氯霉素生产工艺

第五章 氯霉素的生产工艺5.1 概述氯霉素（Chloramphenicol ）的化学名称为D -苏式-(-)-N -[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D -threo-(-)-N -[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl] -2,2-dichloroacetamide 。

O 2O ClCl氯霉素本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。

熔点149℃~153℃。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。

比旋度[α]25D +18.5~+21.5°(无水乙醇)。

氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。

本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。

新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。

用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。

氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。

1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。

由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。

氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。

这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D -苏型（1R ,2R 型）和L -苏型（1S ,2S 型）；另一对为D -赤型（1R ,2S 型）和L -赤型（1S ,2R 型）。

未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin ），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。

药典收载的本品为D -苏型，其它三种立体异构体均无疗效。

CH 2OH H HONHCOCHCl 2H 2CH 2OHOH H HCl 2HCOCHN 2CH 2OHOHH NHCOCHCl 2H 2CH 2OHHHO HCl 2HCOCHN 2D-苏型（1R,2R 型）L-苏型（1S,2S 型）D-赤型（1R,2S 型）L-赤型（1S,2R 型）目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。

氯霉素工艺流程图氯霉素是一种广谱抗菌药物，被广泛用于医疗、养殖和农业行业。

下面是一份氯霉素的工艺流程图:一、原料准备：1. 取得氯霉素的原料，包括醋酸钠、4-氯-3-亚硝基苯甲酸、亚硝基乙酸甲酯、重铬酸钾、氢氧化钠等。

2. 对原料进行筛查和测试，确保原料的质量和纯度。

二、反应：1. 将亚硝基乙酸甲酯添加到反应釜中，然后加入亚硝基乙酸钠溶液。

2. 在搅拌下将反应釜加热至40-45℃，维持2-4小时。

3. 加热的同时，将4-氯-3-亚硝基苯甲酸逐渐加入反应釜中。

4. 反应釜中的液体继续保持在40-45℃下搅拌2-4小时，直到化合物充分反应。

三、中和：1. 将反应得到的溶液缓慢地加入到冷却器中。

2. 将冷却后的溶液进行中和，将溶液的酸性中和为碱性。

3. 使用适量的氢氧化钠溶液来中和。

四、沉淀：1. 在中和的过程中，使用重铬酸钾作为指示剂。

2. 当溶液中的重铬酸钾颜色由红变绿时，表示中和完成。

3. 停止加入氢氧化钠溶液，溶液中析出的沉淀物即为氯霉素。

五、过滤和干燥：1. 用真空过滤将溶液中的沉淀物过滤出来。

2. 将过滤后的沉淀物洗净并进行再过滤。

3. 将过滤后的沉淀物进行干燥，得到氯霉素的固体产物。

六、粉碎和包装：1. 对干燥后的氯霉素固体进行粉碎，使其具有合适的颗粒大小。

2. 将粉碎后的氯霉素进行包装，并进行质量检测。

3. 将符合质量要求的氯霉素产品进行存储和运输。

这是一种常见的氯霉素工艺流程图，具体的细节可能因不同的厂家和工艺条件而有所不同。

在实际操作中，还需要注重安全和环境保护，合理配置设备和工艺参数，确保生产质量和效率。

氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。

注射液为无色或微带黄色的澄明液体。

熔点149~153℃。

在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。

比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。

化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。

三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。

一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。

敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。

2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。

及早停药，尚可完全恢 复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。

氯霉素的生产工艺氯霉素是一种广谱抗生素，具有很强的杀菌作用。

它主要用于治疗多种细菌感染，如肺炎、腹膜炎、中耳炎等。

氯霉素的生产工艺通常包括以下几个步骤：1. 发酵：氯霉素的生产通常使用链霉菌（Streptomyces venezuelae）进行发酵。

首先，通过培养基的筛选和优化，选出适合生产氯霉素的菌株。

然后，在合适的培养条件下进行发酵。

这包括调节温度、pH值、氧气供应等因素，以促进菌株的生长和产生氯霉素。

2. 分离和提纯：发酵液中含有大量的菌体和代谢产物。

为了提取氯霉素，需要对发酵液进行分离和提纯。

首先，将发酵液进行离心，将细菌和悬浮物分离出来。

然后，采用过滤、浓缩和洗涤等方法，将氯霉素从菌体和其他杂质中分离出来。

最后，通过结晶、溶解、沉淀等步骤，对氯霉素进行进一步提纯。

3. 结晶和干燥：得到的氯霉素溶液需要进行结晶和干燥的处理。

首先，将氯霉素溶液进行加热和冷却，促使其结晶形成晶体。

然后，通过离心和过滤，将晶体分离出来。

最后，将分离得到的氯霉素晶体进行干燥，去除余留的溶剂，得到固体的氯霉素产品。

4. 包装和质量控制：最后一步是将氯霉素产品进行包装并进行质量控制。

氯霉素通常以固体或粉末的形式存在，可以进行包装和密封，以防止湿气和其他污染物对产品的影响。

此外，还需要进行质量控制，包括检测氯霉素的纯度、含量和微生物限度等指标，以确保产品的质量和安全性。

总体来说，氯霉素的生产工艺主要包括发酵、分离和提纯、结晶和干燥、包装和质量控制等步骤。

通过这些步骤，可以获得高纯度的氯霉素产品，供临床应用或药物制剂使用。

氯霉素的生产工艺1. 概述氯霉素（Chloramphenicol）是一种广谱抗生素，常用于治疗多种感染疾病。

其生产工艺包括发酵生产和化学合成两种方式。

本文将以发酵生产为主要讨论对象。

2. 发酵生产2.1 草履虫菌培养基的制备草履虫菌（Streptomyces venezuelae）是氯霉素的产生菌株，其培养基是氯霉素生产的基础。

草履虫菌培养基的主要成分包括碳源、氮源、矿物盐和其他添加剂。

常用的碳源包括葡萄糖、麦芽糖等；氮源则可选用酵母浸膏、麦麸浸膏等；矿物盐主要包括硝酸盐、磷酸盐等。

另外，为了提高草履虫菌的生长和产生氯霉素的能力，还可添加适量的生长因子和调节剂。

2.2 发酵过程氯霉素的发酵生产分为两个阶段：菌体生长和氯霉素合成。

具体步骤如下：2.2.1 菌体生长阶段首先，将草履虫菌菌种接种到培养基中，经过一定时间的孵育和培养，使其得到充分营养和生长环境。

在培养过程中，需要注意调节温度、pH值、通气量等因素，以促进菌体的生长和繁殖。

2.2.2 氯霉素合成阶段当菌体生长到一定程度后，开始进入氯霉素合成阶段。

这个阶段的关键是氯霉素合成酶的产生和代谢途径的激活。

通过适当调节培养条件，如温度、pH值等，可以提高氯霉素产量。

2.3 氯霉素的提取和纯化发酵液中的氯霉素只占一小部分，需要进行提取和纯化。

常用的方法包括酸沉淀、有机溶剂提取、膜分离等。

提取后的氯霉素还需要经过过滤、结晶、干燥等工艺步骤，以得到纯度较高的氯霉素产品。

3. 化学合成生产除了发酵生产外，氯霉素还可通过化学合成的方式进行生产。

化学合成工艺主要包括以下几个步骤：3.1 基础原料的合成氯霉素的合成需要一系列的化学原料，包括苯乙酮、邻氨基苯甲酸等。

这些原料通常通过有机合成的方法进行制备。

3.2 化学反应原料经过一系列的化学反应，包括酰基化、环酯化、胺化等反应，最终得到氯霉素的结构。

3.3 纯化和制备化学合成的产物需要经过纯化和制备，以提高氯霉素的纯度和产量。

l l t h i ng si nt he i rb ei n ga re §1 概述1、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量：323.13结构式：2、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。

注射液为无色或微带黄色的澄明液体。

熔点149~153℃。

在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。

比旋度+18.5~21.5°（无水乙醇）。

25[D]α化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。

3、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。

一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。

敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。

2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。

及早停药，尚可完全恢复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。