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·特约文稿·免疫介导的肠病栾富娟*陈卫昌#苏州大学附属第一医院消化内科（215006）摘要免疫介导的肠病（IME ）是一类罕见的胃肠道疾病，其特征为过度免疫反应所致的吸收不良综合征。
IME 临床表现缺乏特异性，为临床诊治工作带来困难。
本文从疾病简介、发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面对常见IME 进行概述，旨在提高临床医师对这类疾病的认识水平。
关键词免疫介导的肠病；发病机制；临床表现；诊断；治疗Immune⁃mediated EnteropathyLUAN Fujuan,CHEN Weichang.Department of Gastroenterology,the First AffiliatedHospital of Soochow University,Suzhou,Jiangsu Province (215006)Correspondence to:CHEN Weichang,Email:********************AbstractImmune‑mediated enteropathy (IME)is a rare gastrointestinal disease characterized by malabsorptionsyndrome caused by immune overreaction.The lack of specificity of clinical manifestations brings difficulties to clinical diagnosis and treatment.This article reviewed several commonly seen IMEs from the aspects of disease introduction,pathogenesis,clinical manifestations,diagnosis,and treatment,so as to improve the clinicians ’understanding of the disease.Key wordsImmune‑Mediated Enteropathy;Pathogenesis;Clinical Manifestations;Diagnosis;TherapyDOI ：10.3969/j.issn.1008‑7125.2022.02.001*Email:******************#本文通信作者，Email:********************肠道是机体最大的免疫器官，可对微生物、毒素、食物抗原和潜在的有害生物肽形成免疫屏障，保护肠道免受细菌、病毒等外来致病性微生物黏附和入侵。
Hayflick界限（Hayflick Limitation）概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。
细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是Hayflick界限癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态已经不同于原先的细胞细胞的增殖能力与供体年龄有关物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老细胞在体内条件下的衰老衰老的概念：现代人类棉铃着3种衰老：生理性衰老病理性衰老，心理性衰老衰老（senescing，aging）是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。
人的衰老与细胞的衰老相关联。
衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老；骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢。
衰老细胞结构的变化衰老细胞结构的变化核增大、染色深、核内有包含物染色质凝聚、固缩、碎裂、溶解质膜粘度增加、流动性降低细胞质色素积聚、空泡形成线粒体数目减少、体积增大高尔基体碎裂尼氏体消失包含物糖原减少、脂肪积聚核膜内陷细胞衰老的分子机理（一）差错学派“细胞衰老是各种细胞成分在收到内外环境的损伤作用后，因缺乏完善的修复，使‘差错’积累，导致细胞衰老”。
根据对导致“差错”的主要因子和主刀因子的认识不同，可分为不同的学说差错学派主要学说：代谢废物积累（waste product accumulation），自由基学说（free radical theories），线粒体DNA突变(mitochondrial DNA mutation)，体细胞突变与DNA修复(somatic mutation and DNA repair)（二）遗传学派认为衰老是遗传决定的自然演进过程，一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命，而细胞寿命又决定种属寿命的差异，外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈａｎｘｉＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ细胞程序性死亡机制的研究苑丽霞１，２，孙毅３，杨艳君１，赵鸿飞４（１．晋中学院生物科学与技术学院，山西晋中０３０６００；２．山西农业大学，山西太谷０３０８０１；３．山西省农业生物技术研究中心，山西太原０３００３１；４．中国人民解放军某部队后勤部农林管理处，甘肃兰州７３２７５０）摘要：细胞程序性死亡是细胞在自身基因编码、多种因子调控的作用下发生的一种正常的生理反应。
它是植物和动物生长发育过程中的一种普遍现象，已成为当前生物学的研究热点之一。
介绍ＰＣＤ的概念和基本特征，重点说明了ＰＣＤ的作用机制，同时展望了ＰＣＤ研究中有待进一步解决的问题和实际意义。
关键词：细胞程序性死亡；ＰＣＤ；生长；发育；细胞凋亡中图分类号：Ｑ２５５文献标识码：Ａ文章编号：１００２－２４８１（２００８）０８－００１５－０３ＴｈｅＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＣｅｌｌＤｅａｔｈＹＵＡＮＬｉ－ｘｉａ１，２，ＳＵＮＹｉ３，ＹＡＮＧＹａｎ－ｊｕｎ１，ＺＨＡＯＨｏｎｇ－ｆｅｉ４（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＪｉｎｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａｎｘｉＪｉｎｚｈｏｎｇ０３０６００，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｘｉＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａｎｘｉＴａｉｇｕ０３０８０１，Ｃｈｉｎａ；３．Ａｇｒｉ．ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｒｅｏｆＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＳｈａｎｘｉＴａｉｙｕａｎ０３００３１，Ｃｈｉｎａ；４．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅａｎｄＦｏｒｅｓｔｒｙＭａｎａｇｅｍｅｎｔＬｏｇｉｓｔｉｃｓＤｉｖｉｓｉｏｎ，ＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ＇ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡＡｒｍｙ６３６００Ｔｒｏｏｐｓ，ＧａｎｓｕＬａｎｚｈｏｕ７３２７５０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ（ＰＣＤ）ｉｓａｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｈａｔｏｃｃｕｒｉｎｃｅｌｌｓｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｔｈｅｉｒｏｗｎｇｅｎｅｔｉｃｃｏｄｉｎｇａｎｄａｖａｒｉｅｔｙｏｆｆａｃｔｏｒｓ．Ｉｔｉｓａｕｎｉｖｅｒｓａｌｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｌａｎｔｓａｎｄａｎｉｍａｌｓ，ａｎｄｈａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ．ＴｈｅａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｃｏｎｃｅｐｔａｎｄｔｈｅｂａｓｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅＰＣＤ，ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰＣＤ，ａｎｄｏｕｔｌｏｏｋｓｔｈｅｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｈａｔｎｅｅｄｔｏｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＰＣＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ；ＰＣＤ；Ｇｒｏｗｔｈ；Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ细胞的死亡是个体存活的正常现象。
1、请表达Na+-K+ATP酶工作原理极其作用。
3．简述细胞凋亡与细胞坏死的差别及细胞凋亡的检测方法。
细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，因此也经常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD ）。
凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。
整个过程中，细胞质膜的整合性保持优秀，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因此不引起炎症反响。
两者的主要差别是，细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，而后渐渐分别，形成众多的凋亡小体（ apoptotic bodies ），凋亡小体则为周边的细胞所吞噬。
整个过程中，细胞质膜的整合性保持优秀，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因此不引起炎症反响。
相反，在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包含膨大和破裂的细胞器以及染色质片段，开释到胞外，致使炎症反响（ 6 分）细胞凋亡的检测方法（ 4 分）形态学观察：染色法、透射和扫描电镜察看DNA 电泳： DNA 片段就体现出梯状条带TUNEL 测定法，即DNA 断裂的原位尾端标志法彗星电泳法流式细胞剖析9、表达细胞凋亡和坏死的差别。
答：细胞凋亡细胞坏死Apoptosis Necrosis1）细胞变圆 ,与四周细胞脱开细胞外形不规则变化？（ 2 分）2）核染色质凝集溶酶体损坏（2 分）3）细胞膜内陷细胞膜破裂（2 分）4）细胞分为一个个小体胞浆外溢（2 分）5）被四周细胞吞噬惹起四周炎症反响（2 分）4.请表达 G-蛋白偶联受体介导的 cAMP信号通路跨膜传达体制。
（ 8 分）答：（ 1）胞外信号作用于细胞膜表面G-蛋白偶联的受体，G蛋白的α亚基联合 ATP 且α 亚基、与β γ两个亚基分别。
（2分）（ 2）G蛋白在信号传导过程中起着分子开关的租用，它将受体与腺苷酸环化酶偶联起来，使胞外信号跨膜转变成胞内信号，即cAMP 。
（ 1.5分）（ 3）腺苷酸环化酶活化后，胞内cAMP 急剧增添，特异的活化cAMP 依靠的蛋白激酶 A 。
细胞凋亡1、简述细胞凋亡的生物学意义。
答案要点：1、清除无用的细胞；2、清除多余的细胞；3、清除发育不正常的细胞；4、清除已完成任务的、衰老的细胞；5、清除有害的、被感染的细胞。
通过以上几方面的作用，保证器官的正常发生与构建、组织及细胞数目的相对平衡。
2、细胞凋亡的形态学和生化特征有哪些？㈠细胞凋亡的形态学特征细胞凋亡的发生过程，在形态学上可分为三个阶段。
1、凋亡的起始：细胞明显皱缩，染色质凝集、边缘化。
这阶段的形态学变化表现为细胞表面的特化结构如微绒毛的消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整，未失去选择透性；细胞质中，线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布。
2、凋亡小体的形成：首先，核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。
从外观上看，细胞表面产生了许多泡状或芽状突起。
以后，逐渐分隔，形成单个的凋亡小体。
3、凋亡小体被吞噬。
凋亡小体逐渐为邻近的细胞所吞噬并消化，不会影响周围的细胞，不会引起炎症反应。
㈡细胞凋亡的生化特征细胞凋亡最主要的生化特征是由于内源性的核酸内切酶活化，DNA被随机地在核小体的连接部位打断，DNA发生核小体间的断裂，结果产生含有不同数量核小体单位的片段，在进行琼脂糖凝胶电泳时，形成了特征性的DNA梯状条带（DNA ladders），其大小为180～200bp 的整数倍。
到目前为止，梯状条带（DNA ladders）仍然是鉴定细胞凋亡最可靠的方法。
凋亡细胞的另一个重要特征是tTG（组织转谷氨酰胺酶tissue Transglutaminase）的积累并达到较高的水平。
3.动物细胞凋亡的基本途径有哪些，请举例说明。
动物细胞凋亡的途径主要分为Caspase依赖性和不依赖于Caspase的细胞凋亡。
（1）Caspase依赖性细胞凋亡途径a.死亡受体起始的外源途径死亡受体介导的细胞凋亡起始于死亡配体与受体的结合。
谷氨酰胺转胺酶（TG酶）的催化机理及对鱼糜凝胶特性的影响摘要：TGase由于可以催化蛋白质分子之间的交联，而被广泛应用于鱼糜凝胶的改善和重组肉等食品中。
本文总结了TGase的催化剂机理是催化酰基转移反应、交联反应、脱氨基化反应以及分解谷氨酸胺的反应。
探讨TGase凝胶化温度、作用时间以及添加量对鱼糜凝胶特性和品质产生显著的影响，并对TGase的未发展方向提出展望。
关键词：谷氨酰胺转胺酶转酰基反应鱼糜凝胶 TGase添加量 TGase作用温度与时间谷氨酰胺转胺酶(Transglutaminase，E.C.2.3.2.13)简称TGase，是一种具有改善蛋白质组织，风味及货架期等功能性质的生物酶。
根据来源不同，一般把TGase 分为组织谷氨酰胺转氨酶(TissueTransglutaminase，tTG)和微生物谷氨酰胺转氨酶(Microbial Transglutaminase，MTG)。
1957年Clark等人[1]为了描述在豚鼠肝脏中观察到的转酰胺基作用，由此提出了转谷氨酰胺酶一词。
早期的研究主要集中在动物组织中的谷氨酰胺转胺酶，而在1989年Audo等从轮枝酶链菌中分离得到TGase之后，TG酶在大规模发酵生产和食品工业的应用研究迅速发展起来[2]。
TG酶一种球状单体蛋白、亲水性高、对热稳定，活性一般为22.6U/mg，等电点为8.9，分子量为38KDa，可以催化酰基转移反应。
通过催化蛋白质分子内或分子间发生交联、蛋白质和氨基酸之间连接、以及蛋白质分子内谷氨酰胺酰胺基的水解，使蛋白质形成凝胶，改善蛋白制品的弹性、粘合性、保水性，并通过引入赖氨酸而提高了蛋白质的营养效价。
大多数转谷氨酰胺酶需要Ca2+参与，但微生物TGase不需要Ca2+激活[2]。
通过快速原子轰击质子技术及对多肽链片段的降解, 对微生物菌株中TGase 的结构进行分析, 发现该酶的一级结构由331个氨基酸残基组成，二级结构中α-螺旋占21%，β-折叠占31%[3]。
组织转谷氨酰胺酶在肝细胞损伤和增生中的双向调控作用
金梅红;宋良文
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2003(023)005
【摘要】组织转谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase,tTG)是一种多功能钙依赖
性酶,除具有催化蛋白质形成不可逆的共价交联活性外,还有结合并水解GTP和
ATP的活性,在细胞的不同部位发挥不同的作用,参与多种生理和病理过程,包括细胞生长分化,细胞粘连及伸展,细胞凋亡,信号转导,组织纤维化等.肝脏是表达tTG最活
跃的一个器官,在肝细胞损伤和修复中tTG的表达具有双向调控作用.tTG的核转位、线粒体细胞色素C释放和肝细胞凋亡之间存在复杂的因果关系.
【总页数】3页(P297-299)
【作者】金梅红;宋良文
【作者单位】军事医学科学院放射医学研究所,100850;军事医学科学院放射医学研究所,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R3
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乾元;刘继红;叶章群;陈春莲;周晟
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成;HaylorJohn;A.Meguid;ElNahas
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