冠脉药物洗脱支架临床试验基本要求征求意见稿-药物临床试验网

格式：doc
大小：36.00 KB
文档页数：5

下载文档原格式

药物洗脱支架和金属裸支架治疗冠状动脉小血管病变的疗效

结论与ＢＭＳ组相比，小血管复杂病变中植入ＳＳ是有效的，明显减少术后９月再狭窄和靶病变血运重在Ｅ能个建率。
关键词：冠状动脉硬化；架；西罗莫司；管成形术，腔，皮冠状动脉；回顾性分析支血经经
ＰＩ。Ｃ术
然而，些试验入选标准较为苛刻，能完全这不反映“ 实世界 ” 临床患者的情况。为此，者对真中笔
心内科在小管径冠状动脉病变中植入支架的患者进行了回顾性分析，纳入了临床多见的各种再狭窄高危பைடு நூலகம் 况，以进一步验证ＳＳ对冠状动脉小血管病Ｅ
确定，认为心源性死亡）非致死性心肌梗死，亦，或
Ｂ）入在小血管中的作用至多略微优于单纯球ＭＳ植囊扩张。小血管管腔对再狭窄反应的承受能力有限是金属支架在小血管中表现不佳的主要原因，血管的管腔大小与ＰＩ后不良事件发生率直接相Ｃ术关ｌ。与Ｂ＿５ＪＭＳ相比，帕霉素洗脱支架（ｉｌｓ雷ｓｏｉ — ｒｍｕ
分析４８小血管病变ＳＳ植入病人和１４例裸金属支架（ＭＳ植入病人的长期疗效。统计并比较住院期间及９４例Ｅ２Ｂ）
个月不良心血管事件发生率（ＭＡＣ）Ｅ。

国产药物洗脱支架(火鸟)临床应用新进展

Ｚｈａｎｇ等¨纠报道了Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架（包括指南外指征）应用的３年结果。共有５０９例患者人选，３３３佣（６５．４％）患者为指南外指征应用。６个月、１年、３年的ＭＡＣＥ和ＴＶＲ分别为２．４％、１．４％、４．１％及２．８％、７．９％及５．１％。３年累积无
Ｉ－ＩＡＣＥ生存率为９２．１％。糖尿瘸（ＤＭ）患者ＭＡＣＥ、ＴＶＲ显著高于非１）ｌＶｌ患者。亲积支架内血栓为１．４％，其中指南外
多中心注册研究，旨在评价Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架在中国人群常规应用中的有效性和安全性【１“。该研究由中华医学会组织实施，阜外心血管病医院高润霖院士牵头，有独立的临床事件评审委员会、核心实验室及数据分析与统计中心。开创了国内大型临床研究的先河。该研究主要终点是１２个月的ｌＡＣＥ。次要终点为９个月ＬＬ及支架内和节段内再狭窄。从２００５年７月至２００６年１月，全国２９个医疗中心共入选了１５６１例患者，３０ｄ和１２个月临床随访率分别达到９９．５％和９１．４％。１２个月的ＮＡＣＥ为５Ｉ例（３．５８％），其中心脏性死亡１２例（０．８４％），ＭＩ１６例（１．１２％），ＴＬＲ—ＰＣＩ２６例（１．８２％），ＴＬＲ．ＣＡＢＧ２例（０．１４％）。９个月造影随访的再狭窄，支架内再狭窄为３．６％，节段内为５．３％。支架内ＬＪＬ为（０．１４±０．２４）ｍｍ，节段内为（０．１１±０．２６）ｍｍ。支架内血栓（ＡＲＣ定义）为０．９８％（１４例）。这一结果与中国ＣＹ—
・
Ｉ
・
．冠状动脉支架．
国产药物洗脱支架（火鸟）临床应用新进展
李妍王海昌
自从１９７８年Ｇｍｅｎｔｚｉｇ开展了首例经皮冠状动脉（冠脉）介入术以来，冠脉介入治疗取得了飞速发展，而药物洗脱支架（ＤＥＳ）的出现被称为介入史上第三个里程碑。大型临床研究，包括早期的ＲＡＶＥＬ，ＳＩＲＵＳ以及ＴＡＸＵＳＩ、Ⅱ、Ⅳ 等结果的发表，证实了雷帕霉素药物洗脱支架Ｃｙｐｈｅｒ和紫杉醇药物洗脱支架ＴＡＸＵＳ与裸金属支架相比，能够显著降低冉狭窄的发生，并不增加主要心血管不良事件¨州。但由于Ｃｙｐｈｅｒ、ＴＡＸＵＳ支架费用昂贵，中国的现实医疗条件下无法让更多的患者受益。２００５年２月，微创医疗器械（上海）

冠心病患者植入国产药物洗脱支架的长期预后分析

冠心病患者植入国产药物洗脱支架的长期预后分析姚海木;付新;孙同文;张晓娟;沈德良;张金盈;李凌【摘要】ObjectiveTo investigate the long-term prognosis and factors associated with clinical events of patients with coronary arterydisease(CAD)treated with domestic drug-eluting stent.Methods All patients with CAD undergone percutaneous coronaryintervention(PCI)successfully and,at least,implanted one domestic drug-eluting stent in the first affiliated hospital of Zhengzhou university from July 2009 to December 2010 were included in the analysis.Exclusion criteria were patients implanted with bare metal stent or different stents(domestic and imported DES)simultaneously.Clinical,laboratory,angiographic and procedural data were collected.The follow-up was conducted by outpatient interviews,reviewing hospital records and via telephone interviews and adverse cardiac events were parisons among continuous variables were made by using one-way ANOVA.Categorical data were tested usingx2 test or the Fisher exact test.Multivariate Logistic regression analysis was performed to identify independent predictors of prognosis.All statistical analyses.Results There were a total of 1228 patients enrolled in the analysis and a follow up after 29 months was obtained in 1136 patients(92.5%),Follow-up time was (29.1±5.9) months. Patients with urgent PCI accounted for 2.5% of cases,patients with non-urgent PCI amounted to 18.4%,patients with NSTE-ACS consisted of 66% and patients with stable angina constituted 13%.The highest mortality during thehospitalization was noted within the urgent PCI group(3.4%).During follow up, death occurred in 5.7%,re-myocardial infarction in2.6%,revascularization in 6.6%,in-stent restenosis in3.7% andMACCE(death/myocardial infarction/stroke)in 9.94%.Multiple regression model showed that independent risk factors for MACCE during the follow up were:older age,heart rate,decreased left ventricular ejectionfraction,multivessel disease,and restenostic lesions. Conclusion In the real life PCI practice STEMI patients undergone urgent PCI have the worst hospital and long-term prognosis.Well recognized risk factors for death in patients with CAD are still of great importance in negative prognosis of patients undergoing PCI.%目的探讨冠心病患者植入国产药物洗脱支架的长期预后及临床事件的相关危险因素。

冠状动脉药物洗脱支架临床试验相关技术要求

确证性试验
证实医疗器械产品的有效性和安全性
33
举例
企业尚无药物支架批准上市，申报产品为企业首次拟申请上市的药物支架产品，应进行探索性试验企业已有药物支架批准上市，申报新的药物支架产品上市时
产品中药物（包括采用新的衍生物）、涂层（成分、比例等）与已批准产品相比发生改变支架金属平台材料在中国境内首次应用于药物支架产品支架金属平台材料在中国境内非首次应用于药物支架产品
临床试验方案临床试验实施与管理其他应注意的问题
19
临床试验方案
临床试验目的临床试验总体设计
探索性试验确证性试验
临床试验评价指标及评价方法临床试验样本量临床试验随访时间临床试验统计处理方法
20
临床试验目的
评价受试产品是否具有预期的安全性和有效性不同的冠状动脉药物洗脱支架，其临床治疗目的可能不同，临床试验中选择的安全性和有效性评价指标也可能不同企业应在临床试验方案中详细说明试验目的，并应有公认的医学文献资料支持
*
* Circ Cardiovasc Interv 2010 Jun 3(3) 257-66
15
临床试验基本原则
冠状动脉药物洗脱支架的临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的《医疗器械临床试验规定》及其他相关法律、法规的规定知情同意自愿伦理多中心
16
临床试验基地
关于《国家药品临床研究基地目录》的通告（2004年4月5日，国食药监械〔2004〕97号）关于清理规章和规范性文件的公告国食药监法（[2007]153号）该文件是配合《医疗器械临床试验规定》（国家食品药品监督管理局第5号令）发布，对当时已符合国家食品药品监督管理局第 5 号令第21条“承担医疗器械临床试验的医疗机构”情况的说明。此后，药品临床研究基地逐渐增加，机构名录以国家食品药品监督管理局药物临床试验机构资格认定公告为准

国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病前降支弥漫性长病变的疗效分析

验，计数资料采用ｘ检验，以Ｐ＜．５为差异有统计学意义。００
２结果
２１冠状动脉造影及介入治疗结果．
两组患者单支病变、双
吸烟、糖尿病、高血压、高血脂等一般情况间比较差异无统计
学意义（００，见表１。Ｐ＞．５）１２方法所有患者均行择期经皮冠状动脉介入手术，术前，
２ｔ。２ａｍ
美国强生公司）在冠心病治疗领域取得了巨大成功，显著降
低了支架术后血管的再狭窄率。２００３年我国生产的雷帕霉素药物洗脱支架（ｉｂｄＦｒｉ，上海微创公司）问世，两者的裸支ｅｒ架基本相同，支架携带的药物浓度相似，有研究证明国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病有相同的疗效。但冠状动脉长病变植入支架后再狭窄发生率仍较高，尤其对前降支合并弥漫长病变患者再狭窄发生率会更高。有研究表明，进口雷帕霉素药
１１一般资料．
选择我院２００４年ｌＯ月—２ｏ０７年ｌＯ月经冠脉
造影证实的冠心病前降支弥漫性长病变患者１４例，包括不稳７定型心绞痛、稳定性心绞痛与急性非ｓＴ段抬高性心肌梗死。
１４随访．
出院后所有患者均于心内科门诊、电话或书信方
式记录主要不良心血管事件（ＡＥ）ＭＣ，包括死亡、非致死性
不包括急性心肌梗死。冠脉造影显示冠状动脉前降支弥漫长病
变￣２ｍ０ｍ。
心肌梗死、心绞痛、靶病变血运重建，部分患者复查冠状动脉
造影的不同，将患者分为Ｆｒｉｉｂｒｅｄ

冠脉介入新项目新技术

冠脉介入新项目新技术简介本文档旨在介绍冠脉介入新项目中的新技术，以帮助读者了解该项目的重要性和相关信息。

背景冠脉介入是一种用于治疗冠心病和其他心血管疾病的常见方法。

随着科技的不断进步，新的冠脉介入技术不断涌现，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

新技术概述以下是该项目中引入的新技术的简要介绍：1. 冠脉支架技术：冠脉支架是一种用于扩张狭窄冠脉血管并保持通畅的小型金属网状装置。

新的冠脉支架技术采用更先进的材料和设计，具有更好的弹性和生物相容性。

2. 药物洗脱支架技术：药物洗脱支架是一种在冠脉血管内放置释放药物的支架。

这些药物可以抑制血管再狭窄的风险，减少再手术的需求。

新的药物洗脱支架技术具有更好的药物缓释性能和生物相容性。

3. 冠脉成形术导管技术：冠脉成形术导管是用于引导手术器械进行冠脉介入的管状装置。

新的导管技术采用更先进的材料和设计，具有更好的导航性能和操作性。

4. 冠脉造影技术：冠脉造影是一种通过注射造影剂来观察冠脉血管情况的技术。

新的冠脉造影技术采用更先进的成像设备和造影剂，可以提供更清晰、更准确的图像。

目标和优势该项目引入新技术的目标和优势如下：1. 改善治疗效果：新技术可以提供更好的治疗效果，减少患者的症状和并发症发生率。

2. 提高手术安全性：新技术可以提高手术操作的安全性，减少手术风险和并发症的发生。

3. 提升患者体验：新技术可以减少手术时间和恢复期，提高患者的生活质量和满意度。

4. 推动医疗进步：引入新技术可以推动冠脉介入领域的研究和发展，促进医疗技术的不断创新和进步。

注意事项在引入新技术时，需要注意以下事项：1. 定期培训和更新知识：医疗团队需要定期进行培训，掌握新技术的操作方法和注意事项。

2. 严格遵循操作规程：医疗团队必须严格遵循相关的操作规程和安全措施，确保手术的安全性和成功率。

3. 持续监测和评估效果：引入新技术后，需要进行持续的监测和评估，以确保其效果和安全性。

结论冠脉介入新项目中的新技术为冠心病患者带来了新的治疗选择和希望。

68例应用药物洗脱支架介入治疗冠心病远期预后论文

68例应用药物洗脱支架介入治疗冠心病的远期预后研究【中图分类号】r654.2 【文献标识码】 a【文章编号】1672-3873（2011）03-0115-03【摘要】目的：评价药物洗脱支架在冠心病介入治疗中的预后。

方法：回顾性分析广东省茂名市人民医院心内科2004年11月～2008年12月应用药物洗脱支架的68例冠心病患者，收集l5～52个月的临床资料，评价经皮冠脉介入治疗(pci)术后临床症状的改善情况；主要心脏不良事件(mace)。

mace 包括心源性死亡、非致命性心肌梗死和靶血管重建(tvr)；其中14例复查冠脉造影，对其支架内再狭窄、支架内血栓形成、靶血管动脉瘤的发生率进行统计分析。

结果:68例冠心病患者共成功植入药物洗脱支架122枚，pci 术后39例患者临床症状完全缓解，21例患者的临床症状明显改善，临床症状缓解率达88．23％。

des植入术后住院期间mace发生率为1.5％(1／68)，院外随访期间mace发生率为4.5％(3／68) 。

冠状动脉造影复查发现晚期支架内血栓形成发生率为1.5％(1／68)；支架内再狭窄发生率为5．9％ (4／68)，其中2例再次于靶病变处植入des。

pci术后应用双联抗血小板药物过程中的出血并发症6例。

结论：药物洗脱支架在冠心病介入治疗中应用是安全、有效的，mace、支架内再狭窄和支架内血栓形成的发生率很低。

【关键词】血管成形术，经腔，经皮冠状动脉；支架；冠状动脉疾病；血小板聚集抑制剂；心肌梗死long-term prognosis study of implanting drug-elutingstents in 68 patients with coronary heart disease huangwei(department of comprehensive，maoming people’s hospital，maoming 525000，china)【abstract】objective :safety of drug-eluting stents has aroused much attention due to increased intra—stent thrombosis，myocardial infarction and death in clinical practices． the goals of our study were to determine the effectiveness and safety of drug—eluting stents in patients with coronary artery disease (cad) who underwent percutaneous coronary intervention．methods: a total of 68 cad patients who underwent drug—eluting stents were retrospectively analyzed in the departmentof cardiology of huashan hospital from november 2004 to december 2008．overall clinical data (15-52 months) were generally obtained to assess the clinical effectiveness and major adverse cardiac events (mace)including cardiac death，non—fatal myocardial infarction and target vessel revascularization (tvr)． clinical follow-up in-stent restenosis (isr)，late intra-stent thrombosis and stent aneurysm of the target vessel were analyzed by coronary angiography again in 14 patients．results :of the 68 cad whowere successfully treated with 122 drug—eluting stents by means ofpercutaneous coronary intervention， the symptoms were relieved in 39 patients， and improved in 21 patients，with an overall effective rate of 88．3％． the overall mace rate during hospitalization was1.5％ (1／68)， and 4.5％ (3／68) during the long—term follow—up period．late intra —stent thrombosis (1／68) were analyzed by coronary angiography again in 14 patients．the re-stenosis rate of des was5.9％ (4／68) of which 2 des were implanted in the target vessel according to standard procedure．hemorrhagic complications (6／68) were observed during prolonged dual antiplatelet therapy． conclusion :drug-eluting stents are relatively safe andeffective in cad patients． the incidence of mace and isr is low．【key words】angioplasty， transluminal， percutaneous coronary；stents；coronary disease；platelet aggregation inhibitors；myocardial infarction经皮冠状动脉介入已成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)最常用的方法，其主要包括球囊扩张术、普通金属裸支架置入和药物洗脱支架置入。

冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则

冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则引言冠状动脉疾病是一种引起心绞痛、心肌梗死和心力衰竭的严重疾病。

冠状动脉支架术是一种常见的治疗方法，可以扩张狭窄或闭塞的冠状动脉血管。

然而，由于血管再狭窄的风险，普通支架的临床效果受到限制。

为了解决这个问题，药物洗脱支架逐渐成为一种主要的治疗手段。

然而，冠状动脉药物洗脱支架的临床试验指导原则不够充分，因此需要进一步研究。

一、前期准备1.明确研究目标：明确研究药物洗脱支架的临床疗效及安全性，以及适应症和禁忌证。

2.研究设计：选择适当的研究设计，如随机对照试验、前瞻性队列研究等。

3.样本容量计算：根据实际需要计算样本容量，确保统计结果的可靠性。

4.研究方案：编写详细的研究方案，包括研究的目的、方法、分组、观察指标等。

二、研究对象选择1.入选标准：临床病例必须符合特定的入选标准，如年龄、病情严重程度、病变部位等。

2.排除标准：排除不符合入选标准的患者，避免研究结果的干扰。

3.随机分组：对符合入选标准的患者进行随机分组，以避免处理效应和选择偏倚。

三、观察指标1.主要观察指标：主要观察指标应包括药物洗脱支架的死亡率、再狭窄率和并发症发生率等。

2.次要观察指标：次要观察指标包括术后住院时间、血管造影结果、心功能改善情况等。

四、临床评价1.疗效评价：通过观察指标的变化评价疗效，如药物洗脱支架的血流恢复情况、缺血面积缩小等。

2.安全性评价：观察并记录药物洗脱支架的并发症发生情况，并评估其安全性。

3.生活质量评价：采用合适的生活质量测量工具，如SF-36等，评估药物洗脱支架对患者生活质量的影响。

五、数据统计与分析1.数据采集：建立完整的数据采集系统，确保数据的准确性和完整性。

2.数据统计：采用合适的统计方法对数据进行统计分析，如描述性统计、t检验、卡方检验等。

3.结果解释：对统计结果进行合理的解释，确保结论的科学性和可靠性。

六、伦理与安全1.伦理审查：在进行临床试验之前，必须经过伦理审查机构的审批，并获得患者的知情同意。

国产与进口雷帕霉素洗脱支架在慢性冠状动脉病变治疗中的对比

慢性完全闭塞冠状动脉病变的安全性和疗效。
１资料和方法
表１两组患者临床资料比较
本研究选自我院２００５年４月一２００６年５月的住院病人，入选病例５共９例。所有靶病变均植入药物洗脱支架，中植入Ｐｒｅ支架组２其ａｔｒｎ８例，植入Ｃｐｅ架组３ｙｈｒ支１例。两组患者年龄、别组性成、烟比例、尿病比例、吸糖血压水平、总胆固醇水平所有ＣＯ病变均被成功开通，作成功率Ｔ操１００％。Ｐｒｅ支架组共植入４ａｎｒｔ０枚Ｐｒｅ（ｉ — ａｎｒＦｒｔｅｂｒ）架，ｙｈｒ架组共植入４ｉ支ｄＣｐｅ支４枚Ｃｐｅ支ｙｈｒ架。术后严格要求患者每天服用阿斯匹林３０ｍ０ｇ
王红星卫海松
摘
方传刚武红斌高海旺
要目：的比较研究国产雷帕霉素洗脱支架（ａｎｒ乐普公司，Ｐｒｅｔ中国）与进口雷帕霉素洗脱支架
（ｙｈｒＣｐｅ强生，美国）治疗慢性完全闭塞冠状动脉病变（Ｔ）ＣＯ后临床不良心血管事件的发生率及术后再狭窄率。方法：本研究共选病例５例，９两组患者在年龄、性别组成、吸烟比例、糖尿病比例、血压水平、总胆固醇水平和左室超声ＥＦ值均无统计学上的差异。冠脉造影证实存在冠脉侧支循环。术后严格要求患者采用阿司匹林联合氯吡格雷持续９个一１月。其中植入Ｐｒｅ２个ａｎｒ支架组２ｔ８例，植入Ｃｐｅｙｈｒ支架组３例，１通过门诊或电话随访术后患者主要临床不良心血管事件。部分患者进行了冠脉造影复查。结果：平均随

医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第二部分实验设计、实施质量保证

医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第二部分：实验设计、实施质量保证（征求意见稿）一、前言 (2)二、适用范围 (3)三、动物实验研究设计 (4)（一）实验目的 (5)1. 可行性研究 (5)2. 安全性研究 (6)3. 有效性研究 (6)（二）受试器械和对照品 (6)1. 受试器械 (6)2. 对照品 (7)（三）实验动物模型 (8)1. 符合动物实验目的 (8)2. 宜选用符合国家标准的实验动物 (8)3. 与人体的相似性和评价指标敏感性 (9)4. 实验动物基本因素 (10)5. 疾病模型的建立 (10)6. 其他 (10)（四）实验动物数量 (11)（五）观察时间 (12)（六）评价指标 (13)四、动物实验的实施与质量保证 (14)（一）动物实验的实施 (14)（二）动物实验的质量保证 (18)五、术语 (19)六、参考文献 (20)七、编写单位： (21)一、前言医疗器械安全性和有效性评价研究应采用科学、合理的评价方法，其中动物实验是重要手段之一，其属于产品设计开发中的重要研究，可为产品设计定型提供相应的证据支持；若需开展临床试验，可为医疗器械能否用于人体研究提供支持信息，降低临床试验受试者及使用者的风险以及为临床试验设计提供参考。

本原则为医疗器械动物实验研究技术审查指导原则系列中的第二部分，将进一步指导申请人在适当负担下更高质量地开展医疗器械动物实验研究。

申请人参照《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》中动物福利伦理原则及风险管理原则确定需开展动物实验后，可参照本指导原则开展动物实验设计、实施与质量保证相关工作。

本原则是供申请人和技术审评人员使用的技术指导性文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供充分的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本原则。

本原则系在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本原则相关内容也将适时地进行调整。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

冠脉药物洗脱支架临床试验基本要求（征求意见稿）时间：2010年01月31日14:23一、前言随着科学技术的不断发展，各类新型冠脉药物洗脱支架产品日益增多。

为了进一步规范该类产品上市前的临床试验，并指导该类产品生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备，特制定本临床试验基本要求。

需要强调的是，本临床试验基本要求虽然为该类产品的临床试验及生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备提供了初步指导和建议，但是不会限制医疗器械相关管理部门对该类产品的技术审评、行政审批以及企业对该类产品临床试验资料的准备工作。

它是一个动态的文件。

随着冠脉药物洗脱支架技术的发展、提高和相关法规政策、标准制定等情况的变化，本临床试验基本要求还会不断地完善和修订。

二、临床试验方案（一）、临床试验基本原则1、冠脉药物洗脱支架的临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的《医疗器械临床试验规定》及其他相关法律、法规的规定。

2、进行上市前临床试验的冠脉药物洗脱支架应已经过相对科学的实验室研究和动物试验验证，研究结果可基本证明产品安全、有效。

（二）、临床试验目的临床试验目的应该清楚地表明产品名称（应注意与注册产品标准一致）、临床治疗的意义以及本次试验产品的评价目标（安全性、有效性）。

如果是新产品，生产者在进行临床试验前应考虑以下问题：1、所评价的治疗问题是否是当前临床上急需解决的治疗问题？2、问题的提出有无充分的实践基础和科学依据？3、其临床意义如何？4、拟进行的试验研究在原有的基础上有何改进与创新？5、试验题目是否明确、具体，能否反映试验的主要内容或方法？题目与内容是否相符合？如果已经有功能和原理相同或类似的产品上市，应遵照科学的安全有效的原则，试验产品与已上市产品在对照评价的基础上，明确相同临床治疗意义下的安全性和有效性。

就冠脉药物洗脱支架而言，其临床治疗意义是恢复冠状动脉狭窄患者的动脉血流；其安全性评价指标包括死亡、心肌梗死、支架内血栓形成和主要不良心脏事件（MACE）；有效性评价指标包括靶病变血运重建（TLR）和靶血管血运重建（TVR）。

不同的血管支架产品，其临床治疗意义、安全性、有效性指标各不相同。

生产者应在临床方案中详细说明试验目的，并且需有权威医学文献资料支持。

（三）、临床试验方案总体设计临床试验一般分为临床试用和临床验证两类。

临床试用的范围是尚未在市场上出现的新产品。

新产品是对科学而言，不是针对某一公司，即该产品尚未被批准过应用于人体，其安全性有效性从原理上还未有医学证实，存在重大安全隐患。

临床试用方案的设计应该以保证参加试验患者安全为目的，并强调科学严谨为原则。

一般应该要求以下几点：1、首次应用人体试验的例数应严格控制，不能以有效性指标计算统计例数，应该以初步安全性验证为目的确定最少试验例数，一般不应少于30例。

首次应用人体试验可不需设立对照组。

2、首次应用人体试验的试验人群的选择应该是适应症目标人群中临床症状最简单、耐受能力最强、临床操作最安全的人群。

3、首次应用人体试验中，不良事件出现后应及时报告。

严重不良事件应暂停试验，等待伦理委员会做出是否继续的决定。

4、新产品临床试验上市前应该分为两期进行，首次应用人体试验（一期）应该规模较小。

一期试验结束后才能进行二期临床试验。

二期试验应该以某一有效性指标（主要观察终点事件）计算统计例数。

该指标提出应该具有临床意义，解决目前临床治疗中的问题。

5、新产品二期临床试验应该是随机对照试验，对照组可以采用最接近新产品治疗方法作对比。

二期临床试验应在多个临床机构进行。

临床验证的范围是市场上已经出现类似产品，或者主要功能原理已经经过医学证实，安全性、有效性基本可以预见的产品（以下简称仿制品）。

以临床验证为目的的试验方案设计应该以科学的安全有效为基本原则，一般应该要求以下几点：1、以申请首次注册上市为目的临床验证试验应是前瞻性、至少两个中心完成、随机平行对照试验。

对照组选择是已经批准上市的同种或同类产品，主要功能原理必须一致。

试验应该以某一有效性指标（主要观察终点事件）计算统计例数，该指标提出应该与对照组权威数据资料一致。

2、以扩大适应症、减少禁忌症或扩大型号规格为目的的临床验证试验应是前瞻性、至少两个中心完成、随机平行对照试验，对照组选择是已经批准上市的同种或同类产品，主要功能原理必须一致。

试验应该以某一有效性指标（主要观察终点事件）计算统计例数。

如果没有相同适应症或禁忌症、相同规格型号的产品对照试验，对照组可以采用最接近受试产品治疗方法作对比。

需要说明的是：1、临床试验设计最科学严谨的方法是双盲、随机对照。

2、新产品因为其安全性、有效性从原理上还未有医学证实，存在重大安全隐患，科学严谨应该放在第一位，因此必须采用随机平行对照试验。

3、市场上已经存在功能和原理相同或类似的产品，虽然这类产品安全性风险和治疗效果是可以预测的（例如：有对照文献资料），但是，如果采用历史对照或非平行对照试验，不考虑不同数据获得试验环境条件的影响显然是不科学的。

因此，上市前的临床试验作为判断产品安全有效性的一份十分重要的技术资料，在其试验方案设计中不应采用历史对照或非平行对照。

（四）、临床评价标准不同的产品，其临床评价标准是不一样的，应该具有医学文献资料支持，要有医学共识。

血管支架一般包括三个方面：手术成功指标、术后安全性指标、术后有效性指标。

不同的产品，不同的试验目的，评价指标（即统计的结果变量）的设置是不一样的。

安全性指标是必须的，但往往不是放在第一位。

安全性是指现有医学技术水平下常规的安全指标。

例如冠脉药物洗脱支架，主要不良心脏事件（MACE）发生率和并发症明显高于现有指标，应该立即报告伦理委员会，停止试验，由伦理委员会决定是否中止试验。

安全性指标常常作为血管支架批准上市的否决项。

有效性指标往往是支持医疗器械上市的关键问题。

血管支架作为侵入人体的植入物，如果没有确实有效的临床意义，就没有上市的必要。

这是临床试验把有效性指标作为第一评价标准的原因。

手术成功是手术期间的一个主要指标，指手术完成达到满意的即刻治疗结果。

支架及其输送系统的各种设计思想主要目标是保证手术成功。

手术成功可以作为一个总体目标来考察，也可以分解成具体项目考察。

术后有效性是植入物的主要指标，血管支架需要保证血管持续畅通的能力。

影响这一指标的主要因素有支架再狭窄、支架致血栓性、支架结构失效等。

具体到每一个临床试验采用何种有效性指标作为主要评价标准，要依据产品申报上市的理由，即它的临床意义而定。

以冠脉药物洗脱支架为例，Cypher支架申报的理由是与金属裸支架相比，它能降低术后支架再狭窄，临床意义是减少患者再次血运重建的比率。

所以，Cypher支架获得上市批准的第一评价标准是患者再次血运重建的比率。

当然，作为安全性指标的MACE发生率和并发症至少要和金属裸支架一样，否则，它会作为否决项。

目前，建议以靶血管失败率（TVF）这一复合观察指标作为上市前临床试验的主要研究终点。

同时，不建议生产者在冠脉药物洗脱支架产品的首次注册临床试验中采用晚期管腔丢失作为主要研究终点。

生产者应在临床试验方案中解释主要观察终点和次要观察终点确定的理由，并提供相关支持性资料。

（五）、临床试验持续时间及其确定的理由不同的产品临床试验持续时间及其确定的理由是不一样的，应该具有医学文献资料支持，要有医学共识。

对于血管支架，临床试验持续时间及其确定的理由是由植入物主要的终点事件达到稳定的时间为依据。

当然，更大规模和更长随访周期的临床试验结果能够更好地反映产品的真实特性。

对于冠脉药物洗脱支架产品而言，临床试验的随访周期一般应在五年以上。

注册申报时至少要有9个月以上的临床影像学观察数据和一年以上的临床随访数据。

同时，生产者应特别关注患者停止抗凝治疗后的不良事件发生情况。

生产者应在临床方案中说明申请注册产品的临床试验持续时间的确定依据。

在产品获准上市后，生产者应继续完成全部临床试验。

（六）、每病种临床试验例数及其确定理由每病种临床试验例数及其确定理由是根据第一评价有效性指标以对照组现有的医学文献资料为基础计算具有显著性差异的最少试验例数，试验例数应该考虑并预计排除失访的例数。

如无特殊原因，临床随访例数应不低于临床试验例数的90％，影像学检查病例数应不低于临床试验例数的70％。

新产品的对照组通常是最接近新产品的治疗方法，统计对比是优效性对比。

仿制品的对照组通常是已经上市的功能和原理相同或类似的产品，统计对比是非劣效性对比。

由于仿制品一般在产品设计上没有明显的创新，一般无法获得优效性对比结果。

（七）、选择对象范围、对象数量及选择的理由，必要时对照组的设置对于血管支架，无论新产品还是仿制品，使用对照组是必须的，因为对照试验考虑了数据获得的试验环境条件，这是所有重要的临床试验都已经坚持的原则。

选择试验人群范围、数量及选择的理由一般有以下几个原则：1、考虑试验的安全性人体试验是有风险的，尤其新产品。

无论新产品还是仿制品，一般首次申报注册的产品，人体试验的试验人群选择是在保障临床意义的前提下尽可能入选临床症状最简单，耐受能力最强，临床操作最安全的人群。

尽可能排除那些对试验可能造成风险的患者。

更为复杂的适应症范围可以通过后续临床试验以扩大适应症/适用范围的研究。

如果申请注册产品有多个适应症，应独立进行临床试验，并独立进行统计学计算。

建议生产者在支架产品首次注册时首先选择单一或者简单的适应症范围。

2、考虑临床治疗意义临床试验尽管需要考虑试验的安全性和医学伦理道德问题，我们还是要组织临床试验，就是因为产品需要临床试验提供证据证实其临床意义。

在制定临床试验人群入选和排除标准时避开指定临床治疗意义下应该包括的人群会最终导致试验失去任何意义，变得毫无价值。

在临床试验人群实际入选时有意避开应该入选的人群同样会导致试验的失败。

在实际试验过程中严格按照临床试验方案的入选和排除标准在试验开始后连续入选人群对于数据的科学完整性十分重要。

血管内支架产品往往根据支架尺寸的不同划分为多个产品规格。

不同尺寸的植入物所对应的临床风险可能不同，目前认为较小直径和较长长度的血管内支架的临床使用风险更高。

生产者申请注册的不同规格冠脉药物洗脱支架产品均应在临床试验得到使用。

如申请注册产品的规格较多，可在申请注册的规格尺寸范围的边缘及中间部分适当选取具有代表性的产品规格进行验证，处于规格尺寸范围边缘的产品规格验证数量应在全部临床试验产品总量中占有一定比例。

3、考虑疾病自身的发病率当以患有低发病率疾病或罕见病的患者为试验人群时，不能仅依据预设对照组已有的资料估计样本量，而应参考已有的以同类疾病患者为研究对象的权威临床研究。

（八）、临床性能的评价方法和统计处理方法临床性能的评价方法和统计处理方法应该是有医学共识公认的科学方法。