第十三章酶类药物
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第十三章酶类药物第一节药用酶概述•大多数酶制剂为口服剂型,现能由于注射的酶制剂只有细胞色素C、纤溶酶等少数几种。
•目前对药用酶的研究热点是,在维持活性状态下的酶蛋白能否被吸收,如何将少药用酶的抗原性问题及新型药用酶的研究等。
一、药用酶的分类及应用(一)促进消化酶类(二)消炎酶类(三)与治疗心脑血管疾病有关的酶类(四)抗肿瘤的酶类(五)与生物氧化还原电子传递有关的酶(六)其他药用酶二、药用酶的来源和生产(一)药用酶的来源酶作为生物催化剂普遍存在于动植物和微生物中,可直接从生物体中分离获得。
酶可以通过化学合成法合成,但由于各种因素的限制,目前药用酶的生产主要是直接从动植物种提取、纯化和莉用微生物変酵生产o近10多年来,动植物细胞培养技术取得了很大的进步,但因为周期长,成本高等问题,实际应用还有一定困难。
目前工业大规模生产一般都是以微生物为主要来源。
(二)生化制备法生化制备法的主要生产过程为:选取符音耍求的动植物材料一生物材料的预处理・•提取一纯化1、原料选择应注意的问题(1)了解目的酶在生物材料中的分布特点,选择适宜的生物材料。
(2)考虑生物在不同发育阶段及营养状况时,酶含量的差别及杂质干扰的情况。
(3)用动植物组织作原料,应在动物组织宰杀后立即取材。
(4)考虑生化制备的综合成本。
2、生物材料的预处理(1)机械处理(2)反复冻融处理(3)制备丙酮粉(4)微生物细胞的预处理3、酶的提取(1)水溶液法常用稀盐溶液或缓冲液提取,经过预处理的原料,包括组织糜,匀浆,细胞颗粒,丙酮粉都可用水溶液抽提。
水溶液的pH选择对抽提具有影响,应考虑的因素有:①酶的稳定性②酶的溶解性③酶与其他物质结合的性质④选择pH的总原则是,在酶稳定的pH范围内,选择偏离等电点的适当⑤(2)有机溶剂法某些结合酶,由于和脂质结合牢固,需用有机溶剂除去脂质,且不能使酶变性。
常用有机溶剂是r醇。
⑥丁醇性质:亲脂性强、兼具亲水性、在脂与水分子间能起表血活性剂的桥梁作用。