，将疗程结束停药的患者分为2组，用不同的方式停药，以观察患者停药后的反应。

1 材料与方法1.1病例选择选择2005年以后服用拉米夫定，且在2006年1月后陆续停药的患者40例，男性30例，女性10例，其中慢性乙型肝炎33例，代偿期肝硬化7例，诊断符合2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。

40例患者服药前HBV-DNA均≥105拷贝/ml， HBeAg阳性35例，抗-Hbe 阳性5例；转氨酶大于正常5倍22例，大于正常2倍但小于正常5倍16例，转氨酶小于正常2倍但持续异常2例。

40例患者均服用拉米夫定（100mg/d）1年以上，符合或基本符合停药标准（相隔6个月的连续2次检查中均发现HBV- DNA转阴且伴有HBeAg血清转阴），个别患者因其他原因要求停药。

将这40例依其停药次序随机分为2组，每组20例，一组患者直接停药（直接停药组）；另一组用综合措施停药（综合停药组）。

1.2停药方法1.2.1直接停药组 20例中完全符合停药标准的14例。

HBV-DNA转阴、HBeAg转阴但抗-Hbe未出现者3例；HBV- DNA滴度下降、HBeAg仍阳性者3例。

拉米夫定治疗孕妇慢性乙型肝炎病毒感染的研究进展张静;王玉平【摘要】据世界卫生组织(WHO)报告,全世界有二十多亿人有过去的或现在的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的血清学证据,其中三亿五千万是慢性HBV 携带者.越早感染,越有可能成为慢性乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者.我国慢性HBV感染的主要原因是通过母婴传播.包括垂直传播(宫内传播、产时传播及母乳喂养)和日常接触传播.由于乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗的使用,母婴传播率已由90%降低到10%.尽管接受免疫预防,仍有10%~15%的婴儿通过母婴传播发展为慢性HBV感染者.因此母婴阻断显得尤为重要,拉米夫定一直被认为是治疗慢性乙型肝炎的有效药物.其在妊娠期使用,目前被列为妊娠C类药.越来越多的研究表明在孕晚期开始抗病毒治疗降低母婴传播是有效的且不影响胎儿发育.综述拉米夫定在慢性HBV感染孕妇中的使用.%According to the WHO report, there are more than 2 billion people around the world have hepatitis B virus (HBV) infection in the past or present serological evidence, of which 350 million are chronic hepatitis B virus (HBV) carriers. The earlier infection, the more likely to be a chronic hepatitis B surface antigen (HBsAg) carrier. The main reason of chronic HBV infection in China is a through maternal-neonatal transmission, including vertical transmission (intrauterine transmission, intrapartum transmission and breastfeeding) and daily contact. Due to the use of hepatitis B vaccine and hepatitis B immunoglobulin, perinatal transmission rate decreases from 90%to 10%, although accepted immunoprophylaxis, there are still 10%-15% of babies become chronic HBV infection through mother to child transmission development.Therefore it is particularly important to PMTCT. Lamivudine has been considered to be the effective drug for the treatment of chronic hepatitis B in pregnancy and is classified as pregnancy category C. More and more studies show that the start of antiviral therapy in late pregnancy to reduce maternal-neonatal transmission is effective and does not affect fetal development. This paper reviews on the use of lamivudine in pregnant women with chronic HBV infection.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)006【总页数】4页(P622-625)【关键词】拉米夫定;肝炎病毒,乙型;孕妇【作者】张静;王玉平【作者单位】233030 蚌埠医学院;连云港市东方医院妇产科【正文语种】中文乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是世界性问题，全球占1/3的感染是母婴传播引起的[1]。