第五章环氧化酶抑制剂已改
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无溶剂体系中废弃油脂的环氧化改性页数:4
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药物的相互作用
第四章药物的相互作用学习要点•药物相互作用可能会导致治疗失败或产生不良反应，是药源性疾病的重要原因。
•大多数药物相互作用的结果是降低药物活性和疗效或增加药物作用产生异常疗效。
治疗指数较窄的药物，如茶碱，锂制剂和地高辛，或量-效关系变化非常明显的药物如抗凝药，口服避孕药和抗癫痫药的疗效易受药物相互作用的影响。
•药物通过诱导或抑制肝细胞色素P450酶引起的药物相互作用是最主要的药动学相互作用。
•药动学相互作用通常难以区分，但可根据合用药物的药理作用预测其可能产生的影响。
•在许多情况下，具有相互作用的药物并非完全不能联合使用，只要了解其可能产生的相互作用并适当调整剂量即可，但有些情况下则应避免同时服用。
•遇到疑似药物相互作用引起的不良反应要及时上报权威机构。
药物的相互作用是产生不良反应（ADR）的重要因素。
一百多年前人们即发现使用肾上腺素合并氯仿为狗进行麻醉可引起心律失常，因此推测两者合用时存在相互作用导致药效改变。
随着复杂的药物治疗方案和复方制剂的广泛应用，药物相互作用变得更为普遍。
尽管每种新药在上市之前都已充分考察安全性，但对其可能引起的药物相互作用不良反应却无法完全确定。
例如全球著名的钙拮抗剂米贝拉地尔上市仅几个月就因严重的药物相互作用而撤出了市场。
在过去十年里，许多药物都因可以导致患者QT间期延长，从而产生致命的室性心律失常而撤市或限制使用，而药物相互作用也是导致QT间期延长和心率失常的重要原因。
随着医疗知识的提高，越来越多的患者会选择自行服用中草药或其他辅助药物进行疾病治疗，并且了解其中可能存在的药物相互作用，如圣约翰草就能诱导CYP3A4酶和P-糖蛋白活性，与其他药物合用时可能产生相互作用。
另外药物与食物及饮料之间也可能存在相互作用，如单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药与含酪氨酸的食物间相互作用就是一个典型例子。
另外，葡萄柚汁也会与许多药物产生相互作用。
如服用辛伐他汀的病人不宜饮用葡萄柚汁，因其会增加他汀类副反应，如肌麻痹的风险。
药物化学智慧树知到答案章节测试2023年安徽理工大学
第一章测试1.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（）。
A:合成有机药物B:天然药物C:药物D:化学药物答案:C2.下列哪些不是天然药物（）。
A:抗生素B:合成药物C:植物药D:生化药物答案:B3.按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括（）。
A:常用名B:化学名C:商品名D:通用名答案:BCD4.药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于（）。
A:药物可以产生新的生理作用B:药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用C:药物可以补充体内的必需物质的不足D:药物对受体、酶、离子通道等有激动作用答案:BCD5.通用名可以申请知识产权保护。
（）A:对B:错答案:B第二章测试1.药物的化学结构决定了药物的（）。
A:分布B:吸收C:代谢D:理化性质答案:D2.药物常以分子型通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型再起作用，因此药物需要有适宜的（）。
A:官能团B:分子量C:解离度D:极性答案:C3.先导化合物的发现，包括（）。
A:组合化学和高通量筛选及计算机靶向筛选B:现有药物C:活性内源性物质D:天然产物答案:ABCD4.先导化合物的传统优化方法，包括（）。
A:前药设计B:生物电子等排替换C:软药设计D:计算机辅助药物设计答案:ABC5.结构非特异性药物的生物活性对其结构上微小的改变基本无影响。
（）A:对B:错答案:A第三章测试1.芳香化合物在体内酶的催化下，首先被氧化成（）。
A:水合物B:酚类化合物C:环氧化合物D:醌类化合物答案:C2.下列不是含氮化合物的体内氧化代谢途径的是（）。
A:N-氧化B:N-脱烷基化C:脱氨反应D:β-位氧化答案:D3.第I项生物转化反应，包括（）。
A:氧化反应B:还原反应C:脱卤素反应D:水解反应答案:ABCD4.第II项生物转化结合反应，包括（）。
A:谷胱甘肽结合B:与氨基化合物结合C:葡聚糖酸的结合D:硫酸酯化结合答案:ACD5.CYP-450酶系具有氧化-还原双重功能。
不同类型环氧化酶2抑制剂对椎间盘退变模型大_导因子1_和血管内皮生长因子表
·论著·不同类型环氧化酶2抑制剂对椎间盘退变模型大鼠缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子表达的影响研究朱立新，王坤，曹延林，黄汉清，杨连军作者单位：510282广东省广州市，南方医科大学附属珠江医院骨科中心【摘要】目的探讨不同类型环氧化酶2(COX －2)抑制剂对椎间盘退变模型大鼠缺氧诱导因子1α(HIF －1α)和血管内皮生长因子(VEGF )表达的影响，为椎间盘退变的治疗提供参考。
方法选择12月龄SPF 级SD 大鼠60只，建立椎间盘退变模型后采用简单随机法分为4组，每组15只:对照组采用安慰剂10mg ·kg －1·d －1灌胃给药;塞来昔布组采用塞来昔布胶囊10mg ·kg －1·d －1灌胃给药，尼美舒利组采用尼美舒利颗粒10mg ·kg －1·d －1灌胃给药，双药组采用塞来昔布胶囊5mg ·kg －1·d －1和尼美舒利颗粒5mg ·kg －1·d －1灌胃给药;共饲喂8周。
检测各组大鼠HIF －1α和VEGF 表达情况，椎间盘组织蛋白多糖的水平，计算软骨细胞凋亡指数(AI )。
结果对照组大鼠HIF －1α和VEGF 均呈阴性表达，其他各组均呈阳性表达;各组大鼠HIF －1α、VEGF 阳性表达情况比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。
各组大鼠蛋白多糖水平、AI 比较，差异亦均有统计学意义(P ＜0.05)。
结论不同类型COX －2抑制剂塞来昔布和尼美舒利可抑制HIF －1α和VEGF 的表达，增加椎间盘组织蛋白多糖水平，降低AI ，联合应用效果更明显，可能在椎间盘退变过程中发挥着重要作用。
【关键词】椎间盘移位;大鼠;环氧化酶2;缺氧诱导因子－1，α亚基;血管内皮生长因子类【中图分类号】R 681.533.1【文献标识码】Adoi ：10.3969/j.issn.1007－9572.2013.01.089Impact of Different Types of COX －2Inhibitors on HIF －1αand VEGF of Herniated Intervertebral Disc Model Rats ZHU Li －xin ，WANG Kun ，CAO Yan －lin ，et al .Department of Orthopaedic Surgery ，Zhujiang Hospital ，Southern Medicine U-niversity ，Guangzhou 510282，China【Abstract 】ObjectiveTo study the impact of different types of COX －2inhibitors on HIF －1αand VEGF of hernia-ted intervertebral disc model rats.Methods 6012－month －old SPF level SD rats were randomly divided into four groups after establishing herniated intervertebral disc rats model with each group 15rats.The control group was given 10mg ·kg －1·d －1intra-gastric administration of placebo ，the Celecoxib group was given 10mg ·kg －1·d －1intragastric administration of Celecoxib ，the Nimesulide group was given 10mg ·kg －1·d －1intragastric administration of Nimesulide and the Celecoxib +Nimesulide group was given 5mg ·kg －1·d －1intragastric administration of Celecoxib +Nimesulide for eight weeks.HIF －1α，VEGF expression and protein polysaccharide in intervertebral disc tissues were detected in each group.AI was then calculated.ResultsThe HIF －1αand VEGF in the control group were negatively expressed ，while they were positively expressed in other groups.The positive expression of HIF －1αand VEGF in each group showed statistically significant differences （P ＜0.05）.The protein polysaccha-ride and AI inn each group also showed statistically significant difference （P ＜0.05）.ConclusionDifferent types of COX －2inhibitors of Celecoxib and Nimesulide can inhibit the expression of HIF －1αand VEGF ，and can increase the level of protein polysaccharide ，and decrease AI.The combination of the two has better effect and may play an important role in the process of disc degeneration.【Key words 】Intervertebral disk displacement ；Rats ；Cyclooxygenase －2；Hypoxia －inducible factor －1，alpha sub-unit ；Vascular endothelial growth factors椎间盘退变在临床上多表现为脊柱节段不稳、椎管狭窄、颈椎病、腰腿痛、椎间盘突出等，是多种脊柱退行性疾病的病理基础和前提，目前其发病机制尚不完全明确，凋亡髓核细胞、椎间盘内蛋白多糖水平降低以及新生血管形成在椎间盘退变过程中发挥着重要作用［1－2］。
酶的化学修饰
第五章酶分子的化学修饰主要内容：●酶的活性中心●酶化学修饰的目的●酶化学修饰的原理●酶化学修饰的设计●酶化学修饰的应用第一节酶的活性中心（active site）一、活性中心的概念P12酶的必需基团(essential group): 与酶活性有关的基团酶的活性中心(active center): 由必需基团构成的与酶催化活性有关的特定区域.酶的必需集团在一级结构上并不互相毗邻，往往分散在氨基酸系列中，甚至分布在不同肽链上。
当肽链盘曲、折叠形成空间结构时，互相隔离的必需基团彼此靠近，集中在酶分子表面而形成具有三维结构的特定区域。
该区域能与底物结合并发挥催化作用，故称酶的活性中心(active center)活性部位（active site）。
对于结合酶来说，辅酶或辅基参与酶活性中心的组成。
活性中心的重要化学基团——7种氨基酸出现的频率最高：Lys、Asp、Glu、Cys、His、Tyr和Ser（兰天果拌猪肉丝）。
某些功能基团（氨基、羧基、巯基、羟基和咪唑基）是酶的必需基团。
图释左图：丝氨酸的羟基、半胱氨酸的巯基、组氨酸的咪唑基右图：天冬氨酸和谷氨酸的羧基、赖氨酸的氨基、酪氨酸和丝氨酸的羟基。
二、活性中心的共性P12(1)活性部位只占酶分子很小的一部分（1-2%）。
(2)活性部位是一个三维实体(entity)(3)活性中心位于酶分子表面的疏水性裂缝中。
(4)活性中心构象不是固定不变的（诱导契合）(5)酶与底物通过盐键、氢键、范德华力和疏水作用等次级键结合。
1．The active site takes up a relatively small part of the total volume of an enzyme.左图：肌球蛋白模型。
只显示出α-碳原子，红的为血红素，绿的是两种关键的组氨酸残基。
右图：来自胞质热激蛋白的ATP酶片段的结构图。
ADP（红的）位于两个结构域（黄和蓝的）之间的裂缝中。
动物专用最佳消炎药ppt课件
动物专用最佳消炎药 ——氟欣安（氟尼辛葡甲胺注射液）
李成应
一、概述
氟欣安是新近开发的国家三类新兽药， 是氟尼欣葡甲胺的注射液。氟尼辛葡甲胺是氟 胺烟酸（氟尼辛）的葡甲胺盐，二者以1﹕1固 定比例即为氟尼辛葡甲胺。
一、概述
氟尼辛是美国先灵葆雅公司于20世纪90 年代开发的兽用非甾体类抗炎药，主要通过 抑制环氧化酶、减少前列腺素（PGs）等炎 性介质的生成而发挥解热、抗炎和镇痛作用。 在兽医临床中，以葡甲胺作为增溶剂而使用 氟尼辛葡甲胺。
尚无有效抗病毒药物。因此应从控制炎症，增强 抵抗力入手。
建议：替奥福+氟欣安+双黄连+紫椎疫毒清
六、临床应用
（四）母猪无乳综合征
母猪无乳综合症是困扰广大养猪从业者的一个比 较常见的问题，其产生的原因归根到底是由饲养 管理不善或极端气候导致的机体应激或者产后感 染。用氟欣安或配合替奥福给母猪按2.2mg/kg体 重的剂量肌肉注射，可以有效地预防和治疗母猪 的无乳综合症。
0.5
0.75
1
2
3
时间（h）
氟欣安给猪静脉注射药时曲线
2.2mg/kg体重静脉注射 1.1mg/kg体重静脉注射
4
6
8
12
140
120
100
2.2mg/kg体重肌肉注射
80 1.1mg/kg肌肉注射
60
40
20
0
0.167 0.33 0.5 0.75 1
2
3
4
6
8 12
时间（h）
氟欣安给猪肌肉注射药时曲线
二、氟欣安的作用
体温变化值（℃）
1.2
1
空白对照
0.8
李成应
一、概述
氟欣安是新近开发的国家三类新兽药， 是氟尼欣葡甲胺的注射液。氟尼辛葡甲胺是氟 胺烟酸（氟尼辛）的葡甲胺盐，二者以1﹕1固 定比例即为氟尼辛葡甲胺。
一、概述
氟尼辛是美国先灵葆雅公司于20世纪90 年代开发的兽用非甾体类抗炎药，主要通过 抑制环氧化酶、减少前列腺素（PGs）等炎 性介质的生成而发挥解热、抗炎和镇痛作用。 在兽医临床中，以葡甲胺作为增溶剂而使用 氟尼辛葡甲胺。
尚无有效抗病毒药物。因此应从控制炎症，增强 抵抗力入手。
建议：替奥福+氟欣安+双黄连+紫椎疫毒清
六、临床应用
（四）母猪无乳综合征
母猪无乳综合症是困扰广大养猪从业者的一个比 较常见的问题，其产生的原因归根到底是由饲养 管理不善或极端气候导致的机体应激或者产后感 染。用氟欣安或配合替奥福给母猪按2.2mg/kg体 重的剂量肌肉注射，可以有效地预防和治疗母猪 的无乳综合症。
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时间（h）
氟欣安给猪静脉注射药时曲线
2.2mg/kg体重静脉注射 1.1mg/kg体重静脉注射
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2.2mg/kg体重肌肉注射
80 1.1mg/kg肌肉注射
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时间（h）
氟欣安给猪肌肉注射药时曲线
二、氟欣安的作用
体温变化值（℃）
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白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点
白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点白藜芦醇是一种多酚，广泛存在于红酒等植物性食品中，因其多种健康功效而备受关注。
白藜芦醇的有益作用是多种多样的；它们包括线粒体功能的改善、防止肥胖和与肥胖有关的疾病，如2型糖尿病、抑制炎症和癌细胞生长以及预防心血管功能障碍等等。
有关白藜芦醇代谢影响的研究进行得最久，现在还包括一些临床试验，这些试验产生的结果有好有坏。
关于白藜芦醇的许多争论还没有得到解决。
在这里，我们将审查这些争论，并特别强调其代谢作用的机制，以及如何从白藜芦醇中吸取的教训可以帮助开发出利用白藜芦醇效果，但又没有白藜芦醇的不良特性的治疗方法由于癌症、糖尿病和神经退行性疾病等衰老慢性病已成为社会日益沉重的负担, 我们继续寻找能够解决这些问题的药物。
找到一种能减少衰老的整体影响的药物可以增加人类的健康跨度和寿命。
一种一直被证明能延长从单细胞生物到哺乳动物的生物寿命的方法之一是限制热量。
这个概念最初是在McCay 等人表明热量限制可以延长大鼠的寿命时发现的[1]。
最近, 热量限制已被证明可以延长从酵母到哺乳动物的一系列物种的寿命[2]。
随着肥胖的日益流行, 人们已经清楚地看到, 限制人类卡路里摄入的尝试很可能会失败。
因此, 许多人一直在寻找可以作为热量限制模仿剂的化合物。
专注于影响酵母中热量限制对酵母寿命的影响的途径发现, sir2 酶是一个关键的中介[3]。
一个高通量屏幕为激活剂的酿酒酶发现了小分子白藜芦醇(3, 5, 4 '-三羟基曲芬) [4]。
白藜芦醇是一种天然产品, 可以在包括红葡萄在内的几种植物物种中找到。
在20世纪90年代, 白藜芦醇首先被注意作为"法国悖论" 的一个潜在的解释, 然后被描述为环氧合酶抑制剂和潜在的化学预防分子[5]。
自从白藜芦醇作为一种潜在的热量限制剂被发现以来，已经被证明在心血管疾病、代谢性疾病、癌症和神经退行性疾病中具有有益的作用。
许多研究都集中在白藜芦醇如何能够产生如此广泛的影响，分子靶点是什么，以及白藜芦醇治疗是否对人类有益。
循环系统药物知识点总结
循环系统药物知识点总结●第五章循环系统药物(一)抗心绞痛药1.硝酸酯及亚硝酸酯类●代表药物:硝酸甘油，具有挥发性，在遇到热或撞击下易爆炸，产生大量的氮和二氧化碳等气体，故一般配置成10%乙醇溶液，便于运输和储存。
本品在中性和弱酸性条件下相对稳定，在碱性条件下会迅速分解。
如与氢氧化钾试液反应生成甘油，再与硫酸氢钾作用。
产生大恶臭的丙烯酸气体，故此反应可以作为硝酸甘油的鉴定反应。
是防止心绞痛的最常用药物。
●代表药物:硝酸异山梨酯，又名消心痛，本品为硝酸酯类化合物，在室温和干燥状态下比较稳定，但在强热或撞击下也会发生爆炸。
本品在酸碱溶液中，硝酸酯容易水解，生成脱水山梨醇及亚硝酸。
加新制儿茶酚溶液，摇匀，加硫酸后，即显暗绿色。
本品显硝酸盐的鉴别反应。
主要用于缓解和预防心绞痛。
长效硝酸酯类，还可以用于心肌梗死后心力衰竭的长期治疗。
2.b受体阻断药●代表药物:普萘洛尔，本品结构中含有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，分子中有一个手性碳原子，S构型左旋体活性强，R构型右旋体的活性仅为左旋体的1/100~1/50，药用其外消旋体。
在碱性条件下稳定，在烯酸中易分解，遇光易变质。
水溶液与硅坞酸试液作用生成淡红色沉淀。
显氯化物的特殊鉴别反应！与心绞痛，窦性心动过速等，普萘洛尔和硝酸酯类合用治疗心绞痛。
3.钙通道阻滞剂●二氢吡啶类●代表药物:硝苯地平，在光照和氧化剂存在的条件下，分别生成两种降解产物，其中光催化氧化反应，降解产物是亚硝基苯衍生物，对人体有害，故在生产时，使用及储存中应注意避光。
本品的丙酮溶液，加2%氢氧化钠溶液震摇后，溶液显橙红色。
本品主要用于预防和治疗各型心绞痛，也可以治疗高血压。
●苯烷基胺类●代表药物：维拉帕米●苯并硫氮卓类●代表药物：地尔硫卓●二苯哌嗪类●代表药物：氟桂利嗪(二)抗心律失常药1.钠通道阻滞剂● 1类抗心律失常药●代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺●2类抗心律失常药●代表药物：利多卡因和盐酸美西律●3类抗心律失常药●代表药物：普罗帕酮和氟卡尼2.b受体阻断药●代表药物：普萘洛尔3.延长动作电位时程药（钾通道阻滞剂）●代表药物:盐酸胺碘酮，本品为苯并呋喃衍生物，避光密闭环境下稳定性良好，有机溶剂中较稳定，水溶液中会发生不同程度的降解。
《生物化学》-第五章 酶化学
亲核基团
—CH2—·O·：
H
底物中典 型的亲电 中心包括：
磷酰基
Cys-SH
—CH2—·S·：
H
脂酰基 糖基
His-咪唑基
—CH2—C=CH
HN N：
CH
（五）金属离子催化
金属离子作为酶的辅助因子起作用的方式：
1.与酶蛋白紧密结合稳定酶的天然构象，亲电催化 2.与酶结合较弱，作为激活剂存在。 3.通过价态的可逆变化，参与氧化还原反应。
其他成分的酶：
核酶（ribozyme） ：具有催化活性的天然RNA。 近年还有DNA分子具有催化活性报道。
酶的概念： 酶是生物催化剂。由活细胞产生的具有高效催化能力 和催化专一性的蛋白质、核酸或其复合体。
脲酶：专一性水解尿素。
第一个被分离提取的酶，并证明其化学本质为蛋白质。 抗体酶：是用化学反应的过渡态类似物作免疫原产生 的催化性抗体，是一种具有催化能力的蛋白质，其本 质上是免疫球蛋白。
（6）对于结合酶，辅酶、辅基往往参与酶活中心的 组成。
第二节 酶催化作用的机制
一、酶与底物的结合——中间复合物学说
该学说认为，在酶促反应中，酶（E）总是先和底 物（S）结合生成不稳定的中间复合物（ES），再 分解成产物（P），并释放出酶（E）。 ——中间复合物学说能较好的解释酶为什么能降 低反应的活化能。
实际上，底物与酶结合是一种相互作用的过程， 底物可诱导蛋白质构象改变，蛋白质必需基团也可使 底物敏感键发生变化，更好“契合” 。 3.“三点附着”模型：该模型认为底物与酶活中心的 结合有三个结合位点，只有当这三个位点都匹配的时 候，酶才会催化相应的反应。
二、酶作用高效率机制
（一）底物与酶的邻近、定向效应
1）绝对专一性
—CH2—·O·：
H
底物中典 型的亲电 中心包括：
磷酰基
Cys-SH
—CH2—·S·：
H
脂酰基 糖基
His-咪唑基
—CH2—C=CH
HN N：
CH
（五）金属离子催化
金属离子作为酶的辅助因子起作用的方式：
1.与酶蛋白紧密结合稳定酶的天然构象，亲电催化 2.与酶结合较弱，作为激活剂存在。 3.通过价态的可逆变化，参与氧化还原反应。
其他成分的酶：
核酶（ribozyme） ：具有催化活性的天然RNA。 近年还有DNA分子具有催化活性报道。
酶的概念： 酶是生物催化剂。由活细胞产生的具有高效催化能力 和催化专一性的蛋白质、核酸或其复合体。
脲酶：专一性水解尿素。
第一个被分离提取的酶，并证明其化学本质为蛋白质。 抗体酶：是用化学反应的过渡态类似物作免疫原产生 的催化性抗体，是一种具有催化能力的蛋白质，其本 质上是免疫球蛋白。
（6）对于结合酶，辅酶、辅基往往参与酶活中心的 组成。
第二节 酶催化作用的机制
一、酶与底物的结合——中间复合物学说
该学说认为，在酶促反应中，酶（E）总是先和底 物（S）结合生成不稳定的中间复合物（ES），再 分解成产物（P），并释放出酶（E）。 ——中间复合物学说能较好的解释酶为什么能降 低反应的活化能。
实际上，底物与酶结合是一种相互作用的过程， 底物可诱导蛋白质构象改变，蛋白质必需基团也可使 底物敏感键发生变化，更好“契合” 。 3.“三点附着”模型：该模型认为底物与酶活中心的 结合有三个结合位点，只有当这三个位点都匹配的时 候，酶才会催化相应的反应。
二、酶作用高效率机制
（一）底物与酶的邻近、定向效应
1）绝对专一性
第5章 植物的光合作用教学要求与思考题
第五章 植物的光合作用 教学要求和思考题一、教学基本要求（一）掌握光合作用的概念及其意义；（二）掌握叶绿体色素和光合速率的测定方法；（三）了解光合色素的种类和理化性质；（四）了解光合作用的基本过程和光合碳同化的生化途径；（重点和难点）（五）理解光呼吸的含义、基本生化途径和生理意义；（六）掌握影响光合作用的内部因素和外部因素；（重点）（七）理解光合作用与作物产量的关系，掌握提高光能利用率的途径与措施。
二、复习思考题（一）名词解释1. 光饱和点 (light saturation point)2. 光补偿点 (light compensation point)3. 光合同化力 (assimilatory power)4. 反应中心色素 (reaction center pigment)5. 光合磷酸化 (photophosphorylation)6. C ４植物 (C ４ plant )7. C 3 途径 (C 3 pathway )8. C ４途径 (C ４ pathway )9. 光呼吸 (photorespiration)10. C 3植物 (C 3 plant )11. 光能利用率 (efficiency for solar energy utilization)12. 光合链 (photosynthetic chain)13. 红降现象 (red drop)14. 双光增益效应 (enhancement effect)参考答案：1. 光饱和点：植物在很低的光照速率下就可以进行光合作用，但这时的光合速率很低，随着光照的增强，光合速率也增强，达到一定光强时，光合速率达到最大值。
以后，即使继续增加光强，光合速率也不再增加，称为光饱和现象，开始出现光饱和现象的光照强度，叫做光饱和点。
2. 光补偿点：在光饱和点以下，光合速率随光照强度的减少而降低，到某一光强时，光合过程中吸收的CO 2量和呼吸过程中放出CO 2量达到动态平衡，这时的光照强度，就称为光补偿点。
生物化学第五章酶
第二节 酶的命名和分类
1、习惯命名 2、国际系统命名法 3、国际系统分类法及酶的编号
1、习惯命名：
根据酶的底物命名：如：淀粉酶、蛋白酶； 根据酶所催化的反应性质命名：如：转氨酶； 综合上述两原则命名：如：乳酸脱氢酶； 上述命名加酶来源或酶的其它特点：胃蛋白酶、胰蛋白酶。
2、国际系统命名法
以酶所催化的整体反应为基础，规定每种酶的名称应当明 确标明酶的底物及催化反应的性质。如果一种酶催化两个底物 起反应，应在他们的系统名称中包括两种底物的名称，并以 “:”将他们隔开，若底物中有水可以略去不写。
（3）X-衍射直接探明活性中心。
1、活性中心的实质
活性中心即酶分子中在三维结构上相互靠近的 几个aa残基或其上的某些基团。 实例：胰凝乳蛋白酶
实验：酶蛋白经水解切去部分肽链后，残留部分仍有活性。 说明：参与催化反应的只是其中一小部分，即活性中心。
胰 凝 乳 蛋 白 酶 的 活 性 中 心
Ser
His 活性中心重要基团: His57 , Asp102 , Ser195
第五章 酶 (Enzyme)
主要内容：介绍酶的概念、作用特点 和分类、命名，讨论酶的结构特征和催化
功能以及酶专一性及高效催化的策略，进
而讨论影响酶作用的主要因素 。 对酶工程 和酶的应用作一般介绍。
思考题？
目
录
第一节 酶的概念及作用特点 第二节 酶的命名和分类 第三节 酶活力测定和分离纯化 第四节 酶催化作用的结构基础和高效催化的策略 第五节 酶促反应的动力学 第六节 重要的酶类及酶活性的调控 第七节 酶工程简介
习惯单位（U）:一定时间内将一定量的底物转化为产物所需 的酶量
国际单位（IU）：最适反应条件下（25℃），在1分钟内把
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性状: 白色粉末状结晶白色晶体，有臭味。商品一般为56％到80％左右含 量的湿固体。纯品不安定，容易爆炸。 ，几乎不溶于水，易溶于乙醇,醚 类，溶于氯仿，二氯乙烷。对热稳定，室温下年分解率为1%以下。 用途:有机合成常用试剂，主要有三个功能： 环氧化 往烯烃上加一个氧生成环氧化合物，优先往高取代的双键上加。 拜耶尔－魏立格氧化 往酮羰基旁插入一个氧生成酯，优先往高级烃基一侧加。 硫醚的氧化 硫醚可以被m-CPBA氧化为亚砜，亚砜可进一步氧化为砜。可以控制剂量 来获得亚砜或者砜。 还可以用过硫酸氢钾
MeS 10
O S
Me O
MeS
O S
Me O
O
O
O
Me HO2CC6H4CO3)2Mg 6H2O
Me
Me HO2CC6H4CO3)2Mg
6H2O
MeOH,CH2Cl2
O S
Me O
11
Br2,AlCl3 CHCl3,-5℃ MeS
10
MeOH,CH2Cl2
O S
Me O
11
O Me
Br2,HOAc
非甾体抗炎药：阿司匹林、布洛芬、萘普生等 都是环氧化酶抑制剂，无选择性，因而具有胃 肠道不良反应
COOH
OCOCH3
HO
CH3O
CH2COOH
N CH3 C=O
NHCOCH3
CH2COONa
对乙酰氨基酚
NH
Cl
Cl
双氯酚酸钠
Cl
吲哚美辛
HCH2C
布洛芬
CHCOOH CH3
COX-2选择性抑制剂
第一步是什么反应？该反应用途、反应 需要注意什么？
答：弗瑞德（C-Friedel）-克莱福特 （J.M.Crafts）反应。芳烃在路易斯酸 的作用下进行酰化和烷基化。反应为无 水操作，否则路易斯酸会水解失去催化 作用。
问题：
σ-DCB是什么的缩写？季铵氯化物336的 作用？
答： σ-DCB是邻二氯苯；季铵氯化物336 是相转移催化剂,邻二氯苯是有机溶剂， 10溶于有机相，双氧水在水相，双氧水 氧化10是在有机相，因而用相转移催化 剂。
O
O Me S
O
O
2 诺菲夫酮
O O
18
Nu4NBr的作用？ 相转移催化剂
6）副作用
罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心 肌梗塞或中风等
2004年9月30日 ,默克公司宣布在全球范
围内主动撤回罗非昔布。
原因：
1）塞来昔布能和碳酸酐 酶结合 ,抑制碳酸酐酶 , 具有一定的利尿作用;
罗非昔布则不能抑制碳 酸酐酶。
1998年有G.D.Searle 公司研究上市的西来曲葆 （Celecoxib）是第一个COX-2抑制剂。
1999年Merck公司上市了诺菲呋酮（Vioxx）。
优点：
选择性地抑制 COX-2 ,抗炎镇痛作 用强
Me
O S
H2N O
保持胃、肾中依赖COX-1的PGs合成 , 胃、肾副作用较少 ,也不影响血小 板聚集和血小板依赖 COX-1 的 TXA2 合成 ,减轻胃肠出血的副作用 O
总结： 了解抗炎药环氧化酶-2抑制剂的最新发展状况。 掌握塞来昔布，罗非昔布的结构、作用、合成方法
。
O
O
S
Me
O
2
诺菲夫酮
2）优点：
refecoxib具有几个优点： (1)可安全用于胃肠道并发症高危患者； (2)只需每天服用一次； (3)价格低廉。 作用： 。 refecoxib用于减轻骨关节炎(OA)症状、成人急性疼痛和痛经，
但不用作类风湿性关节炎(RA)的治疗 代谢：罗非昔布主要在肝脏代谢。
脂氧酶(5-LO)
环氧化酶（COX）
5-羟基廿碳四烯酸 （5-HETE）
白三烯 血栓烷
前列腺素
（LTs） （TXA2 TXB2）（PGs）
环氧化酶
COX-1：位于胃、肠、肾和血小板中，具有维 持组织细胞内环境稳定性，起着细胞保护作用。
COX-2：是一种分裂素诱导的环氧酶的异构酶， 主要存在于炎症细胞中，促使炎症介质前列腺 素的合成并诱发炎症产生。
细胞色素P450基本上不参与本品的代谢。 大部分药物以原形或结合形代谢产物由尿排泄 , < 1 %的药物以 原形从尿排泄
5）合成方法： 工业合成路线
MeS
CH3COCl,AlCl3 Ο-DCB,-5℃
MeS 10
O Me
H2O2,5mol%NaWO4
季铵氯化物336，Ο-DCB,86~90%
问题：
（prostacyclin,PGI2）及血栓烷 A2(thromcboxane A2,TX A2) 、白三烯类及血 小板激活因子等类脂质介质； 溶酶体酶 淋巴因子
花生四烯酸的酶促代谢
花生四烯酸磷脂
磷脂酶 A2 花生四烯酸 AA
脂质介质花生四烯酸的代谢产物； 抑制前列腺素的产生一直是发现 抗炎药的主要途径。
O Br
COONa
O
87%
S
Me O
DMF,40℃
11
12
O
Me
Br2,HOAc
O SCH3COCl,AlCl3 87%
O S
Me O
Me O
Ο-D11CB,-5℃
MeS
12
O
O Br
Me
COONa
DMF,40℃ H2O2,5mol%NaWO4
季铵氯化物336，Ο-DCB,86~90%
10
பைடு நூலகம்
O Me
11
不能治愈关节炎，只是缓解疼痛。 celecoxib已获准治疗骨关节炎（OA）和类风湿性关节
炎(RA) ，但不用于急性疼痛 。 refecoxib用于减轻骨关节炎(OA)症状、成人急性疼痛
和痛经，但不用作类风湿性关节炎(RA)的治疗。 这两种药物均不能治愈关节炎，只是缓解疼痛。 99年5月20日美国FDA批准Merck公司的新抗炎药
Br2,HOAc 87%
O S
Me O
12
O Br
DMF,40℃
COONa
O Me Br2,AlCl3 CHCl3,-5℃
O S
Me O
O OO
20
ι-Pr2NH,DMF 45℃，78%
O
O
O
Me S
O
2
诺菲夫酮
问题： MMPP:单过氧邻苯二甲酸镁六水合物的作
用？国内常用什么？
MMPP:单过氧邻苯二甲酸镁六水合物,把硫醚氧化为亚砜。 间氯过氧苯甲酸：m-CPBA
Me
Me
EtOH,回流，46%
O S
H2N O
OO CF3
CF3 N
N
问题：
反应缺点：无水操作，酯易水解 什么是Claisen缩合？常用的催化剂有哪
些？ 答：具有α-H的酯在强碱作用下发生缩合
失去一分子醇，得到β-酮酸酯。常用的 碱性催化剂：叔丁醇钾（钠）、氢化钾 （钠 ）、三苯甲基钠，LDA,Grignard等。
CF3 N
N
F
2）发现：
O S
H2N O
Me
S
Br
Dup607
O S
H2N O
CF3 N
N
1990年发现了COX-2抑制剂的原 型药Dup607,对其进行结构改造 获得了Celecoxib 和 Refecoxib。
1999年上市。
O
O
O
S
Me
O
2
诺菲夫酮
作用
celecoxib治疗骨关节炎（OA）和类风湿性关节炎(RA) ， 但不用于急性疼痛。
抗炎药环氧化酶-2抑制剂
Celecoxib（西来曲葆) Refecoxib(诺菲呋酮) 一、抗炎机理
炎症介质 花生四烯酸的酶促代谢 环氧化酶COX-1和COX-2
炎症介质（六类）
组胺、5-羟色胺等生物胺类； 激肽、炎症蛋白酶类； 血浆蛋白的补充系统； 前列腺素（prostagladins,PG）、前列环素
2）罗非昔布对脂蛋白颗 粒产生氧化损伤 ,可能 引起粥样硬化；
塞来昔布有保护动脉内 皮细胞的潜在作用 ，可 以逆转动脉粥样硬化的 炎症过程。
Me
O S
H2N O
CF3 N
N
O
O
O
S
Me
O
2
诺菲夫酮
3）在体内代谢途径： 塞来昔布：经CYP450 2C9代谢 ,
罗非昔布：通过胞质还原酶灭活。 在体内 ,醛固酮的代谢也需要胞质还原酶 ,在罗非昔布存在的 情况下 ,会竞争醛固酮的代谢酶 ,可使体内醛固酮增多 ,这也可 能是罗非昔布引起血压升高的原因之一。
refecoxib(Vioxx)－第二个环氧化酶－2(COX-2)抑制剂 在美国上市。
代谢：
主要通过细胞色素 P450 酶代谢 。
主要通过肝脏代谢清除 ,不足 3 %以 原形从尿和粪便排出。
合成：
Me
O H2N S
O
O Me
O
EtO
CF3
NH NH2 HCl
NaOMe,MeOH 回流，24h,94%
为什么工业化时没有选择此路线？
原始路线的最后进行的是低温反应，工业化路线中最后是 二步反应“一锅煮”在40℃左右进行条件温和，操作方面。
Suzuki偶联路线
COOH
Br
O
OEt
Et3N,THF 60℃,94%
O O
13
OEt
O
t-BuOK,t-BuOH 70℃，1h,72%
14 HO
O O
Tf2O,Etr-Pr2 CH2Cl2
MeS 10
O S
Me O
MeS
O S
Me O
O
O
O
Me HO2CC6H4CO3)2Mg 6H2O
Me
Me HO2CC6H4CO3)2Mg
6H2O
MeOH,CH2Cl2
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Br2,AlCl3 CHCl3,-5℃ MeS
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MeOH,CH2Cl2
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Br2,HOAc
非甾体抗炎药：阿司匹林、布洛芬、萘普生等 都是环氧化酶抑制剂，无选择性，因而具有胃 肠道不良反应
COOH
OCOCH3
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CH3O
CH2COOH
N CH3 C=O
NHCOCH3
CH2COONa
对乙酰氨基酚
NH
Cl
Cl
双氯酚酸钠
Cl
吲哚美辛
HCH2C
布洛芬
CHCOOH CH3
COX-2选择性抑制剂
第一步是什么反应？该反应用途、反应 需要注意什么？
答：弗瑞德（C-Friedel）-克莱福特 （J.M.Crafts）反应。芳烃在路易斯酸 的作用下进行酰化和烷基化。反应为无 水操作，否则路易斯酸会水解失去催化 作用。
问题：
σ-DCB是什么的缩写？季铵氯化物336的 作用？
答： σ-DCB是邻二氯苯；季铵氯化物336 是相转移催化剂,邻二氯苯是有机溶剂， 10溶于有机相，双氧水在水相，双氧水 氧化10是在有机相，因而用相转移催化 剂。
O
O Me S
O
O
2 诺菲夫酮
O O
18
Nu4NBr的作用？ 相转移催化剂
6）副作用
罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心 肌梗塞或中风等
2004年9月30日 ,默克公司宣布在全球范
围内主动撤回罗非昔布。
原因：
1）塞来昔布能和碳酸酐 酶结合 ,抑制碳酸酐酶 , 具有一定的利尿作用;
罗非昔布则不能抑制碳 酸酐酶。
1998年有G.D.Searle 公司研究上市的西来曲葆 （Celecoxib）是第一个COX-2抑制剂。
1999年Merck公司上市了诺菲呋酮（Vioxx）。
优点：
选择性地抑制 COX-2 ,抗炎镇痛作 用强
Me
O S
H2N O
保持胃、肾中依赖COX-1的PGs合成 , 胃、肾副作用较少 ,也不影响血小 板聚集和血小板依赖 COX-1 的 TXA2 合成 ,减轻胃肠出血的副作用 O
总结： 了解抗炎药环氧化酶-2抑制剂的最新发展状况。 掌握塞来昔布，罗非昔布的结构、作用、合成方法
。
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诺菲夫酮
2）优点：
refecoxib具有几个优点： (1)可安全用于胃肠道并发症高危患者； (2)只需每天服用一次； (3)价格低廉。 作用： 。 refecoxib用于减轻骨关节炎(OA)症状、成人急性疼痛和痛经，
但不用作类风湿性关节炎(RA)的治疗 代谢：罗非昔布主要在肝脏代谢。
脂氧酶(5-LO)
环氧化酶（COX）
5-羟基廿碳四烯酸 （5-HETE）
白三烯 血栓烷
前列腺素
（LTs） （TXA2 TXB2）（PGs）
环氧化酶
COX-1：位于胃、肠、肾和血小板中，具有维 持组织细胞内环境稳定性，起着细胞保护作用。
COX-2：是一种分裂素诱导的环氧酶的异构酶， 主要存在于炎症细胞中，促使炎症介质前列腺 素的合成并诱发炎症产生。
细胞色素P450基本上不参与本品的代谢。 大部分药物以原形或结合形代谢产物由尿排泄 , < 1 %的药物以 原形从尿排泄
5）合成方法： 工业合成路线
MeS
CH3COCl,AlCl3 Ο-DCB,-5℃
MeS 10
O Me
H2O2,5mol%NaWO4
季铵氯化物336，Ο-DCB,86~90%
问题：
（prostacyclin,PGI2）及血栓烷 A2(thromcboxane A2,TX A2) 、白三烯类及血 小板激活因子等类脂质介质； 溶酶体酶 淋巴因子
花生四烯酸的酶促代谢
花生四烯酸磷脂
磷脂酶 A2 花生四烯酸 AA
脂质介质花生四烯酸的代谢产物； 抑制前列腺素的产生一直是发现 抗炎药的主要途径。
O Br
COONa
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87%
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Me O
DMF,40℃
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Br2,HOAc
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Ο-D11CB,-5℃
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DMF,40℃ H2O2,5mol%NaWO4
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11
不能治愈关节炎，只是缓解疼痛。 celecoxib已获准治疗骨关节炎（OA）和类风湿性关节
炎(RA) ，但不用于急性疼痛 。 refecoxib用于减轻骨关节炎(OA)症状、成人急性疼痛
和痛经，但不用作类风湿性关节炎(RA)的治疗。 这两种药物均不能治愈关节炎，只是缓解疼痛。 99年5月20日美国FDA批准Merck公司的新抗炎药
Br2,HOAc 87%
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12
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诺菲夫酮
问题： MMPP:单过氧邻苯二甲酸镁六水合物的作
用？国内常用什么？
MMPP:单过氧邻苯二甲酸镁六水合物,把硫醚氧化为亚砜。 间氯过氧苯甲酸：m-CPBA
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EtOH,回流，46%
O S
H2N O
OO CF3
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问题：
反应缺点：无水操作，酯易水解 什么是Claisen缩合？常用的催化剂有哪
些？ 答：具有α-H的酯在强碱作用下发生缩合
失去一分子醇，得到β-酮酸酯。常用的 碱性催化剂：叔丁醇钾（钠）、氢化钾 （钠 ）、三苯甲基钠，LDA,Grignard等。
CF3 N
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F
2）发现：
O S
H2N O
Me
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Br
Dup607
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H2N O
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1990年发现了COX-2抑制剂的原 型药Dup607,对其进行结构改造 获得了Celecoxib 和 Refecoxib。
1999年上市。
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2
诺菲夫酮
作用
celecoxib治疗骨关节炎（OA）和类风湿性关节炎(RA) ， 但不用于急性疼痛。
抗炎药环氧化酶-2抑制剂
Celecoxib（西来曲葆) Refecoxib(诺菲呋酮) 一、抗炎机理
炎症介质 花生四烯酸的酶促代谢 环氧化酶COX-1和COX-2
炎症介质（六类）
组胺、5-羟色胺等生物胺类； 激肽、炎症蛋白酶类； 血浆蛋白的补充系统； 前列腺素（prostagladins,PG）、前列环素
2）罗非昔布对脂蛋白颗 粒产生氧化损伤 ,可能 引起粥样硬化；
塞来昔布有保护动脉内 皮细胞的潜在作用 ，可 以逆转动脉粥样硬化的 炎症过程。
Me
O S
H2N O
CF3 N
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O
2
诺菲夫酮
3）在体内代谢途径： 塞来昔布：经CYP450 2C9代谢 ,
罗非昔布：通过胞质还原酶灭活。 在体内 ,醛固酮的代谢也需要胞质还原酶 ,在罗非昔布存在的 情况下 ,会竞争醛固酮的代谢酶 ,可使体内醛固酮增多 ,这也可 能是罗非昔布引起血压升高的原因之一。
refecoxib(Vioxx)－第二个环氧化酶－2(COX-2)抑制剂 在美国上市。
代谢：
主要通过细胞色素 P450 酶代谢 。
主要通过肝脏代谢清除 ,不足 3 %以 原形从尿和粪便排出。
合成：
Me
O H2N S
O
O Me
O
EtO
CF3
NH NH2 HCl
NaOMe,MeOH 回流，24h,94%
为什么工业化时没有选择此路线？
原始路线的最后进行的是低温反应，工业化路线中最后是 二步反应“一锅煮”在40℃左右进行条件温和，操作方面。
Suzuki偶联路线
COOH
Br
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OEt
Et3N,THF 60℃,94%
O O
13
OEt
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t-BuOK,t-BuOH 70℃，1h,72%
14 HO
O O
Tf2O,Etr-Pr2 CH2Cl2