第14章 氯霉素的生产工艺
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氯霉素工艺流程图氯霉素是一种广谱抗菌药物,被广泛用于医疗、养殖和农业行业。
下面是一份氯霉素的工艺流程图:一、原料准备:1. 取得氯霉素的原料,包括醋酸钠、4-氯-3-亚硝基苯甲酸、亚硝基乙酸甲酯、重铬酸钾、氢氧化钠等。
2. 对原料进行筛查和测试,确保原料的质量和纯度。
二、反应:1. 将亚硝基乙酸甲酯添加到反应釜中,然后加入亚硝基乙酸钠溶液。
2. 在搅拌下将反应釜加热至40-45℃,维持2-4小时。
3. 加热的同时,将4-氯-3-亚硝基苯甲酸逐渐加入反应釜中。
4. 反应釜中的液体继续保持在40-45℃下搅拌2-4小时,直到化合物充分反应。
三、中和:1. 将反应得到的溶液缓慢地加入到冷却器中。
2. 将冷却后的溶液进行中和,将溶液的酸性中和为碱性。
3. 使用适量的氢氧化钠溶液来中和。
四、沉淀:1. 在中和的过程中,使用重铬酸钾作为指示剂。
2. 当溶液中的重铬酸钾颜色由红变绿时,表示中和完成。
3. 停止加入氢氧化钠溶液,溶液中析出的沉淀物即为氯霉素。
五、过滤和干燥:1. 用真空过滤将溶液中的沉淀物过滤出来。
2. 将过滤后的沉淀物洗净并进行再过滤。
3. 将过滤后的沉淀物进行干燥,得到氯霉素的固体产物。
六、粉碎和包装:1. 对干燥后的氯霉素固体进行粉碎,使其具有合适的颗粒大小。
2. 将粉碎后的氯霉素进行包装,并进行质量检测。
3. 将符合质量要求的氯霉素产品进行存储和运输。
这是一种常见的氯霉素工艺流程图,具体的细节可能因不同的厂家和工艺条件而有所不同。
在实际操作中,还需要注重安全和环境保护,合理配置设备和工艺参数,确保生产质量和效率。
氯霉素的生产工艺班级:09级药学姓名:张晓敏学号:180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称:氯霉素(Chloramphenicol ,14-1)化学名称:D-苏氏-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺(D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl )-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide )分子式:C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量:323.13结构式:二、理化性质物理性质:白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末,味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°(无水乙醇)。
化学性质:在干燥时稳定;耐热,煮沸也不见分解(水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响);在弱酸性和中性溶液中较安定,遇碱类易失效,在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用:氯霉素为广谱抗生素(抑制细菌内转肽酶,使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成)。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌:①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等);②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等;③衣原体、钩端螺旋体、立克次体;④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等;⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应:①骨髓造血机能紊乱:血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性;②灰色综合症(多见于新生儿、早产儿。
及早停药,尚可完全恢 复);③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠,有时发生中毒性精神病,主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等(常在长程治疗时发生,及早停药,常属可逆);④过敏反应较少见。
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在进行氯霉素的合成之前,需要进行一系列的准备工作。
氯霉素的合成工艺11.1 概述氯霉素(Chloramphenicol),化学名为D-苏*-(-)-N-((alpha-羟甲基)-beta-羟基-beta-对硝基苯乙基)-2,2-二氯乙酰胺(D-threo-(-)-N-((alpha-hydroxymethyl)-beta-hydroxy-beta-p- nitrophenethyl)-2,2-dichloroacetamide)。
*注:在Fischer投影式中,两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团,它们不在同一边的称为苏式,在同一边的称为赤式(邢其毅:基础有机化学,第二版(上),p173)。
氯霉素为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。
味苦。
熔点149~153℃。
易溶于甲醇、乙醇和丙酮等有机溶剂,微溶于水。
比旋度[alpha]D25=+18.5~+2l.5度(无水乙醇)。
氯毒素是广谱抗菌素,主要用于伤寒杆菌,痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的感染,亦可用于立克次体感染。
其主要副作用是抑制骨髓造血机能,引起粗细胞及血小板减少症或再生障碍性贫血。
但仍是治疗伤寒的首选药物。
11.2 氯霉素的合成路线氯霉素的碳骨架具苯丙基结构,按碳骨架的构建方法,氯霉素主要有两类合成路线,即分别以具有苯甲基结构和苯乙基结构的化合物为原料的合成路线。
氯霉素分子含两个手性中心,可以考虑用以下方法解决:①使用含指定手性中心的原料;②利用空间效应;③利用立体选择性的反应方法。
11.2.1 以具苯甲基结构的化合物为原料(1) 以硝基苯甲醛为原料①与甘氨酸反应,再酯化,拆分和还原。
此法步骤少,而且产物几乎都为苏式,我国曾采用。
但对硝基苯甲醛用量大,硼氢化钙还存在供应问题。
②与乙醛缩合经对硝基肉桂醇合成氯霉素。
此法使用符合构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间体经过溴水加成引入二个官能团,而且产物为苏式。
这条路线的合成步骤不长,而且各步收率不低,是有发展前途的合成方法。
(2) 以苯甲醛为原料硝化时需-20℃低温,限制了此法的应用。
氯霉素的生产工艺氯霉素是一种广谱抗生素,具有很强的杀菌作用。
它主要用于治疗多种细菌感染,如肺炎、腹膜炎、中耳炎等。
氯霉素的生产工艺通常包括以下几个步骤:1. 发酵:氯霉素的生产通常使用链霉菌(Streptomyces venezuelae)进行发酵。
首先,通过培养基的筛选和优化,选出适合生产氯霉素的菌株。
然后,在合适的培养条件下进行发酵。
这包括调节温度、pH值、氧气供应等因素,以促进菌株的生长和产生氯霉素。
2. 分离和提纯:发酵液中含有大量的菌体和代谢产物。
为了提取氯霉素,需要对发酵液进行分离和提纯。
首先,将发酵液进行离心,将细菌和悬浮物分离出来。
然后,采用过滤、浓缩和洗涤等方法,将氯霉素从菌体和其他杂质中分离出来。
最后,通过结晶、溶解、沉淀等步骤,对氯霉素进行进一步提纯。
3. 结晶和干燥:得到的氯霉素溶液需要进行结晶和干燥的处理。
首先,将氯霉素溶液进行加热和冷却,促使其结晶形成晶体。
然后,通过离心和过滤,将晶体分离出来。
最后,将分离得到的氯霉素晶体进行干燥,去除余留的溶剂,得到固体的氯霉素产品。
4. 包装和质量控制:最后一步是将氯霉素产品进行包装并进行质量控制。
氯霉素通常以固体或粉末的形式存在,可以进行包装和密封,以防止湿气和其他污染物对产品的影响。
此外,还需要进行质量控制,包括检测氯霉素的纯度、含量和微生物限度等指标,以确保产品的质量和安全性。
总体来说,氯霉素的生产工艺主要包括发酵、分离和提纯、结晶和干燥、包装和质量控制等步骤。
通过这些步骤,可以获得高纯度的氯霉素产品,供临床应用或药物制剂使用。
氯霉素合成工艺
小伙伴们!今天咱们来讲讲氯霉素的合成工艺呀。
首先呢,得把原料准备好。
原料的选择可不能马虎哦,就像盖房子打地基一样重要呢。
这一步看起来简单,但是我得提醒大家,千万别随便凑合,不然后面可能就麻烦大了。
我一般都会仔细核对好几遍原料,确保没有问题才进行下一步。
然后就是进行初步的反应啦。
这个反应过程中呢,温度的控制有点讲究。
不是说非得精确到某个数字不可,不过你得大概在那个范围里头。
我通常会在这个环节多花点时间,时刻盯着温度的变化,因为一旦温度偏差太大,可能就得不到咱们想要的结果了。
你是不是觉得有点麻烦呀?但没办法,这一步确实很关键呢!
接下来呢,中间产物会生成。
这时候啊,要对中间产物进行处理。
这一环节你可以根据自己的设备选择不同的操作方式。
比如说,如果你的设备比较先进呢,可能操作起来就会更方便快捷些。
要是设备稍微差点,也没关系,只要按照基本的原理来做就行。
不过要注意哦,不管用啥设备,安全始终是第一位的呀!
再之后呢,就是进一步的合成反应啦。
这一步要特别小心哦!我有时候也会在这一步犯错呢,哎真是不应该。
这里面有些小细节需要注意,比如说反应的时间,大概在一个范围内就行,但是也别差太多。
这一点真的很重要,我通常会再检查一次,真的,确认无误是关键。
最后呢,经过一系列的后处理,氯霉素就合成出来啦。
后处理这个过程也不能掉以轻心它就像是给咱们的成品做最后的梳妆打扮一样。
如果这一步没做好,前面的努力可就白费了一部分呢。