6抗癫痫药和抗惊厥药-药理教案
- 格式:doc
- 大小:54.50 KB
- 文档页数:6
第十三章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫(epilepsy):一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
大发作连续发生,患者持续昏迷称癫痫持续状态,为危重急症。
抗癫痫药的作用机制:1、抑制病灶神经元过度放电。
2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。
苯妥英钠(phenytoin sodium)[体内过程]苯妥英钠口服吸收慢而不规则,达峰浓度时间可早于3小时,也可迟于12小时。
不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异。
由于本品呈强碱性(pH=10.4),刺激性大,故不宜肌内注射。
癫痫持续状态时可作静脉注射。
血浆蛋白结合率约90%。
60~70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物,以原形由尿排出者不足5%。
消除速率与血浆浓度有密切关系。
低于10μg/ml时,约6~24小时;高于此浓度时,则按零级动力学消按一级动力学消除,血浆t1/2除,血浆t可延长至20~60小时,且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高,容1/2易出现毒性反应。
由于常用量时血浆浓度有较大个体差异,又受诸多因素影响,最好在临床药物监控下给药。
药理作用与临床应用:1.抗癫痫作用对癫痫强直阵挛性发作疗效好,为首选药。
苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜,包括神经元和心肌细胞膜,有稳定作用,降低其兴奋性。
这与其治疗浓度(10μmol/L以下)时即阻滞Na+通道,减少Na+内流有关。
苯妥英钠的这一作用具有明显的使用-依赖性(use-dependence)。
因此,对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显,抑制其高频反复放电,而对正常的低频放电并无明显影响。
苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+内流。
此作用也呈使用信赖性。
较大浓度时,苯妥英钠能抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。
2.治疗外周神经痛包括三叉神经痛和舌咽神经痛等,其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。
教师授课方案
一、癫痫综述
1.定义:癫痫是一类慢性.反复性.突然发作性大脑功能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围不同,临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状。
2.分类
(1)全身性发作主要包括小发作(失神发作,以短暂意识丧失为特点).大发作(强直—阵挛发作:以全身骨骼肌强直—阵挛性抽搐为特点),还有肌阵挛性发作等。
(2)部分性发作主要包括单纯部分性发作(局限性发作).复杂部分性发作(精神运动性发作)等。
(3)癫痫发作无间歇期称为癫痫持续状态。
二、抗癫痫药的作用方式及作用机制
作用方式:1.直接抑制病灶神经元过度放电;
2.作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电的扩散。
作用机制:1.加强脑内GABA介导的抑制作用;
2.干扰Na+.Ca2+.K+等阳离子通道。
三、常用抗癫痫药
(一)苯妥英钠(phenytoin sodium)
[作用机制]
1.膜稳定作用:治疗浓度抑制Na+.Ca2+内流;较大浓度抑制K+外流。
使用依赖性:对高频异常放电的神经元的Na+.Ca2+通道阻滞作用明显,而对正常的低频放电并无明显影响。
2.高浓度间接增强脑内GABA介导的抑制作用。
[作用与用途]
1.癫痫大发作:疗效最好,可作为癫痫大发作的首选药;
部分性发作:次之,可作为首选药;
小发作:禁用。
2.治疗中枢疼痛综合征:使疼痛减轻.发作次数减少甚至消失。
3.抗心律失常
[不良反应]
1.局部刺激反应胃肠道反应.局部给药时反应
2.神经系统反应血药浓度≥20µg/ml时可引起毒性反应,包括眩晕、共济失调、眼球震颤、复视等。
50µg/ml以上出现严重昏睡甚至昏迷。
3.过敏反应如皮疹,还可见粒细胞缺乏.血小板减少.再生障碍性贫血。
偶见肝损害。
4.慢性毒性反应(1)齿龈增生;(2)巨幼红细胞性贫血;(3)低血钙症5.其他
(二)巴比妥类
1.苯巴比妥
[作用机理]
1.增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用
2.膜稳定作用
[临床应用]
1.可用于除失神发作以外的各型癫痫
2.iv可控制癫痫持续状态。
2.扑米酮(primidone)
体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。
对大发作和部分性发作优于苯巴比妥,对小发作无效。
(三)乙琥胺(ethosuximide)
治疗小发作的首选药,对其他癫痫无效。
副作用较少。
地西泮治疗癫痫持续状态的首选药
氟硝西泮各型癫痫均有效,尤以对小发作.肌阵挛性发作和不典型小发作为佳
硝西泮主要用于肌阵挛性发作.不典型小发作和婴儿癫痫
(五)丙戊酸钠(sodium valproate)
广谱抗癫痫药(对小发作疗效优于氟硝西泮.乙琥胺,但有肝毒性,不作
首选)。
机制:抑制电压敏感性Na+通道;增强GABA介导的抑制作用。
(六)卡马西平(carbamazepine)
又名酰胺咪嗪
[作用机制]似苯妥英钠。
[药理作用]
1.除小发作外,其他发作均有较好疗效;
2.大发作和部分性发作的首选药之一;
3.对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠;
4.可用于抗躁狂症。
[不良反应]
1.用药早期的不良反应多不严重,一周左右逐渐消退;
2.少见而严重的不良反应:骨髓抑制.肝损害.心血管虚脱。
(七)加巴喷丁(gabapentin).拉莫三嗪(lamotrigine).托吡酯(topiramate) 主要用于部分性发作(尤其是难治性癫痫)的辅助治疗药物。
四、抗癫痫药用药原则
1.对症选药:针对单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可。
2..剂量渐增:由于个体差异大,用药量需从小剂量开始,以控制症状制止发作又不产生严重副作用为度,然后维持治疗。
3.先加后撤:在治疗过程中,不宜随意更换药物,必须换用它药时,应在原药的基础上加用新药,待发挥疗效后,渐撤原药。
4.久用慢停:癫痫需长期用药,待症状完全控制后至少维持2~3年,并在最后一年内逐渐减量停药,否则会导致复发。
五、抗惊厥药
常用抗惊厥药有巴比妥类.地西泮和水合氯醛等。
硫酸镁(magnesium sulfate)
注射给药有抑制中枢.松弛骨骼肌和降压作用,可用于各种原因所致的(尤其对子痫疗效好)惊厥
机制:Mg2+与Ca2+性质相似,竞争拮抗Ca2+的作用,抑制神经化学传递和
骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛。
同时,也作用于中枢神经系统,引起感觉和意识消失。
德育渗透:在我们的周围,有许多患有不同原因引起的遗传性疾病的人,他们自身的心理及生理都遭受着疾病的折磨,我们应该尽力去帮助他们,不能用歧视的眼光去看待他们。