阿替普酶对急性脑梗死大鼠血管内皮细胞中Claudin-1和Claudin-5蛋白表达的影响

阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者血清中Vaspin 和血液流变学及认知功能的影响杜红旗急性脑梗死（ACI）是常见的一种神经内科疾病，具有发病急、病情重及进展快等特点，目前我国ACI的发病率呈逐年升高的趋势，这严重威胁人们的生命健康［1］。

对ACI提倡给予急诊有效的治疗，在急诊治疗上多是采取静脉溶栓治疗的方式，采取该方式可通过使用一些抗凝或活血化瘀类药物，促使血管再通，继而缓解脑梗死患者的临床症状及神经功能的恢复［2］。

阿替普酶是常用的溶栓药物，该药物可以直接激活纤溶酶原并增强酶活性，使纤溶酶降解，恢复正常的血氧供应［3］。

为进一步探讨采取使用阿替普酶静脉溶栓对ACI患者的治疗效果，本研究通过同尿激酶溶栓比较，观察治疗的效果及对患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）、血液流变学、认知功能的影响，报告如下。

员资料与方法1.1临床资料：纳入病例数：60例；选取科室：神经内科；类型：ACI；选取时间：2017年1月至2020年3月。

纳入标准：①纳入研究者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［4］中关于ACI的相关诊断标准。

②患者均为首次发病并且在发病12h内接受静脉溶栓治疗。

③具有完整资料且研究前也可正常认知。

④患者清醒意识表述自愿参加研究，昏迷者则是其家属同意参加。

排除标准：①合并肝肾功能障碍的患者。

②合并感染及慢性疾病（高血压、糖尿病、高脂血症）的患者。

③不具备溶栓指征的患者。

对研究对象进行随机分组，试验组30例，男性19例，女性11例；年龄54~80岁，平均（65.1±2.2）岁；发病至溶栓时间2~9h，平均（6.0±0.9）h。

对照组30例，男性17例，女性13例；年龄53~82岁，平均（65.0±2.2）岁；发病至溶栓时间2~10h，平均（6.1±0.8）h。

1.2方法：对2组入院患者均进行相关的体格检查，结合患者的实际情况给予补血补液，维持水及电解质平衡，对呼吸困难者给予吸氧支持，颅内高压者改与降颅压处理等。

米诺环素对大鼠脑缺血-再灌注损伤后血脑屏障的保护机制∗陶涛;付洁;甘林望;罗华;李作孝;李小刚【摘要】目的：观察米诺环素对大鼠脑缺血-再灌注损伤(IRI)后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达及血脑屏障通透性的影响,并探讨其与p38信号通路的关系。

方法采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑IRI模型,将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组及米诺环素组(n=10)。

IRI 24 h后,采用伊文思蓝(EB)法测定缺血脑组织血脑屏障通透性的改变,Western blotting法检测MMP-9、claudin-5蛋白表达的变化及p38的磷酸化水平。

结果与假手术组比较,模型对照组血脑屏障通透性在IRI 24 h后明显增加[(4．55±0．69)μg · g-1比(0．55±0．08)μg · g-1],MMP-9蛋白表达显著升高(1．18±0．12比0．15±0．02), p38磷酸化水平上升(0．67±0．07比0．11±0．02), claudin-5蛋白表达降低(P<0．05)；与模型对照组比较,米诺环素组血脑屏障通透性[(2．82±0．46)μg·g-1比(4．55±0．69)μg·g-1],MMP-9蛋白(0．77±0．06比1．18±0．12)及p38磷酸化水平(0．36±0．04比0．67±0．07)均明显降低, claudin-5蛋白表达显著升高(P<0．05)。

结论大鼠局灶性脑IRI后,米诺环素通过调节MMP-9及claudin-5蛋白的表达而减轻血脑屏障破坏,其保护作用可能与抑制p38信号通路有关。

%Objective To investigate the effects of minocycline on the expression of matrix metalloproteinases-9 ( MMP-9) and the permeability of blood brain barrier in ischemic cortex of rats after cerebral ischemia reperfusion, and to explore the potential mechanism. Methods Thirty male Sprageue-Dawley rats were randomly divided into 3 groups: sham group, model control group and minocycline group ( n=10 each group) . The ischemia/reperfusion injury ( IRI) model was induced byligation with nylon monofilament. At 24 h after IRI, the permeability of blood brain barrier ( BBB) in peri-infarct region was evaluated by Evans Blue (EB) test. Expression of MMP-9, claudin-5 and phospholylated p38 mitogen-activated protein kinase ( MAPK) were detected by Western blotting. Results Compared to the sham group, the BBB permeability was markedly increased [(4. 55 ±0. 69) μg·g-1 vs. (0. 55 ± 0. 08) μg·g-1, P <0. 05], the expression of MMP-9 (1. 18 ± 0. 12 vs. 0. 15 ± 0. 02) and phospholylated p38 protein (0. 67 ± 0. 07 vs. 0. 11 ± 0. 02) were significantly increased (P<0. 05), and the expression of claudin-5was decreased in the model control group (P <0. 05). Compared to model control group, minocycline significantly alleviated BBB breakdown [ ( 2. 82 ± 0. 46 ) μg · g-1 vs. ( 4. 55 ± 0. 69 ) μg · g-1 ] , downregulated MMP-9 (0.77 ± 0. 06 vs. 1. 18 ± 0. 12) a nd phospholylated p38 protein expression (0.36 ± 0. 04 vs. 0. 67 ± 0. 07), promoted claudin-5 protein expression ( P<0.05 ) . Conclusion These results indicate that minocycline attenuates BBB disruption after IRI by regulating the expression of MMP-9 and claudin-5 protein, inhibition of p38 pathway may be involved in its neuroprotective effect.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)012【总页数】4页(P1303-1306)【关键词】米诺环素;缺血-再灌注,脑;基质金属蛋白酶-9;p38信号通路【作者】陶涛;付洁;甘林望;罗华;李作孝;李小刚【作者单位】泸州医学院附属医院1.神经内科;泸州医学院附属医院1.神经内科;肾病内科，泸州 646000;泸州医学院附属医院1.神经内科;泸州医学院附属医院1.神经内科;泸州医学院附属医院1.神经内科【正文语种】中文【中图分类】R978.14;R743DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.12.004目前脑血管病已成为我国第一位致残和死亡原因，随着人口老龄化、经济的快速发展及生活方式的变化，缺血性卒中发病率逐年上升。

177第18卷 第11期 2016 年 11 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 18 No. 11 Nov .，2016急性脑梗死后IL-8、Fibulin-5和P-selectin水平及丹红注射液干预效果王妮，郭荷娜，刘鹏，郭生龙，杨谦（陕西省人民医院，陕西 西安 710068）摘 要：目的：探讨丹红注射液对急性脑梗死后IL-8、Fibulin-5和P-selectin 水平的影响。

方法：选取2012年12月—2014年12月在本院收治的112例急性脑梗死患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，对照组患者予常规控制血糖、血压，改善脑循环，保护脑细胞，抑制血小板聚集等常规治疗。

观察组患者在对照组基础上联合丹红注射液。

比较两组患者神经功能缺损（NIHSS）评分、疗效及血清Fibulin-5、P-selectin、IL-8水平。

结果：观察组NIHSS 评分由（14.47±3.01）分下降至（3.78±0.57）分，对照组NIHSS 评分由（14.51±2.17）分下降至（6.13±0.93）分，治疗前，两组NIHSS 评分无差异，治疗后均有所下降，且观察组下降更明显。

观察组总有效率为78.57%，高于对照组41.07%，两组患者治疗前P-selectin、Fibulin-5、IL-8比较差异无统计学意义，治疗后较治疗前下降，且观察组更低，比较差异有统计学意义。

观察组治疗前后P-selectin 为（10.63±1.54）μg/L、（7.65±1.02）μg/L，Fibulin-5为（124.56±22.67）μg/L、（66.31±12.21）μg/L，IL-8为（835.12±123.51）ng/L、（254.12±62.27）ng/L；对照组治疗前后P-selectin 为（10.56±2.51）μg/L、（8.24±1.57）μg/L，Fibulin-5为（123.47±24.51）μg/L、（81.67±10.2）μg/L，IL-8为（824.57±135.46）ng/L、（424.52±64.51）ng/L。

•74-临床研究Clinical Research大医生2021年第6卷第3期2021Vol.6No.3不同时间窗内阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能及IL-邛、hs-CRP、TNF-a水平的影响郝娜，苑克晶(吉林省电力医院内科，吉林长春130022)【摘要】目的分析不同时间窗内阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能及白介素-IB(IL-1B)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平的影响。

方法回顾性分析2017年10月至2020年3月吉林省电力医院收治的246例急性脑梗死患者的临床资料，根据治疗不同时间窗进行分组，发病3h内进行阿替普酶静脉溶栓治疗的患者纳入A组，发病3~4.5h进行阿替普酶静脉溶栓治疗的患者纳入B组,各123例。

两组患者均持续治疗2周。

比较两组患者治疗前及治疗后2、4、8h美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分;比较两组患者治疗前后IL-10、hs-CRP、TNF-a水平;比较两组患者治疗前及治疗后1,3个月日常生活活动能力量表(ADL)评分。

结果与治疗前比,治疗后2、4、8h两组患者NIHSS评分均呈降低趋势,A组低于B组;与治疗前比，治疗后两组患者IL-1B、hs-CRP、TNF-a水平均降低，A组低于B组;与治疗前比,治疗后1,3个月两组患者ADL评分均呈升高,A组高于B组(均P<0.05)。

结论使用阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死具有良好效果,在发病3h内的治疗效果相对更好,可改善患者的神经功能、生活能力,减轻炎症反应,利于患者预后。

咲键词】急性脑梗死;阿替普酶;静脉溶栓中图分类号:R743.3文献标识码:A文章编号：2096-2665.2021.03.0074.03急性脑梗死是临床上较为常见的一种脑血管系统疾病,具有较高的致残率，对患者的健康、生命安全具有极大的威胁叫目前，临床治疗急性脑梗死患者以溶栓治疗为主。

阿替普酶静脉溶栓是比较常用的治疗方式,且具有良好效果，可改善患者的临床症状。

阿替普酶与尿激酶溶栓对超早期急性脑梗死患者神经功能的影响【摘要】超早期急性脑梗死是一种常见的神经系统急症，可导致严重的神经功能缺陷，危及患者生命。

本研究旨在探讨阿替普酶与尿激酶溶栓对超早期急性脑梗死患者神经功能的影响。

通过对两种药物的溶栓治疗原理、临床试验设计和研究结果的比较分析，发现阿替普酶溶栓能够在一定程度上改善患者的神经功能，而尿激酶溶栓效果更为显著。

神经功能评估结果显示，尿激酶溶栓组患者的神经功能明显好于阿替普酶组。

结论部分讨论了阿替普酶与尿激酶溶栓在临床应用前景和研究局限性方面的影响，为今后临床治疗提供了重要参考依据。

【关键词】关键词: 阿替普酶、尿激酶、溶栓治疗、超早期急性脑梗死、神经功能、临床试验、神经功能评估、临床应用、研究局限性1. 引言1.1 背景介绍脑梗死是一种常见且危险的疾病，是由于脑血管出现栓塞或破裂导致脑部供血不足而引起的。

超早期急性脑梗死是指患者在发病后6小时内接受溶栓治疗。

研究表明，在超早期进行溶栓治疗可以明显改善患者的预后，减少患者的残疾率和死亡率。

阿替普酶和尿激酶是目前常用的溶栓药物，它们通过溶解血栓恢复脑部血流，从而保护脑组织免受更多损伤。

目前对于超早期急性脑梗死患者神经功能的影响以及阿替普酶与尿激酶在神经功能上的差异还存在争议。

本研究旨在探讨阿替普酶与尿激酶溶栓对超早期急性脑梗死患者神经功能的影响，为临床提供更为科学的溶栓治疗方案。

1.2 研究目的本研究的目的是探讨阿替普酶与尿激酶溶栓对超早期急性脑梗死患者神经功能的影响。

针对当前超早期急性脑梗死患者治疗的现状和存在的问题，我们希望通过对比两种溶栓治疗方法的效果，为临床提供更有效的治疗方案和指导。

通过这些研究目的的实现，我们希望能够为超早期急性脑梗死患者神经功能的恢复提供更为系统和全面的数据支持，为临床治疗决策提供科学依据。

1.3 研究意义急性脑梗死是一种常见的脑血管疾病，其发病率和致残率较高。

随着医疗技术的不断进步，溶栓治疗已成为急性脑梗死的重要治疗手段。

・综述・Claudin蛋白在紧密连接中的作用机制及与疾病的关系邢晓辉李力仙郭天林梁里昂贾玉龙刘龙【摘要】 Claudin蛋白是组成细胞间紧密连接的一种跨膜蛋白，它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。

细胞间紧密连接的稳定性与Claudin蛋白间及Claudin蛋白与其他紧密连接蛋白间复杂的相互作用有关。

Claudin蛋白的转录及表达的调节机制有磷酸化、去磷酸化等。

人类很多疾病与Claudin蛋白的突变有关，至今为止，关于Claudin蛋白的了解不仅停留在紧密连接的组成部分，更多的是其调节方式及其与疾病发生的关系等方面的研究。

本文作者对Claudin蛋白的结构、作用方式、与临床疾病的关系及其未来研究的展望作一综述。

【关键词】紧密连接部； claudin；occludin；跨膜蛋白The effect mechanism of Claudin protein in tight junctions and the relationship with the disease XINGXiao-hui, LI Li-xian, GUO Tian-lin, LIANG Li-ang, JIA Yu-long, LIU Long. Department of Neurosurgery, the FirstAffiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, ChinaCorresponding author:LI Li-xian, Email: xingxiaohuixxh@【Abstract】Claudin proteins are composed of cells closely connection between a transmembrane protein,their function is mainly to adjust the permeability of barrier structure. The interactions between claudin proteinsand other tight junction proteins are necessary for the stability of the tight junctions. There are many mechanismsof claudin protein transcription and expression regulation, such as phosphorylation and phosphorylation. Manydiseases associated with the mutations of claudin protein, so far, we know about the claudin protein not only stay inthe tightly coupled components, more is the control mode and its relationship with diseases such as research. In thispaper, the authors make a review about the claudin protein structure and function way, and the relationshipbetween clinical disease and its outlook of future research.【Key words】Tight junctions; Claudin; Occludin; Transmembrane protein上皮细胞或内皮细胞间的屏障结构通过调节物质的跨膜运动，例如水、离子、蛋白质等，使膜产生极性并促进膜功能的正常发挥[1]。

瑞舒伐他汀辅助阿替普酶对脑梗死患者血液流变学与预后的影响【摘要】目的分析在治疗脑梗死时应用瑞舒伐他汀辅助阿替普酶对患者血液流变学及预后的影响。

方法选取2021年3月~2022年3月期间本院收治的脑梗死患者78例，使用随机法进行平均分组，各39例。

常规组实施阿替普酶静脉溶栓治疗，治疗组实施瑞舒伐他汀辅助阿替普酶静脉溶栓治疗，对比两组治疗前后NIHSS、BI评分及血液流变学指标。

结果治疗前，两组的NIHSS、BI评分均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，治疗组的NIHSS、BI评分及血液流变学指标评分均显著优于常规组（P<0.05）。

结论给予脑梗死患者瑞舒伐他汀辅助阿替普酶静脉溶栓治疗，有利于患者血液流变学指标评分降低，并促进其预后改善。

【关键词】瑞舒伐他汀；阿替普酶；脑梗死；血液流变学；预后[Abstract] Objective To analyze the effect of rosuvastatin combined with alteplase on Hemorheology and prognosis in patients with cerebral infarction. Methods 78 patients with cerebral infarction treated in our hospital from March 2021 to March 2022 were randomly pided into 39 patients each. The routine group was treated with intravenous thrombolysis with ateplase, and the treatment group was treated with rosuvastatin supplemented with intravenous thrombolysis with ateplase. NIHSS, Bi scores and hemorheological indexes were compared between the two groups before and after treatment. Results before treatment, there was no significant difference in NIHSS and Bi scores between the two groups (P > 0.05); After treatment, NIHSS, Bi scores and hemorheological index scores of the treatment group were significantly better than those of the routine group (p<0.05). Conclusion rosuvastatin combined with intravenous thrombolysis withateplase in patients with cerebral infarction is conducive to the reduction of hemorheological index scores and the improvement of prognosis.[Key words] rosuvastatin; Alteplase; Cerebral infarction; Hemorheology; prognosis脑梗死这种疾病不管是致残率，还是致死率都相对较高，一旦患者患上该疾病，那么完全治愈的可能性是非常低的，而且还极为容易引发一系列后遗症，对患者的生活质量带来严重影响【1】。

赵永林，宋金宁*和张明小窝蛋白-1在血脑屏障的生物学中的作用Role of caveolin-1 in the biology of the blood-brain barrier摘要：Caveolin-1是内皮细胞中小窝的主要标志物。

它在血脑屏障的生理和病理条件中起着重要作用，并通过血脑屏障作为药物递送的介质。

当血脑屏障被外部入侵者或恶性刺激破坏时，窖蛋白-1与紧密连接相关蛋白和代谢性胞饮囊泡表达的减少有关。

受药物或物理照射调控的血脑屏障的通透性与小窝蛋白-1参与的药物运输有关。

作为信号转导的平台或介质的Caveolin-1通过形成复合物与几种信号分子协同作用。

沉默小窝蛋白-1和破坏小窝穴可以减弱或消除病理性损伤，甚至在血脑屏障中产生相反的效果。

这篇综述考虑了窖蛋白-1在血脑屏障中的作用，这可能对中枢神经系统疾病和通过血脑屏障的药物传递有深远的影响。

介绍Caveolae由胆固醇，糖鞘脂和脂质锚定蛋白组成，是质膜的球形或瓶形内陷。

Caveola功能障碍现已与许多人类疾病有关，包括脂肪营养不良，肌营养不良，心脏病，感染，骨质疏松症和癌症（Hayashi等，2009）。

caveolae的主要支架蛋白组分是小窝蛋白家族，由小窝蛋白基因家族编码（Gumbleton et al。

，2000）。

窖蛋白-1在大多数细胞类型如脂肪细胞，内皮细胞，成纤维细胞，平滑肌细胞和各种上皮细胞中以最高水平普遍表达。

小窝穴的分子组成表明小窝穴蛋白能够储存和处理信使，并与许多小窝穴相关信号分子直接相互作用。

在血脑屏障（BBB）中，大鼠，恒河猴和猪以及正常人脑样品的脑微血管内皮细胞（BMVECs）已证实微血管中存在小窝蛋白-1（Virgintino等，2002b）。

由于它们具有无可比拟的性质和不同的组织表达，因此窖穴蛋白在BBB体内平衡和防止许多有毒化合物和病原体方面发挥着重要作用。

在这篇综述中，我们重点介绍了小窝蛋白-1在BBB的正常和病理条件中的作用以及作为通过BBB递送药物的介质的潜在临床意义。

急性脑梗死患者血清sICAM-1、sE-selectin含量的变化袁海成;赵仁亮【期刊名称】《滨州医学院学报》【年(卷),期】2006(029)004【摘要】目的探讨急性脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)和可溶性E-选择素(sE-selectin)的变化.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELASA)测定100例急性脑梗死患者发病第1、3、5、10天和30例健康对照人群的血清sICAM-1、sE-selectin浓度.结果急性脑梗死患者血清sICAM-1、sE-selectin浓度于发病第1天即升高[(320.83±55.34) ng/ml,(15.40±5.04) μg/ml];第3天达到高峰[(457.59±72.67) ng/ml,(22.85±5.99)μg/ml];第5天开始下降[(401.25±71.48)ng/ml,(15.25±3.54)μg/ml];第10天显著下降[(279.36±65.69) ng/ml,(12.62±3.57) μg/ml],各时间点浓度均高于对照组[(205.45±42.46)ng/ml,(10.15±3.76) μg/ml](P＜0.01).合并糖尿病、高脂血症及高血压病的急性脑梗死患者分别较不合并上述危险因素者血清sICAM-1、sE-selectin水平明显增高,差异有显著性(P＜0.01).结论急性脑梗死诱导血清sICAM-1、sE-selectin升高,随病程动态变化,且浓度与有无合并糖尿病、高脂血症及高血压病密切相关.【总页数】3页(P250-251,254)【作者】袁海成;赵仁亮【作者单位】青岛市中心医院神经科,青岛市,266000;青岛大学医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.急性胰腺炎患者血清sE-selectin和sICAM-1水平的变化及其意义 [J], 方文锦;胡端敏2.心肺复苏后患者血清sICAM-1、sVCAM-1、sE-selectin水平变化 [J], 张页;何华亮;戴劲;苗会娜;战祥辉3.糖尿病合并脑梗死患者血清sICAM-1和sE-selectin水平的变化 [J], 张弘4.SLE患者血清中sICAM-1、sE-Selectin中的水平变化 [J], 姜波;吴红;陈世锋5.急性脑梗死病人血清sICAM-1与sE-selectin含量变化 [J], 袁海成;赵仁亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。