原料药批生产记录

机构与人员药品GMP认证（原料药）检查评定标准一、药品GMP认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项目（条款号前加“*”）47项，一般项目125项。

二、药品GMP认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。

三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。

其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。

四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。

五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。

检查组应调查取证并详细记录。

六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。

严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP认证。

一、机构与人员*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。

1．有企业的组织机构图。

1．1组织机构图中体现企业各部门的设置、隶属关系及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门分别独立设置。

1．2组织机构图中体现质量管理部门受企业负责人直接领导。

1．3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。

2．岗位职责。

2．1制定了各级领导的岗位职责。

2．2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行临督和制约。

2．3制定了各岗位的岗位职责。

2．4岗位职责的制定能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交叉，无空白。

0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。

（医疗药品管理）原料药批生产记录(带目录)目录封面2目录3批生产指令单4开工前现场检查表5XXXXX 岗位生产记录（一）（一）6XXXXX 岗位生产记录（二）7XXXXX 岗位生产记录（三）8一般生产区岗位清场记录9XXXXX 岗位生产记录（一）10XXXXX 岗位生产记录（二）11XXXXXXXX岗位生产记录（三）12XXXXXXXXX岗位生产记录（四）13附录一叠氮化液的配制记录13XXXXXXXXX岗位生产记录（一）15XXXXX双氧化岗位生产记录（二）16XXXXXXXXXX岗位生产记录（三）17XXXXXXXXX岗位生产记录（四）18中间体检验报告单19原料药一般生产区岗位清场记录20XXXXX炔化岗位生产记录（一）21XXXXX炔化岗位生产记录（二）22XXXXX炔化岗位生产记录（三）23XXXXX炔化岗位生产记录（四）24 XXXXX炔化岗位生产记录（五）25 XXXXX炔化岗位生产记录（六）26 XXXXX炔化岗位生产记录（七）27原料药一般生产区岗位清场记录28 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（一）29 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（二）30 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（三）31 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（四）32 XXXXXXXXX护基岗位生产记录（五）33 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（六）34 原料药洁净区岗位清场记录35XXXXX干燥岗位生产记录36原料药洁净区岗位清场记录37批包装指令单38XXXXX粉碎过筛岗位生产记录39原料药洁净区岗位清场记录40XXXXX混合包装岗位生产记录（一）41 XXXXX混合包装岗位生产记录（二）42原料药洁净区岗位清场记录43原料药包装岗位清场记录44XXXXX批生产汇总表45产品生产检验报告单记录表46XXXXX关键岗位工艺查证记录（一）47XXXXX关键岗位工艺查证记录（二）48XXXXX关键岗位工艺查证记录（三）49批生产记录部门审核表50成品检验报告单51成品审核记录52封面XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录品名：规格：批号：理论产量：成品数：成品率：生产日期：生产部审阅：质管部审阅：目录序号, 名称, 文件编号, 批生产指令单, RPR023-00, 开工前现场检查表, RPR024-00, XXXXX开环物岗位生产记录, RPR066-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX氯甲基化岗位生产记录, RPR067-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX叠氮化岗位生产记录, RPR068-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX双氧化岗位生产记录, RPR069-00, 中间体检验报告单, RQC009-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX炔化岗位生产记录, RPR070-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX脱保护基精制岗位生产记录, RPR071-00 , 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, XXXXX干燥岗位生产记录, RPR102-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, 批包装指令单, RPR032-00, XXXXX粉碎过筛岗位生产记录, RPR103-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, XXXXX混合包装岗位生产记录, RPR104-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, 原料药包装岗位清场记录, RCL036-00, XXXXX批生产汇总表, RPR106-00, 产品生产检验报告单记录表, RPR037-00, XXXXX关键岗位工艺查证记录, RPR105-00, 批生产记录部门审核表, RPR039-00, 成品检验报告单, RQC012-00, 成品审核记录, RQA026-00, 成品审核放行通知单, RQA027-00批生产指令单填表日期：年月日产品名称, , 规格,批号, , 包装规格,批生产量, , 生产日期, 年月日起草, , 审核, , 批准,原辅料名称, 进厂编号, 检验单号, 生产厂家, 含量, 理论用量, 批准用量, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg内包装材料名称, 进厂编号, 检验单号, 生产厂家, 理论用量, 批准用量, , , , ,, , , ., ,, , , , ,备注,开工前现场检查表检查日期：年月日原生产产品, , 批号,待生产产品, , 批号,检查项目, 检查情况(打“√), 合格, 不合格门窗清洁、明亮, □, □天花板清洁、无剥落物, □, □墙面清洁、无剥落物, □, □地面清洁、无剥落物, □, □台面清洁, □, □物料外包装清洁, □, □清洁状态标志, □, □清洁场合格证, □, □设备清洁、光亮, □, □操作工人着装符合要求, □, □按净化程序进行净化, □, □无上次生产遗留物, □, □检查结果, 经检查符合生产要求，同意开工。

药品生产质量管理规范修订附录国家药品监督管理局近期颁布了《药品生产质量管理规范(1998年修订)》，其中“附录”部分对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求作了补充规定。

“附录”全文如下：药品生产质量管理规范(1998年修订)附录一、总则1、本附录为国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》(1998年修订)对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。

2、药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别：3、洁净室(区)的管理需符合下列要求：(1)洁净室(区)内人员数量应严格控制，其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。

(2)洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

(3)100级洁净室(区)之间不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。

(4)10，000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。

(5)100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

(6)洁净室(区)内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

(7)洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。

(8)洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。

(9)洁净室(区)的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。

(10)空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

4、药品生产过程的验证内容必须包括：(1)空气净化系统(2)工艺用水系统(3)生产工艺及其变更(4)设备清洗(5)主要原辅材料变更无菌药品生产过程的验证内容还应增加；(1)灭菌设备(2)药液滤过及灌无菌药品生产和质量管理特殊要求补充规定。

生产管理的重要性：药品生产质量管理规范以生产为基础，有生产才有质量。

药品的质量是生产出来的，而不是检验出来的。

因此说，生产管理是相当重要的。

依照GMP进行生产管理。

批生产记录批生产记录是一批药品生产各工序全过程（包括中间控制）的完整记录，应具有质量的可追踪性。

一、批批的概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。

1. 大、小容量注射剂一般以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。

2.粉针剂一般以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。

3.冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。

4.固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。

固体制剂如采用多次混合后的产品作为一个批号，必须经过验证，证明产品质量的均一性后，在规定限度内所生产的产品为一批。

一般以最终所采用的混合设备如多维运动混合机混合一次的数量为一个批次。

5.液体制剂（包括膏滋、浸膏及流浸膏等）以灌封（装）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

6.连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。

间歇生产的原料药，可由地定数理的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。

混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。

7.生物制品生产应按照«中国生物制品规程»中的“生物制品的分批规程”分批和编制批号。

应注意两台或两台以上的压片机（胶囊充填机）所压制出来的片子，必须分别做片重差异（装量差异）检查，确认在同一合格的范围之内并且符合其质量要求后才可作为一批。

二、批号批号的定义：用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。

生产中的每一个批次都必须要编制生产批号。

批号的编制方法1. 正常批号：年—月流水号，如011201批，即2001年12月的第1批。

生物制药公司批生产记
录
HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录
品名：
规格：
批号：
理论产量：
成品数：
成品率：
生产日期：
生产部审阅：
质管部审阅：
目录
填表日期：
开工前现场检查表
检查日期：年月
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
中间体检验报告单
检验单号：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
生产管理员： QA检查员：
XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（六）
原料药洁净区岗位清场记录
原料药洁净区岗位清场记录
批包装指令单
日期：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药包装岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
产品生产检验报告单记录表
日期：年月日
生产管理员： QA检查员：
生产管理员： QA检查员：。

FDA行业指南:原料药的生产质量管理规范（GMP）指南美国健康与人类事物务部食品与药品管理局药品评估与研究中心（CDER）生物制品评估与研究中心（CBER）2001 年8 月ICH目录1 引言 5 1.1 目的 5 1.2 规范的适用性 61.3 管制范围 62 质量管理部门职责8 2.1 总原则8 2.2 质量管理部门职责8 2.3 生产部门职责9 2.4 内部质量审计（自检）102.5 产品质量审核103 人员管理11 3.1 人员资质要求11 3.2 人员卫生113.3 顾问114. 厂房和设施12 4.1 设计和施工12 4.2 公用设施13 4.3 生产用水13 4.4 专属生产区14 4.5 照明14 4.6 排污与垃圾14 4.7 清洁和保养15 5生产设备155.1设备设计、选用及安装15 5.2设备维护及清洁15 5.3校验16 5.4计算机管理系统17 6文件与记录管理186.1文件系统和规格标准18 6.2设备清洁及使用记录19 6.3原材料、中间体、原料药、标签、包装材料的记录19 6.4工艺规程（主生产和控制记录）19 6.5批生产记录（批生产和控制记录）20 6.6实验室控制记录21 6.7批生产记录审核22 7物料管理227.1控制通则22 7.2接收和待验23 7.3购进生产物料的抽样及检验237.4仓储24 7.5重新评估24 8生产操作和在线工艺控制25 8.1生产操作25 8.2时间限制25 8.3工序间取样和工艺控制26 8.4中间体或原料药的混批26 8.5污染的控制27 9原料药和中间体的包装和标签管理28 9.1总则28 9.2包装材料28 9.3标签的发放和控制28 9.4包装与标签操作29 10储存和销售管理29 10.1仓库储存程序29 10.2销售程序30 11实验室控制30 11.1控制通则30 11.2中间体和原料药的测试31 11.3 分析方法验证（见12章12.8节）32 11.4分析报告单32 11.5原料药的稳定性研究32 11.6有效期和复检期33 11.7留样33 12验证34 12.1验证方针34 12.2验证文件34 12.3确认35 12.4工艺验证方法35 12.5工艺验证程序36 12.6已验证系统的定期审核36 12.7清洁验证37 12.8分析方法验证38 13变更控制38 14物料的拒收与再用39 14.1拒收39 14.2返工39 14.3重新加工40 14.4物料与溶剂的回收40 14.5退货40 15投诉与产品召回41 16合同制造商（含实验室）4217代理商、经纪人、贸易商、批发商、重新包装商与重新贴签商42 17.1适用性42 17.2已销售的原料药与中间体的可追溯性42 17.3质量管理43 17.4原料药和中间体重新包装、重新贴签与储存43 17.5稳定性43 17.6信息传递43 17.7投诉与召回的处理44 17.8退货的处理44 18用细胞培养/发酵法生产的原料药的特别指南44 18.1总则44 18.2细胞库的维护与记录保存46 18.3细胞培养/发酵46 18.4收取、分离与提纯47 18.5病毒去除和灭活过程48 19用于临床试验阶段的原料药管理原则48 19.1总则48 19.2质量管理48 19.3设备和设施49 19.4原材料控制49 19.5生产49 19.6验证49 19.7变更50 19.8实验室控制50 19.9文件备案50 20GLOSSARY术语表51原料药的生产质量管理规范（GMP）指南1.引言1.1目的Q7A指南目的在于给原料药生产商家在适当系统中生产原料药进行质量管理时执行cGMP提供指导原则。

XXXXXX
X X X X X批生产记录
品名：
规格：
批号：
理论产量：
成品数：
成品率：
生产日期：
生产部审阅：
质管部审阅：
目录
生产管理员：QA检查员：XXXXXXXX岗位生产记录〔三〕
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
批包装指令单
日期：年月日
XXXXX粉碎过筛岗位生产记录
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
原料药包装岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
XXXXX批生产汇总表
生产管理员：
QA检查员：
产品生产检验报告单记录表
日期：年月
日
生产管理员：QA检查员：
XXXXX关键岗位工艺查证记录〔一〕
生产管理员：QA检查员：
XXXXX关键岗位工艺查证记录〔二〕
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
批生产记录部门审核表
日期：年月日
成品检验报告单
检验单号：
成品审核记录
XXXXXXXXXXXXXX RQA027-00
第
一
联
‥
生
产
部
第
二
联
‥
仓
库。

数据生命周期主题子主题美国FDA警告信案例编造批生产数据在生产区域，检查员目睹了一位员工对AA7个批次（从BB到CC批）的生产记录进行追溯填写，并按照主模板记录眷写数据。

此外，分析以上7个批次DD和近40批的APIEE的抄录数据．这说明企业没有及时记录数据，随后伪造这些错过的数据来保证正式的记录看起来完整编造HPLC数据在实验室区域、检查员发现一位实验室分析人员试图从HPLC仪器室取出大量零散的文件:在审查这些文件后，检查员发现了大量的部分完成的质量控制数据工作表和包含样品重量值的草稿记录:检查员将这些与正式的质量控制数据工作表比较．发现在重量和计算方面存在许多差异编造HPLC和GC数据2015年I1月16日，企业告诉检查员企业已经在2015年9月停止API AA的生产：但是，在检查期间，检查员审查HPLC和气相色谱电子市核追踪时，发现企业在2015年11月5~6日期间进行了多个AAAPIBB批次的HPLC和GC 分析（批次从CC到DD )编造紫外项目检验数据检翟员发现，在2014年6月30日AA批和BB批的CC USP原料药没有检测紫外鉴别或DD含量的情况下放行了，因为紫外检测仪坏了编造红外项目检验数据检查发现，该企业一名分析员未对AA批原料药进行红外检验，这是放行检验的一项。

该分析员把包含样品鉴别信息的光谱仪试验文件的名字改了批号，变成BB原料药批次cc，2014年4月2日检验，以支持两个之前批次CC 和AA的放行编造徼生物项目检验数据企业无法应要求握供检验结果来支持比沙可嚏和去氧肾上腺素栓剂的分析报告单( COA）上的微生物检验结果，尽管企业在COA上签名以表明微生物检验合格并放行了批次。

在检查期间，企业也无祛解释是否已将样品送至第三方实验室进行分析以支持CoA上的结果编造COA 美国FDA还注意到该企业未充分控制分析报告单( cOA)。

该企业对外贸易办公室的员工负责为该企业的产品生成并签发COA，但该企业的质量部门未控制或保留所有上述COA的记录。

GSP药品经营质量管理规范附录一、总则1. 本附录为国家药品监督治理局公布的《药品生产质量治理规范》（1998年修订）对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量治理专门要求的补充规定。

2. 药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：洁净室（区）空气洁净度级别表___________________________________________________________ _____尘粒最大承诺数/立方米微生物最大承诺数---------------------------------------------------------------洁净度级别≥0.5um≥5um 浮游菌/立方米沉降菌/皿----------------------------------------------------------------100级3,500 0 5 1----------------------------------------------------------------10,000级350,000 2,000 100 3----------------------------------------------------------------100,000级3,500,000 20,000 500 10----------------------------------------------------------------300,000级10,500,000 60,000 1,000 15________________________________________________________________3. 洁净室(区)的治理需符合下列要求:（1）洁净室（区）内人员数量应严格操纵。

其工作人员（包括修理、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。

FDA行业指南:原料药的生产质量管理规范（GMP）指南美国健康与人类事物务部食品与药品管理局药品评估与研究中心（CDER）生物制品评估与研究中心（CBER）2001 年8 月ICH目录1 引言 5 1.1 目的 5 1.2 规范的适用性 61.3 管制范围 62 质量管理部门职责8 2.1 总原则8 2.2 质量管理部门职责8 2.3 生产部门职责9 2.4 内部质量审计（自检）102.5 产品质量审核103 人员管理11 3.1 人员资质要求11 3.2 人员卫生113.3 顾问114. 厂房和设施12 4.1 设计和施工12 4.2 公用设施13 4.3 生产用水13 4.4 专属生产区14 4.5 照明14 4.6 排污与垃圾14 4.7 清洁和保养15 5生产设备155.1设备设计、选用及安装15 5.2设备维护及清洁15 5.3校验16 5.4计算机管理系统17 6文件与记录管理186.1文件系统和规格标准18 6.2设备清洁及使用记录19 6.3原材料、中间体、原料药、标签、包装材料的记录19 6.4工艺规程（主生产和控制记录）19 6.5批生产记录（批生产和控制记录）20 6.6实验室控制记录21 6.7批生产记录审核22 7物料管理227.1控制通则22 7.2接收和待验23 7.3购进生产物料的抽样及检验237.4仓储24 7.5重新评估24 8生产操作和在线工艺控制25 8.1生产操作25 8.2时间限制25 8.3工序间取样和工艺控制26 8.4中间体或原料药的混批26 8.5污染的控制27 9原料药和中间体的包装和标签管理28 9.1总则28 9.2包装材料28 9.3标签的发放和控制28 9.4包装与标签操作29 10储存和销售管理29 10.1仓库储存程序29 10.2销售程序30 11实验室控制30 11.1控制通则30 11.2中间体和原料药的测试31 11.3 分析方法验证（见12章12.8节）32 11.4分析报告单32 11.5原料药的稳定性研究32 11.6有效期和复检期33 11.7留样33 12验证34 12.1验证方针34 12.2验证文件34 12.3确认35 12.4工艺验证方法35 12.5工艺验证程序36 12.6已验证系统的定期审核36 12.7清洁验证37 12.8分析方法验证38 13变更控制38 14物料的拒收与再用39 14.1拒收39 14.2返工39 14.3重新加工40 14.4物料与溶剂的回收40 14.5退货40 15投诉与产品召回41 16合同制造商（含实验室）4217代理商、经纪人、贸易商、批发商、重新包装商与重新贴签商42 17.1适用性42 17.2已销售的原料药与中间体的可追溯性42 17.3质量管理43 17.4原料药和中间体重新包装、重新贴签与储存43 17.5稳定性43 17.6信息传递43 17.7投诉与召回的处理44 17.8退货的处理44 18用细胞培养/发酵法生产的原料药的特别指南44 18.1总则44 18.2细胞库的维护与记录保存46 18.3细胞培养/发酵46 18.4收取、分离与提纯47 18.5病毒去除和灭活过程48 19用于临床试验阶段的原料药管理原则48 19.1总则48 19.2质量管理48 19.3设备和设施49 19.4原材料控制49 19.5生产49 19.6验证49 19.7变更50 19.8实验室控制50 19.9文件备案50 20GLOSSARY术语表51原料药的生产质量管理规范（GMP）指南1.引言1.1目的Q7A指南目的在于给原料药生产商家在适当系统中生产原料药进行质量管理时执行cGMP提供指导原则。

原料药批生产记录概述原料药批生产记录是生产原料药的关键文档，记录了原料药生产过程中的各项关键数据，包括配方、原材料检验、生产过程中的记录、仪器检测结果等等。

本文档将简要介绍原料药批生产记录的相关内容。

内容要点1.药品批次信息2.检验记录3.原料药配方4.生产过程记录5.各环节检验6.仪器检测结果7.批生产记录1. 药品批次信息药品批次信息是原料药批生产记录的核心内容，也是区别不同药品批次的重要标志。

药品批次信息包括品名、批号、规格、生产日期、失效日期等信息。

在生产过程中，每个批次的原料药均有独立的药品批次信息，并需要在生产文件中记录，以便追溯品质问题。

2. 检验记录原材料和半成品在进入生产过程前需要进行检验，以确保原料和半成品的品质符合要求。

检验记录包括原料和半成品的检验日期、检验编号、检验员、检验项目、检测值、标准值及合格判断等。

这些数据同样需要在批生产记录中记录。

3. 原料药配方原料药配方是原料药生产的重要依据，也是药品批次的重要标识。

原料药配方需要包括每种原料的名称、规格、数量以及使用方法等信息。

在生产过程中需要严格按照配方要求使用原材料，并记录每种原材料的投入量。

4. 生产过程记录生产过程记录包括原料搅拌、过滤、干燥、包装等生产每个环节的操作记录，以及操作员、日期、时间、生产数据、异常处理等信息。

这些记录可以帮助追溯每个生产环节的操作记录，并为对生产过程进行改进提供依据。

5. 各环节检验在生产过程中，需要对每个环节的原料和半成品进行检验，以便及时发现问题并纠正。

各环节检验记录包括检验日期、检验员、检验项目、检测值、标准值及合格判断等内容。

同时，如发现问题需要记录问题性质、处理措施等信息。

6. 仪器检测结果仪器检测结果记录包括生产过程中使用的各种仪器的检测结果，包括红外光谱仪、紫外分光光度计、高效液相色谱仪等，以确保原料药符合各项质量指标要求。

7. 批生产记录批生产记录的最后一项内容是，需要对批生产过程进行，并提出改进措施。

附件2化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求一、目录3。

2。

S 原料药3。

2。

S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3。

2。

S。

1。

2 结构3.2。

S。

1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S。

2。

1生产商3。

2.S。

2.2生产工艺和过程控制3。

2.S.2.3物料控制3.2。

S。

2.4关键步骤和中间体的控制3。

2.S。

2.5工艺验证和评价3.2。

S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3。

2.S.3。

1结构和理化性质3.2。

S。

3.2杂质3.2.S。

4 原料药的质量控制3。

2。

S.4.1质量标准3.2。

S.4.2分析方法3.2.S。

4。

3分析方法的验证3。

2。

S。

4.4批检验报告3.2.S.4。

5质量标准制定依据3。

2。

S.5对照品3。

2.S.6包装材料和容器3。

2。

S。

7稳定性3。

2.S。

7.1稳定性总结3.2.S.7。

2上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求—1 —3.2。

S.1 基本信息3.2.S。

1。

1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称(包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致.3。

2.S。

1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。

3。

2。

S。

1.3 理化性质提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息:性状（如外观、颜色、物理状态);熔点或沸点;比旋度,溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。

列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。

3。

2。

S.2 生产信息3.2.S。

2。

1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。

3.2。

药品生产管理的流程药品生产管理的流程批生产记录批生产记录是一批药品生产各工序全过程（包括中间控制）的完整记录，应具有质量的可追踪性。

一、批批的概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。

1.大、小容量注射剂一般以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。

2.粉针剂一般以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。

3.冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干仪器在同一生产周期内生产的均质产品为一批。

4.固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合仪器一次混合量所生产的均质产品为一批。

固体制剂如采用多次混合后的产品作为一个批号，必须经过验证，证明产品质量的均一性后，在规定限度内所生产的产品为一批。

一般以最终所采用的混合仪器如多维运动混合机混合一次的数量为一个批次。

5.液体制剂（包括膏滋、浸膏及流浸膏等）以灌封（装）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

6.连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。

间歇生产的原料药，可由地定数理的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。

混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。

7.生物制品生产应按照中国生物制品规程中的“生物制品的分批规程”分批和编制批号。

应注意两台或两台以上的压片机（胶囊充填机）所压制出来的片子，必须分别做片重差异（装量差异）检查，确认在同一合格的范围之内并且符合其质量要求后才可作为一批。

二、批号批号的定义：用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。

生产中的每一个批次都必须要编制生产批号。

批号的编制方法1.正常批号：年—月流水号，如011201批，即2001年12月的第1批。

或采年—月—日流水号，如0112012批，即2001年12月1日的第二次配制所生产的批号。

或采用数字加字母，以英文字母表示生产车间或剂型等。

原料药G M P文件总目录原料药GMP文件总目录一、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等管理制度和记录的举例：1、厂房保养、维修管理规程2、洁净厂房管理规程3、厂房、设施档案管理制度4、厂房建筑检查维修操作程序5、厂房设施检修操作规程6、厂房设施维修记录7、洁净厂房维护保养记录8、空调净化系统运行记录9、过滤器检测、清洗、更换记录10、厂房设施大修计划表11、设备的使用、保养、维护管理规程12、设备巡回检查规定13、设备润滑管理规程14、设备备件管理规程15、设备更新、改造管理规程16、设备报废管理规定17、设备调拔管理规定18、压力容器管理规程19、周转容器管理规程20、动力设备管理规程21、液体物料输送管理规程22、设备事故管理规程23、设备档案管理规程24、设备分类、编号办法25、设备检查、评比管理规定26、设备状态标志管理规定27、设备校验管理规程28、设备年检计划表29、计量管理制度30、各设备安全操作规程31、仪器校验操作程序32、各仪器使用标准操作规程33、设备台帐34、各设备设施运行记录35、各设备操作记录36、备品备件台帐37、计量器具台帐38、设备润滑记录39、设备检修记录40、设备年检记录41、计量器具检定记录42、计量器具校正记录43、设备事故登记表44、设备报废审批表45、设备履历卡46、设备档案二、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录的举例1、对物料供户质量管理规程2、物料采购管理规定3、物料入库验收规定4、物料编码规定、进厂编码规定5、物料储存管理规定6、原辅料接收SOP、发料SOP7、中药材接收SOP、发料SOP8、贵重原料接收SOP、发料SOP9、特殊管理原料接收SOP、发料SOP10、鲜活物料接收SOP、发料SOP11、包装材料接收SOP、发料SOP12、标签、使用说明书接收SOP、发料SOP13、物料入库总帐14、物料分类台帐15、物料验收记录16、物料拒收记录17、车间生产准备阶段技术管理规程18、称量室、备料室、中间站管理制度19、物料消耗定额规定20、物料平衡管理规定21、中间产品转移管理规定及其SOP22、生产现场管理制度23、状态标志管理规定25、批号管理规定26、清场管理规程、SOP及其记录27、工艺用水生产操作规程及其记录28、定置管理规定及定置图29、物料领、收、用、结、退、销毁工作程序及其记录30、物料称量、配料SOP31、生产指令流转SOP32、中间站物料台帐33、物料平衡表34、中间产品传递单35、生产过程检查记录36、清场、清洁记录及其合格证37、生产许可证38、批生产记录、批包装记录39、物料采购、贮存期、制造过程质量监控制度及记录40、原料、中间产品、成品发放管理规程、SOP及其记录41、取样管理规程、取样SOP及其记录、取样证42、检验管理规程43、检验室管理各项规章制度及其记录44、各检验用物品的管理规程及其记录45、各检验操作SOP、仪器、设备操作SOP及其记录46、留样观察制度、稳定性试验规定、SOP及其记录47、质量审计管理制度（自检）及其记录48、标准溶液配制、标化记录及复核记录49、检验原始记录、检验报告书管理办法50、主要物料供应商质量评估制度及其评估报告51、检验结果复核SOP、检品复验SOP及其记录52、洁净厂房空气洁净度监测SOP及其记录53、生产工艺用水测定SOP及其记录54、物料、中间产品、成品审核记录及发放单55、质量统计台帐56、成品储存管理规定及其台帐、记录57、销售记录管理规程及其销售记录、销售明细帐58、效期药品管理规定59、成品入库单、货位卡、提货单60、产品质量档案管理制度及产品质量档案61、质量投诉管理制度及其记录62、用户来信、来访、用户访问制度及其记录、报告63、不良反应监察报告制度及其记录、报告三、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录的举例：1、不合格品管理规程及其记录2、重新加工产品管理规程及其记录3、偏差管理规程、偏差处理程序及其记录4、紧急情况处理管理规程及记录、报告5、故障处理规程及其记录6、生产事故处理办法及其记录7、重新加工产品质量监控管理程序8、拒收不合格物料管理规程及其记录9、物料、中间产品、产品报废管理规程及其审批表10、报废物料、中间产品、产品销毁工作程序及其记录11、产品退货管理程序、工作程序及其记录12、产品收回管理程序、工作程序及其记录13、产品退货销毁管理程序、工作程序及其记录14、质量事故管理规程及其记录、报告四、环境、厂房、设备、人员卫生管理制度和记录的举例；1、厂区环境卫生管理规定2、厂区绿化管理规定3、厂房及设施、设备、容器、工具、洁具的清洁、保养、维护管理规定及其记录。