血清胸苷激酶1检测对肺癌患者诊断与预后评估的意义

血清胸苷激酶1的检测在肺部疾病中的临床应用摘要】目的：研究胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在肺部疾病发生发展过程中的作用，并探讨其间的相关性。

方法：应用酶免疫点印迹化学发光法检测746例有肺部问题的病人血清中TK1的表达情况，并分析TK1在肺部疾病发生发展过程中的作用以及相关性。

结果：TK1在肺癌患者血清中表达率为55.56%、慢性阻塞性肺气肿病人中TK1阳性率为22.92%,普通的肺部感染患者其阳性率为14.43%。

结论：血清TK1检测对肺癌的临床诊断有重要参考价值，同时在AECOPD及其他肺部感染疾病也非特异性升高，其在肺部感染方面的作用还有待于进一步研究。

【关键词】肺癌；胸苷激酶1；肺部感染【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0160-01胸苷激酶(TK)是一类细胞增殖标志的酶。

TK的同工酶TK1是与细胞增长周期密切相关的。

目前较多关于胸苷激酶与各类癌症关系的研究报道。

本研究采用酶免疫点印迹化学发光法检测746例肺部疾病患者及100例健康对照者血清中的TK1水平，现报道如下：1.资料和方法1.1 资料收集2014年1月-2014年7月在本院因肺部疾病住院的746例患者及同时期健康100例体检人员的血清中TK1表达情况。

1.2 方法1.2.1标本采集清晨空腹采集静脉血3ml，6小时内以3000r/min离心8～10分钟，分离血清，并贮存于-20℃备用。

1.2.2检测方法 TK1采用酶免疫点印迹化学发光法检测，试剂盒及CIS-1化学发光数字成像分析仪由深圳华瑞同康生物技术有限公司提供，按说明书操作。

1.2.3结果判断血清内TK1＞2.0pmol/L判断为阳性。

1.3 统计学分析检测结果均应用SPSS16.0软件，采用x-±s进行数据描述，两样本均数比较采用t检验，阳性率比较采用χ2检验。

以P＜0.05为差异具有统计学意义。

血清 Ｔ Ｋ １检测可作为临床上对肿瘤增 殖程度 及复 发监测 的
手段之一 。
关键词
血清胸苷 激酶 １ ； 肿 瘤标 志物 ； 酶免 疫点 印迹 化学
发光法 ； 治疗 中图 分 类 号 Ｒ ７ ３ ０ ． ４
文 献 标 志 码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ ０—１ ４ ９ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ７—１ ０ １ ２—０ ４
统计 学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 大 肠 癌 及 肺 癌 的 Ｉ期 、 Ⅱ期 、 Ⅲ期 、
１ ４ ４例肿 瘤 患者 分 别 为 ： 鼻 咽 癌 ２例 、 喉 癌 ２例 、 甲 状 腺癌 １例 、 肺癌 ２ ４例 、 乳腺 癌 １ ８例 、 食 管 癌 ８例 、 胃癌 １ ５例 、 原 发性肝 癌 ２例 、 胰腺 癌 １ 例、 大肠 癌 ３ ３ 例、 膀胱 癌 ５例 ， 前 列腺 癌 １ ６例 ， 恶性淋 巴瘤 １ ７例 。 根 据 国际 抗 癌 联 盟 （ Ｕ Ｉ Ｃ Ｃ） 提 出的 Ｔ Ｎ Ｍ分期 将 ３ ３ 例 大肠 癌患 者分 为 四期 ， 其中 Ｉ 期 ７例 、 Ⅱ期 ８例 、 Ⅲ期 ８例和 Ⅳ期 ｌ Ｏ例 ； ２ ４例 肺 癌 分 为 Ｉ 期 ５例 、 Ⅱ 期 ７例 、 Ⅲ期 ６例 和 Ⅳ期 ６例 。 １ ． ２ 对照 组纳 入标 准 及 排 除 标 准 选 取 健 康 成 人 ６ ７例并 采 集 血 清 ， 男２ ８例 ， 女３ ９例 ； 年龄 ２ ｌ一８ １ 岁， 中位年 龄 ３ ６岁 。为安 徽 医科 大 学第 一附 属 医院 常规 体检 正常 者 ， 作 为对 照组 。排 除标 准 ： 家 族肿 瘤 病史 ； 既 往及 现在 患有恶 性肿 瘤病 史尿病 、 库欣 综合 征 等 内分 泌疾 患 ； 病毒 、 细菌

选 取安 徽 省第 二人 民 医 院 ２０１４年 ９月 至 ２０１８ 年 １月 ＴＡＣＥ治疗 的 原 发 性 肝 癌 患 者 ３５例 。其 中 男性 ２８例 ，女性 ７例 ；年龄 ３５—８０岁 ，平均 ５７．９
【作 者单位 】安 徽 省 合肥 市 安徽 省 第 二 人 民 医院 介 入科 ，合 肥
ｍｏｎｔｈ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ．Ｒｅｓｕｌｔｓ １ ｍｏｎｔｈ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＴＫ．１ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（ｔ＝６．６７２．Ｐ＜０．０５）．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｓｅｒ ｕ ｍ ＴＫ．１ ａｓｓａｙ ｃａｎ ｂｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｐｏｓｔ．ＴＡＣＥ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｖａ ｌｕａｔｉｏｎ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｈｙｍｉｄｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ １（ＴＫ一１）；ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａ ｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）；ｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ
原 发 性 肝 细 胞 性 癌 （ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ， ＨＣＣ）是 我 国最 常见 的恶 性 肿 瘤之 一 ，数 据 显 示 ， 中国肝癌 患 者约 占全 球 的 ４３．７％ ，其 死 亡 率位 居 第 二 位 ，仅 次 于 肺 癌 。 多数 患 者 确 诊 时 ，已 经 到 中 晚 期 ，治疗 困难 Ｊ。早在 ２ ０００年 左右 ，对 于不 适合 或 不 能进行 外 科手 术 切 除 的 中 晚期 肝 癌 ，特 别 是 老 年 患 者 ，经导管 肝 动脉化 疗 栓塞 术 （ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉ— ａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）已成 为 国 内外学 者 的首 选 治 疗 方 法 Ｊ。 细 胞 质 胸 苷 激 酶 （ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｋｉ． ｎａｓｅ １，ＴＫ－１）是 一 种 与 细 胞 增 值 密 切 相 关 的 蛋 白 质 ，作 为肿 瘤 细 胞 增值 标 记 物 ，ＴＫ一１已经 在 乳 腺 癌 、脑 胶质 瘤 、肺 癌 、大肠 癌 、前 列 腺癌 等肿 瘤 中有 相 关 研究 Ｊ。本 研究 检 测 原 发 性 肝 癌 患 者 在 ＴＡＣＥ 术 前 、术 后 ＴＫ一１水平 ，观 察 ＴＫ １对 原 发性 肝癌 术后 的疗效 评估 作 用 。 １ 资 料与 方法 １．１ 一般 资料

胸苷激酶1是恶性肿瘤预后判断的动态标志国内外学术界近十余年来，针对TK1作为肿瘤预后标志物方面作了大量的研究工作，小结如下：1、肿瘤的恶性行为和DNA加速合成密切有关，以满足其异常快速增值的需要。

TK1反映了肿瘤增殖时S期嘧啶补救途径合成的关键酶的活性，是有特殊价值的S期增殖标志物，能用于监测和随访肿瘤患者，当肿瘤恶化时细胞快速增殖，该酶显著升高。

2、TK1升高和肿瘤恶化的关系得到了细胞试验、动物实验和大量临床资料的验证：国内外论文都表明一致的规律：不管什么肿瘤，当血清TK1处于正常状态，意味肿瘤处于稳定期或缓解期，TK1浓度或活性升高，意味肿瘤复发，预后较差，生存期明显短于TK1活性或浓度低者，且差异有统计学意义。

这一结论已为肿瘤学术界所公认，认为有里程碑价值。

35届世界肿瘤大会经专家讨论，建议在肿瘤诊治中，将TK1作为常规检测项目，定期监测。

3、为了进一步探讨TK1在判断肿瘤预后中的价值，不少研究都做了COX比例风险回归模型分析。

本文中引用了多种肿瘤的COX报告结果，这些报告除了TK1外，比较了大量公认的影响肿瘤预后的因素，统计结果表明TK1属于风险率最高的风险率因子。

4、TK1是一个独立的动态的预后标志物。

该标志物和肿瘤类型无关，只反映肿瘤细胞增殖速度和恶化程度。

临床经验表明，TK1主要用于预后评估，令学术界倍感兴趣的是该标志物是动态的，其敏感性取决病情，恶化程度越高，敏感性越高。

TK1在恶化症状出现3个月、6个月甚至9个月前，即出现异常，可提醒临床及时采取措施。

临床试验表明，当特异性为95%时，肿瘤恶性度高时，敏感性＞70%可靠性较大。

5、TK1也是制订临床抗肿瘤治疗方案的有效依据。

世界肿瘤大会和随后出现的大量临床研究结果都表明：肿瘤术后若TK1不高，可不必使用有强毒副作用的化疗药物。

抗癌治疗时若TK1逐渐降低，说明治疗有效，TK1不降甚至升高，意味治疗无效。

综上所述，TK1对肿瘤患者的治疗效果监控和预后评估有重要的参考价值，学术界正逐渐认识，广泛应用TK1，提高临床肿瘤的诊治效率，造福肿瘤患者。

嘧 啶脱氧核 苷激 酶 １ Ｔ ） 最新 研 究 发现 的一种 （ Ｋ１ 是 细胞 增殖 标 记 物 。２ １ ０ ０年 １ Ｏ月 一 ０ １年 ３月 ， ２１ 我
１３ 统 计学 方法 ．
采用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ００统计 软件 。计量
资料 以 ± 表示 ， 间均数 比较 采 用单 因素方 差分 ｓ 组
Ｇ 晚期开始细胞 中的 Ｔ １ ： Ｋ 急剧 降解 ， 直至降低到 Ｇ 前 期最 低 水 平 。Ｔ Ｋ１这 种依 赖 细胞 分 裂 后 期 促 进复合物／ 循环体（ Ｐ ／ ） Ａ Ｃ Ｃ 介导的泛素一蛋 白酶体 降解 途径 Ｊ对 于 维 持 细胞 核 内 ｄ Ｔ ， Ｎ Ｐ库 的动 态 平
的诊断敏 感 性亦 提 示 Ｔ １对 于 恶 性 肿 瘤 有 较 好 的 Ｋ
诊断价值 。
图 １ 血清 Ｔ Ｋ１诊 断恶 性 肿 瘤 的 Ｒ ＯＣ 曲线
的 Ｔ １主要存 在 于 胎 儿 组 织 和成 人 的增 殖 细 胞 质 Ｋ
传统的肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程
中， 由肿 瘤细胞 合成 、 分泌 或 由机体对 肿瘤 反应 而异 常产生 和或升 高 的 ， 反 映 肿瘤 存 在 和 生长 的一 类 能 物 质 ， 括蛋 白质 、 素 、 （ 包 激 酶 同工 酶 ） 多胺 及 癌 基 、 因产物等 ， 一般 不适 宜对无 症状 人群进 行普查 ， 而适 于 高危人 群筛查 ； 肿瘤 标 志 物检 测 体 内有 无 肿 瘤 的 存在 ， 而与肿 瘤 生 长快 慢 无 直接 相 关 性 。Ｔ １是 细 Ｋ 胞 增殖标 志物 Ｊ是 预测 恶 性肿 瘤 风 险 进展 的标 志 ， 物， 而不 是肿瘤 标志 物 ， 判断 的是患 者体 内肿瘤 细 其
床症状有所好转 ， 相关肿瘤标志物水平下降）２例。 ２

ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｌｉｌ且ｒｋｅｒ ｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｃｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ
Ｐｒｅｙ．２００１．２５：８一１５．
ｉｓ
ａ
［６］ＬＩＨ ｘ，ＺＨＡＮＧ Ｓ，ＬＥＩＤ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍｔｈｙｍｉｄｉｎｅｌ
ｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ
ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ
ｐｒｏｇ－
ｆａｃｔｏｒ
ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
本均无溶血、脂血，收集血清后置一２０。Ｃ冰箱中保存。 １．２仪器和试剂 采用华瑞同康生物技术（深圳）有 限公司生产的ＣＩＳ系列化学发光数字成像分析仪及胸 苷激酶１诊断试剂盒。 １．３方法空腹采静脉血２
ｒＩｌｌ，３
率明显高于良性疾病组和正常对照组，差异有显著性 （Ｐ＜０．００１）。将未经治疗肿瘤患者组与治疗预后不 佳、治疗症状缓解组、正常对照组和良性疾病组分别进 行比较，肿瘤患者未经治疗组阳性率，与治疗效果不佳 组、治疗缓解组差异均有显著性（Ｐ＜０．００１）。见表２。
血清胸苷激酶ｌ是
肿瘤是当今世界严重威胁人类健康和生命的一种 细胞异常增殖性的恶性疾病。长期以来人们致力于寻 找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并在将血液或 体液、组织液中已经发现的一些物质称之为肿瘤标志
物（ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ，ＴＭ）。胸苷激酶１（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ
离心８—１０ ｒａｉｎ分离血清，一２０℃冰箱保存备检。ＴＫｌ 浓度测定采用免疫印迹增强化学发光法，具体操作严 格按照试剂盒说明书进行。 １．４参考值和阳性判断值
ｈ内以４
０００ ｒ／ｒａｉｎ
万方数据
广东医学２００８年６月第２９卷第６期
Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
Ｊｕｎ．２００８，Ｖ０１．２９，Ｎｏ．６

血清胸腺嘧啶核苷激酶1水平与肺癌患者临床病理特征及预后的关系孙达统;王琳;曾爱辉【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2016(036)019【摘要】目的探讨肺癌患者血清胸腺嘧啶核苷激酶（TK）1与肺癌患者临床病理特征及预后的关系。

方法肺癌患者80例为肺癌组，取66例健康者为对照组，采用化学发光法检测 TK1表达，并收集患者临床病理特征与1、3年生存情况。

结果肺癌患者中 TK1阳性率为40．00％（32／80），显著高于健康对照组的13．64％（9／66）（P＜0．05），肺癌患者 TK1阳性率在性别、吸烟史、淋巴结转移及病理类型上未见统计学差异，而与远处转移及 TMN 分期有关（P＜0．05）；肺癌 TK1阳性与阴性患者在1年生存率上未见统计学差异（ P＞0．05），但 3年生存率阳性患者明显低于阴性患者（P＜0．05）。

结论血清TK1在肺癌患者中高表达，并与患者发生远处转移及 TMN 分期密切相关，且预后生存率低。

因此，血清TK1可作为指导肺癌临床分期及判断预后的独立预测指标。

【总页数】2页(P4799-4800)【作者】孙达统;王琳;曾爱辉【作者单位】海南省人民医院肿瘤内科，海南海口 570311;海南省人民医院肿瘤内科，海南海口 570311;海南省人民医院肿瘤内科，海南海口 570311【正文语种】中文【中图分类】R734【相关文献】1.血清her-2 ECD和cox-2水平与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系[J], 陈为军;仲昭坤;张恩宁;周冬梅;宫新玲2.非小细胞肺癌患者血清胸腺嘧啶激酶定量测定的临床价值 [J], 陈伟3.血清胸腺嘧啶脱氧核苷激酶1在结直肠癌中的表达及其临床意义 [J], 农巧红;何艳玲;彭安;申东兰4.血清胸腺嘧啶核苷激酶的检测及临床意义 [J], 张平安;邹力;何其敏;杨平;赵海专5.前列腺癌组织肝激酶B1,Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5 mRNA表达水平与临床病理特征和预后的相关性研究 [J], 荣蓉;古颖;高翔;张磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血清胸苷激酶1表达水平在对恶性肿瘤患者诊断及疗效评价中的临床价值韩亮;刘勇【摘要】目的探讨血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在对恶性肿瘤患者的诊断及疗效评价中的临床价值.方法利用免疫印记增强化学发光法检测健康人群及恶性肿瘤患者不同治疗时期血清中的TK1表达水平.结果健康人群及恶性肿瘤患者血清中TK1的浓度分别是(0.62±0.69)pmol/L和(3.65±2.31)pmol/L,差异有统计学意义(P<0.01);恶性肿瘤组患者化疗2周期后,疗效评价稳定组、进展组及部分缓解组的血清TK1浓度分别为(3.48±2.82)、(5.67±3.57)及(1.63±1.54)pmol/L,其中,部分缓解组与进展组之间的差异有统计学意义(P<0.01).结论 TK1在恶性肿瘤诊断和疗效评价中具有一定的临床意义.%Objective To explore the clinical value of serum thymidine kinase l( STK1 ) on the diagnosis and clinical e-valuation of malignant tumor. Methods The levels of STK1 in 100 patients with malignant tumor at different phases of treatment and 20 normal controls were detected by enhanced chemiluminescence assay. Results The level of STK1 of the control group and patient group were ( 0. 62 ±0. 69 ) pmol/L and ( 3. 65 ±2. 31 ) pmol/L,respectively ( P < 0. 01 ). After two cycles of chemothERαpy, the level of STK1 in patients with stable disease( SD ), progress disease( PD ) and partial response( PR ) were ( 3. 48 ± 2. 82 ),( 5. 67 ±3. 57 ) and ( 1. 63 ± 1. 54 ) pmol/L,respectively. There was a significant statistical difference between the PR group and the PD group ( P < 0.01 ). Conclusion STK1 is a useful marker in the diagnosis and evaluation of malignant tumor.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】3页(P147-149)【关键词】胸苷激酶;免疫印记增强化学发光法;恶性肿瘤【作者】韩亮;刘勇【作者单位】221009,东南大学医学院附属徐州医院,徐州市中心医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R730.3胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)是1种存在于细胞质中的激酶，含量高低与细胞的增殖程度相关[1]。

Ｙ ｉ ｎ ｇ － ｌ ｉ ｎ ，Ｌ Ｉ Ｕ Ｙ ｉ ｎ ，Ｊ Ｉ Ｎ Ｍｅ ｎ ｇ － ｍ ｅ ｎ ｇ ，Ｄ Ｕ
Ｃ ｏ ｒ ｒＹａ ｈ — ｂ ｅ
， Ｊ Ｉ Ａ ＮＧ Ｑ 肌 ，Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｙ ａ ｈ — ｂ ｅ ｉ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＧ ｅ ｒ ｏ ｎ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ
Ｅ— ｍａ ｉ Ｚ ：ｚ ｈ ａ ｎ ｇ ｙ ａ ｎ ｂ ｅ ｉ Ｏ ３ ＠ｄｉ ｙ ｕ ｎ ． ｃ ｏ ｎ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｔ ｈ ｙ ｍ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １
胞肺 癌患者的疗 效评 估。 方法 ： 选取 ５ ７例 小细胞肺癌 患者与 ５ ７例肺部 良性疾病 对照组 。 应 用免疫 印迹． 增 强化 学发光 法检 测两组 ｓ Ｔ Ｋ１的浓度 ，并 比较 治疗前及化 疗 ４次后各 临床 常见肿 瘤指 标的水平 ，结合Ｉ 】 盘 床 资料 ． 探讨 血清 Ｔ Ｋ １在诊 断小细胞肺癌 以及 疗效评价 方面的意 义。结果 ： Ｔ Ｋ１ 检测诊 断 小细胞 肺癌 的 Ｒ Ｏ Ｃ 曲线下 面积 为 ０ ． ８ ３ ７ ， 其灵 敏度 高 于 Ｎ Ｓ Ｅ； 患者 中 Ｔ Ｋ １的表 达与 小细胞肺 癌 临床 分期 （ Ｐ＝０ ． ０ １ ９ ） 及化 疗后 疗 效（ Ｐ＝０ ． ０ ０ ０ ） 有关 ， 与性 别 、 年龄 、 是 否吸烟 无显著相 关 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ； Ｔ Ｋ １ 在 治疗前 小细胞肺 癌 中的水平

ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｓ ＴＫ１ ｗｅ ｒ ｅ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｉ ｎ ２ ２ ３ ０ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙ ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｂ ｙ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｌ ｕ ｍｉ ｎ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ｏ ｔ — ｂ ｌ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ．
Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙ ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｒ ｉ ｓ ｋ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｓ Ｔ ＫＩ ＞２ ｐ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ）ａ ｎ ｄ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｓ ＴＫ １ ≤２ ｐ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ） ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｏ ｆ Ｓ ＴＫ１
・
２５ ２８ ・
国际检 验 医学杂志 ２ ０ １ ３年 １ ０月第 ３ ４卷第 １ ９期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂＭｅ ｄ ， Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． １ ９
・
临床 检验研 究 论著 ・
血 清 胸苷 激 酶 １测 定在 体检 人群 癌 变风 险筛 查 中的意 义
文献 标 识 码 ： Ａ
文章 编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） １ ９ － ２ ５ ２ ８ — ０ ２
Ｔｈ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｔ ｈ ｙ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｋｉ ｎａ ｓ ｅ １ ｉ ｎ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎｉ ｎｇ ｏ ｆ ｃ ａｎ ｃ ｅ ｒ ｒ ｉ ｓ ｋ ｉ ｎ ｐｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐｅ ｏｐ ｌ ｅ

血清胸苷激酶1在中老年人肿瘤免疫监测中的作用血清胸苷激酶1（serum thymidine kinase 1, STK1）是一种脱氧胸腺嘧啶核苷酸酶，它在细胞增殖时起着重要作用。

STK1的水平与肿瘤细胞增殖活性、预后和治疗反应密切相关，因此其在肿瘤诊断和治疗监测中有广泛的应用。

本文主要探讨STK1在中老年人肿瘤免疫监测中的作用。

随着人口老龄化的加剧，中老年人肿瘤发病率逐渐增加，成为一个全球性问题。

肿瘤免疫治疗研究表明，检测免疫治疗前、后的STK1水平与治疗反应密切相关。

免疫治疗通常采用免疫检查点抑制剂（PD1、PD-L1、CTLA-4等）及其联合治疗（如CDK4/6抑制剂、HER2受体拮抗剂等）。

STK1在中老年人肿瘤免疫监测中的作用主要有以下几个方面：1.预测免疫治疗反应：免疫治疗后，STK1水平的变化可以较好地反映患者的治疗反应。

一些研究表明，在PD1抑制剂治疗中，治疗前STK1水平高的患者乐于PD1治疗的反应也更好。

因此，检测STK1水平有助于预测免疫治疗的反应。

2.反映肿瘤进展情况： STK1高水平与肿瘤进展有很大关系，因此对于治疗后STK水平仍高的患者，应及时调整治疗方案。

一些研究也发现，STK1差异较大的患者，其之后的预后也有所不同。

如果STK1水平在治疗后持续上升，将预示肿瘤恶化和患者预后不佳。

因此，定期检测STK1水平有助于监测肿瘤的进展情况。

3.诱导免疫耐受性： STK1还被认为是一种辅助性因子，可能有助于诱导免疫耐受性。

一些研究表明，STK1对T细胞的调节具有重要作用，其低水平可能导致T细胞异常，增加肿瘤的免疫逃逸。

因此，研究STK1的免疫调节作用，可能有助于开发更有效的免疫治疗策略。

综上所述，STK1作为一个新型的肿瘤标志物，已经在中老年人肿瘤免疫监测中展现了重要的作用，可以作为预测免疫治疗反应、反映肿瘤进展情况和诱导免疫耐受性等方面的一个有效指标。

未来，随着STK1的研究持续深入，其在肿瘤诊断和治疗中的应用将会更加广泛。

6
癌症最基本的特征是由癌基 因突变所致的细胞生长失控，异 常增殖。肿瘤的恶性行为和特殊 的代谢密切有关，当肿瘤细胞快 速增殖时，异常的嘧啶啶合成以 补救途径为主，胸苷激酶TK1是 该途径的关键酶，
7
人TK1 空间结构图。P 环和套索闭环，N 和C 端位置显示在人TK1 单体结构图A 黄 色示镁原子，灰色示锌原子。
24
S.Gronowitz研究了224例女性 患者作了COX风险评估，其中未 转移乳腺癌病人160例（46～67 岁），对照组64例为良性乳腺 病人（25～46岁），243例健康 献血者。所有病人均在术前采 血，且未接受化疗。术后至少 随访三年。
25
统计结果显示①5%～95%对照组TK1活性在2.0～ 7.5U/L(平均4.3 U/L), 变异系数为8.6%。②TK1 和良恶性乳腺病呈线性相关，y=3.9+0.04x。乳腺 癌病人显著高于良性乳腺病者，ROC曲线下面积分 别为0.5和0.4,判断值8.0 U/L，占全部乳腺病
29
（三）肺癌的研究：肺癌是常见的 癌症，特别非小细胞肺癌（NSCLC占 所有肺癌的75～80%）和小细胞肺癌 SCLC。肺癌是凶险的疾病,每年死于 肺癌达110万,70%非小细胞肺癌进程 很差,即使I期，5年生存率也只有 60～70%，在IIIB 和 IV期,只有5% 活过5年。
30
2010年德国的Holdenrieder全面描 述了TK1在诊断、治疗监测、和预后 判断中的作用。该研究采集了181例 确诊的肺癌病人，其中小细胞肺癌 53例，128例非小细胞肺癌，40例良 性肺部疾病，44例无肺部疾病的良 性病人，29例健康对照者。
月 TK中位值 TK范围 TK敏感性
复发前9个月 3.3 2-9 14

什么是胸苷激酶1 (TK1)？
a、胸苷激酶1(TK1) 是目前发现用于临床检测的唯一细胞增 殖性标志物。 b、TK1的生物化学特征：TK1是一特殊激酶，催化胸苷 (TdR)为1-磷酸胸苷酸 (TMP)，是癌变细胞DNA合成必需的 前体物，在细胞增殖期活性大大提高。
胸苷激酶1(TK1) :

与肿ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞增殖速度密切相关，并与肿瘤疾病的轻重进程 程度有关;

血清TK1是一种优选的动态预测恶性肿瘤风险进程及评估 预后的方法，能够用于疗效评估和预后观察。
应用现状

国际上广泛开展TK1监测，以评估肿瘤疾病进程 和判断预后。

国内近年来刚刚开始引进。 目前省内仅一家三甲医院开展TK1检测，具有非 常广泛的应用前景和临床意义。
TK1检测原理及步骤
血清样品 TK1抗原
300 250 200 150 100 50 0 患癌 286人 22% 181人
13%
每10 万人
概率
患癌死亡
如何防治肿瘤
细胞恶性增殖是组织恶性病变 （癌变）的警号！
1、准确判断疾病进程，早期治疗及良好的预后评估是征服肿 瘤的关键！ 2、肿瘤的恶性程度、疾病进程和预后与癌细胞的增殖速度密 切相关。 用什么办法能有效治疗肿瘤？手术和病理可回答部分结果，但 无法无创地反映即时的动态变化。

高通量、更经济。
血清TK1含量检 测原理示意图 LBSA-ECL(标记 亲和素链霉素-增 强化学免疫)联合 检测系统 举例：含有TK1的肿瘤患者血清， 3 微升点样 到NC膜
抗TK1IgY抗体
生物素IgY二抗 辣根过氧化物酶 标记链霉亲和素 (SA-HRP) 底物(1, 2) 增强化学发光ECL

术 出版 社 ，０ ４ ８ ２ ０ ，．
疗效监测手段 。 Ｔ 。 Ａ试 验 是将 超 声 粉 碎 的 梅 毒 螺 旋 体 抗 原 致 敏 醛 化 ＰＨ
羊 红 细 胞 ， 血 清 中 存 在 抗 梅 毒 螺 旋 体 抗 体 ， 可 与 致 敏 的 如 即
［ ］ 生 部 ． ２ ３２０ ．梅 毒 诊 断 标 准 ． ２卫 ＷＳ ７ －０７
梅 毒 治 疗 情 况 等 进 行 综 合 分 析 ， 能 做 出 正 确 的判 断 ， 则 ， 才 否
评价［ ］ 现代实用 医学 ， ０ ，１ ８ ： ４ ２ ． Ｊ． ２ ９ ２ （ ）８ ￣ ５ ０ ２
［ ３ 丁 双 双 ， 霞 ．梅 毒 螺 旋 体 血 清 学 筛 查 和 确 诊 试 验 的 临 床 应 １］ 沈
良好 的 相 关 性 ， 表 １结 果 可 见 ，１ Ｈ 的 特 异 性 １０ ， 从 １Ｐ Ａ — ０抗体测定的假 阳性偏 高［ ］ Ｊ ．临床
检 验 杂 志 ，０ ６ ２ ４ ：４ ＿４ ． ２ ０ ，４（ ） ２ １２ ３ ［ ］ 小平 ， 岩 ． ７刘 邓 ３种 梅毒 血 清学 诊 断 方 法 在 梅 毒 诊 治 中 的 应 用 价
床 ，０ ９ ６ １ ）：２ ３１７ ． ２ ０ ， （５ １７ ．２ ５
综 上所 述 ， 梅毒血清学试验 阳性是诊 断梅毒很重 要 的依 据， 但不是诊断梅毒 唯一 的依 据 ， 临床上 需根 据检 测 目的选 择合适的方法 ， 如进行 梅毒 筛查 可选 用 Ｅ ＩＡ试验 ， 诊 可 ＬＳ 确
用 ［ ］ 检 验 医 学 ，０ ７，２ ６ ：８ －８ ． Ｊ． ２ ０ ２ （ ） ６ １ ２ ６
稍 有 不 慎 即会 弓 发 医患 纠 纷 。 ｝

用于体检筛查， 在预测早期肿瘤风险方面是一种十 分具有前景的血清标志物 。临床研究证明： 健康 人血清胸苷激酶 １ （ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍｔ ｈ ｙ ｍ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １ ， Ｓ Ｔ Ｋ １ ） 极低， 而肿瘤患者 Ｓ Ｔ Ｋ １水平有意义的升高， 适用于
２ ５ ５ ５ ３ ， Ｐ＜ ０ ０ ５ ） ， 特别是息肉样病变增生和疑恶瘤病灶者主要发 类人群风险率有明显的升高 （ χ＝
现在第一类， 可能与直接、 长期接触油田污染物有关。 结论 胸苷激酶 １是很有前景的血清标志物 之一， 它真实地反映了细胞异常增殖状况， 使早期评估癌前疾病的癌变风险成为可能。 【 关键词】 胸苷激酶； 癌前状态； 体格检查 Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍｔ ｈ ｙ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ１ ａ ｎ ｄｐ ｕ ｂ ｌ ｉ ｃｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇｆ ｏ ｒｅ ａ ｒ ｌ ｙｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｏ ｆｐ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＸ ｉ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ ， Ｙ Ａ Ｎ ＧＪ ｉ ｎ ｒ ｏ ｎ ｇ ， Ｆ ＵＸ ｉ ａ ｏ ｙ ｉ ｎ ｇ ， Ｑ Ｉ ＮＬ ｅ ｉ ， Ｌ Ｉ ＵＨ ａ ｉ ｙ ａ ｎ ， Ｗ Ａ Ｎ ＧＨ ａ ｉ ｘ ｉ ａ ， Ｙ Ｕ ＮＸ ｉ ａ ， Ｓ Ｏ Ｎ ＧＢ ｏ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＭ ｉ ｎ ， Ｅ ｌ ｌ ｅ ｎＨ ｅ ， Ｓ ｖ ｅ ｎＳ ｋ ｏ ｇ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈＥ ｘ ａ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎＣ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ， Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｊ ｉ ｌ ｉ ｎＯ ｉ ｌ ｆ ｉ ｅ ｌ ｄ ， Ｓ ｏ ｎ ｇ ｙ ｕ ａ ｎ１ ３ ８ ０ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ： Ｙ Ｕ ＮＸ ｉ ａ ， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ａ ｌ ｌ ｉ ｓ ｏ ｎ ｙ ｕ ｎ ＠ｓ ｓ ｔ ｋ ｂ ｉ ｏ ｔ ｅ ｃ ｈ ｃ ｏ ｍ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅｔ ｈ ｅｒ ｏ ｌ ｅｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍｔ ｈ ｙ ｍ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ１ （ Ｓ Ｔ Ｋ １ ）ｉ ｎｐ ｕ ｂ ｌ ｉ ｃ Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｓ Ｔ Ｋ １ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓｗ ｅ ｒ ｅｍ ｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄｉ ｎ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｒ ｌ ｙｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａｏ ｆ ｐ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ８ ８ ６ ９ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｎ ｔ ｓ ｂ ｙｕ ｓ ｉ ｎ ｇａ ｎｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｄｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｂ ｌ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ａ ｙ Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅｍ ｅ ａ ｎＳ Ｔ Ｋ １ｖ ａ ｌ ｕ ｅ（ ｎ ＝ ５ １ ４ ） （ ５ ８ ％ ）ｏ ｆ ｔ ｈ ｅｒ ｉ ｓ ｋｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｓ Ｔ Ｋ １＞ ２ｐ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ）ｗ ａ ｓ（ ３ ８± ２ ２ ）ｐ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ Ｏ ｎ ｌ ｙｏ ｎ ｅｉ ｎ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｕ ａ ｌ ｗ ｉ ｔ ｈ ， ８ ５ ２ ％ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓｉ ｎｔ ｈ ｅｒ ｉ ｓ ｋｇ ｒ ｏ ｕ ｐｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｅ ｄｐ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｍ ａｗ ａ ｓｆ ｏ ｕ ｎ ｄ Ｈ ｏ ｗ ｅ ｖ ｅ ｒ （ ｇ ａ ｌ ｌ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｏ ｒｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｌ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ） ， ｓ ｕ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｏ ｒｌ ｕ ｎ ｇｍ ａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔｔ ｕ ｍ ｏ ｒｌ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ， ａ ｎ ｅ ｍ ｉ ａ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ｏ ｖ ｅ ｒ ｗ ｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ， ｂ ｅ ｎ ｉ ｇ ｎｔ ｕ ｍ ｏ ｒｏ ｆ ｇ ａ ｌ ｌ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ， ｌ ｉ ｖ ｅ ｒａ ｎ ｄｌ ｕ ｎ ｇ ， ｆ ａ ｔ ｔ ｙｌ ｉ ｖ ｅ ｒａ ｎ ｄｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓＢ Ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ（ ｎ ＝ ４ ３ ３ ３ ）ｗ ｈ ｏｈ ａ ｄｌ ｏ ｎ ｇ ｔ ｅ ｒ ｍｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔｅ ｘ ｐ ｏ ｓ ｕ ｒ ｅｔ ｏｏ ｉ ｌ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄｐ ｏ ｌ ｌ ｕ ｔ ａ ｎ ｔ ｓ（ ｄ ｒ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｇ ， ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ， ｇ ｅ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ）ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄａ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｓ Ｔ Ｋ １（ ７ ８ ％）ｉ ｎｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｉ ｓ ｏ ｎｔ ｏ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ （ ｎ ＝ ４ ５ ３ ６ ）ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ ｐ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ２ ｆ ｏ ｒ ｐ ｒ ｅ ｄ ｒ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｇｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｄｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙｏ ｒ ｓ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ｅ ｓ（ ３ ９ ％）（ ５ ５ ５ ３ ， Ｐ＜ ０ ０ ５ ） Ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｍ ｏ ｒ ｅ ， ｔ ｈ ｏ ｓ ｅｗ ｈ ｏ χ＝ ｈ ａ ｄｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇｌ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓａ ｎ ｄｓ ｕ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｍ ａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔｔ ｕ ｍ ｏ ｒｌ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓｗ ｅ ｒ ｅｍ ａ ｉ ｎ ｌ ｙｆ ｏ ｕ ｎ ｄｉ ｎｔ ｈ ｅｆ ｏ ｒ ｍ ｅ ｒｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ ７ ８ ４ ％） ，ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｍ ｉ ｇ ｈ ｔｂ ｅ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔｅ ｘ ｐ ｏ ｓ ｕ ｒ ｅ ｔ ｏ ｏ ｉ ｌｍ ｉ ｓ ｔ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｗ ｏ ｒ ｋ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍ ｅ ｎ ｔ Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍＴ Ｋ １ｍ ａ ｙｂ ｅａｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｌ ｅｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒｏ ｆ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ， ｅ ｎ ａ ｂ ｌ ｉ ｎ ｇｔ ｉ ｍ ｅ ｌ ｙ ｄ ｉ ｓ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙｏ ｆ ｅ ａ ｒ ｌ ｙｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａｉ ｎｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈｐ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ 【 Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｔ ｈ ｙ ｍ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ； Ｐ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｓ ； Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｘ ａ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ

血清胸苷激酶1在晚期恶性肿瘤疗效评估的价值摘要】目的探讨血清胸苷激酶1(TK-1)在晚期恶性肿瘤疗效评估中的价值。

方法采用增强化学发光法检测50例晚期恶性肿瘤患者化疗过程中100人次的血清TK-1水平,并结合其他肿瘤标志物和实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效综合评估。

结果血清TK-1与RECIST诊断符合率为64.8%,高于其他肿瘤标志物与RECIST诊断符合率(P<0.05)。

结论血清TK-1在晚期恶性肿瘤疗效评价具有一定的临床应用价值。

【关键词】胸苷激酶1肿瘤肿瘤标志物实体瘤疗效评价标准胸苷激酶1(thymidine kinase-1,TK1)是一与细胞DNA合成及细胞增殖密切相关的关键酶,其水平在细胞周期的合成前期G1和合成期S期交界处开始升高,直至S期和合成后期G2期交界处达到高峰。

是嘧啶合成的补救酶,是催化胸腺嘧啶核苷转为单磷酸胸腺嘧啶的关键酶[1],是衡量细胞增殖活性的重要指标[2]。

细胞质胸苷激酶(TK1)作为肿瘤细胞的血清学增殖标志物,在胃癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中已有相关研究[3,4]。

本文参考实体瘤疗效评价标准(RECIST),比较血清TK-1和已有4种肿瘤标志物对恶性肿瘤疗效的评估能力, 探讨其在治疗监测中的应用价值。

一、一般资料收集2011年9月～2012年3月本院肿瘤内科确诊为晚期恶性肿瘤的50例患者的血清样本,男34例,女16例,年龄27～75(54 .34 ±12.39)岁,其中食管癌8例,肠癌12例,乳腺癌4例,肺癌18例,卵巢癌4例,宫颈癌2例，原发灶不明双肺转移癌2例。

在化疗过程中共采集标本100份,同时检测TK-1和其他4项肿瘤相关指标,包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA125、CA153。

二、方法1、血清TK-1检测于清晨空腹抽取静脉血2ml,3h内以4000 r/min离心10 min,分离血清,按编号分装于2个离心管,置于-20℃备检。

微循环学杂志,２０２０,３０(２):６０－６２ʻC ㊀２０２０㊀C H I N E S EJ O U R N A LO F M I C R O C I R C U L A T I O N㊀d o i :１０．３９６９/j．i s s n ．１００５－１７４０．２０２０．０２．０１４∗[基金项目]㊀湖北省卫健委联合基金(W J ２０１８H ００１１)[作者单位]㊀武汉大学中南医院检验科,武汉４３００７１;㊀＃通讯作者,E Ｇm a i l :h h n _２２９６＠１６３．c o m 本文２０１９Ｇ１１Ｇ１８收到,２０２０Ｇ０２Ｇ１６修回肺癌患者胸苷激酶１血清水平分析∗㊀㊀唐㊀鹏㊀彭定辉㊀陈㊀薇㊀胡汉宁＃㊀㊀[中图分类号]㊀R ７３４．２㊀㊀[文献标识码]㊀A㊀㊀[文章编号]㊀１００５－１７４０(２０２０)０２－００６０－０３㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀胸苷激酶１(T K Ｇ１)血清水平检测对恶性肿瘤包括肺癌的辅助诊断及治疗中的监测作用已见诸报道.本文收集５９例择期手术肺癌患者(包括１５例鳞癌㊁４２例腺癌和２例小细胞癌),采用E L I S A 测定血清T K Ｇ１含量.结果显示肺癌患者血清T K Ｇ１水平明显高于健康对照人群,且鳞癌患者明显高于腺癌患者(P ＜０．０１,P ＜０．０５),T K Ｇ１诊断肺癌的R O C 曲线下面积为０．７９８.表明血清T K Ｇ１水平升高可为肺癌尤其是肺鳞癌的诊断提供参考.ʌ关键词ɔ㊀胸苷激酶１;非小细胞肺癌;诊断㊀㊀肺癌发病率逐年升高,对人类生命造成极大威胁[１],故其早期诊断研究备受关注.胸苷激酶１(T h ym i d i n eK i n a s e １,T K Ｇ１)是细胞周期S 期的依赖酶,参与D N A 的合成,与细胞增殖密切相关[２].国内外已有研究报道T K Ｇ１在多种肿瘤,包括肺癌㊁食管癌㊁胃癌㊁头颈部肿瘤及甲状腺恶性肿瘤中表达升高,且与临床分期㊁治疗反应及预后有一定相关性[３,４].目前,国内有关血清T K Ｇ１检测应用于肺癌临床诊断的研究尚处于早期阶段,本文回顾性分析在本院择期手术的肺癌患者血清T K Ｇ１表达水平及其临床诊断效能,为研究T K Ｇ１辅助诊断肺癌提供参考.１㊀对象与方法１．１㊀病例和分组本研究经本院伦理委员会批准.选取２０１７Ｇ０１ ２０１８Ｇ０３在本院心胸外科５９例肺癌择期手术患者(肺癌组).均经影像学诊断,术前未接受放疗㊁化疗,其中非小细胞肺癌患者５７例(其中鳞癌１５例,腺癌４２例),小细胞肺癌２例.排除合并肝癌㊁胃癌等恶性肿瘤及严重肝肾功能异常者.另选同期本院体检健康者３０例作为对照组.两组性别㊁年龄及吸烟史等一般资料分布差异均无统计学意义(均P ＞０．０５),见表１.表１㊀肺癌组和对照组一般资料比较对照组(n ＝３０)肺癌组(n ＝５９)t /χ２值P 值年龄(岁, x ʃs )５９．８０ʃ７．６０６２．９０ʃ８．４０１．９２０．０６性别(男n ,％)１８(６０．００)４０(６７．８０)０．５３０．４７吸烟史(n ,％)２１(７０．００)３２(５４．２４)２．０５０．１５１．２㊀T K Ｇ１检测方法肺癌组于入院后第３天,对照组同期,空腹抽取肘静脉血３m l ,２５００r /m i n 离心１０m i n ,分离血清,置于－２０ħ保存批检.血清T K Ｇ１测定采用E L I S A 试剂盒(深圳市安群生物工程有限公司),严格按照说明书操作.用T K Ｇ１单克隆抗体包被微孔板制成固相抗体;在包被微孔板中加入含有T K Ｇ１的待测样本㊁T K Ｇ１结合体及T K Ｇ１酶结合物,温育后充分洗涤,加入显色剂,终止反应后,在４５０n m 处测O D值(O D 值随标本中T K Ｇ１浓度增加而升高);根据校准品绘制的校准曲线计算T K Ｇ１含量.１．３㊀统计学处理应用S P S S ２４．０统计学软件.计量数据以平均值ʃ标准差( x ʃs )表示,组内比较采用独立样本t 检验.计数资料采用例数㊁百分率(n ,％)表示,组间比较用χ２检验.使用受试工作特征曲线(R e c e i v Ｇe rO p e r a t o rC h a r a c t e r i s t i cc u r v e ,R O C )分析血清T K １对肺癌的诊断效能.P ＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀果２．１㊀肺癌组与对照组血清T K Ｇ１水平比较肺癌组患者血清T K Ｇ１水平明显高于对照组(３．０１ʃ２．１１p m o l /Lv s １．１４ʃ１．１９pm o l /L ),差异有统计学意义(t ＝４．５１,P ＜０．０１),见图１.图１㊀肺癌组与对照组血清T K Ｇ１水平散点图(∗P ＜０．０５)２．２㊀肺鳞癌和肺腺癌患者血清T K Ｇ１水平比较肺鳞癌患者血清T K Ｇ１水平明显高于肺腺癌患者(４．０５ʃ２．４５p m o l /Lv s ２．５８ʃ１．６３p m o l /L ),差异有统计学意义(t ＝－２．６１,P ＜０．０５),见图２.图２㊀肺腺癌与肺鳞癌的血清T K Ｇ１水平散点图(∗P ＜０．０５)２．３㊀T K Ｇ１对肺癌的诊断效能评价R O C 曲线分析显示,当血清T K Ｇ１大于截点值１．８６pm o l /L 时,对诊断肺癌的曲线下面积为０．７９８,敏感度为７１．２％,特异度为８３．３％,见图３.３㊀讨㊀论T K Ｇ１已被证实在增殖活跃的不同类型肿瘤患者血清中均有不同程度升高[５].有关M e t a 分析表明T K Ｇ１水平可能作为肺癌生物学行为及预后的辅图３㊀血清T K Ｇ１诊断肺癌的R O C 曲线助诊断标记物[６].本研究中肺癌患者血清T K Ｇ１水平明显高于健康对照组,截点值＞１．８６p m o l /L 时,可以取得对肺癌最佳诊断效能.而且肺鳞癌患者血清T K Ｇ１水平较肺腺癌患者更高,与S h i n t a n i 等人[４]的研究结果相一致.有研究表明,血清T K Ｇ１对肺癌的诊断效能优于神经元特异烯醇化酶㊁癌胚抗原(C a r c i n o e m b r y Ｇo n i cA n t i ge n ,C E A )㊁细胞角蛋白片段等,甚至比C E A ㊁甲胎蛋白更敏感[７,８].还有研究认为联合使用T K Ｇ１和C E A ㊁细胞角蛋白片段(C Y F R A Ｇ１)可能提高非小细胞肺癌的早期诊断率[１,９].本文未行血清T K Ｇ１水平与常规肿瘤标志物水平的对比分析,今后的进一步研究将补齐这一分析结果,并探讨联合检测的最优方案.但也有研究者提出T K Ｇ１不够特异.如但小苹等[１０]报道血清T K Ｇ１水平在慢阻肺患者急性加重期也出现一定程度升高,原因可能与机体微环境剧烈变化有关.对此,至少需要纳入较多其它肺部良性病变进行观察分析,以进一步验证该指标的特异性.总之,本文初步显示了血清T K Ｇ１作为肺癌的生物标志物,可能为肺癌的术前诊断或鉴别诊断提供参考.但本文作为一个单中心研究,且病例数较少,对照组样本与肺癌组也不一致,故其结果尚需多中心大样本以及高质量对照研究予以验证.◀本文第一作者简介:唐㊀鹏(１９８８ ),男,汉族,检验技师,主要从事临床血液学检测１６㊀肺癌患者胸苷激酶１血清水平分析㊀参考文献１㊀J i a n g Z F,W a n g M,X uJ L．T h y m i d i n ek i n a s e１c o m b i n e dw i t h C E A,C Y F R A２１Ｇ１a n d N S Ei m p r o v e di t sd i a g n o s t i cv a l u ef o r l u n g c a n c e r[J]．L i f eS c i e n c e s,２０１８,１９４(２):１－６．２㊀C h e nG,H eC,L i L,e t a l．N u c l e a rT KＧ１e x p r e s s i o n i s a n i n d eＧp e n d e n t p r o g n o s t i c f a c t o r f o r s u r v i v a l i n p r eＧm a l i g n a n t a n dm a l i gＧn a n t l e s i o n s o f t h e c e r v i x[J]．B M CC a n c e r,２０１３,１３(５):２４９．３㊀C h e nY,Y i n g M,C h e nY,e t a l．S e r u mt h y m i d i n e k i n a s e１c o rＧr e l a t e s t oc l i n i c a l s t a g e sa n dc l i n i c a l r e a c t i o n sa n d m o n i t o r st h e o u t c o m e o f t h e r a p y o f１,２４７c a n c e r p a t i e n t s i nr o u t i n ec l i n i c a l s e t t i n g s[J]．I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y,２０１０,１５(４):３５９－３６８．４㊀S h i n t a n iM,U r a n oM,T a k a k u w aY,e t a l．I m m u n o h i s t o c h e m iＧc a l c h a r a c t e r i z a t i o no f p y r i m i d i n es y n t h e t i ce n z y m e s,t h y m i d i n e k i n a s eＧ１a n dt h y m i d y l a t es y n t h a s e,i nv a r i o u st y p e so fc a n c e r [J]．O n c o l o g y R e p o r t s,２０１０,２３(５):１３４５－１３５０．５㊀吴应林,刘㊀茵,金蒙蒙,等．血清胸苷激酶１对小细胞肺癌的诊断和疗效[J]．实用医学杂志,２０１６,３２(２２):３７０６－３７０９．６㊀W e iY T,L u oY Z,F e n g Z Q,e t a l．T K１o v e r e x p r e s s i o n i s a s s oＧc i a t e dw i t h t h e p o o r o u t c o m e s o f l u n g c a n c e r p a t i e n t s:a s y s t e mＧa t i c r e v i e wa n dm e t aＧa n a l y s i s[J]．B i o m a r k e r s i nM e d i c i n e,２０１８,１２(４):４０３－４１３．７㊀夏申宏,徐爱晖．细胞质胸苷激酶Ｇ１联合癌胚抗原㊁c y f r a２１Ｇ１检测对非小细胞肺癌的诊断价值[J]．中国老年学杂志,２０１６,３６(１７):４２５４－４２５５．８㊀韩媛媛,佘亚辉,周光庭,等．细胞质胸苷激酶在肺癌诊断中的应用价值探讨[J]．临床输血与检验,２０１７,１９(２):１６７－１６９．９㊀牛玉峰,施城东．血清C E A㊁C Y F R A２１Ｇ１及T K１联合早期诊断非小细胞肺癌研究[J]．河北医药,２０１９,４１(１０):１５４６－１５４８．１０㊀但小苹,田德兴,肖贞良．胸苷激酶１在肺癌及慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的表达情况分析[J]．中国呼吸与危重监护杂志,２０１９,１８(４):３１８－３２１．(上接第５９页)５㊀S a u n e u f B,C h u d e a uN,C h a m p i g n e u l l eB,e t a l．P h e o c h r o m o c yＧt o m a c r i s i s i n t h e I C U[J]．C r i t i c a lC a r eM e d i c i n e,２０１７,４５(７): e６５７－e６６５．６㊀佘志玲,何㊀芳,张国英．急性冠脉综合征患者c T n T㊁N TＧp r o BＧN P及心肌酶谱联合检测结果及其临床应用价值[J]．临床医药文献电子杂志,２０１９,６(７４):１４７．７㊀H e r n a n d e zＧM o n t o l i u L,S i m oＧS e r v a t A,V i l l a b o n a C．T a k oＧt s u b o c a r d i o m y o p a t h y i n d u c e db yp h e o c h r o m o c y t o m a[J]．E n d oＧc r i n o lD i a b e t e sN u t r,２０１８,６５(９):５４９－５５１．８㊀N i r g i o t i s J G,A n d r a s s y R J．P h e o c h r o m o c y t o m aa n da c u t em y oＧc a r d i a l i n f a r c t i o n[J]．S o u t h e r n M e d i c a l J o u r n a l,１９９０,８３(１２):１４７８－１４８０．９㊀H e k i m i a nG,K h a r c h a F,B réc h o tN,e t a l．E x t r a c o r p o r e a l m e mＧb r a n e o x y g e n a t i o n f o r p h e o c h r o m o c y t o m aＧi n d u c e d c a r d i o g e n i c s h o c k[J]．A n n a l s o f I n t e n s i v eC a r e,２０１６,６(１):１１７．«微循环学杂志»网上投稿方法简介本刊业已实行网络化投稿,流程说明如下.直接输入网址:h t t p://WX H X．c h i n a j o u r n a l．n e t．c n登录,进入本刊网站后,点击首页左侧 作者投稿系统 .未注册作者需先注册,即按要求准确填写信息(带∗号为必填项),注册完毕后,再次进入 作者投稿系统 ,输入 用户名 和 密码 ,登陆进入 作者工作中心 ,选择 导航式投稿 或 一步式投稿 ,投稿完成后可获得稿件编号,并可通过窗口左边的 稿件管理 查看稿件状态.已注册作者可直接输入 用户名 和 密码 ,登陆进入 作者工作中心 进行投稿或查看已投稿件情况.如果您在使用过程中有任何问题,请及时联系我们,电话:０２７Ｇ８８０７５３８９或EＧm i a l:m i c c h＠s i n a．c o m.２６㊀唐㊀鹏,彭定辉,陈㊀薇,等㊀。