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2016年3月CDE药品审评情况分析报告作者：亚子夫来源：药智数据看点1.化学药品注册分类发生重大改革，新药仿制药重新定义。
2.CFDA频繁发文，仿制药一致性评价大幕已打开。
3.药品审评中心将进一步加强中药、天然药物审评信息公开工作。
2016年3月9日，总局关于发布《化学药品注册分类改革工作方案的公告》，标志着我国化药注册分类进入了全新的格局，新药和仿制药重新被定义，是机遇还是挑战呢？紧接着，CFDA相继发布有关一致性评价的意见及指导原则等，进一步将药品的一致性评价推向高潮。
“722惨案”后，国家食品药品监督管理总局新收到256个已完成临床试验申报生产或进口的药品注册申请，截止到2016年4月1日，药品注册申请人已主动撤回其中的75个注册申请，总局决定对剩余的181个注册申请逐一进行药物临床试验数据核查。
苷5'位氨基酸酯类前药，能有效地提高阿糖胞苷的口服生物利用度，体内药动学研究发现，阿糖胞苷的口服生物利用度由21.8%提高到60.0%。
（《沈阳药科大学学报》，2008年12期）中国医学科学院药物研究所本月两项1.1类新药获得承办，分别为康莫他赛及注射剂，以及由中国医学科学院药物研究所和北京协和制药二厂联合申报吡法齐明及片。
2.新版化药注册分类新版化药注册分类将新药分为境内外均未上市的创新药（1类），境内外均未上市的改良型新药（2类），意味着“me too”，“me better”类新药将不能按照现行的1类新药进行申报，希望能对国内的新药研发起到一定正向刺激作用。
影响最大的莫过于原3类新药，新版中明确将境外上市但境内未上市的药品定义为了仿制药，按照《药品注册管理办法》中仿制药的程序申报，诸如新药监测期等相应取消，曾经火热的3.1新药申报潮，应该会降降温了吧。
3.其他——仿制药一致性评价仿制药的一致性评价已当之无愧的成为近期医药圈的热点话题，4月1日，总局办公厅公开征求关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的有关事项的意见，对评价对象和实施阶段提出了要求：（一）化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价。
国家药品不良反应监测年度报告（2016年）为全面反映2016年我国药品不良反应监测情况，加强药品监管，落实企业主体责任，促进临床合理用药，保障公众用药安全，依据《药品不良反应报告和监测管理办法》，国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）组织国家药品不良反应监测中心编撰《国家药品不良反应监测年度报告（2016年）》。
一、药品不良反应监测工作进展网络建设继续深入，监测能力进一步提升。
2016年，国家药品不良反应监测网络建设进一步深入，我国发现和收集药品不良反应信息的能力进一步增强。
基层网络用户数量快速增长，全国已有31万余个医疗机构、药品生产经营企业注册为药品不良反应监测网络用户，并通过该网络报送药品不良反应报告。
全国97.7%的县有药品不良反应报告，每百万人口平均报告数量达到1068份，较2015年均有所增长。
分析评价能力继续加强，风险管理和沟通更为畅通。
2016年，药品不良反应报告和监测工作有序开展。
通过日监测、周汇总、季度分析等方法加强对国家药品不良反应监测数据的分析评价，深入挖掘药品风险信号，对含睾酮药品、含非那西丁药品、注射用单磷酸阿糖腺苷、复方大青叶片、复方氨基酸注射液（18AA）及同类制剂、仙灵骨葆口服制剂等42个（类）品种进行了安全性评价，并采取了相应的风险管理和沟通措施。
根据安全性评价结果，提出修改说明书建议35个；发布药品不良反应信息通报4期；编发《药物警戒快讯》12期，共计63条信息，涉及68个品种；对氯美扎酮和苯乙双胍两个品种发布撤市公告。
不良事件监测处置继续增强，预警工作效能得到提升。
规范药品不良事件聚集性信号处置，加强预警平台建设，提高预警工作效能，对重点关注的150多条药品不良事件聚集性信号及时进行处置，经评价确认对黄体酮注射液等6起聚集事件采取风险控制措施，进一步保障公众用药安全。
企业主体责任继续落实，药品安全保障水平进一步增强。
2016年加强对企业药品不良反应监测工作的培训，推进药品生产企业提升责任意识、提高药品安全评价能力。
2017年药品质量不合格数据年度分析报告目录1. 药品质量不合格介绍2. 药品质量不合格企业Top203. 质量不合格药品品种Top204. 药品质量检测不合格项目Top105. 质量不合格药品省份分布6. 假冒药品分析7. 总结1.药品质量不合格介绍为了保障公众用药安全，各省（市）药品监管部门和检验机构根据法律法规以及药品抽验计划，对全省（市）药品生产、经营和使用单位实施了质量抽验，并公布结果报告。
药智笔者汇总分析了2017年各省（市）药品质量抽检不合格公告，形成《2017年药品质量不合格数据年度分析报告》，以供参阅。
本报告涉及的不合格药品分为中药材（药材及其饮片）、中成药、化学药、生物药、药包材、辅料及其它七种类型，共4106批次，未包括654批次假冒品。
不合格药品主要集中在中药材、中成药及化学药。
其中，药材不合格2618批次，占比64%；中成药不合格917批次，占比22%；化学药不合格493批次，占比12%。
抽检不合格药品类型以药材所占比率最高。
2. 药品质量不合格企业Top202.1.按批次计以企业为基准对不合格药品批次数量统计发现，在药品质量不合格企业Top20中中药饮片企业有9家，占比45%，尤其是榜单前10名中有6家为中药饮片企业，详情如下图所示。
由于是按批次计，会存在同一品种不同批次皆为不合格产品的情况，如四川省三星堆制药有限公司所公告出的41批次不合格产品中“炎可宁片”就有28批次。
2.2.按品种计以企业为基准对不合格药品品种数量统计发现，在药品质量不合格企业Top20中中药饮片企业有16家，占比80%。
其中，樟树市庆仁中药饮片有限公司排名榜首，相对于2016年名次上升18名。
详情如下图所示：2.3.比较按批次和按品种分析所得的图表有一定区别，因为同一品种药品可能拥有N 批次产品。
但总体来说，前20名中药饮片企业大部分都同时存在于两个图表中，且在排名中占据较大比例。
与2016年排行表比较，中药企业明显增多，且排名靠前。
2016年度药品审评报告国家食品药品监督管理总局药品审评中心2016年，在国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）的坚强领导下，药品审评中心（以下简称药审中心）紧紧围绕《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）相关要求，不断推进审评制度改革，坚持依法依规、科学规范审评，切实保护和促进公众健康。
药审中心通过加强审评项目管理、细化审评序列、强化时限管理，成立专项小组、增加审评人员、授权分级签发，制修订审评要点、规范技术要求，发挥省局挂职团队力量等措施，不断提高审评效率和质量。
全年完成审评并呈送总局审批的注册申请共12068件（以受理号计，下同），接收新报注册申请3779件。
化药和疫苗临床试验申请、中药民族药各类注册申请已基本实现按时限审评，完成了国发〔2015〕44号文件和总局确定的阶段性目标。
一、药品注册申请审评完成情况（一）审评总体完成情况1.全年审评完成情况2016年，药审中心完成审评并呈送总局审批的注册申请共12068件，另有943件注册申请完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料。
全年完成审评的注册申请数量较2015年提高了26%，排队等待审评的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至近8200件（不含完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请），基本消除了注册积压。
2016年全年完成审评并呈送总局审批和排队等待审评的注册申请情况与前三年比较详见图1。
图1 2016年完成审评并呈送总局审批和排队等待审评的注册申请情况与前三年比较2016年审评完成的注册申请中，化药注册申请为10060件，约占全部完成量的83%。
2016年各类药品注册申请完成审评送局数量与前三年比较详见图2。
图2 2016年各类药品注册申请完成审评送局数量与前三年比较2.各类注册申请审评完成情况2016年，药审中心完成新药临床试验（IND）申请审评961件，验证性临床申请审评3275件，新药上市申请（NDA）审评690件，仿制药申请（ANDA）审评3655件。
2016年度药品审评报告国家食品药品监督管理总局药品审评中心2016年，在国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）的坚强领导下，药品审评中心（以下简称药审中心）紧紧围绕《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）相关要求，不断推进审评制度改革，坚持依法依规、科学规范审评，切实保护和促进公众健康。
药审中心通过加强审评项目管理、细化审评序列、强化时限管理，成立专项小组、增加审评人员、授权分级签发，制修订审评要点、规范技术要求，发挥省局挂职团队力量等措施，不断提高审评效率和质量。
全年完成审评并呈送总局审批的注册申请共12068件（以受理号计，下同），接收新报注册申请3779件。
化药和疫苗临床试验申请、中药民族药各类注册申请已基本实现按时限审评，完成了国发〔2015〕44号文件和总局确定的阶段性目标。
一、药品注册申请审评完成情况（一）审评总体完成情况1.全年审评完成情况2016年，药审中心完成审评并呈送总局审批的注册申请共12068件，另有943件注册申请完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料。
全年完成审评的注册申请数量较2015年提高了26%，排队等待审评的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至近8200件（不含完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请），基本消除了注册积压。
2016年全年完成审评并呈送总局审批和排队等待审评的注册申请情况与前三年比较详见图1。
图1 2016年完成审评并呈送总局审批和排队等待审评的注册申请情况与前三年比较2016年审评完成的注册申请中，化药注册申请为10060件，约占全部完成量的83%。
2016年各类药品注册申请完成审评送局数量与前三年比较详见图2。
图2 2016年各类药品注册申请完成审评送局数量与前三年比较2.各类注册申请审评完成情况2016年，药审中心完成新药临床试验（IND）申请审评961件，验证性临床申请审评3275件，新药上市申请（NDA）审评690件，仿制药申请（ANDA）审评3655件。
2016年完成审评的注册申请类型主要为验证性临床申请、ANDA和补充申请，各类注册申请完成审评送局数量与前三年比较详见图3。
图3 2016年各类注册申请完成审评送局数量与前三年比较3.优先审评品种审评完成情况2016年药审中心根据总局《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2016〕19号，以下简称19号文），共将12批193件注册申请纳入优先审评程序（中药注册申请2件、化药注册申请169件、生物制品注册申请22件），详见图4。
其中具有明显临床价值的新药注册申请共85件，占44%。
图4 纳入优先审评程序的注册申请情况注：1.“专利到期”是指19号文优先审评审批范围（一）中第4种情形，即“专利到期前3年的临床试验申请和专利到期前1年的药品生产申请”；2.“同步申报”是指19号文优先审评审批范围（一）中第5种情形，即“申请人在美国、欧盟同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请；在中国境内用同一生产线生产并在美国、欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品注册申请。
”截至2016年底，纳入优先审评程序的注册申请中已有57件完成审评，另有42件注册申请完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料，详见图5。
图5 2016年纳入优先审评程序的注册申请审评情况57件已完成审评的优先审评注册申请中，有11件为建议批准上市（含原料药注册申请2件），详见表1。
表1 已完成审评建议批准上市的优先审评注册申请名单注：此表不含原料药注册申请。
（二）化药注册申请审评完成情况1.总体情况2016年，药审中心完成审评并呈送总局审批的化药注册申请共10060件，另有729件化药注册申请完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料。
2016年完成审评的化药注册申请数量与前三年比较详见图6。
图6 2016年完成审评送局的化药注册申请数量与前三年比较2016年完成审评的化药各类注册申请数量详见表2。
表2 2016年完成审评的化药各类注册申请数量（件）注：1.“等待补充资料”是指完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请；2. “撤回等”是指申请人主动申请撤回的注册申请、非中心审评退回注册司的注册申请、送器械审评中心的药械组合注册申请和关联制剂撤回的原料/辅料注册申请等。
2016年，药审中心完成审评的化药IND申请、验证性临床试验申请、NDA、补充申请和进口再注册申请数量较2015年分别提高了37%、20%、81%、67%和49%。
2016年完成审评送局的化药各类注册申请数量与前三年比较详见图7。
图7 2016年完成审评送局的化药各类注册申请数量与前三年比较2.审评建议批准的情况2016年，药审中心完成审评建议批准并呈送总局审批的化药各类注册申请共计6705件，其中约87%的注册申请经1轮审评通过，各轮审评通过情况详见表3。
表3 2016年化药注册申请各轮审评通过情况注：1.“审评通过数”是指审评建议批准并呈送总局审批的注册申请数量；2.“各轮审评通过情况（%）”：注册申请未进行过补充资料即为1轮完成审评，历经一次补充资料即为2轮完成审评，历经两次及两次以上补充资料即为3轮及以上完成审评。
该比例为该轮审评通过的注册申请数占该类注册申请审评通过数的百分比。
2016年，药审中心完成审评建议批准上市并呈送总局审批的化药NDA共23件。
2016年，药审中心完成审评建议批准临床试验的化药IND申请455件，其中国产IND申请316件，国际多中心临床试验申请（含进口IND申请，下同）139件，治疗领域分布详见图8。
图8 2016年完成审评送局并建议批准临床试验的化药IND申请治疗领域分布完成审评送局建议批准的IND申请和NDA中，建议批准上市的化药创新药注册申请2件（1个品种），建议批准临床试验的化药创新药注册申请255件（91个品种，其中抗肿瘤药物42个品种）。
2016年完成审评送局建议批准临床试验的化药创新药注册申请治疗领域分布详见图9。
图9 2016年完成审评送局建议批准临床试验的化药创新药注册申请治疗领域分布情况（以品种计）注：1.化药创新药注册申请是指按照《药品注册管理办法》（原国家食品药品监督管理局令28号）附件2的要求申报的化药1.1类和1.2类的注册申请及按照总局《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》（2016年第51号）附件1要求申报的化药1类的注册申请；2.由于存在同一品种申报多个适应症的情况，故上图中各项治疗领域的累计品种个数大于91个。
（三）中药注册申请审评完成情况1.总体情况2016年，药审中心完成审评并呈送总局审批的中药注册申请共1362件，另有106件中药注册申请完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料。
2016年完成审评送局的中药注册申请数量与前三年比较详见图10。
图10 2016年完成审评送局的中药注册申请数量与前三年比较2016年完成审评的中药各类注册申请数量详见表4。
表4 2016年完成审评的中药各类注册申请数量（件）2016年，药审中心完成审评的中药IND申请和NDA数量较往年均有所提高，较2015年分别提高了161%和68%。
2016年完成审评送局的中药各类注册申请数量与前三年比较详见图11。
图11 2016年完成审评送局的中药各类注册申请数量与前三年比较注：上图未计入中药过渡期遗留品种。
2.审评建议批准的情况2016年，药审中心完成审评建议批准并呈送总局审批的中药各类注册申请共计230件，其中约38%的注册申请经1轮审评通过，具体各轮审评通过情况详见表5。
表5 2016年中药注册申请各轮审评通过情况2016年，药审中心完成审评建议批准临床试验并呈送总局审批的中药IND申请84件，其中呼吸、心血管、消化和妇科疾病的IND申请较多，共占65%，具体治疗领域分布详见图12。
图12 2016年完成审评送局并建议批准临床试验的中药IND申请治疗领域分布（四）生物制品注册申请审评完成情况1.总体情况2016年，药审中心完成审评并呈送总局审批的生物制品注册申请共646件，另有完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料注册申请108件。
2016年完成审评送局的生物制品注册申请数量与前三年比较详见图13。
图13 2016年完成审评送局的生物制品注册申请数量与前三年比较2016年完成审评的生物制品各类注册申请数量详见表6。
表6 2016年完成审评的生物制品各类注册申请数量（件）注：“预防用IND”为预防用生物制品IND申请，“预防用NDA”为预防用生物制品NDA，“治疗用IND”为治疗用生物制品IND申请，“治疗用NDA”为治疗用生物制品NDA。
2016年，药审中心完成审评送局的生物制品各类注册申请数量与前三年比较详见图14。
图14 2016年完成审评送局的生物制品各类注册申请数量与前三年比较2.审评建议批准的情况2016年，药审中心完成审评建议批准并呈送总局审批的生物制品各类注册申请共计492件，其中约57%的注册申请经1轮审评通过，具体各轮审评通过情况详见表7。
表7 2016年生物制品注册申请各轮审评通过情况2016年，药审中心完成审评建议批准临床试验并呈送总局审批的生物制品IND申请共271件，其中预防用生物制品IND申请30件，治疗用生物制品IND申请241件（治疗用IND申请中抗肿瘤药物注册申请109件）。
完成审评送局并建议批准临床试验的生物制品IND申请治疗领域分布详见图15。
图15完成审评送局并建议批准临床试验的生物制品IND申请治疗领域分布（五）审评发现的主要问题2016年，各类注册申请因研究项目设计和实施不能支持其申请药品的安全性、有效性、质量可控性等情形导致审评结论为建议不批准的共计2139件；各类注册申请因研究存在缺陷，第1轮审评结论为补充资料的共计1654件。
对上述注册申请不批准和补充资料的原因进行全面分析，梳理了各类药品注册申请在研究和申报过程中存在的主要问题。
1.创新药IND前期的安全性研究不够充分或研究数据可靠性不足，临床方案中对受试者风险管控措施不足或整体设计欠完善；NDA临床试验规范性差，数据质量较差，临床试验结果可靠性不足。
此外，NDA申报资料中生产工艺信息不够详细的问题也较为常见。
2.仿制药仿制药药学工艺、质量标准等研究存在较大缺陷，稳定性研究存在不足；前期研究不够充分，与审评要求差距过大，导致申请人未能按期完成补充资料或在后期主动放弃补充资料。
3.进口药进口上市注册的申报资料未提供国外上市的全部研究数据，关键信息缺失，资料翻译错误较多，可读性差；进口再注册申请未按批件要求完成上市后研究。
