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P53蛋白在肺癌中表达的研究
邹伟;张岩峰
【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》
【年(卷),期】1994(10)4
【摘要】应用免疫组化技术，检测了８２例原发性肺癌组织标本Ｐ５３蛋白的异
常表达，阳性表达率为５３．６５％（４４／８２），其与组织学分型，分级无关，Ｐ５３蛋白表达与肺腺癌有无局部淋巴结癌转移及患者预后有明显关系（Ｐ＜０．０５），而在肺鳞癌以上各组间差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。
提示Ｐ５３基因突变在肺腺癌、肺鳞癌的演变过程中可能发挥的不同作用。
【总页数】3页(P302-304)
【作者】邹伟;张岩峰
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R734.203
【相关文献】
1.非小细胞肺癌组织中FHIT基因蛋白表达缺失及其与P53基因异常表达的相关性研究 [J], 顾亮;王国付;钦光跃;吴健;黄勍栋;吴金彦
2.P53、MDM-2蛋白在肺癌中的表达及其与肺癌临床病理特征的关系研究 [J],
王政江;王德霞;窦慧慧;王涓
3.人非小细胞肺癌中TSG101蛋白、MDM2蛋白及突变型P53蛋白的表达 [J],
徐艳;曾子华
4.HPVE6、E7与p53蛋白表达在非小细胞肺癌中的相关性研究 [J], 龚金凤;郑少萍
5.COX-2和p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与微血管生成的相关性研究 [J], 安莉;王静;俞森洋
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肺癌中p53基因突变的发生及其研究肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内仍然居高不下。
近年来，人们对肺癌的研究越来越深入，其中p53基因的突变是研究的重点之一。
本文将介绍肺癌中p53基因突变的发生及其相关研究内容。
一、p53基因的作用p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因，它在细胞的DNA受损时发挥着关键作用。
当细胞受到DNA损伤时，p53会被活化，调节一系列的靶基因，在细胞周期、凋亡、DNA修复等方面发挥作用，从而维护基因组的稳定性。
二、p53基因突变与肺癌的关系然而，在肿瘤的发生发展中，p53基因的失活与突变是非常常见的。
许多研究表明，当p53基因发生点突变或小片段缺失时，其功能受损，细胞失去对DNA损伤的检测和修复能力，容易发生蓄积并维持DNA损伤的突变，最终导致肺癌的发生。
据统计，超过50%的肺癌病例中存在p53基因的突变。
此外，与肺癌分类中的其他类型（如肺腺癌与小细胞肺癌）相比，鳞状细胞肺癌发生p53突变的频率更高，有的病例甚至达到75%以上，这表明p53在鳞状细胞肺癌的发病中起着非常重要的作用。
三、p53基因突变的探究p53基因突变在肺癌中的广泛存在已成为备受关注的问题。
针对其分子机制的研究已经成为当今肺癌研究的热点之一。
在这方面，研究者们既关注p53基因突变的发生机制，也在探讨其对肺癌细胞增殖和凋亡的影响。
一些研究人员发现，在某些p53基因突变的肺癌细胞中，可以利用小分子化合物（如PRIMA-1和REACT）来恢复p53的抑制功能。
而此类化合物能够通过改变p53突变体的构象，使其在一定程度上重新恢复其原本的功能，从而促进肿瘤细胞的凋亡。
此外，针对p53基因突变的生物治疗也逐渐成为肺癌治疗的研究热点。
在一些临床试验中，采用P53重组腺病毒治疗肺癌的效果很明显，且无严重的不良反应，为p53基因突变肺癌病人提供了一种新的治疗选择。
四、结语肺癌中p53基因突变的发生在肺癌的预后和治疗中具有极其重要的意义。
P53基因与癌症P53基因与癌症癌症一直被誉为人类健康的头号杀手，给世界各地的人们带来了巨大的伤害。
然而，科学家们在深入研究中发现，P53基因在肿瘤发生和发展中起着非常重要的作用。
本文将探讨P53基因的功能、突变以及其与各种癌症之间的关系。
P53基因是一个抑制肿瘤形成的关键基因，它拥有多种功能。
首先，P53基因能够监测细胞内的DNA损伤。
当细胞受到外界因素（如紫外线、化学物质等）的损害时，P53会迅速被激活，并启动修复DNA损伤的过程。
其次，P53基因还能够调控细胞周期的进程。
在正常细胞中，P53会参与控制细胞周期的停止和修复，以确保细胞在受损情况下不会继续分裂和增殖。
最后，P53基因还能诱导细胞凋亡。
当细胞无法修复 DNA 损伤或发生突变时，P53会推动细胞自动死亡，以防止不正常细胞的堆积。
然而，当P53基因发生突变时，就会丧失原有的功能，导致癌症的发生。
据统计，约50%的人类肿瘤携带着P53突变。
P53基因突变的主要原因是基因的DNA序列发生错误或受到致癌物质的损害。
作为一种肿瘤抑制基因，P53突变使得细胞失去抵抗癌症的能力，容易发生不受控制的细胞增殖和肿瘤的形成。
一旦细胞内P53功能受损，肿瘤的发展将变得极为复杂和恶性。
P53基因突变与各种癌症的关系非常密切。
临床研究表明，P53突变在很多癌症类型中都能被检测到，例如肺癌、乳腺癌、结肠癌等。
在肺癌中，研究发现P53基因的突变与肿瘤的发展和预后密切相关。
在乳腺癌中，P53突变则被认为是预测恶性程度和预后的重要指标之一。
此外，P53基因突变还与神经母细胞瘤、肝癌等恶性肿瘤的发生密切相关。
因此，对P53基因的突变进行研究和检测，对于癌症的预防、诊断和治疗都具有重要意义。
针对P53基因突变的治疗策略也在不断发展。
目前，科学家们正在研究一种被称为P53基因治疗的新型治疗方法。
这种方法利用人工合成的P53基因，通过基因治疗技术将其导入到癌细胞中，恢复其正常功能，从而起到抑制肿瘤发展的作用。
以新视角观察p53家族在肺癌发生及治疗中的独特作用黄文彦;刘凯珊【摘要】hTe transcription activation of p53 plays an important role in the maintenance of genetic stability. P53 is an intensive study tumor suppressor, which has been called the”gene guider”. hTe p53 family members p63, p73 have high homologous sequence with p53. Some of them can bind to the p53-responsive genes and transcript the downstream genes. Human lung cancer is one of the most common malignant tumors in the world. Abnormality of the p53 gene is the signiifcant event in lung cancers, which leads to the poor prognosis and the resistance of chemotherapy. A deep understanding of the rela-tionship between p53 family members and lung cancers can provide a more reasonably targeted clinical approach. hTis paper will focus on the special function of p53 family members in the development, chemosensitivity and target treatment of lung cancer.%P53作为转录因子，其转录激活功能维持了基因组的稳定性，对防止肿瘤的形成起着重要作用，是目前研究得最为广泛、深入的抑癌基因，被称为“基因卫士”。
中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展马倩;李亚;马艺钊;陈锴;王元元;张海龙【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2024(35)11【摘要】肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂、恶性程度高,严重威胁了患者的生命健康。
p53信号通路是影响肺癌进程的重要通路,被众多研究者视为肺癌靶向治疗的潜在靶点之一。
近年来,已有较多研究深入探讨了中药调控p53信号通路干预肺癌的可行性。
基于此,本文系统总结了中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展,发现清金得生片、调气消积汤、补肺通络解毒方、健脾补肾方及益气扶正解毒方等中药复方及制剂可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞自噬及凋亡,抑制肺癌细胞生长及转移,增强机体免疫功能,发挥抑癌作用;拟人参皂苷Rh2、柴胡皂苷D、重楼皂苷Ⅶ、石斛碱、槐定碱、藤黄酸、雷公藤甲素及雷公藤甲素丁二酸单酯YJ-4等中药单体可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞增殖,调控肺癌细胞周期,发挥抑癌作用。
【总页数】5页(P1403-1407)【作者】马倩;李亚;马艺钊;陈锴;王元元;张海龙【作者单位】河南中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科;河南中医药大学第一临床医学院;河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R965;R285.5【相关文献】1.中药调控NF-κB信号通路治疗哮喘作用机制的研究进展2.中药调控Toll样受体4信号通路干预心肌缺血作用机制研究进展3.中药调控NF-κB信号通路防治子宫内膜异位症作用机制的研究进展4.中药调控JAK/STAT信号通路干预心肌缺血再灌注损伤作用机制研究进展5.中药调控NF-κB信号通路干预椎间盘退行性变的作用机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
P53基因功能及前沿研究现状一．P53基因的功能p53 基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因之一,是当前肿瘤分子生物学研究的热点。
自1979年Lane等[1] 发现p53 基因以来,人们对它的认识经历肿瘤抗原、癌基因、抑癌基因三个阶段。
近年的深入研究表明p53作为一种抑癌基因发挥着越来越重要的作用。
人类50％以上p53都发生了突变，导致了肿瘤的发生。
[2]P53基因定位于染色体17p13.1,长20kb,含有11个外显子，编码393个氨基酸组成的相对分子量为53*103的蛋白质。
P53蛋白是一个转录因子，参与细胞周期调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等。
主要执行DNA 损伤“检查点”功能，若DNA受损，p53蛋白水平迅速升高并激活其下游的p21/WAF1/CIP1基因表达，这是一组周期素依赖蛋白激酶的抑制剂，使细胞停滞于G1期，执行DNA修复。
若修复失败，p53则通过激活BAX基因通路诱导凋亡。
约50%的人类肿瘤与p53基因的等位失活或突变有关。
突变型P53则具有癌基因的作用，促进细胞恶性转化。
P53基因的突变常发生在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤。
P53基因功能失活机制有以下几种：1、P53基因自身突变，导致P53蛋白丧失与DNA结合的能力，这是P53基因失活的重要机制。
2、MDM2癌基因的负调节。
MDM2是P53蛋白的靶基因，P53蛋白刺激MDM2基因的表达，而MDM2蛋白可与P53蛋白结合，一直P53蛋白接到的反式激活、增殖抑制和诱导凋亡的功能，同时MDM2蛋白可以催化p53蛋白的降解，从而形成一个反馈调节环，负调节p53蛋白的活性。
3、p53蛋白与癌蛋白之间的相互作用可能是其失活的另一个重要原因。
DNA肿瘤病毒蛋白如SV40大T抗原、腺病毒E1B转化蛋白，人乳头瘤病毒E6蛋白等，均可以和P53蛋白结合，抑制其功能活性并促进其降解。
由于p53基因在肿瘤发生、发展以及诊断治疗中的重要作用，目前科学家正致力于寻找和发现其相关基因以及应用于基因治疗的有效方法。
EGCG调节p53和EGFR信号通路抑制人类肺癌细胞的分子机制研究的开题报告
标题：EGCG调节p53和EGFR信号通路抑制人类肺癌细胞的分子机制研究
研究背景：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，对人类健康造成了严重威胁。
EGCG是茶多酚的一种，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种药理作用。
研究表明，EGCG可以通过调节p53和EGFR信号通路，抑制肿瘤生长和扩散，但具体分子机制尚不清楚。
研究目的：探究EGCG调节p53和EGFR信号通路对肺癌细胞生长和扩散的影响，并阐明其分子机制。
研究方法：选取人类肺癌细胞株A549和H1299，分别进行体外细胞实验。
利用MTT法和细胞计数法检测不同浓度EGCG对肺癌细胞增殖和生长的影响；利用Transwell实验和Wound Healing实验检测EGCG对肺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用；利用Western blot检测EGCG对p53和EGFR及其下游信号通路的调节作用。
研究意义：该研究能够深入探究EGCG抑制肺癌细胞生长和扩散的分子机制，为肺癌治疗提供新的治疗方法和药物靶点，具有重要的临床意义。
野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗抗肺癌效应的实验及临床研究的开题报告一、研究背景肺癌是世界各国最常见、致死率最高的恶性肿瘤之一。
传统的肺癌治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，但这些方法仍存在许多限制和副作用。
因此，寻找新的治疗手段成为当今肺癌研究的重点。
疫苗治疗是一种新型的肿瘤治疗手段，通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。
树突状细胞是一类具有强大免疫调节作用的细胞，是疫苗治疗中的关键环节。
近年来，研究人员发现癌症的发生与p53基因的失活有很大关系，而p53基因的功能恢复可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
因此，将野生型p53基因转染到树突状细胞中，将树突状细胞作为疫苗进行治疗，成为一种新的肺癌治疗手段。
二、研究目的本次研究旨在通过实验和临床研究探究野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗在肺癌治疗中的应用效果，为肺癌治疗提供新思路和新方法。
三、研究内容与方法1. 构建野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗：采用基因转染技术将野生型p53基因导入到树突状细胞中，构建p53基因修饰的树突状细胞疫苗。
2. 实验研究：通过体外和小鼠体内实验，探究野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗对肺癌细胞的杀伤作用、活化免疫细胞的效果、肺癌扩散和转移的抑制作用等。
3. 临床研究：招募肺癌患者，随机分组接受传统治疗联合p53基因修饰的树突状细胞疫苗治疗或传统治疗，并对治疗效果进行观察和比较。
四、研究意义和预期成果1. 本研究有望探究野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗在肺癌治疗中的应用效果，为肺癌治疗提供新思路和新方法。
2. 实验和临床研究结果可能发现野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗可以有效抑制肺癌的生长和扩散，并且具有较好的安全性和耐受性。
3. 本研究结果对于深化肺癌治疗的研究，推动肺癌治疗技术的发展具有重要意义。
五、研究计划与进度安排1. 前期准备工作（2个月）：文献调研、实验方案制定、实验设备准备和相关人员培训。
2. 实验研究（6个月）：构建野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗，体外和小鼠体内实验研究。
简述p53的作用和研究进展近几年研究发现，很多人类肿瘤如多形性神经胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、原发性前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌中，张力蛋白同源物发生了不同程度的缺失和突变，其中，子宫内膜癌突变率最高，达50%左右。
p53是目前最重要的抑癌基因，人类50 %以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，是肿瘤中最常见的遗传学改变，p53介导的细胞信号转导途径在调节细胞正常生命活动中起重要作用，它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中p53参与调控的基因已超过160多种。
Ⅰ p53概述人类 P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因。
进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成。
第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5 个进化上高度保守的结构域，P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286编码区。
P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸残基的蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后两种水平的调控。
在停泊生长或非转化细胞中P53mRNA水平很低，但刺激胞液后mRNA显著增加。
持续生长的细胞，其mRNA水平不随细胞周期而出现明显变化，但经诱导分化后mRNA水平降低，部分是转录后调控。
P53基因的转录由P1、P2二个启动子控制。
P1启动子位于第一外显子上游100～250bp，P2位于第一内含子内，在启动子中包含1个NF1蛋白结合位点和一个转录因子AP1相关蛋白的结合位点。
对于正常P53基因的转录，不仅需要二个启动子的平衡作用，而且P53 基因内含子也起作用，如内含子中有正调控作用，其调控有组织特异性。
P53蛋白N端为酸性区1～80位氨基酸残基，C端为碱性区319～393位氨基酸残基，正常的P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为20分钟，突变性P53蛋白半衰期为1.4～ 7小时不等。
