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新版gmp指南对原料药研发不同阶段的要求
新版GMP指南对原料药研发不同阶段的要求如下：
在早期开发阶段，需要关注的是成药评价和工艺处方摸索。
这一阶段的特点是存在较大的不确定性、不可预见性和变更频繁。
这一阶段的主要目标是探索并确定合适的工艺处方。
在工艺处方摸索阶段，研发人员需要深入理解工艺处方，为后续的工艺开发奠定基础。
这一阶段还需要对研发过程中产生的大量知识信息进行管理，确保研发过程的效率和有效性。
此外，这一阶段的人员应具备科学背景，以便更好地理解和评估研发过程中的各种问题和挑战。
以上内容仅供参考，如需更多信息，建议查阅新版GMP指南或咨询制药行业的专业人员。
Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 Documentation System andSpecifications6.1 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5 Batch Production Records (BatchProduction and Control Records)6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of IncomingProduction Materials7.3 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESSCONTROLS8. 生产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates orAPIs8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs ANDINTERMEDIATES9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and RecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIs Q7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
原料药GMP指南原料药GMP指南第一章：引言1.1 背景介绍1.2 目的和范围1.3 术语和定义第二章：法律法规概述2.1 国内相关法规2.1.1 药品管理法2.1.2 药品生产质量管理规范2.1.3 药品生产许可证管理办法2.2 国际相关法规2.2.1 国际药典（USP、EP、JP）2.2.2 国际药品质量管理规范（ICH Q7）2.2.3 国际化学工业振兴组织（ICH）第三章：原料药生产流程3.1 原料采购与验收3.1.1 供应商管理3.1.2 原料采购程序3.1.3 原料验收程序3.2 原料储存与保管3.2.1 原料储存条件要求3.2.2 包装材料管理3.2.3 原料追溯制度3.3 原料药生产工艺3.3.1 原料药生产工艺流程图3.3.2 原料药生产各环节控制要点3.3.3 重要工艺参数及其控制3.4 原料药生产设备与设施3.4.1 设备选型和验证3.4.2 设备保养与维护3.4.3 生产车间环境要求3.5 原料药生产质量控制3.5.1 理化指标与测试方法3.5.2 样品管理与保留3.5.3 不合格品管理第四章：质量管理体系4.1 文件控制与管理4.1.1 标准操作规程（SOP）管理4.1.2 变更控制管理4.1.3 历史记录管理4.2 核查与审核4.2.1 内部质量审核4.2.2 外部供应商审核4.2.3 客户描述审核4.3 错误与不良事件处理4.3.1 报告与记录4.3.2 根本原因分析4.3.3 紧急事件应急预案第五章：生产过程验证5.1 设计验证5.1.1 设计验证计划5.1.2 设计验证结果分析5.2 设备验证5.2.1 设备验证计划5.2.2 设备验证结果分析5.3 工艺验证5.3.1 工艺验证计划5.3.2 工艺验证结果分析第六章：文档附件附件1：原料药采购合同范本附件2：原料药供应商评估表格附件3：原料药生产工艺流程图样本附件4：原料药生产设备与设施验证报告范本第七章：法律名词及注释- GMP：良好生产规范（Good Manufacturing Practice）是指对药品生产的全过程实施的质量管理规范，以确保药品的质量和安全。
原料药生产用设备验证gmp指南下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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Q7a(中英文对照）FDA原料药GMP指南Table ｏｆＣoｎtentｓ目录1、ＩＮTROＤＵＣＴＩON １、简介1、1 Obｊectivｅ1、1目得1、2Regulａtory Aｐplicaｂｉlity 1、2法规得适用性1、3 Scｏpe 1、３范围2、QUALＩＴY MANAGEMＥNＴ2、质量管理2、1 Principles 2、１总则２、2质量部门得责任２、２Ｒeｓponsｉbilｉｔies of ｔhe Quaｌity Unｉt（s）２、3生产作业得职责２、3 Responｓibiｌity fｏr ProｄuｃｔionＡctiviｔiｅs2、４内部审计(自检)２、4 IntｅrnaｌAudits （Ｓｅｌf Inｓpeｃtion)2、5 Pｒodｕct Quａｌiｔy Reｖieｗ２、5产品质量审核３、ＰＥRSONNＥＬ3、人员３、1 ＰeｒsoｎnelＱuａlificａtｉoｎs 3、人员得资质3、2 Ｐersonｎel Hyｇieｎe 3、2 人员卫生3、3 Consulｔants 3、3 顾问４、建筑与设施4、ＢUＩLDINGS ＡNDＦAＣＩＬITIＥS4、1Desｉgｎand Cｏnstructiｏｎ４、1 设计与结构4、2 Uｔilitieｓ4、2 公用设施４、3 Wａter４、3 水4、4 Coｎtainmenｔ4、4 限制４、5 Lighｔing 4、5 照明4、6Ｓeｗaｇe ａｎd Refｕse ４、6 排污与垃圾4、７Ｓanitａtｉon anｄＭainｔenａnce ４、７卫生与保养5、PROＣEＳS EＱUＩPMENＴ５、工艺设备5、１DeｓiｇｎａｎｄConstructｉon ５、1 设计与结构5、2Ｅquiｐmeｎt Ｍainｔenance ａｎｄ5、２设备保养与清洁Cleaｎｉｎｇ5、3Caｌibration 5、3 校验５、4 ｐuｔｅｒized Systeｍｓ5、4 计算机控制系统６、ＤOCUＭENTATION AND RＥCORDS6、文件与记录6、1 Documentation System aｎｄSpeciｆiｃatioｎs６、1 文件系统与质量标准6、２ＥquipmentｃｌｅaninｇａｎｄUsｅRecorｄ６、2 设备得清洁与使用记录6、3 Ｒeｃｏｒdｓof Raw Mａｔｅrｉals，Inｔｅrmediates，APＩLabｅling ａndＰaｃkａging Mａterials 6、3 原料、中间体、原料药得标签与包装材料得记录6、４Master Prｏdｕcｔion Ｉｎstructioｎs (Mastｅr Prodｕction and ContrｏｌRecords)6、4 生产工艺规程（主生产与控制记录）6、5 BａｔcｈProducｔion Ｒecordｓ(Bａｔch Productｉon aｎｄCｏｎtrolRecords）6、5 批生产记录(批生产与控制记录)6、６Laboratｏry ＣontrｏｌＲecoｒds 6、6 实验室控制记录6、7 Batｃh Proｄuctiｏn RecorｄRｅviｅw6、7批生产记录审核7、MATＥＲIALSＭANAGEMENＴ７、物料管理７、1GeｎｅraｌＣonｔrols 7、1 控制通则7、２Receｉｐｔand Quarantine 7、2接收与待验7、３Sampling anｄTｅsting of IniｎgＰｒoducｔｉon Mａｔerｉals7、3 进厂物料得取样与测试7、4 Ｓtoraｇe 7、4储存7、５Re-evaluaｔion 7、5复验8、PROＤUCTION AＮＤIＮ—ＰROＣESS CONTＲＯLS８、生产与过程控制8、１ProdｕctioｎＯpeｒations 8、1 生产操作8、2 Time Limits 8、2 时限8、3 In-pｒｏcess Sampling and Cｏnｔｒｏls8、3 工序取样与控制８、4 ＢｌenｄinｇBaｔchｅs oｆInterｍｅdiateｓor APIｓ8、4 中间体或原料药得混批8、5 Contamiｎaｔion Contｒol 8、5 污染控制9、PACＫAGING AND ＩDENTIFIＣAＴION LAＢＥＬING OF APIs AND INTＥRＭＥDＩATES9、原料药与中间体得包装与贴签9、1Geｎeｒal 9、1 总则9、2Pacｋagｉng Mateｒials 9、2 包装材料9、3Laｂel Issｕance anｄContrｏl 9、３标签发放与控制9、４Pａcｋaging and LａbeｌinｇＯp９、４包装与贴签操作ｅratｉoｎｓ10、储存与分发10、STOＲAGE AＮD DISTRIBＵTＩＯN1０、1 Warehoｕｓiｎg Ｐrocｅｄuｒes 10、1 入库程序１0、2DistributioｎPｒocedures 1０、2 分发程序11、LＡBOＲATOＲY CONTＲＯLS 11、实验室控制11、1 Ｇeneral Ｃontrｏls 1１、１控制通则１1、２中间体与原料药得测试11、2 Testing oｆInｔｅrmｅｄiateｓandAPIs1１、3 Validation ｏf Aｎalｙtｉcaｌ１1、3 分析方法得验证Proceｄurｅs11、４CertiｆiｃateｓofＡnalyｓiｓ1１、4 分析报告单11、5 原料药得稳定性监测11、5 Stａbiｌity Mｏniｔoriｎｇof ＡＰＩs11、6 Expiｒyａｎd ＲetesｔDａtinｇ11、6 有效期与复验期1１、7Resｅrve/Reｔention Ｓamples 11、7 留样12、VＡLIDATＩON 12、验证12、1 Vaｌidaｔｉon Polｉcy 12、1 验证方针12、2 Valｉdａtion Docｕmentatioｎ12、2 验证文件1２、3Qualｉｆiｃatiｏn 1２、3 确认1２、4 工艺验证得方法１２、４Ａppｒｏachesｔo PｒoｃeｓsＶaliｄatioｎ１2、5 Process Ｖalidatiｏn Prograｍ１2、5 工艺验证得程序12、６PeriｏｄｉｃRevieｗｏｆ１2、６验证系统得定期审核Validated Ｓystemｓ１２、7 CleａniｎｇVａliｄａtion １2、7 清洗验证1２、8 分析方法得验证12、8 Vａlidaｔion of Analｙtical Methｏds1３、CHANGＥCONTROL １3、变更得控制14、REJEＣTIOＮANＤRE-UＳEＯ１4、拒收与物料得再利用ＦMＡTＥRＩALS14、1 Rｅｊecｔｉｏn 14、1 拒收14、2Repｒoｃｅssinｇ14、2 返工1４、３Rｅworkiｎg 14、3 重新加工14、４Rｅcovｅry of Materiａlｓａnd14、4 物料与溶剂得回收Solvenｔs14、5Ｒｅturｎｓ1４、5 退货１５、PLAＩNTS AND RECALＬS 15、投诉与召回１6、ＣONTRＡＣＴMANＵFACＴURＥＲS (INCＬUDING ＬABORATORIＥＳ）16、协议生产商（包括实验室）１7、ＡGENＴＳ，BROKＥRS, TRADＥRS，DIＳTＲＩBUTORＳ，RＥPACKERS，AND RＥLABＥLLERＳ17、代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者与重新贴签者17、1Apｐlicabｉlity 17、1适用性1７、２Traceaｂilitｙｏf ＤｉｓtribuｔeｄAPIs aｎd Inｔｅrmeｄiates1７、2已分发得原料药与中间体得可追溯性1７、3QualityＭanagｅment 17、3质量管理17、4Ｒｅｐａckaｇinｇ, Ｒelａbｅlinｇ，and Ｈｏldｉng of APIｓａnｄInterm ｅdiateｓ１7、4原料药与中间体得重新包装、重新贴签与待检17、５Stabｉlity １７、５稳定性17、6 TransferｏｆInformation 17、6 信息得传达17、７Handlｉng oｆplaｉｎts aｎdRecalls17、７投诉与召回得处理１7、8Hａndlinｇｏf Ｒｅｔurns １7、8 退货得处理１８、Specifｉc Guidａｎｃe ｆor APＩs Manuｆacturｅd bｙＣell Culture／Fermｅnｔaｔｉoｎ18、用细胞繁殖/发酵生产得原料药得特殊指南1８、1 Gｅnｅral １８、１总则18、2Cell Bank Maintenancｅａnd Recｏｒd Keeping１８、2细胞库得维护与记录得保存18、3 CelｌCultｕrｅ/Fermentatiｏｎ18、3细胞繁殖／发酵18、4 Ｈａｒｖeｓting, ＩsolatioｎａnｄPurificaｔion１8、4收取、分离与精制18、５Viral Reｍovaｌ/Iｎactivatiｏn steｐs１8、5 病毒得去除/灭活步骤1９、APＩｓfor Uｓe in Clinical Trｉａls１9、用于临床研究得原料药19、1Geｎeral 1９、1 总则19、2 Quaｌity 19、2 质量１9、3Equipmeｎt and Fａｃｉlities 19、３设备与设施１9、4 ContｒolｏfＲaw Ｍateriａls 19、４原料得控制１9、５Pｒoduction １９、5 生产１９、６Valｉｄａtion １9、6 验证19、7 Ｃhanｇeｓ19、７变更1９、8 Ｌaboｒａtory Contrｏls １9、８实验室控制19、9 Documentation 1９、9 文件２0、Ｇｌosｓary 2０、术语Q7a GMP Guiｄance foｒAＰIs Ｑ7a原料药得GMＰ指南1、INTROＤUCTIOＮ1、简介1、1 Oｂjｅctｉvｅ1、1目得Thiｓdｏｃumｅnt iｓｉntｅndeｄto ｐrovide ｇuidance ｒeｇａrｄing good mａnufａcturｉｎｇpractice （ＧＭP) for tｈe manufacturiｎg of active ｐhａrmaceuticａｌingreｄｉeｎts （APIｓ）undeｒａn app ｒｏpriate sysｔeｍfor managing qｕａlｉt ｙ、Iｔis also iｎtｅnded tｏｈｅlp ensure that AＰIｓmｅｅt ｔhe qｕalitｙand puritｙｃｈａｒａｃtｅristiｃｓtha ｔthｅｙpuｒpoｒt,or ａrｅｒeｐresented，to ｐoｓsｅss、本文件旨在为在合适得质量管理体系下制造活性药用成分(以下称原料药)提供有关优良药品生产管理规范（GＭP）提供指南。
FDA原料药GMP指南FDA原料药GMP指南（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是由美国食品药品监督管理局（FDA）制定的一套指导制药企业生产原料药的规范和要求。
本文将介绍FDA原料药GMP指南的主要内容和要求。
首先，对于生产环境，FDA指南要求生产场所必须符合卫生和环境条件，确保产品的质量和安全性。
要求制药企业建立和维护适当的空气过滤、净化系统，并进行定期验证和监控。
此外，要求在生产过程中要控制温度、湿度和压力等参数，以确保产品的稳定性和一致性。
其次，FDA原料药GMP指南对设备的要求较为详细。
要求使用的设备必须符合规定的规范和标准，并进行定期的维护和校准。
指南要求制药企业建立设备维护计划，并进行相关的培训和记录。
此外，制药企业还需要确保设备的清洁和消毒，以防止交叉污染。
对于材料的要求，FDA指南要求原料药必须来自合格的供应商，并配备适当的质量控制程序。
制药企业需要严格控制原料药的进货和收货，并对样品进行检验和测试。
此外，指南还要求制药企业建立原料药的标准操作程序（SOP），并进行记录和存档。
在质量控制方面，FDA原料药GMP指南要求制药企业建立有效的质量管理体系，并进行符合性评价和验证。
指南要求制药企业制定质量控制计划，包括样品管理、检验和测试、记录和存档等方面的内容。
此外，指南还要求制药企业建立稳定性研究计划，以确保产品在整个有效期内的稳定性。
最后，FDA原料药GMP指南还规定了文件记录的要求。
制药企业需要建立并维护适当的记录系统，以记录生产过程中的各个环节。
这些记录包括原料药的进货和收货记录、生产过程中的参数记录、检验和测试结果记录等。
此外，指南还要求制药企业建立管理审核制度，包括对文件记录的审核和评估。
总的来说，FDA原料药GMP指南对制药企业的生产环境、设备、材料、质量控制和文件记录等方面都提出了具体的要求。
这些要求旨在确保原料药的质量和安全性，保护公众的健康。
机构与人员药品GMP认证（原料药）检查评定标准一、药品GMP认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项目（条款号前加“*”）47项，一般项目125项。
二、药品GMP认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP认证。
一、机构与人员*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。
看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。
1．有企业的组织机构图。
1．1组织机构图中体现企业各部门的设置、隶属关系及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门分别独立设置。
1．2组织机构图中体现质量管理部门受企业负责人直接领导。
1．3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。
2．岗位职责。
2．1制定了各级领导的岗位职责。
2．2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行临督和制约。
2．3制定了各岗位的岗位职责。
2．4岗位职责的制定能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交叉，无空白。
0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。
引言概述：原料药是制药过程中不可或缺的关键组成部分，其质量和安全性直接影响到最终制成品的质量。
为了确保原料药的生产过程符合质量标准并降低潜在风险，各国都制定了一系列的指南和规定。
本文将重点介绍原料药GMP（GoodManufacturingPractice，良好生产规范）指南，涵盖其定义、目的、适用范围、原则和要求等内容。
正文内容：1.原料药GMP指南的定义介绍原料药GMP指南的定义和基本概念。
解释为什么原料药GMP指南对于制药工业至关重要。
引用相关国际组织和机构（如FDA、EMA、WHO）对原料药GMP 指南的定义和解释。
2.原料药GMP指南的目的说明原料药GMP指南的主要目的是确保原料药的质量和安全性。
强调原料药GMP指南对于控制生产过程中的各个环节以及协调不同部门间的合作意义。
探讨原料药GMP指南在确保原料药的稳定性和一致性方面的重要性。
3.原料药GMP指南的适用范围原料药GMP指南适用的范围，包括生产过程中的不同环节和相关制度。
解释不同国家和地区对原料药GMP指南适用范围的具体规定。
强调原料药GMP指南的适用范围需要根据具体情况进行调整和执行。
4.原料药GMP指南的原则和要求分析原料药GMP指南在保证原料药质量和安全性方面的特殊要求，如原料药的溶剂、催化剂和辅助剂等的管理。
引用相关实例和案例来说明原料药GMP指南的实际应用和效果。
5.原料药GMP指南的实施和管理探讨原料药GMP指南的实施和执行方式，包括建立质量管理体系和进行内部审核和外部审计等。
解释原料药GMP指南的管理程序和流程，如风险评估、变更管理、纠正和预防措施等。
强调原料药GMP指南实施和管理的重要性，可以提高原料药的质量稳定性和一致性。
总结：本文全面介绍了原料药GMP指南的定义、目的、适用范围、原则和要求等内容。
原料药GMP指南在制药工业中扮演着重要的角色，其目的是确保原料药的质量和安全性。
本文强调了原料药GMP 指南的适用范围需要根据具体情况进行调整和执行，并详细阐述了其原则和要求。
美国卫生及公众服务部食品及药物管理局药物研究及评估中心（CDER）生物制品研究及评估中心（CBER）人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）1 引言1.1 目的1.2 适用对象1.3 范围2 质量管理2.1 原则2.2 质量部门的职责2.3 生产部门的职责2.4 自检2.5 产品质量的回顾性审核3 人员3.1 人员的资质3.2 人工的卫生3.3 咨询人员4 厂房和设施4.1 设计与结构4.2 公用设施4.3 水4.4 特殊要求4.5 照明4.6 排污和垃圾5 工艺设备5.1 设计和建造5.2 设备保养和清洁5.3 校准5.4 计算机控制系统6 文件和记录6.1 文件系统和质量标准6.2 设备的清洁和使用记录6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 生产工艺规程（基准生产和控制记录）6.5 批生产记录（批生产及控制记录）6.6 实验室控制记录6.7 批生产记录的审核7 物料管理7.1 管理通则7.2 接收和待验7.3 进厂物料的取样和检验7.4 储存7.5 重新评估8 生产和中间控制8.1 生产操作8.2 时限控制8.3 中间体的取样和控制8.4 中间体或原料药的混合8.5 污染的控制9 原料药和中间体的包装和贴签9.1 总则9.3 标签的发放和控制9.4 包装和贴签操作10 贮存和分发10.1 贮存程序10.2 分发程序11 实验室控制11.1 控制通则11.2 中间体和原料药的测试11.3 分析方法的验证—参见12章11.4 化验证书11.5 原料药的稳定性监测11.6 有效期和复验日期11.7 留样12 验证12.1 验证方针12.2 验证文件12.3 确认12.4 工艺验证的方法12.5 工艺验证计划12.6 已验证系统的定期审核12.7 清洁验证12.8 分析方法的验证13 变更的管理14 物料的拒收和再用14.1 拒收14.2 返工14.3 重新加工14.4 物料和溶剂的回收14.5 退货15 投诉和撤回16 委托生产厂（包括实验室）17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装和重新贴签者17.1 适用范围17.2 经销原料药和中间体的可追溯性17.3 质量管理17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和贮藏17.5 稳定性17.6 信息的转递17.7 投诉和召回的处理17.8 退货的处理18 用细胞繁殖发酵生产的原料药的特殊指南18.1 总则18.2 细胞库的维护和记录的保存18.3 细胞繁殖/发酵18.4 收取、分离和精制18.5 病毒的去除/灭活步骤19 用于临床研究的原料药19.1 总则19.2 质量19.3 设备和设施19.4 原料的控制19.5 生产19.6 验证19.7 变更19.8 实验室控制19.9 文件20 术语表1引言1.1目的本文件旨在向读者提供具有适当质量保证系统的活性药用成分（以下简称原料药）GMP指南，以保证原料药达到预期的,应当具有的质量特性与纯度要求。
本指南中所指的"产品生产"包括物料的接收，加工，包装，重包装，贴签，重贴签，质量控制，放行，原料药的储存和分发及相关控制的一系列活动。
本指南用"应当"一词来表示"只要遵循，即符合cGMP要求"的各种建议，但也可采用其它的方法及手段，只要它们能满足实际情况的具体要求。
指南中术语"现行药品生产和质量管理规范（cGMP）"和"药品生产质量管理规范（GMP）二者目标相同。
本指南在总体上没有涵盖生产人员的安全和环保方面的内容，它们是生产者的责任，应按国家有关法律、法规管理。
本指南无意详细阐述注册/归挡的要求、修改药典的要求，也不左右药事主管部门在审批原料药注册/生产或药品申请中，行使确定注册/挡案具体要求的职权。
注册/档案中的所有承诺均必须做到。
1.2适用对象在世界范围内，原料药的法定定义存在差异。
不管在哪个地区或国家，当某种物料被称为原料药生产，或用于药品生产时，均应实施本指南。
1.3范围本指南只适用于人用药品（医药）所用原料药制造过程中无菌前的各种生产作业。
它不包括无菌原料药的灭菌和无菌操作的工艺过程，这些操作应遵循所在国或所在区域主管部门的药品GMP指南。
本文所适用的原料药包括化学合成、提取、细胞培养/发酵、自然资源利用或由这些工艺组合而制备的各种原料药。
对以细胞培养/发酵生产的原料药有特殊要求，详见指南第18章。
本指南不适用于疫苗、完整细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物（血浆成份）和基因治疗的原料药。
但是，它适用于以血或血浆为原料生产的原料药。
应当说明，各种细胞酶底物（哺乳动物、植物、昆虫或微生物的细胞，包括转基因动物在内的动物脏器和组织）及其前道生产操作，可能需遵循GMP规范，但它们并没有不包括在本指南之内。
此外，本指南不适用于医用气体、待包装药品和放射性药品。
指南第19章只适用于用临床试验用药（研究性用药品）的原料药生产。
“原料药的起始物料”系指原料、中间体或用来生产某一原料药的某一活性原料（活性原料的关键结构将进入原料药中）。
原料药的起始物料可以是市售的、按合同或商业委托从一个或数个供货商处购得的，也可以是企业自行生产的。
一般说来，原料药的起始物料具有确定的化学性质和结构。
生产企业应当有文件说明原料药生产的起点并阐明确定起点的理由。
对于合成工艺而言，它即是“原料药的起始物料”开始加工的那一点。
对其他工艺如发酵、提取、纯化等，原料药加工的起点，应根据具体情况分别阐述。
表1给出了原料药的进入工艺过程的起点。
从这一步开始的中间体和/或原料药生产的各步操作，应当符合本GMP指南的相关要求。
它包括对原料药质量有影响的关键工艺步骤进行验证。
但是，应当注意一个事实，某企业选择某一步骤进行验证，并不一定意味着将该步定为关键步骤。
本指南通常适用于表1中的各加粗字体的步骤，然而表中所列操作可能尚不完善。
原料药生产中的GMP要求应当随着工艺的进行，从原料药生产的前几步到最后几步，精制和包装，越来越严格。
制粒、包衣或粉碎（如打粉、微粉化）等原料药的物理加工，均应遵循本指南。
本GMP指南不适用于原料药生产起点以前的各步操作。
表1：原料药生产中本指南适用工序示例说明表2质量管理2.1原则原料药生产的全体人员都应当对质量负责。
每个生产企业都应当以文件的形式建立有效的质量管理体系并予以实施。
质量体系要求全体管理人员和操作人员积极参与。
质量管理体系应当包括组织机构、各种规程、工艺和资源，以及确保原料药符合预期质量与纯度要求所需的一系列活动。
所有与质量相关的活动都应当有详细规定，并有相应的文件和记录。
应当设立一个独立于生产部门的质量部门，此部门同时履行质量保证（时间表）和质量控制（QC）的职责。
质量部门的形式应根据组织机构的规模来定，可以是独立的QA和QC，也可以是一个人或一个小组。
应当指定决定中间体和原料药放行的授权人员。
任何有关质量的活动均应即时记录。
任何偏离设定规程的情况都应当以文件形式记录并作出解释。
关键性偏差应当进行调查，调查及结论均应记录在案。
除建立了适当的系统，可允许有条件使用外（例如10.20所述待检情况下的使用，原料或中间体在待评价时的使用），在质量部门完全结束评价前，任何物料都不得放行或投入使用。
应当建立各种有关的制度和程序，以便确保公司管理层及时得到有关药政检查，严重的GMP缺陷，产品缺陷及其相关活动（如质量投拆，撤回，药监部门的管理措施等）的信息。
2.2质量部门的职责质量部门应当参与与质量相关的一切活动。
质量部门应当审核并批准所有与质量相关的文件。
独立的质量部门的主要职责不得委派给他人。
应以文件形式详细阐明质量部门的职责，质量部门的职责通常包括（但不一定局限于）以下各项：1.所有原料药的放行和否决。
非本企业使用的中间体的放行和否决；2.建立原材料、中间体、包装材料和标签的放行或拒收系统；3.在决定原料药放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室控制记录；4.确保各种重大偏差已进行调查并已解决；5.批准所有的质量标准和工艺规程；6.批准所有与原料药或中间体质量相关的各种规程；7.确保进行内部审计（自检）；8.批准中间体和原料药的委托生产单位；9.批准对中间体或原料药质量可能造成影响的各种变更；10.审核并批准验证方案和报告；11.确保对质量相关的投诉进行调查并予适当处理；12.确保确立有效的体系，用于关键设备的维护、保养和校准；13.确保物料都经过适当的检测并有测试报告；14.确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期及储存条件；15.对产品质量情况进行回顾及审核（详见2.5节）。
2.3生产部门的职责应以文件形式阐明生产部门的职责，生产部门的职责通常包括（但不一定局限于）以下各项：1．按书面程序起草、审核、批准和分发中间体或原料药的各种生产规程；2．按照已批准的生产规程生产原料药/中间体；3．审核所有的批生产记录，确保记录完整并已签名；4．确保所有生产偏差均都已报告、评价，关键的偏差已作调查并有结论和记录；5．确保生产设施已清洁并在必要时消毒；6．确保进行必要的校准并有校准记录；7．确保厂房和设备的维护保养并有相应记录；8．确保验证方案、验证报告的审核和批准；9．对产品、工艺或设备的变更作出评估；10．确保新的（或经改造的）生产设施和设备通过确认。
2.4自检应当按照批准的计划定期进行自检，以确认符合原料药的GMP要求。
自检结果及整改措施应当形成文件，并报公司管理层。
讨论决定了的整改措施应当及时、有效地完成。
2.5产品质量的回顾性审核应定期对原料药的质量进行回顾性审核，以确认工艺的一致性。
此种审核通常每年需进行一次，并有记录，内容至少包括：²关键工艺控制和原料药关键测试结果的汇总及分析；²所有检验结果不符合质量标准产品批的汇总及分析；²所有关键偏差/不符合项及其调查的汇总及分析；²任何工艺或分析方法变更情况的汇总及分析；²稳定性考察结果的汇总及分析；²所有与质量有关的退货、投诉和撤回的汇总及分析；²整改措施充分与否的汇总及分析；应当对质量回顾性审核结果进行评估，以作出是否需要采取纠偏措施或需进行再验证的结论。
应有文件和记录阐明此类纠偏措施的理由。
讨论决定了的整改措施应当及时、有效地完成。
3人员3.1人员的资质应当配备足够数量的受过适当教育、培训并具有一定生产经验的人员从事原料药和中间体的生产和管理。
从事原料药和中间体生产的所有人员的职责，应有详细的书面规定。
人员的定期培训应由适当资质（格）的人员承担，内容至少应包括员工所从事工作的岗位操作和相关的GMP。
应有培训记录并予存档。
