选择性环氧化酶-2抑制剂
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Harvard-MIT 卫生科学与技术部HST.151: 药理学原理授课教师: Michael Weinblatt博士抗炎药:非甾体类抗炎药(NSAIDs),COX-2选择性抑制剂,糖皮制激素,抗细胞因子药物Michael Weinblatt博士前言炎症的部分机制是由于环氧化酶(COX)途径产生的前列腺素介导的。
非甾体类抗炎药(NSAIDs)即抑制这个途径并作为复方用于抗炎、解热、镇痛。
由于NSAIDs是非特异性的,可以产生许多不良反应,特异性较强的药物如COX-2抑制剂和抗细胞因子药物受到关注。
前列腺素:生理及病理作用机体所有细胞均能产生前列腺素,在炎症刺激作用下,胞浆膜磷脂在磷脂酶A2的作用下产生花生四烯酸(AA),AA再在环氧化酶的作用下代谢成内过氧化物——前列腺素H2(PGH2),后者再在不同的酶(如血小板内的血栓素合成酶、内皮细胞内的前列腺环素合成酶)的作用下进一步产生PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2(前列腺环素)或TXA2(血栓素)。
前列腺素的主要生理及病理作用有:z生理作用:维持体温平衡、支气管张力、子宫肌肉张力、肠道的蠕动性、精子的活动(某些前列腺素如PGE1具有抗炎作用)、肾素的分泌;具有细胞保护作用,如胃黏膜和肾小球黏膜保护作用。
z病理作用:发热(下丘脑功能异常)、哮喘(气道的高反应性和免疫高敏性)、溃疡(胃黏膜细胞保护作用降低)、腹泻(肠道的蠕动性异常)、月经紊乱(子宫肌肉张力)、炎症、疼痛(被认为与PGD2有关)、骨质破坏。
与炎症相关的前列腺素的作用包括:z PGI2: 抑制血小板聚集、血管扩张、血管通透性增加(水肿)z PGE2: 疼痛、痛觉过敏、发热、血管扩张、支气管收缩,并与其他前炎症介质如组织胺、补体、LTB4具有协同作用z TXA2: 促进血小板聚集、血管收缩、支气管收缩环氧化酶环氧化酶(COX)有两种形式:COX-1和 COX-2。
他们催化的反应相同,但其产物的表达、功能和特性有明显的不同。
注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠用于手术后疼痛的短期治疗。
在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前,应评估患者的整体风险。
下面是店铺整理的注射用帕瑞昔布钠说明书,欢迎阅读。
注射用帕瑞昔布钠商品介绍通用名:注射用帕瑞昔布钠生产厂家: 辉瑞制药有限公司批准文号:国药准字J20080045药品规格:40mg*1瓶/盒药品价格:¥0元注射用帕瑞昔布钠说明书【商品名】特耐【通用名】注射用帕瑞昔布钠【英文名】parecoxib Sodium for Injection【汉语拼音】ZhuSheYongpaRuiXiBuNa【成份】帕瑞昔布钠【性状】特耐为白色或类白色冻干块状物。
【适应症】用于手术后疼痛的短期治疗。
在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前,应评估患者的整体风险。
【用法用量】推荐剂量为40mg静脉注射(IV)或肌内注射(IM)给药,随后视需要间隔6~12小时给予20mg或40mg,每天总剂量不超过80mg。
可直接进行快速静脉推注,或通过已有静脉通路给药。
肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。
使用特耐超过三天的临床经验有限。
由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加,因此,应尽可能使用短疗程及低每日有效剂量。
由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合可出现沉淀,因此不论在溶解或是注射过程中,帕瑞昔布严禁与其它药物混合。
如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路,帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。
静脉通路溶液的相容性采用适用溶液配制后,帕瑞昔布溶液只能以静脉注射、肌内注射、或加入下列液体的静脉通路给药:氯化钠溶液9mg/ml(0.9%)葡萄糖注射液50g/L(5%)氯化钠4.5mg/ml(0.45%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液乳酸林格氏液由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀,故不推荐向含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。
2024年选择性COX-2抑制剂市场发展现状引言选择性COX-2抑制剂是一类用于治疗疼痛、发热和炎症的药物。
COX-2(环氧化酶-2)是一种酶,参与合成产生炎症介质,选择性COX-2抑制剂能够抑制COX-2的活性,从而减少炎症反应和疼痛感。
本文将对2024年选择性COX-2抑制剂市场发展现状进行探讨。
市场概述选择性COX-2抑制剂市场在过去几年中一直呈现稳步增长的趋势。
随着人们对健康意识的提高和对疼痛和炎症治疗需求的增加,选择性COX-2抑制剂的需求也在逐渐增加。
此外,选择性COX-2抑制剂相对于传统的非甾体类抗炎药物(NSAIDs)而言,具有更低的胃肠道副作用风险,这也促使了市场的增长。
市场驱动因素1. 高发病率和需求增加炎症性疾病的发病率不断增加,这意味着对炎症和疼痛治疗的需求也在持续增加。
选择性COX-2抑制剂作为一种有效的治疗方法,受到了病患的广泛青睐。
2. 产品创新和研发进展随着科技的进步和医药研发的推动,越来越多的新型选择性COX-2抑制剂被研发出来。
这些新产品拥有更好的药效和更少的副作用,满足了市场对高质量治疗药物的需求。
3. 人口老龄化随着人口老龄化进程的加快,慢性疾病和炎症性疾病的发病率也在上升。
老年人对疼痛和炎症的治疗需求增加,这进一步推动了选择性COX-2抑制剂市场的发展。
市场挑战1. 安全性疑虑选择性COX-2抑制剂与心血管事件的风险增加有关。
这引发了对安全性的担忧,从而限制了市场的发展。
尽管如此,市场上仍然有许多人继续使用选择性COX-2抑制剂,但相关的安全问题需要引起重视。
2. 市场竞争加剧随着市场的增长,越来越多的公司进入到选择性COX-2抑制剂市场,这导致市场竞争加剧。
公司之间的竞争主要集中在产品质量、价格和市场推广上。
在这种竞争环境下,市场份额较小的公司面临着较大的挑战。
市场前景尽管选择性COX-2抑制剂市场面临一些挑战,但由于炎症性疾病的高发病率和人口老龄化等因素推动,市场仍有巨大的发展潜力。
塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究摘要】目的探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效。
方法回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料。
结果应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高。
结论塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效,有效地提高了患者的生存率。
【关键词】塞来昔布结直肠癌化疗塞来昔布是选择性环氧化酶-2(Cox-2)抑制剂,可通过抑制Sp1转录因子活性,减少血管内皮生长因子表达,抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤活性。
流行病学研究表明,长期规律性服用Cox-2抑制剂,能够降低结、直肠癌高风险人群的患病率,并能逆转其癌前病变。
本研究旨在探讨塞来昔布在结直肠癌根治术后化疗中的应用及疗效,探讨其安全性和有效性。
1 资料与方法1.1临床资料收集2003年1月—2009年1月我院结直肠癌根治术后患者74例。
术后病理检查诊断为腺癌,高分化腺癌21例、中分化25例、低分化28例,切缘组织检查阴性,清扫淋巴结阳性。
分为研究组42例:男25例,女17例;年龄(62.2±8.6)岁;对照组32例,男19例,女13例;年龄(55.9±5.8)岁。
2组年龄差别无统计学意义。
1.2治疗方法研究组42例,给予LF方案(叶酸 20mg/m2静脉注射,d1~5;氟脲嘧啶 425mg/m2静脉滴注,d1~5),28d重复1次,共6个疗程。
另外服用塞来昔布0.1g,每日2次,持续服用。
对照组32例,仅实施LF方案6个疗程的化疗。
2组患者通过随访,观察1年、3年生存率。
1.3统计学方法采用SPSS13.0 软件统计,生存率进行时序检验与直接概率计算。
按P<0.05为有统计学意义。
2 结果2组均无失访病例。
1年生存率2组分别为100%(42/42)与78.1%(25/32),差异有统计学意义(P<0.05),对照组7例均死于恶液质衰竭。
3年生存率分别为83.3%(35/42)和53.1%(17/32),差异也有统计学意义(P<0.05);研究组7例死于恶液质衰竭,对照组15例死于恶液质衰竭。
选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展
杨鹰;孙茹;曹艳花
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2016(035)001
【摘要】目的综述选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管方面的安全性及其作用机制.方法通过查阅国内外相关文献,分别比较归纳了不同选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管事件的风险性,并总结了罗非昔布、塞来昔布等对心血管的作用机制.结果对选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管不良反应的研究进展进行了比较全面的总结.结论不同选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管安全性方面有明显差别,比较几种昔布类药物,塞来昔布相对安全,与小剂量阿司匹林联合服用可降低心血管风险性.
【总页数】5页(P41-45)
【作者】杨鹰;孙茹;曹艳花
【作者单位】中国人民解放军第四○一医院高压氧科,山东青岛266071;山东大学附属省立医院药剂科,山东济南250021;山东大学附属省立医院药剂科,山东济南250021
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.选择性环氧化酶-2抑制剂与心血管事件风险 [J], 王宁;秦明照
2.选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展 [J], 杨鹰;孙茹;曹艳花;
3.心血管风险与环氧化酶抑制选择性环氧化酶2抑制剂和非选择性环氧化酶2抑制剂观察研究之系统综述 [J], Patricia McGettigan;David Henry;陈立敏
4.环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展 [J], 徐丽
5.选择性环氧化酶-2抑制剂相关的不良心血管事件研究进展 [J], 曹振华;李玉明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
【摘要】目的介绍选择性环氧化酶-2[cox -2]抑制剂的相关专业知识。
方法通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。
结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物,广大医师应充分了解选择性cox -2抑制剂的特性,更好的发挥此类药物的作用。
【关键词】cox -2抑制剂安全性心血管风险非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物,在镇痛抗炎的同时,绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。
研究表明,非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果,而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关,选择性cox -2抑制剂正是基于这一理论发明的。
1cox -2抑制剂的作用机制20世纪80年代证明人体内的环氧化酶cox有两个同工酶,构建型cox -1和诱导型cox -2,cox -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能,肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。
cox -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。
选择性cox -2抑制剂选择性抑制cox -2,而对cox -1的作用较弱,因此,在产生抗炎镇痛作用的同时,对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。
[1]2cox-2抑制剂的临床应用2.1抗炎镇痛作用与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性疾病症状,并可缓解疼痛。
2.2心血管系统作用通过抑制血管炎症,促进内皮细胞功能。
增强冠脉斑块的稳定性。
2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明cox -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用,单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。
2.4脑保护作用最新研究表明第三代cox -2抑制剂dfu具有脑保护作用。
3cox -2抑制剂的安全性不良反应主要是胃肠道损害,急性肾衰和心血管风险有关。
选择性cox -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。
研究表明传统非甾体类抗炎药与cox -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。
环加氧酶(COX)是前列腺素类合成的限速酶,近来发现COX有两种同工酶,分别是COX-1和COX-2,在人体内大多存在于肾脏、脾胃和血管之中,拥有多种生理性功能。
例如,维持胃肠黏膜完整性、胃黏液分泌的调节、胃黏膜血流,或是针对肾功能、血小板聚集、血管舒缩等进行有效功能调节。
环加氧酶2运用较为广泛,多用于人体心血管、炎症反应、呼吸道、免疫调节、肿瘤、神经系统等疾病的症状缓解。
1.美洛昔康美洛昔康为选择性环加氧酶2抑制剂,其对COX-2的选择性比对COX-1高100多倍。
在炎症组织中,美洛昔康可以有选择性地抑制环加氧酶2,并对肾脏、胃依赖COX-1的PG合成进行维持。
美洛昔康抗炎止痛效果强,对肾脏和胃的副作用较小,不会对血小板聚集以及血小板中依赖COX-1的TXB2的合成产生影响,能有效缓解肠胃出血等症状[1]。
美洛昔康经胃肠道能很好地被吸收,口服后利用度达84%。
2.尼美舒利尼美舒利是国内最早出现的选择性环加氧酶2抑制剂,尼美舒利口服吸收迅速且完全,药物进入人体后1小时到2小时达到最大血药浓度,经肝脏代谢,肾脏排出,具有消炎止痛、解热的效果。
尼美舒利对COX-2的选择性较COX-1要高20倍以上。
实验证明,60名健康实验对象在服用100毫克尼美舒利6小时后,COX-2的活性与COX-1的活性分别下降了90%和75%以上。
3.塞来昔布塞来昔布是选择性环加氧酶2抑制剂,主要运用于类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)。
塞来昔布能选择性环加氧酶2抑制剂,却没有COX-1的抑制作用。
根据研究显示,服用塞来昔布3小时后,血药浓度到达最大值。
在食用了较为油腻的食物后,药性会受到影响,吸收时间延长。
血浆蛋白的结合率为97%左右。
塞来昔布和华法林同时服用可能会产生消化道反应,严重时会导致出血,立即停用塞来昔布或减少华法林的用量,出血症状会得到改善。
1.抗动脉粥样硬化在治疗炎症时,释放的细胞因子是选择性环加氧酶2的有效诱导剂。
帕瑞昔布在术后镇痛的应用进展帕瑞昔布(parecoxib)是首个可经静脉和肌肉注射的高选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂,近年来在急性疼痛治疗中逐渐得到广泛应用。
研究表明,术前应用帕瑞昔布可有效提高病人术后镇痛质量,减少术后阿片类药物的用量及不良反应,且较传统非选择性非甾体类抗炎药(NSAIDS)有更小的副作用。
本文旨在对其药理作用、术后镇痛中的应用及安全性等方面的研究进行综述。
1 作用机制传统观点认为,在病理条件下,组织细胞受到刺激后释放多种生物活性物质参与炎症反应,其中包括COX-2的诱导表达,COX-2催化花生四烯酸(AA)产生前列腺素前体(PGH2),PGH2进一步生成前列腺素(PGs)参与炎性反应,产生痛觉。
NSAIDS主要通过抑制膜磷脂-AA-PGs代谢途径中COX-2的活性达到解热、镇痛和抗炎作用。
然而传统NSAIDS在抑制C0X-2的同时抑制COX-1,造成维持细胞正常功能所必需的PGs 不足,从而引起胃肠道损伤和抑制血小板功能等不良反应[1]。
与传统非选择性NSAIDS相比,特异性COX-2 抑制剂因其胃肠道毒性低、不影响血小板功能等优点而在临床上得到广泛应用。
帕瑞昔布是一种C0X-2特异性抑制剂,为伐地昔布(valdecoxib)的水溶性非活性前体,在体内可迅速完全转化为伐地昔布,其药效学特性与伐地昔布相同。
帕瑞昔布对COX-2的抑制作用比对COX-1的抑制作用强2.8万倍。
与肌肉注射相比,静脉注射后血浆中伐地昔布峰浓度更高,达峰时间约30min,也短于其他昔布类药物[2]。
静脉注射帕瑞昔布40mg,15min后即可在脑脊液中检测出伐地昔布,其浓度在50min内迅速上升后维持于6 ng/ml~14 ng/ml,达到体外半抑制浓度(vitro IC50)(1.57 ng/ml)的时间为17min[3]。
在治疗术后疼痛中,帕瑞昔布40mg的镇痛效应优于吗啡4mg,与痛力克30mg相似,且不良反应无统计学差异[4]。
环氧化酶-2研究进展环氧化酶(cyclooxgenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中一个主要的限速酶,已知哺乳动物的COX至少有两种异构酶COX-1和COX-2。
COX-1是一种结构型蛋白;COX-2是一种诱导型表达蛋白,主要表达于核膜,在正常生理状态下表达很少,当细胞受到相应刺激时表达增加,参与炎症、肿瘤等的发生、发展。
2 COX-2与肿瘤在许多癌前病变和恶性肿瘤中都有COX-2的高表达,如结肠癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等,其与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。
研究表明,COX-2表达与VEGP表达及微血管密度的表达呈正相关[1],肿瘤血管生成是肿瘤生长的前提。
在促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡中,有学者认为,PGEs可能作用于同种或邻近周围细胞,与细胞膜的EP受体结合,通过G2蛋白偶联途径或核内过氧化物酶增殖体激活受体来促进细胞的生长[2]。
通过上调bcl-2的表达等,催化花生四烯酸转化为PGEs使神经酰胺生成减少,抑制细胞的凋亡[3]。
肿瘤的侵袭与转移与细胞粘附分子表达的改变及基质的降解密切相关。
舌癌的研究发现,^-catenin、Cox-2蛋白在舌癌的发生发展过程中相互影响。
正常情况下,^-catenin常表达于细胞膜,具有参与细胞黏附功能,对于维持组织结构完整和抑制肿瘤侵袭起着重要的作用。
?^-catenin在细胞膜表达减少可使细胞失去黏附功能导致细胞分散,癌细胞表型改变获得高侵袭性,易于发生浸润与转移[4]。
另外,PGE2可影响树突状细胞(DC)表型及共刺激分子的表达,增加IL-10、减少IL-12的产生,抑制DC的抗原提呈功能。
IL-12能促进Th0细胞向Thl细胞分化增殖,诱导NK细胞的激活,增强细胞毒活性并诱导产生IFN-γ介导的抗肿瘤效应。
共刺激分子的缺乏可使DC不能有效地提呈肿瘤抗原,而且其刺激同种异体T淋巴细胞增殖能力减弱[5]。
3 COX-2与动脉粥样硬化炎症是动脉粥样硬化(AS)的主要发病机制。
选择性环氧化酶-2抑制剂
【摘要】目的介绍选择性环氧化酶-2[cox -2]抑制剂的相关专业知识。
方法通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。
结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物,广大医师应充分了解选择性cox -2抑制剂的特性,更好的发挥此类药物的作用。
【关键词】cox -2抑制剂安全性心血管风险
非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物,在镇痛抗炎的同时,绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。
研究表明,非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果,而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关,选择性cox -2抑制剂正是基于这一理论发明的。
1cox -2抑制剂的作用机制
20世纪80年代证明人体内的环氧化酶cox有两个同工酶,构建型cox -1和诱导型cox -2,cox -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能,肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。
cox -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。
选择性cox -2抑制剂选择性抑制cox -2,而对cox -1的作用较弱,因此,在产生抗炎镇痛作用的同时,对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。
[1] 2cox-2抑制剂的临床应用
2.1抗炎镇痛作用与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性
疾病症状,并可缓解疼痛。
2.2心血管系统作用通过抑制血管炎症,促进内皮细胞功能。
增强冠脉斑块的稳定性。
2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明cox -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用,单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。
2.4脑保护作用最新研究表明第三代cox -2抑制剂dfu具有脑保护作用。
3cox -2抑制剂的安全性
不良反应主要是胃肠道损害,急性肾衰和心血管风险有关。
选择性cox -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。
研究表明传统非甾体类抗炎药与cox -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。
3.1冠心病患者和充血性心衰患者的安全性
2004年万络的使用中出现了较多的心血管不良事件,深入研究发现是因为cox -2抑制剂选择性抑制了前列环素的合成,增加了血栓倾向和血管损伤,同时缺乏cox -1抑制导致的血小板抑制效应,从而导致心血管事件发生率增加。
但这并非cox -2抑制剂独有,2005年4月7日,美国食品药品监督管理局公布了非甾体类抗炎药的安全措施,并指出所有的非甾体类抗炎药均有潜在的心血管风险。
2008年美国风湿病学院发布的选择性cox -2抑制剂和非选择性cox -2抑制剂的推荐白皮书中明确指出选择性cox -2抑制剂在胃肠道反应中优于非选择性cox -2抑制剂,而心血管不良反应两
者都会出现。
3.2高血压患者的安全性grover[3]评价了骨关节患者服用cox -2抑制剂高血压的发生率,发现高血压发生率增加,从而增加了心血管事件的发生率。
其机制是cox -2抑制剂减少cox -2源性前列腺素的分泌,而后者具有松弛血管,减少血管紧张素的全身升压作用。
选择性cox -2抑制剂具有良好的镇痛作用且胃肠道反应较轻而被广泛应用于风湿性关节炎等慢性疼痛的治疗,但其心血管安全性研究结果不一,所以引起医生患者的艰难选择。
但是,cox -2抑制剂作用机理复杂,临床作用不一,尽管美国食品药品监督管理局对其中部分产品提出警示,由于其良好的胃肠道耐受性和镇痛效果,对有胃肠道疾病的低度心血管风险的疼痛患者仍是不错的选择。
而且cox -2抑制剂为未来抗肿瘤治疗和脑保护开辟了新的用途,值得进一步探索。
总之,人们对疾病对药物的认识是远远不够的。
在非甾体抗炎药的研发上,人们还要继续上下求索。
我国自主研发的一种选择性cox -2抑制剂艾瑞昔布也已经过了ⅰ﹑ⅱ﹑ⅲ期临床试验。
相信随着我国科学和经济的发展,我国自主研发的药物会越来越多,对非甾体类抗炎药的使用会更科学合理。
参考文献
[1] singh g,fort j g,goldstein j l,et dl.celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients:success-i study[j].am j med,2006,119(3) :255-266
[2] niederberger e, manderscheid s,et al.effets of the selective cox-2 inhibitors celecoxib on human vascular cells .b iochem pharmcol,2004,68:341-350
[3] grower sa, coupdl l,zowall, h, treating osteoorthritis with cyclooxygenase-2-specific i nhibitors:what are the benefits of avoiding blood pressure destabilization hypertension,2005 45(1):92-97
作者简介:孙云,女,(1971.10-),主管药师,研究方向:非甾体抗炎药临床应用与发展。