有机磷农药中毒治疗新进展

有机磷农药中毒的治疗方法有哪些？世界卫生组织（WHO）曾进行过一项关于有机磷农药中毒的调查，经调查结果显示，全球范围内每年约有数百万的人会出现急性有机磷农药中毒的问题，在这些中毒人里，有二十余万人会因抢救不及时而失去生命迹象。

由此看出，有机磷农药中毒的发生率之高，对人的危害之大。

那么在临床中针对有机磷农药中毒要如何治疗呢？今天我们就来聊一聊关于有机磷农药中毒的相关内容吧！1.有机磷农药中毒有哪些危害？在发生有机磷农药中毒后，中毒者可能出现毒蕈碱样症状，像呕吐、腹痛、腹泻、大量出汗、呼吸道分泌物增多等，都属于该类症状。

还可能出现烟碱样症状，比如全身抽搐、痉挛等。

亦或者出现中枢神经系统症状，比如头晕、呼吸暂停等。

除了上述这些典型的症状外，还可能引发呼吸道、消化道、心血管、肾脏、皮肤、肌肉骨骼等症状，致死率高达3%-40%。

2.有机磷农药中毒的治疗方法都有哪些呢？目前，临床上对有机磷农药中毒的治疗方式主要有一般治疗、药物治疗和血液净化治疗，不过多以药物治疗为主，辅以其他治疗方式。

具体如下：（1）一般治疗①及时阻断毒物的吸收在中毒者发生有机磷农药中毒后，需要先将患者搬离中毒环境，并及时将其身上的衣物剔除干净，使用肥皂水对被污染的肌肤、毛发等进行彻底清理。

如果有机磷农药被中毒者不小心弄到了眼睛里，还需要使用清水、生理盐水等对中毒者的眼部进行冲洗。

②及时予以催吐、洗胃处理对于有机磷农药是经消化道误吞或服用的中毒者，需要及时进行催吐处理，并进行洗胃，或采用活性炭吸附。

在催吐时，不可使用药物进行催吐，避免导致中毒症状加重；在洗胃时，可选用清水、1:5000的高锰酸钾溶液，也可以选用2%的碳酸氢钠溶液，洗胃的用量大概为10L，以洗出液的颜色变为无色为准。

③辅以导泻处理在对有机磷农药中毒者进行完上述处理后，还需要辅以导泻处理，以此将患者肠道内残留的毒物清楚干净。

注意，如果中毒者为婴幼儿，或者是心血管功能存在异常的患者，则不建议进行该步操作。

有机磷农药中毒救治方法及要点有机磷农药目前在我国应用比较广泛，效果良好，对保证农业丰收起到很大作用。

但对人、畜、家禽也有一定害处。

在生产和应用时，如防护不周或者误吸、误服、接触，均可导致不同程度的危害，造成中毒事故。

因此，必须做好有机磷农药中毒的防治工作。

有机磷农药有数十种之多。

根据小白鼠半数致死量可分为以下三类。

剧毒类：半数致死量在10mg∕kg以下，如甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）；高毒类：半数致死量在IO-IOOmgAg,如三硫磷、苏化（203）、敌敌畏等；中毒类：半数致死量在100~1OOOmgAg,如乐果、乙硫磷、敌百虫等，见表7-1。

有机磷农药大多不溶于水而易溶于油脂中。

一般在酸性溶液中稳定，在碱性溶液中易分解而失去毒力；仅敌百虫易溶于水，与碱性溶液接触后，变成毒力更强的敌敌畏。

内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、甲拌磷（39∏）、马拉硫磷（4049）、乐果等经氧化后，毒力增强。

二澳磷遇还原物质如金属、含硫化氢化合物则很快失去溟，形成毒力更大的敌敌畏。

【毒理】1.吸收与排泄有机磷可经胃肠道、呼吸道迅速吸收，经皮肤吸收较慢，吸收后经血液和淋巴分布到全身（肝最多，肾、肺、骨次之，肌肉及脑最少），然后经体内解毒，由肾排出，小量可经肠道直接排出。

由于有机磷农药品种不同或个体差异,排出速度亦有不同，个别病例甚至在1个月以后，尿中还能检出毒物。

某些有机磷在肝内可转化为毒性更强的物质；如对硫磷（1605）转化为对氧磷、马拉硫磷转化为马拉氧磷，乐果也在肝内被缓慢转化为毒性更高的物质。

因此,这些间接毒作用的品种较直接作用的品种毒性发生较迟。

另外被吸收的有机磷，一般分解和排泄较快，但对乙酰胆碱酯酶的抑制，则有累积作用。

2.对神经传导的影响神经化学介质可分为肾上腺素能和胆碱能两种。

乙酰胆碱是胆碱能神经的化学传导介质。

胆碱能神经包括中枢神经系统、体神经、自主神经节前纤维、副交感神经节后纤维及小部分交感神经节后纤维（如汗腺）。

有机磷农药中毒的中医治疗进展随着农业技术的不断发展，有机磷农药中毒的患者数量也有所提升。

有机磷农药中毒对人类生命安全具有严重威胁，中医在其治疗中的应用，能够改善其临床治疗效果。

本文则综述相关资料，总结分析目前有机磷农药中毒的中医治疗进展。

标签：有机磷；中毒；中医治疗有机磷农药中毒的发病机制是：有机磷农药被吸收进入体内后和胆碱酯酶迅速结合形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），从而使胆碱酯酶失去活性，因此其催化水解乙酰胆碱的功能也随之失去，导致乙酰胆碱在体内不断的蓄积，进而发生胆碱能神经传导功能障碍，发生相应的中毒症状[1]。

有机磷农药中毒能够迅速致人死亡，因此在其临床治疗中一定要及时有效。

一、有机磷农药中毒的发病机制首先急性中毒其发病机制主要包括以下几种：（1）抑制胆碱酯酶活力，有机磷农药在人体中的主要作用就是对胆碱酯酶活力产生一直作用，最终导致出现一系列临床中毒症状，其表现主要为毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状，严重者呼吸、循环中枢抑制而死亡。

以上为急性胆碱能危象[2-3]；（2）导致发生系统性炎症反应综合征，患者中毒后可以导致发生各种强烈的应激反应，最终发生系统性炎症反应综合征。

通过消化道中毒的患者对其胃肠道具有较重损伤，再加上细菌移位、内毒素释放以及炎症因子的大量释放，均会对其系统性炎症反应综合征加重，最终还有可能会出现多脏器功能衰竭综合征[4]；（3）对心脏具有毒性效应。

有机磷农药中毒会对心脏产生一定的损伤，主要是因为：有机磷农药对心脏细胞具有直接的毒性作用，对细胞膜的稳定性产生破坏，导致心肌细胞及其传导系统出现损害。

另外乙酰胆碱的聚集，会导致心肌交感神经受到强烈的兴奋刺激，从而导致出现各种心律失常[5]。

最后严重的中毒反应，还会引起缺氧、电解质平衡紊乱，这些因素均会导致加重心脏损害。

（4）有机磷迟发性周围神经病，有些患者在临床急性胆碱能临床症状消失之后，会发生远端肢体肌肉麻痹，或者是出现以感觉障碍为主的周围神经病，这一症状也就属于是中枢-周围远端型轴突病。

有机磷农药中毒治疗新进展
有机磷农药中毒是一种常见的急性中毒病，也是一个严重的公共卫生问题。

随着科技和医学的不断发展，有机磷农药中毒的治疗方法也在不断进步和完善，以下是有机磷农药中毒治疗的新进展：
胆碱酯酶复原剂：胆碱酯酶是降解有机磷农药的关键酶，胆碱酯酶复原剂可以迅速恢复胆碱酯酶的活性，从而缓解中毒症状。

目前常用的胆碱酯酶复原剂包括阿托品、普拉克索等。

氧疗：氧疗可以提高血氧饱和度，减少中毒对神经系统的损害，缓解中毒症状。

血液净化：血液净化技术可以通过血液滤过、血液灌流、血液透析等方式，将血液中的有机磷农药和代谢产物清除，从而缓解中毒症状。

其中，血液灌流对有机磷农药中毒的治疗效果最好。

抗炎抗氧化药物：抗炎和抗氧化药物可以减轻有机磷农药对身体的炎症反应和氧化损伤，缓解中毒症状。

例如，利多卡因、维生素C等。

细胞治疗：最近的研究表明，细胞治疗可以通过干细胞、基因工程等技术，恢复中毒后受损的组织和器官的功能，提高治疗效果。

总的来说，有机磷农药中毒治疗的新进展主要涉及了胆碱酯
酶复原剂、氧疗、血液净化、抗炎抗氧化药物、细胞治疗等多个方面。

这些新进展为有机磷农药中毒的治疗提供了更多选择，有助于提高治疗效果，缓解中毒症状，降低死亡率。

同时，预防有机磷农药中毒也非常重要，应注意遵循相关安全操作规程，如佩戴防护装备，遵循使用说明，定期检查农药储存和使用设施等，以减少有机磷农药中毒的风险。

对于发生中毒的患者，应尽早就诊，并在医生指导下进行治疗，以提高治疗效果和预后。

同时，加强公众的健康教育，提高大众对于有机磷农药中毒的认识和防范意识，也是减少中毒发生的重要手段。

救治有机磷农药中毒的若干体会摘要有机磷农药中毒在我国特别是基层农村经济欠发达的地区比较常见，因而治疗方案也在不断更新。

本文参考近10年来尤为是近3年来国内外核心杂志或权威文献中有关“有机磷农药中毒治疗”方面的文章，从对有机磷农药中毒治疗的新进展进行了简要介绍。

关键词有机磷中毒治疗体会正确使用抗胆碱药物尽早达到阿托品化，是抢救成功的关键.资料表明，在2小时内达到阿托品化的，病死率仅7%，而超过12小时达到阿托品化者，病死率高达23.1%。

研究表明，有机磷农药中毒时，患者对阿托品耐受明显增强，近年临床工作者实际已突破教科书规定的阿托品用量，对重症患者，首剂20mg静注，每10~20分钟重复10~20mg，不仅可尽早达到阿托品化，且严格观察下，几无阿托品中毒之报道，值得推荐。

也有报道首剂30~70mg静注，15~20分钟重复20~30mg，但此量几达阿托品最低致死量，且超大剂量阿托品用药，可使患者越过阿托品中毒兴奋期，直接进入抑制期而致患者死亡，故此种阿托品用药，笔者认为宜谨慎.通常阿托品静脉注后1~4分钟产生效应，8分钟作用达高峰，如用药后效果不著，不宜盲目加大阿托品用量，应多方面寻找原因。

首先应去除影响阿托品作用的药物等。

鉴于阿托品在碱性环境中作用效果好，故用药时常规配合予5%碳酸氢钠100~200ml静滴是可行的，大量临床观察表明如此用药也是安全的，且可避免盲目加大阿托品用量。

须知，阿托品用量不足及过量都是危险的，所谓阿托品用药“宁过量勿不足”的观点是错误的。

密切观察病人的临床表现以正确判断是否达到了阿托品化：①皮肤干燥，面色潮红；②瞳孔散大不再缩小；③肺部湿啰音明显减少或消失；④意识障碍减轻或昏迷开始苏醒；⑤心率加快至120~140次/分；⑥病人状态由静转动(小动不能躁动，躁动就可能过量)。

值得注意的是，有些患者在未用阿托品前，瞳孔即已散大，而眼部有机磷污染者即使已达阿托品化瞳孔也可不散大。

老年人有呼吸衰竭存在时，阿托品化后颜面可无潮红；并发肺炎者肺部啰音可不消失；心脏功能受损或电解质紊乱影响心脏功能时心率也可不增快，甚至减慢，故判断阿托品化应注意排除有关影响因素。

基金项目：卫生部国家临床重点专科建设项目（2012-649）作者单位：中国医科大学附属盛京医院急诊科，沈阳110004电子信箱：zhaom@sj-hospital．org 专题笔谈·常见中毒的诊断与治疗有机磷农药中毒机制和治疗新进展赵敏，陈良宏，张志刚，金帅，李聪DO I ：10．7504/nk2014100205中图分类号：S 884．9文献标志码：A摘要：世界范围内有机磷农药在农业方面广泛应用，有机磷农药中毒很常见。

最新的研究发现，有机磷农药中毒机制除了乙酰胆碱酯酶失活外，有机磷可能改变线粒体呼吸链中呼吸作用和能量产生过程中酶的活性，如电子供应通路、呼吸链酶、线粒体呼吸、ATP 产生、氧化应激、线粒体膜的改变、钙吸收、线粒体依赖的凋亡通路。

并且发现高脂溶性，持续性乙酰胆碱酯酶抑制，突触后乙酰胆碱受体下调或失敏，突触后乙酰胆碱不能释放，肌细胞损伤、氧化应激、能量代谢和钙稳态的破坏这些因素综合在一起导致中间综合征的发生。

反复神经刺激频率、肌肉病变类型可以估计中间综合征的发生率。

红细胞胆碱酯酶可反映出对靶器官的影响程度，是有机磷农药中毒的生物标志物。

阿托品与安定联合使用治疗有机磷农药中毒比单独应用阿托品或肟类更能降低病死率。

抗氧化剂如维生素E 和C 、α-生育酚对有机磷诱导的线粒体功能障碍可能起到保护作用，提供电子和ATP 可以恢复线粒体功能。

新的方法如生物清除剂、血浆和(或)血清的碱化、作用弱的拮抗剂代替作用强的拮抗剂及广谱肟类将在有机磷农药中毒治疗方面显示很好的前景。

关键词：有机磷;线粒体New progress in the mechanism and treatment of organic phosphorus pesticide poisoning．ZHAO Min ，CHEN Li-ang-hong ，ZHANG Zhi-gang ，JIN Shuai ，LI Cong．Department of Emergency Medicine ，the Affiliated Shengjing Hospital ofChina Medical University ，Shenyang 110004，ChinaCorresponding author ：ZHAO Min ，E-mail ：zhaom@sj-hospital．orgAbstract ：Organophosphorous （OPs ）pesticides are the most widely used pesticides in the agriculture．OPs poisoning hap-pened very frequently．Mitochondria dysfunctions can be a target for OPs poisoning as a non-cholinergic mechanism of toxici-ty of OPs．Some toxicities of OPs are arisen from dysfunction of mitochondrial oxidative phosphorylation through alteration of enzyme activities on the electron supplying pathways ，mitochondrial respiratory ，ATP generation ，oxidative stress ，mitochon-drial membrane changes ，calcium uptake and mitochondrial-dependent cell apoptotic pathways．High lipid-solubility ，occur-rences of persistent acetylcholinesterase （AChE ）inhibition ，muscular cell injury ，and oxidative stress are the most important pieces of evidence for involvement of intermediate syndrome （IMS ）in OPs toxicity．Down regulation or desensitization of postsynaptic ACh receptors and failure of postsynaptic ACh release are involved in IMS．Evolution of alterations on repetitive nerve stimulation （ＲNS ），type and frequency of muscle lesions can estimate the probability of the IMS．The erythrocyte ChE can reflect the influencing degree of the target organ and is a biomarker of OPs poisoning．The combined use of atropine and diazepam in treatment of OPs poisoning can reduce the mortality rate more than single application of atropine or oxime．The mitochondrial dysfunction induced by OPs can be restored by use of antioxidants such as vitamin E and C ，alpha-tocopherol ，electron donors ，and through increasing the cytosolic ATP level．New approaches to acute OPs poisoning treatment have a good future ，including the bioscavenger ，alkalinisation of blood plasma and （or ）serum ，use of weak inhibitors against strong inhibitors and novel broadspectrum oxime．Keywords ：organophosphorous ；mitochondria有机磷农药是一种农业杀虫剂，某些有机磷杀虫剂也可应用于人类医学及兽医学。

盐酸戊乙奎醚取代阿托品治疗有机磷中毒及临床有机磷农药是目前使用最广泛的农药，我国常用的达十多种。

急性有机磷农药中毒（AOPP）是一种常见的急诊内科疾病。

我国在各种中毒病人中，有机磷农药中毒占80%～90%。

严重中毒的患者表现为中枢抑制、呼吸、循环衰竭、甚至死亡。

因此，不断提高有机磷农药中毒的救治水平，在临床上具有重要的意义。

传统救治有机磷农药中毒的方法，一般以应用阿托品为主。

但是，临床上医务人员普遍感觉阿托品的用量和用法不易掌握，而且疗效差、副作用大、病程长、护理繁琐、病死率高。

因此，卫生部在推广“十年百项计划”中将盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品治疗有机磷农药中毒列入其中。

一、乙酰胆碱（ACh）与胆碱酯酶（ChE）胆碱能神经系统对维持生命及正常生理功能极为重要。

乙酰胆碱（AC h）是胆碱能神经末梢释放的递质。

胆碱能神经包括ACh存在的神经末梢支配部位作用受体全部副交感神经节后纤维效应器细胞膜M-胆碱受体（M-AChR)极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺分泌的神经、支配骨骼肌血管舒张的神经）全部副交感神经和交感神经的节前纤维神经节细胞膜N1-胆碱受体（N1-AChR）运动神经骨骼肌细胞膜N2-胆碱受体（N2-AChR）乙酰胆碱是一种古老的神经递质。

它广泛存在于各种生物细胞中（包括动、植物）。

在人体内，乙酰胆碱及其合成酶即乙酰胆碱转移酶（ChAT），广泛存在于上皮细胞（气管、消化道、泌尿生殖道、表皮）、间皮（胸膜、心包）、内皮、肌肉和免疫细胞（单核细胞、粒细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞）中。

胆碱能受体包括1、M受体(毒蕈碱型受体)的分布；主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。

产生副交感神经兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管、胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加，瞳孔缩小等。

阿托品、长托宁为毒蕈碱受体阻断剂。

M受体家族可分为5种亚型，较为公认的是M1、M2、M3三种亚型。

浅析急性有机磷农药中毒的研究进展摘要】有机磷农药主要包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫等，它们的出现本是用于防治植物病、虫、害的，因其价廉，易获取，且杀虫效果好，已经在农业生产中应用了近半个多世纪。

但是任何事物有利就有害，有机磷农药可以杀灭害虫的同时，自然口服、误用或经呼吸道吸入或直接皮肤接触等途径进入人体也会引起人体中毒，所以临床上有机磷农药中毒并不少见，而且近几年该方面中毒有增加的趋势[1]。

据统计全球农药有500多种，每年发生急性有机磷农药中毒（Acute Organophosphorous pesticide Poisoning，AOPP）者约100万人次，其中20万人死亡[2]。

由此不难看出其发生率高，死亡率高，远期预后差。

目前，急性有机磷农药中毒已经成为危害人类健康的一个全球性问题，尤其在发展中国家，其发生率更高，全世界每年90%的中毒事件发生在发展中国家。

因此很有必要再认真地研究AOPP的发病机制及最新的治疗策略，以更好地救治患者，所以笔者特从以下几方面做一综述。

【关键词】急性有机磷农药中毒；AOPP；发病机制；治疗【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）11-0004-021.AOPP的发病机制有机磷中毒（Organophosphorous Poisoning，OP）的主要发病机制为有机磷毒物进入人体后与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，磷酰化后的胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）的能力，从而引起Ach在神经肌肉接头处大量蓄积，持续作用于突触后膜胆碱能受体，从而引起胆碱能神经元先兴奋后抑制等一系列临床表现。

该临床表现可分为三类：①毒蕈碱样症状，这组症状出现得最早，主要是副交感神经末梢兴奋所致，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢，尚有多汗、流泪、流涕、流涎和瞳孔缩小、咳嗽、气急，严重者出现肺水肿。