拉米夫定的不良反应

拉米夫定副作用在用本品治疗HIV疾病中，有下列不良事件的报告。

在许多情况下，并不清楚这些不良事件是药物相关的，还是潜在的疾病造成的。

有可能与治疗相关的不良事件分别按照身体系统、器官类别和发生率等列表如下：不良反应分类的常规表述为：非常普遍>10%，常见1-10%，不常见0.1-1%，罕见0.01-0.1%，极罕见<0.01%。

血液和淋巴系统症状不常见：嗜中性白细胞减少症、贫血这两者有时较严重，血小板减少症 ;极罕见：真性红细胞发育不良。

神经系统常见：头痛、失眠 ;极罕见：外周神经病或感觉异常。

呼吸道、胸部和纵膈常见：咳嗽、鼻部症状。

胃肠道常见：恶心，呕吐，上腹痛或腹痛，腹泻 ;罕见：血清淀粉酶升高，胰腺炎已有报道。

肝不常见：肝酶一过性升高AST、ALT ;罕见：肝炎。

皮肤与皮下组织常见：皮疹、脱发。

肌肉骨骼与关节组织常见：关节痛、肌肉功能失调 ;罕见：横纹肌溶解。

其它常见：疲劳、不适、发热。

在使用核苷类似物的患者，已有发生乳酸酸中毒通常伴严重肝肿大和脂肪肝的病例报告，有时会危及生命详见注意事项。

接受联合抗逆转录药物治疗的HIV患者，有伴发机体脂肪重新分布脂肪代谢障碍，包括外周及面部皮下脂肪减少、腹部和内脏脂肪增加、乳房增大和颈背部脂肪堆积水牛样肩胛部脂肪沉着。

联合抗逆转录药物治疗有伴发代谢异常，如高甘油三酯血症、高胆固醇血症、胰岛素抵抗、高血糖和高乳酸血症见注意事项。

患者的初始治疗应由有治疗HIV感染经验的医师进行。

成人和12岁以上青少年：推荐剂量为拉米夫定每日300 mg。

可选择服用150 mg每日2次或300 mg每日1次见注意事项。

300 mg片仅适用于每日1次用药。

如患者从每日2次服药改为每日1次，则需在服用150 mg片每日2次的次日清晨服用300 mg片，每日1次。

如果患者从每日2次服药改为每日晚上服药1次，可在早晨服用150 mg片1次，晚上再服用300 mg片。

如果患者希望从每日1次服药改为每日2次，则需在当日服用足够治疗剂量，在次日清晨改为服用150 mg片，每日2次。

核准日期：修订日期：拉米夫定片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：拉米夫定片英文名称：Lamivudine Tablets汉语拼音：Lamifuding Pian【成份】本品主要成份：拉米夫定化学名称：（-）-1-[（2R，5S）-2-（羟甲基）-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基] 胞嘧啶化学结构式：分子式：C 8H 11N 3O 3S分子量：229.26【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品适用于治疗伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT ）升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

【规格】0.1g【用法用量】本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每日一次，每次100mg ，饭前或饭后服用均可。

疗程• 对于HBeAg 阳性的病人，根据已有的研究资料，建议应用本品治疗至少一年，且在治疗后发生HBeAg 血清转换(即HBeAg 转阴、HBeAb 阳性)，HBVDNA 转阴，ALT 正常，经过连续2次至少间隔3个月检测确认疗效巩固，可考虑终止治疗。

• 对于HBeAg 阴性的病人，尚未确定合适的疗程，在发生HBsAg 血清转换或治疗无效(HBVDNA 水平或ALT 水平仍持续升高)者，可以考虑终止治疗。

• 对于疑似出现YMDD 变异但尚未被证实的病人，如果其HBVDNA 和ALT 水平仍低于治疗前，可在密切观察下继续用药；一旦检测到YMDD 变异，应在密切监测下由医师视具体病情采取适宜的方案调整；如果其HBVDNA 和ALT 持续在治N N ONH 2OS HO疗前水平以上，应加强随访，在密切监察下由医师视具体病情采取适宜的方案调整。

如果经过2次至少间隔3个月检测确认HBeAg血清转换，HBVDNA转阴，可考虑终止治疗。

对于在本品治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。

•如果治疗期间HBV DNA和ALT仍持续在治疗前水平以上，治疗前HBeAg阳性的病人未出现HBeAg血清转换，提示治疗无效，可考虑终止拉米夫定单药治疗，调整治疗方案。

小二阳转阴最简单方法小二阳转阴最简单方法小二阳属于乙肝病毒携带者中的一种，如果没有症状，可以不用处理;如果急性发作，需要接受口服抗病毒药物治疗，比如拉米夫定、阿德福韦酯。

目前，全球也没有药物可以清除乙肝病毒，也就是乙肝表面抗体往往是难以转阴的，所以大多数乙肝病毒携带者都是终身携带乙肝病毒的，只要没有出现临床症状，一般不需要特殊处理，只需要定期接受检查就可以了。

如果乙肝病毒携带者出现了急性发作，需要接受口服抗病毒药物治疗，目的就是为了抑制乙肝病毒的复制，比如拉米夫定、阿德福韦酯。

拉米夫定的不良反应，包括头痛、恶心、呕吐以及腹泻等，哺乳期妇女以及妊娠期妇女禁用;阿德福韦酯的不良反应包括头痛、恶心、腹泻以及腹痛等，对于阿德福韦酯过敏者禁用。

此外，以上药物的服用均局有一定的风险，建议患者需要得到专科医生的指导。

小二阳最容易自愈吗病情分析：小二阳大多数是不会自愈的，因为属于一种病毒感染疾病，同时也属于一种乙肝病毒，患病期间可能会有局部组织受损和缺陷情况，如不及时采取药物修复，有可能会导致出血现象。

所以在患病早期要及时的配合医生口服抗病毒药物进行治疗，同时在治疗期间尽量选择戒烟戒酒，因为酒精也属于患病的重要****。

小二阳是乙肝里面最严重的吗小二阳一般是指乙肝小二阳，乙肝是指慢性乙肝病毒性肝炎。

通常不存在乙肝小二阳是慢性乙肝病毒性肝炎里面最严重吗这种说法。

乙肝小二阳是否严重，需要根据具体的情况进行综合考虑。

1、可能不是：如果患者体内的病毒载体量比较少，而且自身的体质比较好，此时可能不属于严重的疾病。

2、可能是：如果患者体内的病毒载体量比较多，而且未积极配合医生进行治疗，这可能属于一种比较严重的疾病。

如果确诊为乙肝小二阳，可以在医生的指导下，配合使用恩替卡韦片、富马酸丙酚替诺福韦片等药物进行治疗。

若出现肝功能衰竭的情况，还可以进行人工肝脏移植手术治疗。

拉米夫定【药物名称】中文通用名称：拉米夫定英文通用名称：Lamivudine其它名称：贺普丁、雷米夫定、益平维、3TC、Epivir、Epivir HBV、Heptodin、Heptovir、Lamivadin 【临床应用】1.用于乙型肝炎病毒(HBV)感染：(1)治疗有乙型肝炎病毒复制的慢性乙肝。

(2)用于慢性肝硬化活动期。

2.与齐多夫定联合口服可用于艾滋病的辅助治疗。

【药理】1.药效学本药系合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药物。

感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者，联合口服本药和齐多夫定，可明显而持久地增加CD4+细胞数，使病毒负荷减轻；与此相反，单独使用本药则可能产生HIV 的急性耐药。

此外，本药对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)均有较强的抑制作用，口服吸收后在肝细胞内转换成活性三磷酸盐，对活动性乙型肝炎，可明显抑制HBV的复制从而减少病毒的总负荷量；同时，本药可使血清氨基转移酶降至正常，并可显著改善肝脏的炎症性病变，抑制肝纤维化的进展。

本药的作用特点为：(1)为纯左旋体(－)-对映体脱氧胞嘧啶类似物，与天然核苷构型完全相反，因此对人体细胞毒性较小。

(2)本药作用快，6-8周就可见HBV-DNA浓度下降，服药期间疗效好，停药可致反跳；服药12周，丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率达60%。

约30%的患者乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)转阴。

在进行长期治疗时会出现ALT又上升，HBV-DNA载量增加。

(3)YMDD变异株(HBV-P基因第741位核苷酸的A→G点突变)产生是本药耐药的主要原因，据Ⅲ期临床研究显示，用本药治疗1年后，14%-32%的病例中可检测到YMDD变异株。

2.药动学口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间为0.5-1小时，绝对生物利用度稳定在80%-85%。

食物能延缓本药的吸收，但不影响吸收的总量。

本药在体内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障，表观分布容积(Vd)为1.3-1.5L/kg。

拉米夫定说明书【别名】贺普丁, 拉米夫定【外文名】Lamivudine，Heptodin【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。

拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。

拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。

拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。

拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。

对数乙型肝炎的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整治疗过程。

同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

【药动学】拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL，生物利用度为80-85%。

拉米夫定与食物同时服用，可使Tmax 延迟0.25-2.5 hr，Cmax下降10-40%，但生物利用度不变。

静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg，平均系统清除率为0.3 L/h/kg，拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为5-7 hr。

在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。

体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。

拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。

拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除的70%左右，仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。

患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建议使用本品。

肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程，对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率<30 mL/分时，才有影响。

拉米夫定的不良反应和预防措施
黄小红;吴佳滨
【期刊名称】《淮海医药》
【年(卷),期】2010(028)001
【摘要】@@ 拉米夫定(lamivudine)是一种脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药,化学名2',3'-双脱氧-3硫代胞嘧啶核苷,具有抑制乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶的作用.该药进入肝细胞内形成三磷酸衍生物,作用于HBV聚合酶,阻止HBV-DNA的合成;可以减少体内的病毒含量,促使HbeAg、抗-HBe血清转换,同时改善肝坏死和肝硬化的作用.目前据国内外多项研究报道,其不良反应发生率低且症状轻微,患者的耐受性较好.
【总页数】2页(P90-91)
【作者】黄小红;吴佳滨
【作者单位】福建医科大学附属漳州市医院,药剂科,363000;福建医科大学附属漳州市医院,药剂科,363000
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.拉米夫定的临床不良反应和预防措施 [J], 何解生
2.拉米夫定的不良反应和预防措施 [J], 马慧芬
3.拉米夫定治疗肺结核合并乙肝患者疗效及不良反应观察 [J], 钟佳媚;张妙
4.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效与不良反应临床对比分析 [J], 刘艳
5.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效与不良反应临床对比分析 [J], 刘艳[1]
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立古欣拉米夫定片【用法用量】本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每日一次，每次0.1g，饭前或饭后服用均可。

详见说明书。

【注意事项】1.治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。

2.少数患者停止使用该品后，肝炎病情可能加重。

因此如果停用该品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用该品治疗。

3.患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对于肌酐清除率4.该品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。

5.目前尚无资料显示孕妇服用该品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。

故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。

【不良反应】常见的有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。

【禁忌】对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

【适应症】适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人慢性乙型肝炎病人的治疗。

【药物相互作用】1.拉米夫定与具有相同排泄机制的药物（如甲氧苄啶、磺胺甲?唑）同时使用时，拉米夫定血浓度可增加40%，无临床意义，但有肾脏功能损害的患者应注意。

2.与齐多夫定合用可增加后者的血药峰浓度（Cmax），但不影响两者的消除和药时曲线下面积。

【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药。

对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。

拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。

拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成。

拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。

拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。

对大多数乙型肝炎患者的血清HBVDNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV 复制，其抑制作用持续于整个治疗过程，同时使血清氨基转移酶降至正常。

恩替卡韦副作用在国外进行的研究中，本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。

拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕。

在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良反应和实验室检测指标异常而退出研究。

在中国进行的临床试验中，本品最常见的不良反应有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。

这些不良反应多为轻到中度。

在与拉米夫定对照的试验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。

患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。

应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。

使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。

因此，需要采取适当的防护措施。

恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。

只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用本品。

目前尚无资料提示本品能影响HBV的母婴传播，因此，应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。

恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。

但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。

16岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立。

由于没有足够的65岁及以上的老年患者参加本品的临床研究，尚不清楚老年患者与年轻患者对本品的反应有何不同。

其他的临床试验报告也未发现老年患者与年轻患者之间的不同。

恩替卡韦主要由肾脏排泄，在肾功能损伤的患者中，可能发生毒性反应的危险性更高。

因为老年患者多数肾功能有所下降，因此应注意药物剂量的选择，并且监测肾功能。

体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况。

恩替卡韦不是细胞色素P450CYP450酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。

在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。

在浓度达到人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。

拉米夫定稳态谷浓度
摘要：
一、拉米夫定的介绍
二、拉米夫定的作用原理
三、拉米夫定的稳态谷浓度
四、拉米夫定的临床应用
五、拉米夫定的不良反应及处理
六、结论
正文：
拉米夫定（Lamivudine）是一种抗病毒药物，主要用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染。

它属于核苷酸类似物，可以通过抑制HBV 的逆转录酶活性，从而阻止病毒复制。

拉米夫定的稳态谷浓度是指在长期给药后，药物在体内的最低浓度，此时药物的疗效最佳。

拉米夫定的作用原理是，它作为核苷酸类似物，能够模拟正常的核苷酸，与病毒逆转录酶结合，从而抑制病毒复制。

在治疗过程中，随着药物的不断使用，病毒会逐渐对拉米夫定产生耐药性，导致疗效降低。

因此，监测拉米夫定的稳态谷浓度十分重要，有助于调整治疗方案，提高疗效。

拉米夫定主要通过口服给药，其临床应用包括：单独使用治疗HBV 感染、与其他抗病毒药物联合使用治疗HBV 感染、预防HBV 母婴传播等。

在治疗过程中，患者需要定期检测肝功能、病毒载量等指标，以便及时调整治疗方案。

拉米夫定的不良反应相对较少，常见的有头痛、恶心、乏力等。

在治疗过程中，如果出现严重的不良反应，应立即停药并就医。

另外，拉米夫定与其他抗病毒药物联合使用时，可能增加不良反应的发生率，因此需要在医生的指导下使用。

总之，拉米夫定是一种有效的抗HBV 药物，通过抑制病毒复制，达到治疗目的。

在治疗过程中，需要关注拉米夫定的稳态谷浓度，及时调整治疗方案，以提高疗效。