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胸苷激酶-1在前列腺癌中表达及临床意义摘要]目的探讨TK1基因在前列腺癌中的表达，其表达水平与前列腺癌的临床TNM分期,病理分级之间的关系，在前列腺癌的发生、进展中的作用，为前列腺癌的诊断、预后及治疗提供新的生物学指标。
方法采用免疫组化方法(Elivision)分别检测54例前列腺癌组织和13例前列腺增生组织标本中TK1抗体表达情况。
结合患者临床资料及组织病理学特点探讨TK1表达与前列腺癌的恶性程度与转移的关系结果前列腺癌组中TK1抗体阳性表达率为61.11%(33/54),显著高于前列腺增生组的5%（1/20）的阳性表达率，TK1抗体随着临床分期及病理分级的提高，其阳性表达率显著升高。
结论 TK1表达水平越高的前列腺癌组织中，病理分级相对越高，成正相关关系(P＜0.05)，可用于判断术后前列腺患者预后。
关键词：前列腺癌；胸苷激酶-1 免疫组织化学Expression and Significance of Thymidine Kinase 1 in Prostatic CancerWang Guxin, Luo Yunfei, Dai Ping, Cheng Zhihen,Wang Xinggen. Department of Urology, the Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, shenzhen 518033,ChinaCorresponding author:Wang Guxin, Email:2206714351@[Abstract] objective To investigate the expression of TK1 gene in prostate cancer, the relationship between its expression level and the clinical TNM stage, Gleason score of prostate cancer, the roleof TK1 gene in the development and progression of prostate cancer, and provide new evidence for the diagnosis, prognosis and treatment of prostate cancer of the biological indicators.[Methods] Immunohistochemical method was used to detect the expression of TK1 antibody in 54 cases of prostate cancer and 13 cases of benign prostatic hyperplasia. The relationship betweenTK1 and expression and the degree of malignancy and metastasis of prostate cancer was analyzedby combining the clinical data and histopathological features [Results] Prostate cancer group TK1 antibody positive expression rate of 61.11% (33/54), significantly higher than the positive expression rates of benign prostatic hyperplasia of 7.69% (1 / 13), through the analysis of TK1 antibody with increase of case classification and improvement of Gleason score, the positive expression rate was significantly increased. [Conclusion] The higher the expression level of TK1 in prostate cancer, the higher the pathological grade, the positive correlation (P <0.05), can be usedto determine the prognosis of postoperative prostate cancer.[Key words] Prostate cancer; thymidine kinase 1; immunohistochemistry前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，占全球癌症发病率的第五位。
血清胸苷激酶1的检测在肺部疾病中的临床应用摘要】目的：研究胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在肺部疾病发生发展过程中的作用，并探讨其间的相关性。
方法：应用酶免疫点印迹化学发光法检测746例有肺部问题的病人血清中TK1的表达情况，并分析TK1在肺部疾病发生发展过程中的作用以及相关性。
结果：TK1在肺癌患者血清中表达率为55.56%、慢性阻塞性肺气肿病人中TK1阳性率为22.92%,普通的肺部感染患者其阳性率为14.43%。
结论：血清TK1检测对肺癌的临床诊断有重要参考价值，同时在AECOPD及其他肺部感染疾病也非特异性升高，其在肺部感染方面的作用还有待于进一步研究。
【关键词】肺癌；胸苷激酶1；肺部感染【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0160-01胸苷激酶(TK)是一类细胞增殖标志的酶。
TK的同工酶TK1是与细胞增长周期密切相关的。
目前较多关于胸苷激酶与各类癌症关系的研究报道。
本研究采用酶免疫点印迹化学发光法检测746例肺部疾病患者及100例健康对照者血清中的TK1水平，现报道如下：1.资料和方法1.1 资料收集2014年1月-2014年7月在本院因肺部疾病住院的746例患者及同时期健康100例体检人员的血清中TK1表达情况。
1.2 方法1.2.1标本采集清晨空腹采集静脉血3ml，6小时内以3000r/min离心8～10分钟，分离血清，并贮存于-20℃备用。
1.2.2检测方法 TK1采用酶免疫点印迹化学发光法检测，试剂盒及CIS-1化学发光数字成像分析仪由深圳华瑞同康生物技术有限公司提供，按说明书操作。
1.2.3结果判断血清内TK1＞2.0pmol/L判断为阳性。
1.3 统计学分析检测结果均应用SPSS16.0软件，采用x-±s进行数据描述，两样本均数比较采用t检验，阳性率比较采用χ2检验。
以P＜0.05为差异具有统计学意义。
胸苷激酶1（TK1）相关知识百问百答——体检和临床应用1问：TK1是什么？反映什么？能够用来干什么？答：胸苷激酶1简称TK1；，是目前世界上首个血清学细胞增殖标志物；可用于监测体内细胞异常增殖速度。
鉴于肿瘤等恶性疾病的异常增殖特性。
TK1医学价值及应用：1 ）检测影像不可见的极小的潜伏癌进程的增殖速度。
适用于体检筛查、癌前病变评估；2 ）评估癌变进程的风险度；3 ）评估预后生存率；4 ）提前预测复发风险；5 ）监测肿瘤治疗及疗效评估，化疗药物起效评估；6 ）为临床制定个体化治疗方案提供指导依据。
2问：TK1、肿瘤相关生物学标志物和影像学之间的区别？答：TK1是目前唯一的细胞异常增殖动力学标志物，同时也是唯一的提供肿瘤增殖活性信息的指标。
增殖活性信息与肿瘤标志物提示的肿瘤代谢信息，影像学提示的位置信息均为肿瘤关键信息，它特异性提示肿瘤恶性程度及进程风险，多信息联合解读有助于早期肿瘤风险评估，患者的预后评估，治疗监控，复发预测等准确性的提高。
监测体内细胞异常增殖速度,与肿瘤细胞DNA合成呈正相关；肿瘤相关生物学标志物是体内肿瘤细胞达到一定规模后才可能会在血液，血浆，其他体液（如尿液，唾液，痰，脑脊液，或胸腔积液）和/或组织检测；TK1 , 肿瘤相关生物学标志物, 影像学之间等区别3问：TK1与目前使用的肿瘤相关生物学标志物相比，有什么优势？TK1能为临床医生提供患者体内肿瘤细胞增殖持续的、动态的变化,更早反映肿瘤细胞的增殖速率变化，,为临床制定个体化治疗方案提供指导信息.血清TK1（STK1）能够提供了肿瘤细胞的增殖变化动态信息，影像学及肿瘤相关生物学标志物提供位置.大小及肿瘤细胞的代谢和形态信息.临床上采用TK1(1 X)联合方案,为临床医生提供肿瘤不同方面的信息.4问：临床上常见肿瘤相关生物学标志物有什么？基本原理？答：肿瘤相关生物学标志物AFP-甲胎蛋白——肝癌CEA-癌胚抗原——消化道、结肠癌、胃肠道CA125-癌抗原——妇科肿瘤、卵巢CA153-癌抗原PSA-前列腺TPA-组织多肽抗原——膀胱、前列腺、乳腺、卵巢、消化道SCC-鳞状上皮抗原——子宫癌、肺、头颈部、结核、肝硬化NSE-神经元特性稀醇化酶、肝、肾目前发现的肿瘤相关标志物主要有：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）、β－人绒毛膜促性腺激素（β－HCG）、性激素和甲状腺激素、甲状腺球蛋白（TG）、抗甲状腺球蛋白（ATG）、甲状腺结合球蛋白（TBG）、抗甲状腺过氧化物酶（ATPO）。
消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义20?詈用临医药零志2011年第15卷第17期JoumalofClinicalMedicineinPractice……消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义徐利本,沈丽琴,庄志祥(苏州大学第二附属医院肿瘤科,江苏苏州,215004)摘要:目的研究评价消化道肿瘤患者血清胸苷激酶1(STK1)的表达,同时联合检测消化道肿瘤标记物CEA,CA199,探讨其在早期诊断,临床分期,治疗疗效的临床价值.方法应用化学增强发光(ECL)点印迹法定量检测150例消化道肿瘤患者治疗前后STK1浓度,酶免疫测定法CEA,CA199浓度;40例健康志愿者作为对照组.结果肿瘤患者与健康人STK1浓度范围有差别,敏感度为55%,特异性为87.5%.STK1与CEA,CA199比较有差异.而STK1+CEA+cA199联合检验与单独行STK1,CEA,CA199检测比较提高了近30%.I～Ⅱ期患者STK1平均值与Ⅲ～Ⅳ期患者STK1平均值比较有差异.CR,PR,PD患者随病情的进展治疗前后STK1值逐渐升高.结论STK1的表达明显高于正常人,与CEA,CA199联合检测能提高其在诊治中的阳性率,并且在消化道肿瘤诊断,判断预后,监测疗效等方面具有一定的If每床应用价值.关键词:TK1;肿瘤标志物;消化道肿瘤;免疫印迹一增强化学发光法中图分类号:R735文献标志码:A文章编号:1672—2353(2011)170020—04 TheexpressionandclinicalsignificanceofserumTK一1ingastr0intestinaltumorsXULi—ben,SHENLi—qin,ZHUANGZhi—xiang(TheSecondHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Suzhou,Jiangsu,215004) ABSTRACT:ObjectiveToevaluatetheexpressionofthymidinekinase1(STK1)inpatients withgastrointestinalcanceranddetectionofCEA,CA199oftumormarkers,andexploreitsea rlydiagnosis,clinicalstageandclinicalvalueoftherapy.MethodsThelevelsofSTK1in150patie ntswithgastrointestinaltumorsand40normalcontrolsweredeterminedbyenhancedchemilum ines—cenceassay.ResultsThedensityofSTK1ingastrointestinaltumorsandhealthyindividualsh adstatisticalsignificance.Thesensitivitywas55%.andspecificitywas87.5%,Comparedwith CEAandCA199,paredwithseparateSTK1,CEA,CA199,the combineddetectionofSTK1+CEA+CA199increasedbynearly30%.Theaveragedensityof STK1inpatientswithperiodI～IIandperiodIll～IVhadobviouslystatisticalsignificance.Withtheprogressofdisease,STK1valueofCR,PR,PDpatientsgraduallyincreasedbeforeandafte rtreatment.ConclusionThelevelsofSTK1inpatientswithgastrointestinaltumorsweremuch bineddetectionwithCEAandCA199c animproveitspositiverate.ThedetectionofSTKImayhavevalueinthediagnosis,monitoringa ndprognosisofgastrointestinaltumors.KEYWORDS:thymidinekinase;tumormarker;gastrointestinaltumors;enhancedchemilu —minescenceassay肿瘤是当今世界严重威胁人类健康和生命的一种细胞异常增殖性的恶性疾病.肿瘤标志物的研究成为当今肿瘤研究的热点之一.胸苷激酶1 (thymidinekinasel,TK1)是与细胞DNA合成与收稿日期:2011—0816通讯作者:沈丽琴,Email:*********************.增殖密切相关的关键酶,在非增殖细胞和健康人血清中,含量极微或检测不到,但在恶性肿瘤患者中伴随着肿瘤细胞的急剧增殖而升高[,在全身脏器肿瘤的发生发展及其预后中的作用也逐渐第17期徐利本等:消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义?21? 受到关注.TK1是嘧啶补救合成途径的关键酶之一,是一种与细胞增殖密切相关的新的细胞周期类增殖标记物l2-3J,与患者的肿瘤类型,肿瘤生长快慢程度以及肿瘤分期J有关.本试验利用免疫印迹增强化学发光法(ECLA)对消化道肿瘤患者和健康人血清TK1(STK1)水平进行检测,研究评价TK1的表达,联合检测消化道肿瘤标记物CEA,CA199能否提高其在诊治中的临床价值,观察其在消化道肿瘤患者的早期筛查,临床分期,疗效评价和预后方面的作用.1资料与方法1.1一般资料收集2009年09月～2011年2月份苏州大学附属第二医院消化道恶性肿瘤患者(所有病例均经病理学检查证实)治疗前后血清标本各150例,其中食道癌20例(男13例,女7例,40～75岁,中位年龄57岁),胃癌60例(男45例,女15例,22--85岁,中位年龄60岁),结直肠癌40例(男24例,女16例,30～76岁,中位年龄54岁),其他恶性肿瘤30例(男17例,女13例,43～78 岁,中位年龄61岁),进行STK1水平测定.正常对照组为本院体检中心健康人群40例(男22例, 女18例,28～73岁,中位年龄52岁),正常对照组应该排除(贫血,女性月经期等处于细胞增殖状态之外的健康人)上述标本收集均经医学伦理委员会同意.1.2仪器和试剂TK1诊断试剂盒主要有以下组成:硝酸纤维素薄膜,anti—TK1Ab,TK标准品(2.2,6.6,20 pmol/L),ECL试剂.生物素化二抗,辣根过氧化物酶标记亲和素,封闭剂,抗体稀释液,抗体洗涤液.CIS—I型化学发光数字成像分析仪.试剂及仪器均(深圳华瑞同康公司)提供.Heraeus离心机购自上海纳锘有限公司.以上操作严格按说明书进行.1.3方法和步骤1.3.1标本收集:消化道肿瘤治疗前后及对照组空腹采集2份静脉血各2mL,分别用干燥管收集血液(禁抗凝剂和促凝剂)待血液自然凝固后,1份行常规血清CEA,CA19—9检测,另1份行TK 一1检测,方法:3000～4000r/rain,离心5～10min取上清直接点样或取100--200L血清分装于两个洁净的EP管中并编号(1管用于检测,另1管用于复检),保存在一20℃以下待检.1.3.2检测步骤:根据试剂盒说明书配制pH为7.6抗体稀释液,洗液和封闭剂;根据人份选择模板的大小,在A1,A2,A3按顺序点上标准品1,标准品2,和标准品3,待测样品按顺序点在后面的空上,室温下晾干20～30min;在反应盒内用稀释液振摇洗膜2次,5min/7~v;稀释后加入一抗,在25℃下振摇反应2h;先用洗液快速漂洗2次后,振摇洗3次,5min/~,;再加生物素化二抗后室温下振摇反应40min,洗涤;按1:10000稀释链酶亲核素一酶复合物室温精确反应1h,洗涤;加入ECL发光剂,过膜浸湿并精确反应1rain,将膜片用吸水纸吸干,然后放人塑料膜内挤干剩余的溶液;将膜放人CIS2工型化学发光成像分析系统内进行分析.癌胚抗原(CEA)采用酶免疫测定法,在BECKMANDXi800测定仪上测定.糖抗原(CA199)采用化学发光法,在ROCHE2010化学发光仪上测定.1.4评价指标TK1>2pm/L,CEA≥6.5t~g/L,CA199≥37U/mL判断为阳性结果.敏感性(SE)=[真阳性样本数(真阳性样本数+假阴性样本数)]×100%;特异性(SP)=[真阴性样本数/(真阴性样本数+假阳性样本数)]×100%.2结果2.1肿瘤患者与正常人比较肿瘤患者150例,STK1浓度范围为(2.54±2.08)pmol/L,健康人40例,其STK1浓度围为(1.20±0.89)pmol/L,肿瘤患者明显高于健康人群,2者比较有明显的统计学意义(P<0.01),如表1.表1正常人STK1值与消化道肿瘤患者STK1值比较(x±J与健康对照组比较,一P<0.01.2.2外周血STK1在消化道肿瘤患者和健康人群中的阳性检出率及联合检出率STK1阳性率与CA199,CEA2者阳性率比较有统计学意义(P<0.01).STK1+CEA+CA199联合检验与单独行STK1,cEA,CA199检测比较提高了近30%,有明显统计学意义(P22?实用临床医药杂志第15卷<0.05).STK1的敏感度为55%,特异度为87.5%.表2患者STK1,CEA,CA199敏感性(阳性率)及联合检测的比较[%]组别STKICEACA199STK1+CEA+CA199肿瘤患者组55.【】(】44.【】044.00健康对照组13.5O10.00700730023.O0与联合检测率比较,P<0.05.2.3肿瘤患者经治疗前与临床分期的关系消化道肿瘤患者未治疗分成2组,I～Ⅱ期患者67例,STK1平均值为(2.15±1.79)pmol/L.Ⅲ～Ⅳ期患者83例STK1平均值为(2.85±2.23).2者比较有明显差异(P<0.05).表3消化道肿瘤患者治疗后不同分期的STK1值(pmol/L,三±s)与I～Ⅱ期患者比较,P<0.052.4可评价肿瘤患者STK1值与临床疗效的关系患者经过手术,化疗,放疗,生物治疗等不同治疗手段后,选取可评价患者105例.其中CR9例,PR11例,PD44例治疗前后有统计学差异(P<0.01),SD41例治疗前后无明显改变.而且治疗后随病情的进展STK1值明显逐渐升高.表4临床疗效与消化道肿瘤可评价患者STK1值的关系(X±)与同组治疗前比较,P<0.05,～P<0.01.与CR患者治疗后比较,P<0.05,与PR患者治疗后比较,尸<0.05.3讨论随着人们生活水平提高,在绝大多数国家癌症均呈明显升趋势,已经成为致死的第一原因l_5』.大多数患者被确诊为癌症时已是晚期,约30%患者已经出现癌转移.因而,发现患者是否进入转移阶段或是处于肿瘤早期对于指导抗癌治疗显得十分必要.虽然不同诊断技术层出不穷,如内镜活检,CT,PET和MR等,但使用其他的辅助诊断也十分必要.到目前为止已有一系列肿瘤标记物应用于临床中.人类胸苷激酶(TK)是嘧啶合成的补救酶,催化胸苷磷酸化形成胸苷一磷酸,这种磷酸化作用是DNA代谢中的唯一途径.细胞中TK主要有两种同工酶:细胞质胸苷激酶(TK1)和线粒体胸苷激酶(n<2).TK1基因定位于染色体17q13,2—25.3,靠近半乳糖激酶基因,是参与DNA合成的关键酶之一,为S期特殊酶.TK1水平取决于细胞的增殖度,是细胞周期依赖性标志物,在增殖细胞G1和S期交界处开始升高,直至S期达到高峰,在肿瘤细胞中这种高TK1水平从S晚期可持续到M早期,其浓度将伴随着肿瘤细胞的急剧增殖而升高,一旦癌变,TK1的活性和含量都将升高,可超过正常水平的2100倍,正常成人细胞中含量极低_2的活性只有TK1的5%,在增殖细胞中含量很低.在乳腺癌和肺癌患者的研究中发现,STK1是个用于监测肿瘤治疗效果的有价值标记物[6-7J.本实验肿瘤患者150例,STK1浓度为(2.54±2.08)pmol/L,健康人40例,STK1浓度为(1.20±0.89)pmoI/L,肿瘤患者明显高于健康人群,2者比较有明显的统计学意义(P<0.01),敏感度为55%,特异性为87.5%,表明STK1对恶性肿瘤早期诊断具有较高的准确性.CEA,CA199是已经在临床中广泛使用的胃肠道血清肿瘤标记物,文献报道CEA检测胃肠道肿瘤的阳性率为60%--90%.波动范围较大,本实验中阳性率为44%,低于文献报道,主要考虑为人组的病种较多,包括食管癌,胰腺癌,胆囊癌,肝癌等CEA检出率较低的病例.TK1与CEA,CA199两者阳性率相比,有统计学意义,联合检测后阳性率明显提高,达到73%,有较高的准确性,与诸多文献报道一致.由此可见,TK1在消化道肿瘤的诊断,病情监测,预后等方面可能优于其他消化道肿瘤标志物,具有一定的临床应用前景.研究发现TK1浓度是较其活性更为有用的标记物,比如,TK1的浓度可以用于对几乎所有实体肿瘤的检测L9J,更具广谱性.STK1不仅有高灵敏度,最近研究表明其对于肿瘤患者的治疗效果监控和疗效预后评估有重要的参考价值【10-nj.1692例乳腺癌患者的规范化临床试验研究显示【12j,内分泌治疗后患者,细第17期徐利本等:消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义?23? 胞质胸苷激酶活性水平是与较短期生存率以及较差的疗效相关[133.Li等【l4j检测了250例@/1,_~1tt胞肺癌患者血清中TK1水平,大大高于正常对照组,且随肿瘤分期而增高,转移组显着高于未转移组.ZhangJ等[巧]对56名膀胱癌患者的血清TK1含量进行了分析,发现膀胱癌患者血清TK1的含量明显高于正常对照组,并且TNM分期为Ⅲ期者明显高于I期,T2者明显高于T1者.本研究患者治疗后分成2组,Ⅲ～Ⅳ期患者STK1平均值明显高于I～Ⅱ期患者..而且我们选取可评价患者105例进行分析:其中CR9例,PR1l例,SD4l例,PD44例.CR,PR,PD患者治疗前后比较有明显统计学意义,SD患者前后比较无统计学意义,且治疗后随病情的进展STK1值逐渐升高,也就是说与患者的治疗疗效之间有明显相关性,与文献报道一致.综上所述,肿瘤患者外周血TK1的表达明显高于正常人,敏感度高,准确性好,血清TK1浓度监测对消化道肿瘤的诊断,疗效评估等均有一定意义,而与其他肿瘤标志物如CEA,CA199等联合使用,将更具临床意义.并且其表达水平与患者的临床分期,治疗疗效之间存在密切关系.TK1作为一种新的肿瘤标志物,有可能为肿瘤的早期诊断,疗效的监测,预后的判断带来新的曙光.参考文献[i][2][3]WuC,Y angR,ZhouJ,eta1.Productionandcharacteriza tionofnovelchickenIgY antibodyraisedagainstCterminal peptidefromhumanthymidinekinasel[J].JImmunolMet hods.2003.277(122):157.O'Neil1KL,BuckwalterMR,MurrayBK.Thymidineki—nasediagnosticandprognosticpotential[J].ExpertRevMol Diagn,2001,1(4):428.TopolcanO,HolubecLJr.Theroleofthymidinekinasein[4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15]cancerdiseases[J].ExpertOpinMedDiagn,2008,2(2): 129.焦健华,黄霞,施瑞华.细胞质胸苷激酶TK1对结直肠癌术前诊断及术后随访价值的研究[J].实用临床医药杂志,2011,15(3):21.ParkinDM,BrayF,FerlayJ,eta1.Estimationtheworldcancerburden:globocan2000[J].IntJCancer.,2001,94 (1):153.ZhangF,LiH,PendletonAR,eta1.Thymidinekinase1 immunoassay:apotentialmarkerforbreastcancer[J].Cancer DetectPrey,2001,25(1):8.LiHX,ZhangS,LeiDS,eta1.Serumthymidine1isa prognosticandmonitoringfactorinpatientswithnon—small celllungcancer[J].OncologyReports,2005,13(1):145.李允模,乔云飞.多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌诊断中的临床意义[J].实用临床医药杂志,2010,】4 (24):1.HeQ,ZhangP,ZouL,eta1.Concentrationofthymidine kinaselinserum(S—TK1)isamoresensitiveproliferation markerinhumansolidtumorsthanitsactivity[Jj.OncolRe—ports,2005,14(4):1013.HeQ,MaoY,WuJ,eta1.Cytosolicthymidinekinaseisa specifichistopathologictumoormarkerforbreastcarcinomas [J].IntJOncol,2004,25(4):945.WangN,HeQ,SkogS,eta1.Investigationoncellprolif—erationwithanewantibodyagainstthymidinekinase1[J]. 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胸苷激酶1是恶性肿瘤预后判断的动态标志国内外学术界近十余年来，针对TK1作为肿瘤预后标志物方面作了大量的研究工作，小结如下：1、肿瘤的恶性行为和DNA加速合成密切有关，以满足其异常快速增值的需要。
TK1反映了肿瘤增殖时S期嘧啶补救途径合成的关键酶的活性，是有特殊价值的S期增殖标志物，能用于监测和随访肿瘤患者，当肿瘤恶化时细胞快速增殖，该酶显著升高。
2、TK1升高和肿瘤恶化的关系得到了细胞试验、动物实验和大量临床资料的验证：国内外论文都表明一致的规律：不管什么肿瘤，当血清TK1处于正常状态，意味肿瘤处于稳定期或缓解期，TK1浓度或活性升高，意味肿瘤复发，预后较差，生存期明显短于TK1活性或浓度低者，且差异有统计学意义。
这一结论已为肿瘤学术界所公认，认为有里程碑价值。
35届世界肿瘤大会经专家讨论，建议在肿瘤诊治中，将TK1作为常规检测项目，定期监测。
3、为了进一步探讨TK1在判断肿瘤预后中的价值，不少研究都做了COX比例风险回归模型分析。
本文中引用了多种肿瘤的COX报告结果，这些报告除了TK1外，比较了大量公认的影响肿瘤预后的因素，统计结果表明TK1属于风险率最高的风险率因子。
4、TK1是一个独立的动态的预后标志物。
该标志物和肿瘤类型无关，只反映肿瘤细胞增殖速度和恶化程度。
临床经验表明，TK1主要用于预后评估，令学术界倍感兴趣的是该标志物是动态的，其敏感性取决病情，恶化程度越高，敏感性越高。
TK1在恶化症状出现3个月、6个月甚至9个月前，即出现异常，可提醒临床及时采取措施。
临床试验表明，当特异性为95%时，肿瘤恶性度高时，敏感性＞70%可靠性较大。
5、TK1也是制订临床抗肿瘤治疗方案的有效依据。
世界肿瘤大会和随后出现的大量临床研究结果都表明：肿瘤术后若TK1不高，可不必使用有强毒副作用的化疗药物。
抗癌治疗时若TK1逐渐降低，说明治疗有效，TK1不降甚至升高，意味治疗无效。
综上所述，TK1对肿瘤患者的治疗效果监控和预后评估有重要的参考价值，学术界正逐渐认识，广泛应用TK1，提高临床肿瘤的诊治效率，造福肿瘤患者。
《中国癌症杂志》2014年第24卷第1期CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.141血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义任若冰 许頳 李亚芬 金冶宁 何建蓉上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心，上海 200025 ［摘要］ 背景与目的：胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)在细胞分裂期的细胞质中表达，是将脱氧胸苷转换为胸苷酸的催化酶，是嘧啶补救途径的关键酶。
本研究探讨TK1在乳腺肿瘤患者血清中的表达及其临床意义。
方法：收集上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心145例乳腺癌患者(乳腺癌组)，55例乳腺纤维腺瘤患者(乳腺纤维腺瘤组)，采用化学发光斑点杂交法检测两组患者的血清TK1水平，并分析血清TK1水平与各个临床病理特征的关系。
结果：乳腺癌组血清TK1水平为(2.749±0.122)pmol/L，乳腺纤维腺瘤组为(1.319±0.126)pmol/L，差异有统计学意义(P<0.000 1)。
在乳腺癌患者中，淋巴结晚期(P=0.049)、有远处转移(P=0.003 1)、TNM分期晚期(P=0.01)的血清TK1水平明显升高。
乳腺超声(P<0.001)，乳腺磁共振(P=0.005)，乳腺钼靶(P=0.032)BI-RADS分类为恶性(4C-6)的患者的TK1水平高于良性(0-4B)患者。
雌激素受体高表达的乳腺癌患者的TK1水平高于低表达的患者(P=0.034)。
在不同的年龄、分化程度、肿块大小及其他激素受体情况差异无统计学意义(P>0.05)。
随访2年后未发现TK1水平与无进展生存期的相关性，差异无统计学意义(P=0.7061)。
结论：血清TK1在乳腺癌的早期诊断，预测预后有重要价值，并可能成为新的分子靶向治疗的基础。
［关键词］ 血清TK1；乳腺肿瘤；发光印迹法；肿瘤标志物；诊断 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.01.007 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2014)01-0041-05Expression of serum TK1 in human breast tumor and its clinical significance REN Ruo-bing, XU Cheng, LI Ya-fen, JIN Ye-ning, HE Jian-rong (Comprehensive Breast Health Center, Rui Jin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China)Correspondence to: HE Jian-rong E-mail: hejrong@ ［Abstract］ Background and purpose: The position of thymidine kinase 1 (TK1) expression during cell division is in the cytoplasm. It is a catalytic enzyme to convert deoxythymidine into thymidylate. It is the key enzyme of pyrimidine salvage pathway. The aim of this study was to analyze the serum expression level of TK1 in patients with breast cancer, and explore the application of serum TK1 test in clinical assessments of diagnosis, treatment and prognosis for breast cancer.Methods: Patient data were collected from the patients admitted in Comprehensive Breast Health Center at Rui Jin Hospital. Chemiluminesence dot blot assay was used to detect serum TK1 levels in 145 breast cancer patients and 55 patients with breast fibroadenoma. The correlations of serum TK1 levels with breast tumor biological behavior was further studied. Results: Serum TK1 expression levels was significantly increased in breast cancer patients [(2.749±0.122)pmol/L] when compared to breast fibroadenoma patients[(1.319±0.126)pmol/ L, P<0.000 1]. Serum TK1 levels were statistically increased in patients with lymph node metastasis (P=0.049), distal metastasis (P=0.003 1), and late TNM stages (P=0.01). No serum TK1 level differences were found in patients with different ages (P>0.05), different tumor grades (P=0.453) and different tumor size (P=0.908). Preoperative imaging results including breast ultrasound, breast mammography and breast magnetic resonance were analyzed by assessments of BI-RADS category, and serum TK1 levels in patients with different BI-RADS categories were studied. Serum TK1 levels in patients with breast ultrasound BI-RADS categories 4C-6 were significantly higher than those with category 0-4B (P<0.001). Consistently, the serum TK1 levels in patients with MR BI-RADS categories 4C-6 were higher than通信作者：何建蓉 E-mail:hejrong@42任若冰，等. 血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一［1］。
一种新肿瘤生长相关生物标志物胸苷激酶1临床应用进展刘秀菊;周际;李远;刘森波;方聪;宇莉君;Ellen HE;Sven SKOG【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2011(025)001【摘要】胸苷激酶1(TK1)是一种嘧啶补救途径的激酶,能催化脱氧胸苷磷酸化为一腺胸苷酸,与细胞周期调控和细胞增殖密切相关.多项实验证明,TK1可用于健康体检、肿瘤早期筛查、常规检测、疗效监视和预后等方面,是一种灵敏有效地评估人体肿瘤增长的标志物.本综述概述了近年关于TK1临床应用的新进展.%Thymidine kinase1 (TK1), an enzyme of the pyrimidine salvage pathway, can catalyze phosphorylation of thymidine to thymidine monophosphate and is related to cell cycle regulation and cell proliferation. TK1 has been extensively studied by different research groups and considered a sensitive and useful marker for human tumor growth. It can be used for physical examination,tumor screening, prognosis, recrudesce. In this paper, The clinical TK1 use of in recent years is reviewed.【总页数】4页(P123-126)【作者】刘秀菊;周际;李远;刘森波;方聪;宇莉君;Ellen HE;Sven SKOG【作者单位】华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;Department of Oncology,Karolinska UniversityHospital,Stockholm,Sweden;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;Department of Oncology,Karolinska UniversityHospital,Stockholm,Sweden【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.感染相关性血清生物标志物临床应用进展 [J], 杜洪良;傅占江;;2.一种新的肝细胞癌生物标志物——血浆microRNA-21 [J], 黄圆圆;杨琼;谢德荣;杨丽辉3.血清/血浆微小核糖核酸:一种新的生物标志物? [J], 严其容;王成;张春妮4.感染相关性血清生物标志物临床应用进展 [J], 杜洪良;傅占江5.抗内皮素：一种新的肿瘤生长及转移抑制因子 [J], 吴纬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
检验科新开展项目之胸苷激酶1（TK1）简介胸苷激酶1（TK1）是肿瘤细胞DNA合成关键酶之一，是S期（DNA合成期）的特殊酶。
它的表达与肿瘤细胞增殖紧密相关，因此，TK1是国际公认的检测肿瘤细胞增殖速率的优选标志物，可实现动态、连续检测和评估。
TK1的临床应用价值体现在：1、动态监控手术、放化疗效果；2、独立的肿瘤评估预后因子；3、更早评估肿瘤复发风险；4、评估各类增殖类疾病恶变风险。
另外TK1在健康体检也有一定的应用价值：1、早期发现体内的恶性增殖状况，具有早期性；2、筛查出进展期癌前病变，预防肿瘤发生，具有广谱性。
建议以下人员重点检测监控TK1：1、有肿瘤家族史人群 2、肿瘤治疗后的康复期患者 3、良性肿瘤者 4、不典型组织增生 5、年龄超过35岁的人群 6、从事特殊行业者：如采矿,石化等
TK1水平以2Pm/L 为标准，检测结果解读如下：
临床中常用的肿瘤标志物，如CEA,AFP,PSA等只能发现部分器官的临床期肿瘤。
增加TK1细胞增殖度检查，能更准确地排查病变部位的癌变风险，是肿瘤标志物不能替代
的指标，在门诊检查中，不仅比肿瘤标志物有更大的排查范围，而且能进一步提高判别肿瘤增殖速度的准确度。
肿瘤标志物是探测人的体内是否已存在癌症，是“完成时态”，而TK1检测的是人的身体目前所处的风险状况，是“进行时态”，PET-CT是检测癌细胞的“代谢”状况，几者不能相互替代，但能相互补充，相互参照，互补信息。
应临床需要，检验科及时开展了TK1的外送检测，样本要求为新鲜空腹静脉血(不含任何抗凝剂)，检测时间为每周一、周四，五个工作日出报告。
胸苷激酶1是恶性肿瘤预后判断的动态标志国内外学术界近十余年来，针对TK1作为肿瘤预后标志物方面作了大量的研究工作，小结如下：1、肿瘤的恶性行为和DNA加速合成密切有关，以满足其异常快速增值的需要。
TK1反映了肿瘤增殖时S期嘧啶补救途径合成的关键酶的活性，是有特殊价值的S期增殖标志物，能用于监测和随访肿瘤患者，当肿瘤恶化时细胞快速增殖，该酶显著升高。
2、TK1升高和肿瘤恶化的关系得到了细胞试验、动物实验和大量临床资料的验证：国内外论文都表明一致的规律：不管什么肿瘤，当血清TK1处于正常状态，意味肿瘤处于稳定期或缓解期，TK1浓度或活性升高，意味肿瘤复发，预后较差，生存期明显短于TK1活性或浓度低者，且差异有统计学意义。
这一结论已为肿瘤学术界所公认，认为有里程碑价值。
35届世界肿瘤大会经专家讨论，建议在肿瘤诊治中，将TK1作为常规检测项目，定期监测。
3、为了进一步探讨TK1在判断肿瘤预后中的价值，不少研究都做了COX比例风险回归模型分析。
本文中引用了多种肿瘤的COX报告结果，这些报告除了TK1外，比较了大量公认的影响肿瘤预后的因素，统计结果表明TK1属于风险率最高的风险率因子。
4、TK1是一个独立的动态的预后标志物。
该标志物和肿瘤类型无关，只反映肿瘤细胞增殖速度和恶化程度。
临床经验表明，TK1主要用于预后评估，令学术界倍感兴趣的是该标志物是动态的，其敏感性取决病情，恶化程度越高，敏感性越高。
TK1在恶化症状出现3个月、6个月甚至9个月前，即出现异常，可提醒临床及时采取措施。
临床试验表明，当特异性为95%时，肿瘤恶性度高时，敏感性＞70%可靠性较大。
5、TK1也是制订临床抗肿瘤治疗方案的有效依据。
世界肿瘤大会和随后出现的大量临床研究结果都表明：肿瘤术后若TK1不高，可不必使用有强毒副作用的化疗药物。
抗癌治疗时若TK1逐渐降低，说明治疗有效，TK1不降甚至升高，意味治疗无效。
综上所述，TK1对肿瘤患者的治疗效果监控和预后评估有重要的参考价值，学术界正逐渐认识，广泛应用TK1，提高临床肿瘤的诊治效率，造福肿瘤患者。
血清胸苷激酶1表达水平在对恶性肿瘤患者诊断及疗效评价中的临床价值韩亮;刘勇【摘要】目的探讨血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在对恶性肿瘤患者的诊断及疗效评价中的临床价值.方法利用免疫印记增强化学发光法检测健康人群及恶性肿瘤患者不同治疗时期血清中的TK1表达水平.结果健康人群及恶性肿瘤患者血清中TK1的浓度分别是(0.62±0.69)pmol/L和(3.65±2.31)pmol/L,差异有统计学意义(P<0.01);恶性肿瘤组患者化疗2周期后,疗效评价稳定组、进展组及部分缓解组的血清TK1浓度分别为(3.48±2.82)、(5.67±3.57)及(1.63±1.54)pmol/L,其中,部分缓解组与进展组之间的差异有统计学意义(P<0.01).结论 TK1在恶性肿瘤诊断和疗效评价中具有一定的临床意义.%Objective To explore the clinical value of serum thymidine kinase l( STK1 ) on the diagnosis and clinical e-valuation of malignant tumor. Methods The levels of STK1 in 100 patients with malignant tumor at different phases of treatment and 20 normal controls were detected by enhanced chemiluminescence assay. Results The level of STK1 of the control group and patient group were ( 0. 62 ±0. 69 ) pmol/L and ( 3. 65 ±2. 31 ) pmol/L,respectively ( P < 0. 01 ). After two cycles of chemothERαpy, the level of STK1 in patients with stable disease( SD ), progress disease( PD ) and partial response( PR ) were ( 3. 48 ± 2. 82 ),( 5. 67 ±3. 57 ) and ( 1. 63 ± 1. 54 ) pmol/L,respectively. There was a significant statistical difference between the PR group and the PD group ( P < 0.01 ). Conclusion STK1 is a useful marker in the diagnosis and evaluation of malignant tumor.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】3页(P147-149)【关键词】胸苷激酶;免疫印记增强化学发光法;恶性肿瘤【作者】韩亮;刘勇【作者单位】221009,东南大学医学院附属徐州医院,徐州市中心医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R730.3胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)是1种存在于细胞质中的激酶，含量高低与细胞的增殖程度相关[1]。
T K1检测对常见恶性肿瘤诊断的临床应用张志坚;郑燕苹;林元峰;梅序桥【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2014(000)019【摘要】目的：探讨胸苷激酶1（TK1）对常见恶性肿瘤诊断的临床应用。
方法采用酶免疫点印迹化学发光法检测444例肿瘤患者和161例健康体检者（对照组）血清中T K1水平。
结果与对照组比较，肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌患者血清 T K1水平均显明显升高（P＜0．05）。
肺癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌患者TK1检测阳性率，分别为52．0％、59．6％、62．9％、60．0％、62．1％、32．3％、21．4％、11．0％。
与对照组（T K1检测阳性率为0．0％）比较，肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌 T K1检测阳性率明显升高（P＜0．01）。
结论血清TK1检测在常见恶性肿瘤的辅助诊断上是一个有价值的指标。
【总页数】2页(P2636-2637)【作者】张志坚;郑燕苹;林元峰;梅序桥【作者单位】福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州363000;福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州363000;福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州363000;福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州363000【正文语种】中文【相关文献】1.CEA、 CA199与GST-π联合检测在肠道恶性肿瘤诊断与治疗中的临床应用 [J], 王建斌2.人附睾蛋白4联合CA125检测在卵巢良恶性肿瘤诊断中的临床应用价值 [J], 石艳芬;苏悦兴;陈源清3.血清肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤诊断中的临床应用 [J], 王常利;孙琰荣;雷慧珠;孙婷4.血清3项肿瘤标志物联合检测在早期卵巢恶性肿瘤诊断中的临床应用 [J], 左芳;程中应;吴琴;汪宏良5.浅析血清肿瘤标志物AFP、CEA和CA199联合检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的临床应用价值 [J], 彭萍;陈霖;李娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清胸苷激酶1在晚期恶性肿瘤疗效评估的价值摘要】目的探讨血清胸苷激酶1(TK-1)在晚期恶性肿瘤疗效评估中的价值。
方法采用增强化学发光法检测50例晚期恶性肿瘤患者化疗过程中100人次的血清TK-1水平,并结合其他肿瘤标志物和实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效综合评估。
结果血清TK-1与RECIST诊断符合率为64.8%,高于其他肿瘤标志物与RECIST诊断符合率(P<0.05)。
结论血清TK-1在晚期恶性肿瘤疗效评价具有一定的临床应用价值。
【关键词】胸苷激酶1肿瘤肿瘤标志物实体瘤疗效评价标准胸苷激酶1(thymidine kinase-1,TK1)是一与细胞DNA合成及细胞增殖密切相关的关键酶,其水平在细胞周期的合成前期G1和合成期S期交界处开始升高,直至S期和合成后期G2期交界处达到高峰。
是嘧啶合成的补救酶,是催化胸腺嘧啶核苷转为单磷酸胸腺嘧啶的关键酶[1],是衡量细胞增殖活性的重要指标[2]。
细胞质胸苷激酶(TK1)作为肿瘤细胞的血清学增殖标志物,在胃癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中已有相关研究[3,4]。
本文参考实体瘤疗效评价标准(RECIST),比较血清TK-1和已有4种肿瘤标志物对恶性肿瘤疗效的评估能力, 探讨其在治疗监测中的应用价值。
一、一般资料收集2011年9月～2012年3月本院肿瘤内科确诊为晚期恶性肿瘤的50例患者的血清样本,男34例,女16例,年龄27～75(54 .34 ±12.39)岁,其中食管癌8例,肠癌12例,乳腺癌4例,肺癌18例,卵巢癌4例,宫颈癌2例，原发灶不明双肺转移癌2例。
在化疗过程中共采集标本100份,同时检测TK-1和其他4项肿瘤相关指标,包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA125、CA153。
二、方法1、血清TK-1检测于清晨空腹抽取静脉血2ml,3h内以4000 r/min离心10 min,分离血清,按编号分装于2个离心管,置于-20℃备检。
TK1在实体肿瘤中诊断和判断预后的应用进展摘要】胸苷激酶1(Thymidine kinase1,TK1)是一种国际公认的细胞增殖标志物，在肿瘤的早期筛查、疗效监控、预后与复发评估中显示着越来越重要的作用。
TK在人类细胞中以两种同工酶形式存在：细胞质胸苷激酶（TK1）和线粒体胸苷激酶（TK2），而只有TK1是DNA合成过程中的关键酶之一，其在ATP和Mg2+参与下，催化脱氧胸苷（TdR）为脱氧1-磷酸胸苷酸(dTMP)，由于TK1的含量与DNA 的合成呈正相关，因此TK1也被称为S期特殊标志激酶。
大量临床研究显示，TK1在实体恶性肿瘤早期发生发展中都有升高，检测组织和血清中TK1活性及含量的变化可作为肿瘤细胞增殖水平的监控指标，故就目前TK1在各实体瘤中诊断和判断预后的进展作一综述。
【关键词】TK1;实体肿瘤；诊断；预后【中图分类号】R730.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）17-0006-03The progress of diagnosis and prognosis of thymidine kinase 1 in solid tumors Zheng Mengying Zheng Ling Jia Jianfeng.Department of oncology, Chengdu university affiliated hospital,ChengDu 610082 【Abstract】Thymidine kinase 1 is an internationally recognized cell proliferation markers, its therapeutic effect monitoring and prognosis and recurrence is showing more and more important role in the appraisal. TK in human cells in the form of two kinds of isozyme exists: the cytoplasm thymidine kinase (TK1) and mitochondrial thymidine kinase (TK2), while only TK1 is one of the key enzymes in the process of DNA synthesis, the ATP and Mg2+, catalytic deoxidization thymidine (TdR) for 1 - phosphoric acid deoxidizing thymidylic acid (dTMP), as a result of the TK1 content and DNA synthesis were positively correlated, so TK1 also referred to as the special symbol kinase S period. A large number of clinical studies have shown that TK1 in entity has increased in early development of malignancy, testing organizations and the change of serum TK1 activity and content can be used for monitoring level of tumor cell proliferation index.【Key words】TK1;Solid tumors; Diagnosis; Prognosis胸苷激酶（Thymidine kinase,TK）是嘧啶合成中的关键酶，其催化脱氧胸苷转变为脱氧-1-磷酸胸苷酸，从而为基因的合成提供原料，故被认为是衡量细胞增殖活性的重要指标[1]。
细胞质胸苷激酶在普外科恶性肿瘤中的研究进展程晓虎;杨文奇【摘要】细胞质胸苷激酶(TK1)是嘧啶合成补救途径的关键酶,催化脱氧胸苷合成脱氧1-磷酸胸苷酸,从而参与DNA合成.TK1是一种细胞周期依赖性标志物,其在细胞周期的G1期和S期交界处开始升高,G2期最高.正常成人体内TK1含量极微,而恶性肿瘤患者由于病变细胞缺失调亡调控,DNA合成剧增,导致TK1水平的异常升高.目前TK1已被广泛用于恶性增殖疾病的诊断、疗效监测和预后判断.该文就TK1在普外科恶性肿瘤中的研究做一简要综述.%Thymidine kinase is a key cytosolic enzyme in the one-step pyrimidine salvage pathway catalysing the transfer of the terminal phosphate from ATP to 5'hydroxyl group ofthymidine( dTh ) to produce dThMP, which is then incorporated into DNA. TK1 is a cell cycle-dependent marker that increases markedly after the Gl-S transition, and then declines rapidly in G2. The level of TK1 is minimal in the serum of healthy people,but it increases in patients with malignancies that DNA increases sharply in the diseased cells which lack ap-optosis regulation. TK1 has been widely used in the diagnosis of malignant diseases, monitoring treatment and prognosis. Therefore, this review is devoted to thymidine kinase 1 in general surgery cancer.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2012(016)008【总页数】2页(P1051-1052)【关键词】细胞质胸苷激酶;胃癌;结直肠癌;肿瘤标志物【作者】程晓虎;杨文奇【作者单位】安徽医科大学第一附属医院普外科,安徽,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院普外科,安徽,合肥,230032【正文语种】中文普外科恶性肿瘤，主要包括消化道恶性肿瘤、乳腺癌及甲状腺癌等，而血清TK1的检测目前主要应用于胃癌、结直肠癌及乳腺癌。
