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中医药干预脑出血后颅内水肿的研究进展近年来，脑出血已经成为我国中老年人群中最常见的脑血管疾病之一，而颅内水肿则是脑出血后常见的严重并发症之一。
颅内水肿的形成会加重患者的病情，导致严重的神经功能障碍甚至危及生命。
中医药作为我国传统的治疗方式，在干预脑出血后颅内水肿方面具有独特的优势。
本文将就中医药干预脑出血后颅内水肿的研究进展进行探讨，为临床治疗提供参考依据。
一、中医药对脑出血后颅内水肿的认识中医药认为，脑出血后颅内水肿的形成是由于脑组织受到直接损伤，血液和脑脊液的排出受阻，导致脑组织细胞间隙内液体渗透增加，从而形成水肿。
中医药认为“痰”“瘀”“湿”是导致颅内水肿的主要致病因素。
针对这一认识，中医药主张清热解毒、化痰平肝、活血化瘀、利水通络的治疗原则，通过调整体内的阴阳平衡、气血畅通，达到缓解颅内水肿的目的。
1. 中药治疗中药治疗脑出血后颅内水肿是中医药干预的核心内容之一。
通过中药内服，如黄连、白芍、大黄等有效药物，能够清热解毒、凉血止血，以及行气活血、消肿解毒的作用，从而达到减轻颅内水肿的效果。
外治方面，中医药也采用了贴敷、穴位注射等方法来干预颅内水肿，通过促进气血运行，减轻脑组织肿胀和压迫，达到缓解颅内水肿的目的。
2. 中医针灸疗法中医针灸疗法在治疗脑出血后颅内水肿中也有一定疗效。
针灸治疗主要是通过选择特定的穴位，如百会、风池、曲池等，来刺激神经末梢和经络，调节体内的阴阳平衡和气血畅通，达到消肿祛瘀的目的。
针灸还可以通过调节患者的自主神经系统，缓解患者的疼痛和不适感，改善睡眠质量，有利于患者的康复。
3. 中医推拿疗法中医推拿疗法也是治疗脑出血后颅内水肿的重要手段之一。
通过推拿按摩特定的腧穴和经络，能够促进血液循环，加速代谢废物的排出，改善颅内水肿患者的症状。
推拿按摩还可以刺激患者的脏腑功能，调节体内的阴阳平衡，有利于恢复颅内水肿后的神经功能。
在国内外的临床研究中，中医药干预脑出血后颅内水肿的疗效得到了广泛的认可。
脑出血后脑水肿机制及治疗研究进展脑水肿是指脑组织内液体含量过多贮积引起脑体积增大的一种病理状态。
缺氧、创伤、梗死、炎症、肿瘤和中毒等病理过程中均可伴发脑水肿。
脑组织易发生水肿，与其解剖生理特点有关，如血-脑屏障会限制血浆蛋白通过脑毛细血管的渗透性运动。
常见的脑水肿类型为血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿，但在许多疾病过程中，多种类型的脑水肿常合并存在。
脑水肿可大致分为细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿，此外根据不同的分类方式，还可细分为间质性脑水肿、离子性脑水肿等。
脑水肿是脑出血的一个重大并发症之一，因为脑出血后血细胞渗入脑组织，同时有血管内高渗透压成分渗出到脑组织，导致血管内外形成渗透压梯度差，水分集中到脑组织内导致脑水肿发生。
另外，由于脑出血周围脑组织受损破坏，脑组织能量代谢障碍，损伤细胞膜结构，脑细胞内的水分过多地进入到细胞外引起细胞毒性脑水肿。
一般脑水肿会在脑出血发生后48小时达到高峰，使颅内压增高，严重者会形成脑疝，危及生命。
1.脑水肿的分类脑水肿定义为中枢神经系统细胞或间质含水量的增加，根据脑水肿发生机制及其分布特点，国际上将其分为4种类型：血管源性脑水肿；细胞毒性脑水肿；间质性脑水肿；渗透压性脑水肿。
脑出血后脑水肿多为血管源性脑水肿、细胞毒性脑水肿、混合性脑水肿。
2.脑水肿形成的机制2.1炎性机制金属蛋白酶9（MMP-9）：脑出血后，中性粒细胞在血肿及血肿周围募集，MMP-9可被氧化应激、细胞因子、趋化因子、浸润或驻留的炎症细胞、神经元和内皮细胞激活。
激活的MMP-9释放到细胞外液，有研究表明脑出血后基质金属蛋白酶可损害血脑屏障，血脑屏障通透性增加，最终导致脑水肿，Hawkins等人的研究表明DG可能在血脑屏障完整性中起重要作用，并加重缺氧、葡萄糖剥夺后的脑水肿。
这可能是脑出血后血脑屏障破坏和加重脑损伤的原因之一，有学者研究表明MMPs抑制剂（GM6001）可以减轻由金属蛋白酶9（MMP-9）介导的脑水肿的发生。
中医药干预脑出血后颅内水肿的研究进展脑出血是指脑组织内发生的出血现象，通常是由于大脑血管的破裂或破裂血管留下的血块引起的。
脑出血的病死率和致残率非常高，颅内水肿是导致患者死亡和残疾的主要原因之一。
中医药是一种有效的治疗脑出血和颅内水肿的方法，已经成为现代中医药在脑出血和颅内水肿治疗中的重要组成部分。
本篇文章将介绍中医药干预脑出血后颅内水肿的研究进展。
中医药物治疗脑出血后颅内水肿的主要机制包括以下几个方面：1)促进脑细胞代谢：中医药物可以促进脑细胞代谢，增加脑细胞能量供应，从而减少脑细胞缺氧和缺血损伤。
2)调节水代谢：中医药物可以调节脑细胞内外的水代谢，控制脑内水分的流动和分布，从而减轻颅内压增高。
3)抗炎抗氧化：中医药物可以抑制脑组织炎症反应，减轻炎性细胞浸润和局部酸化，同时具有一定的抗氧化作用，降低脑细胞自由基的产生和损伤。
4)调节血压：中医药物可以降低血压，减少颅内高压，从而减轻脑出血引起的颅内水肿。
2.中药治疗脑出血后颅内水肿的常用中药2.1 七叶一枝花七叶一枝花是中国一种传统的中草药，可以治疗脑出血后颅内水肿和脑血管疾病。
它具有扩张脑血管、降低血压和抗血栓形成的作用。
2.2 当归当归是一种常用的中药材，可以活血化瘀、消肿止痛，并能调节水代谢和降低颅内压。
当归具有提高脑细胞代谢和抗氧化作用的特点，在治疗脑出血后颅内水肿中具有独特的优势。
2.3 三七三七也是一种常用的中药材，可以补血止血、活血化瘀、降脂降压。
三七在治疗脑出血后颅内水肿中可以减轻脑出血后的出血量和脑外伤，还可以增加脑细胞能量，促进脑细胞再生。
2.4 桃仁桃仁是一种具有活血行滞、消肿止痛、促进脑细胞代谢的中药材，对于治疗脑出血后颅内水肿等脑血管疾病也有很好的疗效。
桃仁可以降低血液的黏稠度和血脂含量，还可以提高脑供血量和血氧供应。
3.结论中医药干预脑出血后颅内水肿是一种有效的治疗方法，可以提高脑细胞代谢和抗氧化作用，调节水代谢和降低血压，从而减少颅内高压和脑组织的继发性损伤。
·综述·脑出血后脑水肿相关信号通路研究现状王蔚，王洪连，杨思进，白雪，杜渊关键词：脑出血；脑水肿；脑疝；水通道蛋白质４；基质金属蛋白酶９ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－０１２６．２０１９．０３．０２７基金项目：国家自然科学基金（８１７０３９０５）作者单位：６４６０００泸州，西南医科大学附属中医医院心脑病科（王蔚，杨思进，白雪），中西医结合研究中心（王洪连），儿科（杜渊）通信作者：杜渊，Ｅｍａｉｌ：３４５５６９５０２＠ｑｑ．ｃｏｍ 脑出血是临床常见的危急重症之一，脑出血后血肿周围脑水肿的形成是本病重要的继发性病理改变，众所周知，脑水肿形成会对脑出血患者的预后造成严重影响，脑水肿挤压周围脑组织致颅内压进一步升高，造成神经功能障碍，严重者甚至形成脑疝，导致患者死亡。
因此，对脑出血后脑水肿的研究显得尤为重要。
近年来，随着研究的深入，在对脑出血后介导脑水肿的相关信号通路的研究已成为该研究领域的热点问题。
我们对脑出血后脑水肿形成相关的信号通路进行归纳分析，综述如下。
１ 丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）信号通路 ＭＡＰＫ是广泛分布于细胞质内的一类丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶。
参与和介导细胞的生长、增殖、分化以及凋亡等多种生理病理过程［１］。
该通路在中枢神经系统普遍表达，与神经系统相关疾病关系密切，各种细胞外的刺激，包括神经因子和神经递质等，均可通过该通路对神经细胞重构、神经细胞形态分化以及突触传递产生影响，从而参与神经系统诸多疾病的病理过程［２］。
该通路的信号传导以三级激酶级联方式进行。
ＭＡＰＫ激酶激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉ－ｎａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ｋｉｎａｓｅ）受有丝分裂原刺激磷酸化而激活，进而磷酸化激活ＭＡＰＫ激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｋｉ－ｎａｓｅ），最后再磷酸化ＭＡＰＫ，使其活化进而转入核内［３］。
中西医结合治疗脑出血后脑水肿研究进展【关键词】脑出血；脑水肿；出血性中风；中西医结合；综述脑出血(ICH)是指非外伤性脑实质内的自发性出血，病理机制复杂，病因多样，是临床常见的脑血管急症，是严重危害人类健康的公共卫生问题［1］。
在脑出血后的病理生理学过程中，脑水肿几乎伴随整个疾病发展的过程，严重的脑水肿将导致颅内高压，以至形成脑疝，是脑出血急性期死亡和致残的主要原因之一［2］。
中西医结合治疗脑出血后脑水肿，具有独特的优势和潜力［3］，现将其现状与进展做一综述。
1 ICH后脑水肿的病理生理机制1.1 现代医学认识1.1.1 脑组织的生理解剖特点决定了其易发生水肿。
第一，血脑屏障限制了血浆蛋白渗透到脑毛细血管外；第二，脑组织无淋巴系统，无法运走过多的液体。
因此，在病理状态下，脑出血、脑梗死等损伤引起血脑屏障通透性增加，甚至血脑屏障局部遭到破坏，血浆中大分子物质渗透到脑组织间隙，形成脑水肿。
1.1.2 ICH后脑水肿的发展可分为3个阶段。
第1阶段，起病数小时内流体静力压和血凝块回缩导致水肿形成［4］，此时的脑水肿属于细胞外水肿。
第2阶段，其后2 d，凝血级联反应、补体系统激活、炎细胞浸润和活化的小胶质细胞刺激大量凝血酶产生。
凝血酶诱导强烈的炎症反应，从而增高血脑屏障通透性，引起血脑屏障破坏和神经细胞毒性作用，出现血管源性水肿和细胞毒性水肿［5］。
第3阶段，3 d后血肿溶解和血红蛋白及其降解产物的神经毒性作用进一步加重脑水肿［6］。
1.1.3 ICH涉及脑水肿形成的重要介质：1.1.3.1 凝血酶凝血酶是一种多功能丝氨酸蛋白水解酶，具有神经毒性。
自发性脑出血后，凝血酶原被活化，产生凝血酶。
最近的研究［6］表明，早期脑水肿(出血后1 d内)主要是凝血酶对脑组织的毒性作用所致，晚期脑水肿(出血1 d 以后)则与凝血酶破坏血脑屏障有关。
在脑出血后脑组织中产生大量的凝血酶。
脑出血后迅速产生的凝血酶可阻止出血，然而大剂量凝血酶于脑组织中可造成炎症细胞浸润、脑水肿形成和神经细胞死亡。
脑血管病脑水肿药物治疗现状与展望近年来，全球进行的一些较大规模的多中心临床试验，包括脑出血（ICH）超早期的止血治疗、早期强化降压治疗，对ICH的治疗进行了积极的探索。
随着ICH继发性神经损伤的研究，ICH后脑水肿也再次引起重视。
脑水肿是ICH患者病恶化和死亡的重要原因，抗脑水肿治疗成为ICH综合治疗中非常重要的环节，药物干预仍是脑水肿治疗的主要手段。
本文对脑水肿的危害、发生机制以及药物干预现状进行综述，并展望了ICH后脑水肿的潜在治疗方法。
1、脑水肿是ICH后重要的继发性损伤ICH后脑水肿是导致脑组织结构和功能损伤的重要原因之一。
脑水肿产生迅速，在ICH后1~2h即可出现，3~5d达高峰，1周后开始消退。
ICH后组织损伤范围远大于血肿体积。
头部CT和MRI神经影像学研究提示，ICH24h 后的脑水肿体积已经超过血肿体积，72h后的脑水肿体积是血肿本身的3~4倍。
ICH血肿扩大一般不超过24h，而ICH患者死亡高峰期在出血后3~7d显然与脑水肿的高峰期相一致。
ICH后脑水肿导致的容积占位效应进一步扩大脑血肿的本身的危险，如高颅压、脑疝形成，是影响ICH患者生命及功能预后的独立危险因素。
在适当的时间窗内制定合理有效地脑水肿防治措施是ICH治疗的重要环节。
2、血凝块的毒性作用是ICH后脑水肿的主要原因ICH后脑水肿与血凝块本身有关，脑水肿严重程度与血肿体积呈正相关。
随着凝血酶受体的发现，血凝块毒性作用理论得到广泛认可。
ICH后脑水肿形成有3个明显的时间段。
（1）超早期：ICH后最初数小时。
主要机制是流体静力学效应及血块开始回缩，血浆中液体成分外渗所致；（2）早期：ICH后24~48h。
主要机制是凝血酶被激活，通过凝血酶受体（也称蛋白水解酶受体）的介导，促进细胞毒性水中形成，进一步破坏血脑屏障的完整性导致血管源性脑水肿。
（3）迟发性脑水肿：ICH后3d。
主要机制是血肿内红细胞开始溶解，大量血红蛋白及三价铁离子等降解产物沉积在脑实质，破坏膜性结构，促发自由基损伤以及强烈的炎性反应。
创伤性脑水肿的治疗现状与进展我国每年死于创伤者可达数十万，其中约50%是死于致命性颅脑创伤。
颅脑创伤具有高死亡率，即使通过治疗挽留患者生命，其术后生存质量并不理想，给家庭以及社会造成巨大负担，已经成为一个严重的公共卫生问题。
颅脑创伤者均有不同程度脑水肿出现。
创伤性脑水肿是颅脑遭受重创后的严重继发性的病理生理反应，过多水分在脑细胞内外间隙聚集，使脑体积增大，致使颅内高压加重，严重时患者出现脑疝或脑移位。
颅脑创伤患者多死于脑水肿。
因此，脑水肿疗效直接决定颅脑创伤患者的预后。
本文从创伤性脑水肿的发病机制、分类、治疗等方面对创伤性脑水肿的治疗及现状进行综述，旨在为今后提高创伤性脑水肿疗效、改善颅脑创伤患者预后提供可参考的依据。
据统计，重型颅脑创伤的死亡率可达30%～50%，而在每次战争中，约13%～17%的身体创伤为颅脑创伤，仅次于四肢伤，颅脑创伤的致残率和死亡率均居各部位创伤之首。
颅脑伤严重威胁人类的健康和生命[1]。
随着我国医学的不断进步，临床救治能力得到极大提升，使颅脑伤致死率得以下降，然而作为一种颅脑创伤继发性严重病变，脑水肿仍然是导致颅脑伤患者死亡的关键因素[2]。
我国经济及科学技术飞速发展，各种颅脑创伤明显增多，例如交通事故导致的颅脑伤、高空坠落导致的颅脑伤等。
1 创伤性脑水肿的发病机制和分类创伤性脑水肿是由多个因素共同作用引起的，其发病机制：脑部供养不足、颅内静脉血压上升、血脑屏障被破坏等多种因素打破了脑组织内的水分平衡，水分运输功能失调，进而使脑细胞膜内外的水、电解质分布平衡状态被打破，大量水分蓄积于脑细胞内外，最终改变脑体积，增高颅内压[3]。
有研究者从脑水肿发病部位、可能的发生机理和水肿液性质方面出发，在1967年提出：脑水肿可分为细胞毒性、血管源性及渗透压性的脑水肿，之后又提出脑脊液循环障碍导致的间质性脑水肿概念。
1.1 间质性脑细胞外水肿当脑脊液吸收困难时，患者脑室内部压力明显上升，脑室被动扩大，脑室壁的室内管膜在压力下被撑裂，脑脊液从裂缝溢出脑室，流至脑室周围的白质内，进而导致脑细胞外水肿，这种脑水肿即为间质性脑细胞外水肿，亦被称作脑积水性脑水肿。
