白细胞介素种类及特性

白介素-23的生物学功能李艳春;鲁继荣【摘要】白细胞介素(IL)是一组具有重要作用的细胞因子,由免疫细胞或非免疫细胞产生,自1979 年开始定名以来,随着分子生物学和细胞生物学技术的迅速发展,目前已见报道的有29种(IL-1 ～ IL-29).IL-23是2000年发现的一种白细胞介素,由p19和p40两个亚基组成.近几年对IL-23的深入研究,发现它具有多种生物学功能,如作用于T细胞使之产生多种细胞因子,作用于树突状细胞及巨噬细胞,影响相关细胞因子的分泌等,从而使IL-23在多种疾病中都发挥了重要的作用.文章就IL-23的分子结构、生物学功能及其在相关疾病中的作用等方面作了综述.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2010(028)003【总页数】3页(P295-296,299)【关键词】白介素-23;生物学功能;疾病【作者】李艳春;鲁继荣【作者单位】吉林大学第一医院儿内一科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院儿内一科,吉林长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R725IL-23是2000年发现的一种白细胞介素，目前已发现其具有多种生物学功能，并在多种疾病中发挥作用。

1 IL-23的分子结构IL-23由p19和IL-12中的p40两个亚基组成，它们之间以二硫键相联结。

p19是Oppmann等发现的衍生于IL-6细胞因子家族的新细胞因子。

p19的cDNA序列编码189／196个氨基酸多肽（人／鼠），其相应蛋白的相对分子质量分别为18 700和19 800。

人和鼠的p19相应蛋白质中均含有5个半胱氨酸残基，无N-糖基化位点，两者有70%同源，其蛋白质组成大部分与IL-12p35、IL-6和G-CSF相近。

2 IL-23的受体IL-23的受体由IL-12R中的一个亚基IL-12Rβ1和IL-23R两个亚基组成。

IL-23R 是一种新细胞因子受体亚单位，它是与IL-12 Rβ2和gp130相似的促红细胞生成素受体家族中的一个新成员，人IL-23R的基因定位于人1号染色体距离IL-12Rβ2大约150 kb的地方。

科普 |白介素家族—身体里的双刃剑【背景】有许多肿瘤患者经常在治疗和检查单子中会看到白介素，有的时候甚至会使用注射的白介素药物，在和病友以及医生的交谈咨询中，我们又似乎对听到的药物信息有疑惑，有的说白介素可以提高免疫力作用，有的说白介素可以害死人，而且这些话似乎听起来都有道理，就更让很多患者丈二和尚摸不着头脑了，甚至因此可能对我们需要注射白介素药物的患者产生怀疑。

那么，今天就为大家简单介绍一下白介素家族，这个在我们身体里的双刃剑，到底有没有各位病友和医生说的那么神奇。

【白介素到底是什么？】白细胞介素是由多种细胞产生的一类细胞因子。

目前至少发现了38种白细胞介素，是一个大家族，各种白介素细胞因子已被研究用于治疗和用于感染性疾病，一方面是因为它们在免疫缺陷的条件下刺激免疫系统的能力，另一方面是因为它们在暴发性感染的情况下可以抑制过度免疫激活的能力。

这说明白介素有着可以使“免疫力”上升或者下降的作用，正可谓是“利弊相绕”【白介素如何使用？】如此看来，目前临床当中我们可以用到增强免疫力的白介素是白介素IL-2，那么如何使用呢？1.一般可静脉输注或皮下注射每日20～100万IU/m2体表面积，每日一次，四周为一疗程。

2.癌性胸、腹水腔内注射应尽量排出胸、腹水后，每次注射50～100万IU/m2体表面积，每周1～2次，注射2～4周。

3.可与放疗、化疗、手术及其它免疫制剂联合使用。

【白介素使用后注意事项】使用重组白介素IL-2的病友可能会发生一些副作用，例如畏寒、发热，头痛，疲惫等；个别病友可出现恶心、呕吐、少数病人皮下注射后局部可出现轻度红肿、硬节、疼痛如果在治疗中出现身体不适，请及时告知您的医疗保健人员；大多数情况这些药物副作用会随着治疗的进展以及人体逐渐适应药物，症状逐渐消失，不需要特殊处理。

如果症状持续，那么大多数会在停药后好转。

【其他】此外，白介素家族似乎都与感染有关，甚至在某些研究展现出了对感染很好的疗效，但目前还没有投入到临床之中，一旦在后面更新的研究有白介素对于感染的进展，那么在临床上合理使用白介素会对肿瘤患者的生存助力是一份更大的保障。

细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等六类。

一白细胞介素Interleukin,IL最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现白细胞介素可由其他细胞产生, 也可作用于其他细胞，但这一名称仍被广泛使用着。

目前已报导的白细胞介素已有18种（IL-1～18）。

二干扰素Interferon,IFN干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。

根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。

IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为Ⅰ型干扰素。

IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。

三肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor,TNF肿瘤坏死因子是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。

肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核－巨噬细胞产生，抗原刺激的T 细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-α。

TNF-β主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。

具有生物学活性的TNF-α/β为同源三聚体分子。

四集落刺激因子Colony-stimulating facter,CSF集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。

目前发现的集落刺激因子有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

此外，红细胞生成素(erythropoietin, EPO)、干细胞生长因子(stem cell factor,SCF)和血小板生成素(thrombopopoietin,TPO)，也是重要的造血刺激因子。

五生长因子Growth factor,GF生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子-β（TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板源的生长因子（PDGF）等。

白细胞介素－ 2 的研究进展白细胞介素-2 （interleukin-2 ，IL-2 ）是T 淋巴细胞所产生的一类重要的淋巴因子，具有广泛的生物学活性，不仅可以促进T 、B 淋巴细胞、NK 细胞、单核细胞的分裂增殖，还可以促进其它细胞因子如干扰素等的分泌，增强抗原提呈作用，是调节机体免疫的重要细胞因子，在抗肿瘤、抗毒素及感染性疾病的治疗中也具有重要用自白细胞介素-2 发现以来，许多学者对其展开研究，对白细胞介素-2 的结构、分泌、调节、种属特异性、生物学活性、受体等方面有了较深的认识，本文就白细胞介素－2 的研究进展作一综述IL-2 的发现及命名●当时分别称之为“ 淋巴细胞丝裂原因子” （ lymphocyte mitogenicfactor ）、“ 致母细胞性因子” （ blastogenic factor ）、“ T 细胞激活因子” （ T cell activating factor ）。

1976 年， Morgan等发现，将 T 细胞上世纪60 年代，一些学者发现多种来源于植物的外源凝集素（lectin ）可在体外刺激淋巴细胞转化及增殖。

这些外源凝集素如植物血凝素（Phytohemagglutinin ，PHA ），刀豆蛋白A （Concanavalin A ，Con A ）对淋巴细胞起着有丝分裂原的作用。

在丝裂原刺激的淋巴细胞培养上清中具有可溶性丝裂原因子1◆丝裂原（ PHA ）刺激的人外周血淋巴细胞培养上清加入体外培养的人白血病细胞或骨髓细胞之后，该上清可导致上述细胞的体外增殖，作者当时将种上清称为“ 条件培养基” （condition medium ，CM ）。

表型分析及功能测定均证实，CM 诱导生长的细胞为正常T 细胞群体。

Gills 和Smith3等利用ConA 刺激的大鼠及小鼠CM 先后在体外建立了小鼠细胞毒性T 细胞（Cytotoxic TLymphocyte ，CTL ）和辅助性T 细胞（helpT cell ，Th ）克隆。

细胞因子的基本概念与种类细胞因子（CK）是由活化免疫细胞和非免疫细胞（如某些基质细胞）合成分泌的能调节细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白，是不同于免疫球蛋白和补体的又一类免疫分子。

根据来源最初将活化淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（LK），将单核-吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子（MK）。

目前根据功能，可将细胞因子粗略分为以下6类：1．白细胞介素白细胞介素（IL）简称白介素，最初被定义为由白细胞产生，在白细胞间发挥作用的细胞因子。

虽然后来发现它们的产生细胞和作用细胞并非局限于白细胞，但这一名称仍被沿用。

目前已报道的白细胞介素有18种，摘要列表如下：2．干扰素（IFN）干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。

根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。

IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为Ⅰ型干扰素。

IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，称为Ⅱ型干扰素。

丙型干扰素生物学性能比较详见下表：3．肿瘤坏死因子（TNF）肿瘤坏死因子是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。

1975年Gar well等将卡介苗注射给荷瘤小鼠，两周后再注射脂多糖，结果在小鼠血清中发现一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，称为肿瘤坏死因子。

肿瘤坏死因子分为TNF-αTNF-β两种，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶病质素；后者主要由抗原/有丝分裂原激活的T细胞产生，又称淋巴毒素。

TNF-α/β为同源三聚体分子，主要生物学作用如下：（1）对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；（2）激活巨噬细胞、NK细胞，增强吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；（3）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应，促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；（4）诱导血管内皮细胞表达粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF 等细胞因子促进炎症反应发生；（5）直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；（6）引起代谢紊乱，重者出现恶病质。

白细胞介素的定义及分类一、白细胞介素的定义白细胞介素（）简称白介素，是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。

由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。

现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。

白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

白细胞介素的生理学特点1、产生细胞与作用细胞多样有些白介素可由 2 种以上免疫细胞产生；一种白介素可对多种细胞发挥作用。

2、合成分泌快，大多为近距离发挥作用，降解快。

3、分子质量小，生物学作用强白介素多为小分子糖蛋白，体内含量极微，但发挥作用很显著。

白细胞介素命名及分类名称的由来关于免疫反应的表达和调节，有来源于淋巴细胞或巨噬细胞等许多因子参与，其生物活性各有不同（例如巨噬细胞活化，促进T 细胞繁殖等）。

在研究这些因子的过程中，研究者各以自己测得的活性进行命名，十几年报道了近百种因子。

后来借助分子生物学技术进行比较研究发现，以往许多以生物活性命名的因子实际上是具有多效性的同一物质。

为了避免命名的混乱，1979 年第二届国际淋巴因子专题会将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素（），在名称后加阿拉伯数字编号以示区别，例如1、2…，新确定的因子依次命名。

二、分类白细胞介素是非常重要的细胞因子家族，目前发现了35 种白细胞介素，分别命名为1—35。

其功能复杂，成网络，复杂重叠。

几类白细胞介素简介人白细胞介素1 p （ 1 B ）人1 p为1家族的成员之一，1家族包括1a、1 p、1、18 及1F5至F10。

所有家族成员都具有12p链，p三叶草构像。

1 a和1 p为不同基因的产物，虽其氨基酸序列只有大约25%勺同一性，但它们识别相同的细胞表面受体。

多种细胞在应答刺激如炎性因子、感染或微生物内毒素等时，产生这两种蛋白质。

这些细胞因子可以增强内皮细胞表达粘附分子，从而使白血细胞迁移至感染位点，重建下丘脑体温调节中心导致体温升高，表现为发热症状。

细胞因子的种类与功能人教2019版高中生物学选择性必修一提到了几种细胞因子：那么，细胞因子有哪些？各有什么功能？细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。

在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。

细胞因子的作用方式细胞因子种类及功能特点细胞因子种类繁多，已发现200余种人细胞因子，根据结构和功能可分为六大类。

1.白细胞介素（interleukin，IL）早期发现细胞因子是由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用，故命名为白细胞介素（IL）。

按照其发现顺序给予Ⅱ序号（如IL-1、IL-2等）并命名，目前已经命名38种（IL-1~IL-38）。

2. 集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。

主要包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、红细胞生成素（EPO）、干细胞因子（SCF）和血小板生成素（TPO）等，它们分别诱导造血干细胞或祖细胞分化、增殖成为相应的细胞。

IL-3诱导早期造血祖细胞分化、增殖为多种血细胞，因此也具有集落刺激因子的功能。

3.干扰素（interferon，IFN）因具有干扰病毒复制的功能而得名。

IFN根据来源和理化性质的不同，可分为I型和Ⅱ型干扰素，I型干扰素主要包括IFN-a、IFN-β，主要由病毒感染的细胞产生；Ⅱ型干扰素即IFN-γ，主要由活化T细胞和NK细胞产生。

不同IFN的生物活性相似，具有抗病毒、抗细胞增殖、抗肿瘤和免疫调节等作用。

目前已发现10余种干扰素家族的细胞因子。

4.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）肿瘤坏死因子因最初被发现其能造成肿瘤组织坏死而得名。

分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核/巨噬细胞产生，后者主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。

白介素分类及功能简介白细胞介素，简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。

两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。

白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

白细胞介素，简称白介素是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。

两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。

白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

白介素2（IL-2）分子量为1.5万的糖蛋白，对T细胞激活及生长有作用。

IL-2主要由CD4＋和CD8＋T细胞产生，IL-2主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应。

不同种属间，IL-2沿种系谱向上有约束性，向下无约束性。

IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。

白介素与免疫治疗的关系IL-1 巨噬细胞（macrophages）少量时引起急性期反应（acute phase reaction），大量时引起发烧。

IL-2 辅助型T细胞（TH1-cells）刺激生长和分化的T细胞反应。

可以用在免疫疗法治疗癌症或打压作移植的病人。

IL-3 T细胞（T cells）刺激骨髓（bone marrow）干细胞（stem cells）IL-4 辅助型T细胞（TH2-cells）, just activated naive CD4+ cell, memory CD4+ cells 参与扩散的B细胞和发展的T细胞和肥大细胞. Important role in allergic response (IgE)IL-5 辅助型T细胞（TH2-cells）角色分化的B细胞，嗜酸性粒细胞（eosinophil）生成，和 I gA 生成IL-6 巨噬细胞（macrophages）, 辅助型T细胞（TH2-cells）引起急性期反应IL-7 基质细胞（stromal cells）中的红色骨髓、胸腺（thymus）渉及 B, T, 和 NK细胞的生存，发展和动态平衡IL-8 巨噬细胞，上皮细胞（epithelial cells），内皮细胞（endothelial cells）中性粒细胞趋化（Neutrophil chemotaxis）IL-9 T细胞，具体的CD4 +辅助细胞（CD4+ helper cells）刺激肥大细胞（mast cells）IL-10 monocytes、辅助型T细胞（TH2-cells）、肥大细胞（mast cells）抑制的辅助型T细胞（Th1）因子产生（inhibits Th1 cytokine production）IL-11 骨髓基质（bone marrow stroma）急性期蛋白（acute phase protein）产生IL-12 巨噬细胞（macrophages）刺激 NK cell, Th1 cells induction. May suppress food allergies IL-13 辅助型T细胞（TH2-cells）刺激生长和分化的 B-Cells (IgE), 抑制 TH1-cells 并生成巨噬细胞炎性细胞因子（macrophage inflammatory cytokines）IL-14 T细胞和某些恶性B细胞控制生长和增殖的B细胞IL-15 引起生成自然杀伤细胞（Natural Killer Cells）IL-16 各种不同的细胞（包括淋巴细胞和一些上皮细胞） chemoattracts 免疫细胞表达细胞表面的CD4受体（cell surface molecule CD4）IL-17 - 引起生成炎性细胞因子（inflammatory cytokines）IL-18 巨噬细胞诱使生产的干扰素-γ（IFNγ）IL-19 -IL-20 - 调节增殖和分化的表皮细胞（keratinocytes）IL-21 -IL-22 - 激活 STAT1 和 STA T3 并增加急性期反应蛋白（acute phase proteins）诸如： serum a myloid A, Alpha 1-antichymotrypsin 并结合珠蛋白在肝癌细胞系（haptoglobin in hepatoma cel l lines）IL-23 - 血管生成（angiogenesis）增加，但会降低CD8受体（CD8 T-cell）浸润。

白细胞介素的分类和作用背景及概述白细胞介素(interleukin，IL)(白介素)是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。

由于最初发现是由白细胞产生又在自细胞间发挥调节作用，所以由此得名。

IL现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用统一命名的细胞因子：IL在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用，是淋巴因子(1ymphokins)家族中的成员，由淋巴细胞、巨噬细胞等产生。

研究者在对免疫应答的研究过程中，发现在各种刺激物处理的细胞培养上清中存在许多具有生物活性的分子，就以测得的活性进行命名，十几年陆续报道了近百种因子。

后来借助分子生物学技术进行比较研究发现，以往许多以生物活性命名的因子实际上是能发挥多种生物学效应的同一物质。

分类【1】【2】1. IL一2IL一2是一种重要的免疫调节因子，能够促进T细胞的活化与增殖、B细胞的生长与分化，增强NK细胞、单核细胞的分裂增殖，还可促进其他细胞因子如IFN的分泌．增强抗原提呈作用，是调节机体免疫的重要因子。

在抗肿瘤、抗毒素、免疫调节及感染性疾病的治疗中具有重要作用。

1L一2主要由T淋巴细胞或T淋巴细胞系产生。

Morgan等(1976)首先在PHA刺激的鼠脾淋巴细胞培养上清液中发现了鼠的IL-2可促进和维持T细胞的生长，因而被称为T细胞生长因子(T cell growth factor，TCGF)。

1979年，第二届国际淋巴因子会议上正式命名为IL-2。

IL-2是Thl细胞因子，能够活化巨噬细胞，参与细胞介导的免疫反应的发生和发展。

重组的痘病毒编码的ch IL-2基因可以在体外条件下表达有生物活性的ch IL-2 (rFPV—IL-2)，可以通过选择性增加IL-8和IL-2的表达，以激活中性粒细胞，更好地发挥先天效应细胞抗细菌生长的作用。

在传染性法氏囊病病毒(IBDV)(Park等。

2009)疫苗免疫时，同时使用IL-2，结果显示保护性免疫有显著增强。

白细胞介素生物技术101班罗鑫10772027【摘要】白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。

由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。

最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。

现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。

白细胞介素interleukin 缩写为IL。

目前已发现IL-1～IL-33，本文则主要介绍白细胞介素-2的相关信息。

【关键词】白细胞介素-2 ；制备工艺；临床应用；一．白细胞介素-2的简介白细胞介素-2 是一种在机体的免疫调节中发挥着重要而复杂作用的细胞因子，既可促进淋巴细胞增殖，增强免疫功能，又能限制 T 细胞反应而增强机体的免疫耐受，故可用于治疗肿瘤和感染性疾病及自身免疫性疾病。

1. IL-2的一般性质1.1 IL-2的产生细胞il-2主要由t细胞（特别是cd4+t细胞）有受抗原或丝裂原刺激后合成；b细胞、nk细胞及单核－巨噬细胞亦能产生Ll-2。

1.2 IL-2分子IL-2分子量为15kd，是含有113个氨基酸残基的糖蛋白，在人类由第4号染色体上的一个基因编码。

IL-2具有一定的种属特异性，人类细胞只对灵长类来源的il-2起反应，而几乎所有种属动物的细胞均对人的IL-2敏感。

1.3 IL-2受体（IL-2r）IL-2的靶细胞包括t细胞、nk细胞、b细胞及单核－巨噬细胞等。

这些细胞表面均可表达il-2r。

IL-2r包含3条多肽链：1条为α链，分子量55kd；1条为β链，分子量75kd；另1条为γ链，分子量64kd。

α链的胞内区较短，不能向细胞内传递信号，而β链和γ链的胞内区较长，具有传递信号的能力。

3种肽链单独与IL-2结合亲和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。

2.IL-2的生物活性2.1 刺激t细胞生长各种刺激物活化的t细胞一般不能在体外培养中长期存活，加入IL-2则能其长期持续增殖，因此IL-2曾被命名为t细胞生长因子（tcellgrowthfactor，tcgf）。