体检发现的218例肿瘤病人细胞质胸苷激酶1在临床应用中的分析与研究

胸苷激酶1在子宫颈鳞状细胞癌中的应用及临床意义刘晓雷;裘维维;宋军;王丽芳【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2017(014)0z2【摘要】目的探讨血清胸苷激酶1在宫颈鳞状细胞癌患者的应用及临床价值.方法应用酶联免疫法检测47例子宫颈鳞状细胞癌患者(宫颈鳞癌组)及60例健康体检女性(健康对照级)的血清胸苷激酶1水平,比较其在不同分组中以及宫颈鳞癌治疗前后的表达水平差异,并分析该指标与宫颈鳞癌临床特征之间的相关性.结果健康对照组和宫颈鳞癌组间的血清胸苷激酶1阳性率分别为1.67%、44.68%,差别均具有统计学意义.宫颈鳞癌组治疗后较治疗前的血清TK1含量明显降低,差异有统计学意义.结论血清胸苷激酶1在宫颈鳞癌的辅助诊断中具有一定临床意义,高水平TK1可能提示肿瘤细胞分化程度差或临床分期较晚,并可通过观察治疗前后TK1水平变化评估肿瘤治疗效果.【总页数】2页(P345-346)【作者】刘晓雷;裘维维;宋军;王丽芳【作者单位】河北医科大学第二医院检验科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院检验科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院检验科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院检验科,河北石家庄050000【正文语种】中文【相关文献】1.Sox4和E-cadherin在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 王浜;何玉2.子宫颈鳞状细胞癌中△Np63α、DPC4/Smad4和P21的表达及其临床意义 [J], 宋文庆;黄婷婷;俞岚;承泽农3.子宫颈鳞状细胞癌及鳞状上皮内病变中RGC32的表达及临床意义 [J], 田杰;周东华;平静;秦艳;刘小燕;陈莹;范菊花4.CARM1、p16INK4a在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 刘丹丹;隋红梅;李爱华5.子宫颈鳞状细胞癌中SIAH2蛋白表达的临床意义 [J], 甄娟;刘玉东;吴莎;宋春红;毕学杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

备受推崇的肿瘤“0级预防”，了解一下空气环境污染严重、食品安全问题频发、经常熬夜加班压力大，肿瘤离我们并不像想象中的遥远。

但肿瘤，并不是不可防治的，只要做好自身健康管理，做到“早发现、早诊断、早治疗”，便可极大降低死亡率，提高生活质量。

2017年《WHO癌症早期诊断指南》权威建议：即使无症状人群，也应该进行定期筛查，以早期发现无症状早期癌症及癌前病变。

那么，关于肿瘤的早期筛查，又有什么前沿项目推出呢？今天小编为您介绍现今肿瘤“0级预防”备受推崇的项目：胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）。

为什么TK1可用于早期筛查？癌症的其中一个定义特征：快速产生异常细胞，这些细胞超越其通常边界生长并可侵袭身体毗邻部位和扩散到其他器官。

癌变发生之前，细胞已发生异常增殖，及时洞察癌变前的细胞异常增殖，就能主动出击，早诊断、早治疗，将肿瘤扼杀在摇篮里，降低死亡率。

胸苷激酶1 又称为细胞质胸苷激酶，TK1存在于细胞质中，是参与细胞的DNA合成的必需关键酶，它催化胸苷（TdR）合成1-磷酸胸苷酸(dTMP)，1-磷酸胸苷酸(dTMP) 是细胞DNA合成的必需前体物质，因此监测TK1浓度可动态监测细胞增殖的情况。

TK1是现目前唯一能通过血液检测的细胞增殖标志物。

胸苷激酶1(TK1)与细胞增殖密切相关，正常细胞增殖时TK1不会或极少释放到血液中，正常人血清中含量极低；当存在异常细胞快速增殖时TK1释放至血液中，导致血清TK1含量急剧升高。

故检测血清中的TK1浓度，可判断体内是否存在异常细胞增殖。

TK1检测的临床应用价值监测TK1的优点•与影像学相比，TK1可提前于影像学发现肿瘤，敏感性更高。

•与肿瘤标记物相比,TK1在整个肿瘤发展过程中都能起到监测价值，但是其无瘤种的特异性TK1的临床应用价值：•体检筛查与门诊排查癌前病变•恶性肿瘤进程风险评估•治疗方案有效性评估•通过对比TK1浓度变化，评估手术效果，动态监测肿瘤细胞增殖进程，以及评估放、化疗方案及疗效，及时调整治疗。

血清胸苷激酶1在恶性肿瘤患者化疗前后检测的意义王培荣;张纬建;蔡传书【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2015(028)001【摘要】目的探讨恶性肿瘤患者化疗前后血清胸苷激酶1(S-TK1)水平变化的临床意义.方法入组经病理证实的恶性肿瘤患者118例,测量其化疗前后的S-TK1水平.结果 118例恶性肿瘤患者化疗后S-TK1水平为(1.58±1.32) pmol·L-1,低于化疗前的(1.84±1.40)pmol·L-1,但差异无统计学意义(P＞0.05);化疗后S-TK1阳性率为18.64％,低于化疗前的30.51％,差异有统计学意义(P＜0.05).S-TK1水平与患者年龄、性别、部位、TNM分期、化疗方案、既往治疗史、检测时间无关.结论 S-TK1对恶性肿瘤的治疗效果评估有重要的参考价值,但其影响因素尚有待进一步研究.【总页数】3页(P12-14)【作者】王培荣;张纬建;蔡传书【作者单位】福建医科大学附属第一医院放疗科,福建福州350004;福建医科大学附属第一医院放疗科,福建福州350004;福建医科大学附属第一医院放疗科,福建福州350004【正文语种】中文【中图分类】R730.4;R730.53【相关文献】1.恶性肿瘤患者化疗前后血清SOD含量变化及临床意义 [J], 胡彬;胡长路;姜晓东;姚艺玮;郑海燕2.血清胸苷激酶1在宫颈癌患者新辅助化疗前后检测的意义 [J], 陈赛英;史佃云3.血液恶性肿瘤患者血清脂蛋白a和胸苷激酶1的表达及临床意义 [J], 李娟;向保云;聂艳霞;张志彪;徐江海4.恶性肿瘤患者化疗前后血清IL-8表达的临床意义 [J], 石怡珍;王小侠;黄宏;吾为一5.恶性肿瘤患者检测细胞质胸苷激酶1的临床意义 [J], 王丽君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

鼻咽癌患者血清中胸苷激酶1的检测意义的开题报
告
背景:
鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，具有高度侵袭性和转移性。

胸苷激酶1 (TK1) 是一个细胞增殖标志物，其水平与人体肿瘤细胞增殖活性密切相关。

许多研究表明，血清中 TK1 的检测可以作为肿瘤的早期诊断和治疗随访的重要指标。

但是，目前尚无关于患有鼻咽癌的患者血清中 TK1 水平的详细研究报道。

目的:
本研究旨在探究鼻咽癌患者血清中 TK1 的水平，并评估其在鼻咽癌早期诊断和治疗随访中的诊断价值。

方法:
收集经临床诊断和组织学检查确诊的 50 名鼻咽癌患者和 50 名健康对照者的血样。

采用 ELISA 法检测血清中 TK1 的水平，并比较两组之间的差异。

通过 ROC 曲线分析确定 TK1 的最佳诊断阈值，并计算 TK1 的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。

此外，对鼻咽癌患者的临床病理特征进行综合分析。

预期结果:
预计患有鼻咽癌的患者血清中 TK1 的水平将高于健康对照组，并且TK1 可能成为鼻咽癌的潜在诊断标志物。

我们还预计，血清中 TK1 水平将与鼻咽癌的临床病理特征相关联。

结论:
本研究将评估鼻咽癌患者血清中 TK1 的水平，并评估其在鼻咽癌早期诊断和治疗随访中的潜在诊断价值。

此研究结果可能为鼻咽癌的早期诊断和治疗提供新的诊断标志物和治疗目标。

胸苷激酶1是恶性肿瘤预后判断的动态标志国内外学术界近十余年来，针对TK1作为肿瘤预后标志物方面作了大量的研究工作，小结如下：1、肿瘤的恶性行为和DNA加速合成密切有关，以满足其异常快速增值的需要。

TK1反映了肿瘤增殖时S期嘧啶补救途径合成的关键酶的活性，是有特殊价值的S期增殖标志物，能用于监测和随访肿瘤患者，当肿瘤恶化时细胞快速增殖，该酶显著升高。

2、TK1升高和肿瘤恶化的关系得到了细胞试验、动物实验和大量临床资料的验证：国内外论文都表明一致的规律：不管什么肿瘤，当血清TK1处于正常状态，意味肿瘤处于稳定期或缓解期，TK1浓度或活性升高，意味肿瘤复发，预后较差，生存期明显短于TK1活性或浓度低者，且差异有统计学意义。

这一结论已为肿瘤学术界所公认，认为有里程碑价值。

35届世界肿瘤大会经专家讨论，建议在肿瘤诊治中，将TK1作为常规检测项目，定期监测。

3、为了进一步探讨TK1在判断肿瘤预后中的价值，不少研究都做了COX比例风险回归模型分析。

本文中引用了多种肿瘤的COX报告结果，这些报告除了TK1外，比较了大量公认的影响肿瘤预后的因素，统计结果表明TK1属于风险率最高的风险率因子。

4、TK1是一个独立的动态的预后标志物。

该标志物和肿瘤类型无关，只反映肿瘤细胞增殖速度和恶化程度。

临床经验表明，TK1主要用于预后评估，令学术界倍感兴趣的是该标志物是动态的，其敏感性取决病情，恶化程度越高，敏感性越高。

TK1在恶化症状出现3个月、6个月甚至9个月前，即出现异常，可提醒临床及时采取措施。

临床试验表明，当特异性为95%时，肿瘤恶性度高时，敏感性＞70%可靠性较大。

5、TK1也是制订临床抗肿瘤治疗方案的有效依据。

世界肿瘤大会和随后出现的大量临床研究结果都表明：肿瘤术后若TK1不高，可不必使用有强毒副作用的化疗药物。

抗癌治疗时若TK1逐渐降低，说明治疗有效，TK1不降甚至升高，意味治疗无效。

综上所述，TK1对肿瘤患者的治疗效果监控和预后评估有重要的参考价值，学术界正逐渐认识，广泛应用TK1，提高临床肿瘤的诊治效率，造福肿瘤患者。

细胞质胸苷激酶也称为胸苷激酶1（thymidine kinase 1，简称TK1），它和线粒体胸苷激酶（thymidine kinase2，简称TK2）为同工酶，是胸苷激酶在细胞内存在的两种形式。

胸苷激酶1（TK1）与细胞增殖有密切关系。

胸苷激酶1（TK1）是DNA合成中的关键酶之一，它催化胸苷（Tdr）磷酸化为胸苷一磷酸（TMP），进而形成的胸苷三磷酸（TTP——DNA合成中的4中必须脱氧核苷酸之一），从而参与DNA合成（如图1）。

TK1在细胞增殖DNA合成中的作用（图1：TK1在细胞增殖DNA合成中的作用机理图）TK1水平的升高和DNA的合成成正相关，在细胞周期中，TK1在G1期晚期开始升高，S期达到最高，至G2期开始下降，由于TK1与细胞周期S 期的特殊相关性，又被称为“S期关键酶”，与细胞增殖相关。

研究表明，对于异常增殖类病变（如：恶性组织病变，肿瘤等），由于病变细胞缺失了凋亡调控，DNA合成剧增会导致TK1水平的异常升高，即存在恶性增殖病变患者血清内TK1酶含量会比正常人有2-200倍的升高（图2）。

目前，胸苷激酶1检测被广泛应用于体检及临床中的恶性增殖病变筛查和治疗后的跟踪监测。

TK1水平在正常与异常增殖中的变化（图2：TK1在正常增殖与异常增殖患者血清中的差异）编辑本段研究历史1950s 胸苷激酶1被发现；1980s 胸苷激酶1在世界范围内掀起研究热潮，美国、欧洲、日本均开始胸苷激酶1的相关研究；1986 极富盛名的诺贝尔奖评审委员会所在的瑞典Karolinska医学院在Bernhard Tribukait教授（瑞典Karolinska大学终身教授，流式细胞技术发明者）的倡导下，成立了胸苷激酶1研究组，开始TK1的基础及应用研究；1990s 胸苷激酶1活性检测方法及试剂盒问世，但是终由于操作方法的繁琐和对实体肿瘤灵敏度偏低等问题，在掀起一段热潮后终归沉寂；1996 血清胸苷激酶1浓度免疫化学发光检测方法问世，解决了之前的实体瘤灵敏度偏低问题，同时免疫化学发光法更易操作，无放射污染；2006- 血清胸苷激酶1检测再次掀起了医学临床研究热潮。

一种新肿瘤生长相关生物标志物胸苷激酶1临床应用进展刘秀菊;周际;李远;刘森波;方聪;宇莉君;Ellen HE;Sven SKOG【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2011(025)001【摘要】胸苷激酶1(TK1)是一种嘧啶补救途径的激酶,能催化脱氧胸苷磷酸化为一腺胸苷酸,与细胞周期调控和细胞增殖密切相关.多项实验证明,TK1可用于健康体检、肿瘤早期筛查、常规检测、疗效监视和预后等方面,是一种灵敏有效地评估人体肿瘤增长的标志物.本综述概述了近年关于TK1临床应用的新进展.%Thymidine kinase1 (TK1), an enzyme of the pyrimidine salvage pathway, can catalyze phosphorylation of thymidine to thymidine monophosphate and is related to cell cycle regulation and cell proliferation. TK1 has been extensively studied by different research groups and considered a sensitive and useful marker for human tumor growth. It can be used for physical examination,tumor screening, prognosis, recrudesce. In this paper, The clinical TK1 use of in recent years is reviewed.【总页数】4页(P123-126)【作者】刘秀菊;周际;李远;刘森波;方聪;宇莉君;Ellen HE;Sven SKOG【作者单位】华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;Department of Oncology,Karolinska UniversityHospital,Stockholm,Sweden;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;Department of Oncology,Karolinska UniversityHospital,Stockholm,Sweden【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.感染相关性血清生物标志物临床应用进展 [J], 杜洪良;傅占江;;2.一种新的肝细胞癌生物标志物——血浆microRNA-21 [J], 黄圆圆;杨琼;谢德荣;杨丽辉3.血清/血浆微小核糖核酸:一种新的生物标志物? [J], 严其容;王成;张春妮4.感染相关性血清生物标志物临床应用进展 [J], 杜洪良;傅占江5.抗内皮素：一种新的肿瘤生长及转移抑制因子 [J], 吴纬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

检验科新开展项目之胸苷激酶1（TK1）简介胸苷激酶1（TK1）是肿瘤细胞DNA合成关键酶之一，是S期（DNA合成期）的特殊酶。

它的表达与肿瘤细胞增殖紧密相关，因此，TK1是国际公认的检测肿瘤细胞增殖速率的优选标志物，可实现动态、连续检测和评估。

TK1的临床应用价值体现在：1、动态监控手术、放化疗效果；2、独立的肿瘤评估预后因子；3、更早评估肿瘤复发风险；4、评估各类增殖类疾病恶变风险。

另外TK1在健康体检也有一定的应用价值：1、早期发现体内的恶性增殖状况，具有早期性；2、筛查出进展期癌前病变，预防肿瘤发生，具有广谱性。

建议以下人员重点检测监控TK1：1、有肿瘤家族史人群 2、肿瘤治疗后的康复期患者 3、良性肿瘤者 4、不典型组织增生 5、年龄超过35岁的人群 6、从事特殊行业者：如采矿,石化等
TK1水平以2Pm/L 为标准，检测结果解读如下：
临床中常用的肿瘤标志物，如CEA,AFP,PSA等只能发现部分器官的临床期肿瘤。

增加TK1细胞增殖度检查，能更准确地排查病变部位的癌变风险，是肿瘤标志物不能替代
的指标，在门诊检查中，不仅比肿瘤标志物有更大的排查范围，而且能进一步提高判别肿瘤增殖速度的准确度。

肿瘤标志物是探测人的体内是否已存在癌症，是“完成时态”，而TK1检测的是人的身体目前所处的风险状况，是“进行时态”，PET-CT是检测癌细胞的“代谢”状况，几者不能相互替代，但能相互补充，相互参照，互补信息。

应临床需要，检验科及时开展了TK1的外送检测，样本要求为新鲜空腹静脉血(不含任何抗凝剂)，检测时间为每周一、周四，五个工作日出报告。

细胞质胸苷激酶1在138例肿瘤患者中的表达
钱纪银
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2011(9)34
【摘要】目的探讨肿瘤患者血清细胞质胸昔激酶(TK1) 在临床应用上的意义.方法利用免疫印迹增强化学发光法,检测138 例肿瘤患者血清和28 例健康体检者血清的TK1 水平.结果肿瘤患者TK1 阳性率为44.2 %,健康体检者血清TK1 阳性率为5.7 %.鳞癌TK1 阳性率为26.7%,腺癌TK1 阳性率为53.3%.其中乳腺肿瘤、消化道肿瘤、其他肿瘤TK1 阳性率较高,分别达57.8 %、62.1%、53.5%.肺部肿瘤及宫颈肿瘤的TK1 阳性率较低,分别为15.4 %、14.3 %.结论血清TK1 检测在腺癌的辅助诊断上是一个有价值的标志物.
【总页数】4页(P32-35)
【作者】钱纪银
【作者单位】江苏省扬中市人民医院检验科,江苏,扬中,212200
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.喉鳞状细胞癌患者血清细胞质胸苷激酶1的表达及临床意义 [J], 仲莉梅;周凯;卞卡
2.血清胸苷激酶1表达水平在对恶性肿瘤患者诊断及疗效评价中的临床价值 [J],
韩亮;刘勇
3.血清胸苷激酶1在肿瘤患者中的表达及临床意义 [J], 朱艳哲;马泰;张从军;孙国平
4.恶性肿瘤患者检测细胞质胸苷激酶1的临床意义 [J], 王丽君
5.细胞质胸苷激酶1在原发性肝癌中的表达及其对预后的临床意义 [J], 薄维波;秦继宝;李海英;冯小娟;吴惠毅
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胸苷激酶1与血液肿瘤的相关性分析
孙祥君;初晓霞
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2016(0)4
【摘要】近年来,随着化学因素、物理因素、生物因素及污染等多种因素的诱发,使恶性血液病的发病率逐渐增高,而目前对恶性血液疾病的早期发现、早期诊断及对患者的病情监测及治疗效果的评估,尚缺少一个较为理想的血清学监测指标。

胸苷激酶1(thymidine kinase-1,TKl)能将脱氧胸苷转化为胸苷酸,是合成DNA的关键酶,是一种与细胞周期性分裂有关的血生化指标,可在多种肿瘤患者的血清中检测到,【总页数】4页(P170-173)
【作者】孙祥君;初晓霞
【作者单位】滨州医学院;山东省威海市中心医院;烟台毓璜顶医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733
【相关文献】
1.血液恶性肿瘤患者中MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血液毒性相关性的Meta分析
2.肺癌患者术后血液高凝状态与外周血循环肿瘤细胞的相关性分析
3.宫颈癌患者不同血型与血液中肿瘤标志物的相关性分析
4.儿童血液肿瘤科患儿PICC 置管周围黏胶相关性皮肤损伤的影响因素分析
5.血液系统恶性肿瘤患者中心静脉导管相关性血栓的分析
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