二至丸的现代研究及在老年性黄斑变性中的应用_任燕如

二至丸的现代研究及在老年性黄斑变性中的应用任燕如,唐由之(中国中医科学院眼科医院,北京100040)摘 要:目的:总结近年来的研究进展,为二至丸治疗老年性黄斑变性(AM D )提供借鉴和依据。

方法:查阅二至丸及AM D 的大量文献报道,总结分析。

结果:二至丸中女贞子、墨旱莲具有抗衰老、调节免疫力、降糖降脂、抗凝、抗炎抑菌等作用。

在临床上常作为基础方治疗多种疾病。

结论:二至丸加味治疗AM D 既有充足的理论依据,又有良好的临床疗效验证,在临床上值得推广。

关键词:二至丸;女贞子;墨旱莲;老年性黄斑变性中图分类号:R 77415 文献标识码:A 文章编号:1000-1719(2010)03-0431-03TheM od ern Research of Erzh i w an and A pp lication on t he A ge -related M acu l ar D egen erationREN Yan -ru ,TAN G You -zh i(Ey eH osp ital of Ch i na A cade m y of ChineseM edical Sciences ,Beijing 100040,China )Abstrac t :O bjecti ve :To Su mm ar i ze the modern stud ies o f Erzhi wan and prov i de ev i dence about the app licati on o f Erzhi wan on AM D.M et hod s :T he i dentifica ti on w as carr i ed by go i ng t hrough plenty of literature about E rzh i w an and AM D and the ana l ys i s ofthese st udies .R esults :B ei ng a basic prescr i ption Erzh i w an has w ide c li n ica l app licati ons .L i gustru m luc i du m aiton and ecli pta a l ba have the pharmaco l og ical e ffects o f anti ag i ng ,acco mm odati ng i m m un ity ,reduci ng bl ood sugar and li pid ,anticoagulati on ,ant-i i n -fl amm ati on and ant-i bacter ia .C oncl us i on :W e have used Erzhi wan as a basic prescripti on to treat AM D.It has adequate theore ti ca l basis and good t herapeuti c e ffects .E rz h i w an s hould be popu l ar ized i n c li nic .K ey word s :e rzh i w an ;li gustru m l uc i dum aiton ;ec lipta alba ;AM D 收稿日期:2009-07-06作者简介:任燕如(1976-),女,河北石家庄人,主治医师,博士研究生,主要从事老年性黄斑变性等眼底病研究。

女贞子(li gustru m luci du m a iton)、墨旱莲(ecliptaalba)为临床补益肝肾、滋阴止血常用药对,由两味中药组成的方剂名曰二至丸。

/二至0,是以两药的采集时间命名,即冬至和夏至两个节气。

女贞子又名冬青子,始载于5神农本草经6,历代本草均有收载。

5本草纲目6云:/此木岭冬青翠,有贞守之操,故以女贞状之0,故名。

女贞子为临床滋补肝肾、养阴的要药,其木隆冬不凋,到了冬至果实熟透,味全气厚。

/冬至一阳生0,冬至时阴气盛极而衰,阳气始生。

所以在阴气盛极而衰的冬至采集最佳。

墨旱莲为菊科植物鳢肠的全草,因为搓揉它的茎叶时,可见黑色的汁液流出,所以又叫/旱莲草0,盛夏时茎叶繁茂,叶黑汁足,所以夏至时采集最佳。

对于二至丸的出处,有几种说法:清#汪昂5医方集解6、明#王肯堂5证治准绳6、明#王三才5医便6。

其实在这之前明#吴旻辑5扶寿精方6中已有记载,该书刊于1530年。

这要早于5医方集解6150年以上。

1 现代药理研究111 有效成分11111 女贞子 二至丸中女贞子为木犀科植物女贞的成熟果实,性凉、味甘苦,具有滋补肝肾、清热明目之功效。

女贞子的主要成分有有机酸、苷、萜及甾类、糖类、氨基酸及微量元素、磷脂和挥发油等[1]。

主要有效成分为齐墩果酸。

所含微量元素有钾、钙、镁、钠、锌、铁、锰、铜、镍、铬、银等11种元素,其中铜、铁、锌、锰、铬、镍为人所必需微量元素。

所含15种氨基酸中,8种是人体所必需的氨基酸[1]。

11112 墨旱莲 墨旱莲为菊科植物鳢肠的全草,性寒、味甘酸,具有滋阴益肾、凉血止血之功效。

主要成分含三萜皂苷类、噻吩类、澎蜞菊内脂类;以及其它如:胡萝卜苷、鞣酸、维生素A 、硬脂酸等[2]。

112 药理作用11211 相同/相似药理作用 近年来的研究证明女贞子和墨旱莲具有相似或相近的药理作用。

¹免疫调节作用:二者均能增强免疫功能[3-4]、升高外周白细胞,女贞子醇提取物能回升环磷酰胺所致的白细胞减少,起到这一作用的主要活性成分为齐墩果酸。

墨旱莲免疫增强作用的分子基础为黄酮成分)))木樨草素和槲皮素,墨旱莲乙酸乙酯提取物所含皂苷类成分具有免疫抑制作用[5]。

º抗染色体损伤、抗诱变作用:二者的水煎剂对由环磷酸胺、乌拉坦所引起的染色体损伤具有保护作用,能明显抑制小鼠骨髓多染红细胞微核的升高,从而起到抗染色体损伤、抗诱变的作用[6]。

»抗炎、保肝等作用:二者对二甲苯等多种致炎剂引起的小鼠炎性反应均有明显的抑制作用[7]。

齐墩果酸、新鲜墨旱莲乙醇提取物对由四氯化碳等引起的小鼠实验性肝损伤具有明显的保护作用[8]。

¼抗衰老、清除自由基、抗氧化作用:女贞子、墨旱莲抗衰老的作用主要与清除自由基、抗氧化作用有关。

女贞子及其有效成分齐墩果酸(OLA)能清除超氧阴离子自由基和羟自由基[9],提高机体对自由基的防御力。

口服女贞子醇提取液,可使高龄期小鼠肝脏超氧化物歧化酶(S OD)活性提高59%。

二者均能对减少小鼠脑、肝过氧化脂质(MDA)的含量及增强肝超氧化物歧化酶(S OD)活性。

另外,墨旱莲还能明显提高脑细胞N a-K-AT P酶及Ca2+-ATP酶的活性,防止细胞内Ca2+超载而延缓衰老[10]。

11212独具药理作用女贞子还具有:¹抑菌、抗病毒作用:女贞子中所含齐墩果酸(OLA)为广谱抗菌素,对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌,特别是对伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌作用比氯霉素强[11]。

体外试验还证明OLA还具有明显的抗病毒作用。

º对心血管系统:其所含齐墩果酸有强心利尿、增加冠脉血液量、同时抑制心肌收缩力,对心率影响不明显。

同时通过降低家兔的血清胆固醇和三酰甘油,阻止或消减主动脉粥样硬化斑块的形成[12],减少冠状动脉病变及病变程度。

»对物质代谢的影响:降血脂作用:可降低家兔的血清胆固醇和三酰甘油。

对高脂血症患者可明显降低血清总胆固醇、三酰甘油,升高高密度脂蛋白。

降血糖作用:女贞子煎剂、女贞子中提取的女贞子素、齐墩果酸均有良好的降血糖作用[13]。

对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用,对抗肾上腺素或葡萄糖引起的小鼠血糖升高。

¼激素双向调节作用:女贞子的有机提取物中含有睾丸酮及雌二醇样激素物质,证明女贞子中既有雌激素样也有雄激素样的物质存在[14]。

½抗癌作用:女贞子血清能抑制宫颈癌H ela细胞增殖[15],女贞子提取物对小鼠移植性肿瘤H22也有抑制作用[16]。

¾对造血系统的影响:女贞子对红系细胞造血有促进作用。

OLA还可抑制老龄小鼠由胶原及ADP诱导的血小板的聚集作用[17]。

¾促毛囊生长:女贞子及0LA对小鼠触须毛囊有直接明显的促生长作用。

其促毛囊生长作用呈浓度依赖性[1]。

¿抗H PD光氧化作用:女贞子能够对抗肿瘤病人应用H PD(血卟啉衍生物)光动力治疗后光氧化作用[18]。

À对缺氧/缺糖损伤神经细胞的保护作用:女贞子中红景天苷具有抑制S H-S Y5Y(人神经母细胞瘤)细胞凋亡的作用,可对神经细胞起到保护作用,这种作用可能与其降低细胞内[Ca2+]i浓度有关[19]。

Á另外,女贞子所含的齐墩果酸、D-甘露醇有一定的强心、利尿、降眼压作用[19]。

墨旱莲还具有:¹提高耐低氧能力:墨旱莲水提物能增强小鼠耐缺氧能力和降低氧消耗[20]。

º酶激活能力:墨旱莲的水提取液,醇提取液对络氨酸酶均有明显的激活作用[2],为进一步研究中药有效成分使白发变黑的分子机理奠定了基础。

2老年性黄斑变性的中西医认识老年性黄斑变性,又称年龄相关的黄斑变性(age-re l a ted m acu lar degenerat i on,AMD),是50岁以上人群视力不可逆性损害的主要原因之一,临床上分干性和湿性两型。

干性又称非渗出性、萎缩性,为色素上皮层、脉络膜毛细血管萎缩形成黄斑区地图状萎缩为特征;湿性又称渗出性,脉络膜毛细血管通过B r uch膜的裂隙长入色素上皮下或神经上皮下,进而形成脉络膜新生血管(CNV)。

可引起黄斑区反复出血、渗出,继而纤维瘢痕化。

湿性AM D是引起视力丧失的最主要原因。

211发病原因及机制目前认为AMD的产生是一个多因素综合作用的结果。

发病原因与年龄、人种、家族史、吸烟史、饮食习惯、光损害、心血管疾病及营养等因素有关。

AMD发病机理的研究主要集中在视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞的衰老、脂褐质沉积、氧化应激、自由基形成以及抗氧化损伤等方面。

另外,有学者认为,血管模式机制也是AMD的发病机制之一[21]。

该模式认为, AMD是一种血管性疾病,以原发性脉络膜血管灌注异常为主要特征,继发视网膜色素上皮细胞损害,从而导致AMD。

强调了动脉硬化和高血压在AMD发病过程中的重要性,认为AMD与动脉硬化之间存在着相似的危险因素和发病机制。

212中医认识及临床应用导师唐由之研究员认为,老年性黄斑变性是一种机体衰老性疾病,为本虚标实、虚实夹杂之症。