琥珀酸亚铁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放度研究

胃内滞留给药系统研究进展摘要】：胃内滞留给药系统能够减少胃内环境对药物吸收的影响，延长药物胃内保留时间，提高生物利用度，目前胃内滞留给药系统主要有胃内漂浮型、胃内高密度沉降型、胃内膨胀型、超多孔水凝胶型、胃内生物粘附型、胃内磁性滞留型等六种，本文综述了各类胃内滞留给药系统的特点及近年来的研究进展。

【关键词】：胃内滞留；给药系统；控释；靶向制剂胃内滞留给药系统是利用胃肠道的生理特性，通过改变制剂的密度、粘附性等理化性质，使制剂在胃内的滞留时间得以延长的给药系统。

胃内滞留给药系统具有延长药物吸收时间的特点，从而增大了药物吸收量，提高了生物利用度，避免了药物因在胃肠道停留时间过短而导致吸收不充分。

该类给药系统主要适用于以下几类药物：①因肠道 pH升高而溶解度降低的药物，如多潘立酮、呋喃苯胺酸等；②主要在胃中发挥作用的药物，如雷尼替丁等；③仅在特殊部位吸收的药物，如核黄素等；④在胃部吸收的许多酸性药物，加诺氟沙星等；⑤不受胃酸和胃酶破坏的药物；⑥其他半衰期短、制成缓控释制剂尚不能满足临床要求的药物[1]。

根据制剂在胃内滞留机制的不同，胃内滞留给药系统可分为：胃内漂浮型、胃内高密度沉降型、胃内膨胀型、超多孔水凝胶型、胃内生物粘附型、胃内磁性滞留型等6种。

以上为单一技术胃内滞留给药系统，随着科技的发展，又出现了胃内滞留技术与渗透泵释药技术、脉冲释药技术等新技术结合，从而形成的多技术结合胃内滞留给药系统。

胃内滞留给药系统是20世纪80年代出现的新兴剂型，有其独到的优点，但也存在性能不稳定等局限，为更深入的研究和评价这种剂型，现将各种胃内滞留给药系统的近期研究作一简介。

1. 胃内漂浮型制剂胃内漂浮给药系统最早是1986年由Davis设计的一种密度小于胃内容物的制剂[2]，能够漂浮在胃液中，从而使胃内滞留时间延长。

当制剂漂浮在胃液上层时，药物得以按需要的速率缓慢释放，减少了血药浓度的波动。

理想的胃内漂浮制剂应符合以下条件[3]：1）与胃液接触后，制剂体积膨胀使表观密度小于胃内容物；2）膨胀后制剂仍能保持片剂形状，不立刻崩解；3）在胃内缓慢溶解，直至药物释放结束。

替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究引言替硝唑是一种广泛用于治疗多种感染疾病的药物，其主要作用机制为干扰细菌核酸代谢。

然而，其溶解度较低，且在酸性环境下不稳定，这限制了其口服给药的应用。

为了改善替硝唑的药效，提高生物利用度，人们通过制备缓释剂或控制药物释放来解决这一问题。

本文报道了一种替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究结果。

此种药物形式的主要优点为改善药物在胃部的停留时间，让药效更充分发挥，以及减少给药次数，增加服药便利性。

材料与方法材料替硝唑（粉末），甘油脂肪酸酯（Precirol ATO5），羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），乳糖，微晶纤维素（MCC PH 102），硬脂酸镁，山梨酸钾。

方法1.替硝唑和微晶纤维素按照比例混合均匀，制备药物核心。

2.采用油脂乳化法制备药物包覆层。

将Precirol ATO5、HPMC K4M和硬脂酸镁加热至70℃至75℃，搅拌均匀，然后加入药物核心悬浮液中，用高速搅拌器搅拌至均匀。

3.在药物包覆层固化之前，加入山梨酸钾和乳糖，搅拌均匀后放置室温下固化。

4.将制备好的片剂进行体外释放研究结果与分析片剂制备制备的替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片均匀，平整，无松散，无气泡和表面裂痕，符合要求。

体外释放研究在pH6.8的磷酸盐缓冲液中，替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的单次释放量在前2小时无明显变化，但4小时后释放量有所增加，8小时释放量更为明显增加。

在12小时内，总释放量达到了80%以上，持续时间在24小时以上。

结论本文成功制备了替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片，其体外实验表明，该片剂具有良好的缓释效果，可以提高药物的生物利用度，增加药效。

参考文献1.张永利. 缓释技术及在口服固体制剂中的应用[J]. 安徽化工,2012(3):92-94.2.杨莹. 不同类型聚合物对胃内滞留型缓释片释药的影响[J]. 医药导报,2009,28(8):1366~1368+1374。

物的生物毒性进行三维结构的QSAR研究,建立了较好的三维结构 保留时间的CoMFA模型,探讨了小分子化合物毒性数据预测的方法。

通过此实验,可以指导利用QSAR方法预测环境中未明成分的此类化合物的污染程度,并提供相关的结构类别信息:为进一步研究揭示有机污染物致毒机理以及利用QSAR方法指导化合物毒性数据预测提供了依据。

[参考文献][1] 王连生、韩朔睽.分子结构、性质与活性[M].北京:化学工业出版社,1997 P361 363[2] Cramer RD,Patterson DE,Bunce parativeMolecular Field Analysis(CoMFA)1.Effect of shape onBinding of Steroids to Carrier Proteins[J].Am Chem Soc1988,110:5959 5967.[3] Klebe G,Abraham U,Mietzner T,Molecular SimilarityIndices in a Comparative Analysis(CoMSIA)of DragMolecular to Create and Predict their Biological Activity[J].Med Chem,1994,37:4130 4146.[4] 李伟,易翔,肖培根,等.五味子素类抑制HIV活性的三维定量构效关系研究[J].化学学报,2002,60(7):1311 1317[5] 刘仲杰,刘叔倩.三维定量构效关系最新研究进展[J].河北科技大学学报,1999,20(1):17 21[6] 侯廷军,徐筱杰.比较分子场分析方法研究的最新进展[J].化学进展,2001,13(6):436 440[7] 张燕玲,王耘,李伟,等.酚类小分子透皮吸收的三维定量构效关系研究[J].北京中医药大学学报,2003,26(6):30 32[8] 张燕玲,郭亦然,王耘,等.化合物色谱保留参数与其三维结构关系的研究[J].色谱,2005,23(3):223 228 [9] Dun WJ.Wolds,Edlund U.Quant Struct Act Relat[J].1984,3:131.[10] 万升标,易翔,郭宗儒.1 咪唑基苯并二氮杂卓类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究[J].药学学报,2001,36(6):423 426!综述!胃滞留漂浮型缓控释制剂的研究概况曲 莉1,2,王智民1*,仝 燕1(1 中国中医科学院中药研究所,北京 100700;2 江西中医学院,江西南昌 330004)[摘要] 综述了胃滞留漂浮型缓控释给药系统的释药原理、漂浮性能的影响因素及制剂质量评价等方面的内容。

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药学与临床研究 刊名：药学与临床研究PharmaceuticalandClinicalResearch 主办：江苏省药学会 周期：双月 出版地：江苏省南京市 语种： 中文开本：大16开 ISSN1673-7806 CN32-1773/R 邮发代号80-170 曾用刊名：药学世界;江苏药学与临床研究 创刊年：1993 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊 《药学与临床研究》杂志主要栏目： 综述：对当前药学的研究热点和前言领域进行总结、评述，并结合作者在本领域的工作发表见解。

文章内容应对我国医药工业发展和临床合理用药等方面有实际指导意义或具较高的参考价值。

论著：报道具有原创性的研究成果。

内容可涉及中、西药的合成、分析（包括中药与天然药物的指纹图谱鉴定分析）、制剂、药理、毒理、药物临床试验与观察、药物的相互作用、医药经济学分析等内容。

药学研究：报道具有原创性的阶段性研究成果。

用药分析：临床各科用药后的总结归纳性的分析，例如用药时的给药途径分析，用药计量分析，按照TDM测定指导用药分析，针对人体各器官、组织、靶向系统的用药分析，药物用药频率分析，涉及药物经济学方面的讨论。

药效观察：报道各类新药在临床应用于各科疾病的药物疗效评价，也可是新药各剂型、规格的疗效比较，国产和进口药物的疗效比较。

合理用药：知道临床用药时的合理性，配伍问题分析，药物使用时的稳定性问题，临床药师与临床医师讨论处方的合理性问题。

不良反应：按照药物说明书使用后出现的个体反应探讨分析，药物对各组织器官的不良反应归纳总结等。

《药学与临床研究》杂志信息： 《药学与临床研究》是由江苏省食品药品监督管理局主管、中国药学会江苏分会主办的学术期刊。

琥珀酸亚铁制备工艺研究作者：李培杰张春光李政康李秀康田林来源：《中国化工贸易·下旬刊》2020年第05期摘要：琥珀酸亚铁是一种新型的食品添加剂，本文研究了用琥珀酸（丁二酸）、七水硫酸亚铁、碳酸钠为原料，亚硫酸钠为抗氧化剂，开发了一种琥珀酸亚铁的制备新工艺，通过实验得到最佳工艺条件：抗氧化剂量为硫酸亚铁质量的5%，原料比n（丁二酸）：n（硫酸亚铁）：n（碳酸钠）=1.05：1：1，反应温度为60℃，反应时间4h。

制备得的样品亚铁含量高，高达34.82%，产品收率可达85%。

该工艺操作简单，产品亚铁含量高，制备成本低，产品收率高。

关键词：琥珀酸;硫酸亚铁;制备;琥珀酸亚铁琥珀酸亚铁又叫丁二酸亚铁，是一种目前应用比较广泛治疗缺铁贫血的常见安全有效药物，在食品行业作为一种新型的食品添加剂主要用于铁营养强化剂的补充亚铁离子，由于亚铁离子与人体的血红蛋白结合，参与人体的代谢活动，也可以用缺铁型贫血的预防[1，2]。

但是由于二价亚铁离子不稳定容易被氧化，所以目前存在制备困难，收率低，并且杂质离子较多等缺陷。

目前关于琥珀亚铁制备方法的研究的报道极少，现有琥珀酸亚铁制备主要采用琥珀酸二钠为原料与亚铁盐直接反应制得，专利CN201410677113一种琥珀酸亚铁配合物的制备方法中提到采用琥珀酸二钠与氯化亚铁为原料，经过高温回流反应制备，但是该方法反应时间较长，并且产物中有大量氯离子残留，污染较大[3];而CN200610165390中琥珀酸亚铁的制备方法中采用琥珀酸二钠与硫酸亚铁为原料，在抗氧化剂作用下制备出琥珀酸亚铁，并采用有机溶剂来洗涤产品，造成生产成本较高[4]。

本实验采用七水硫酸亚铁为起始原料，与碳酸钠反应制备出碳酸亚铁，经过水洗，再与琥珀酸反应制备出琥珀酸亚铁，收率高达85%，亚铁含量高达34.82%，经过分析鉴定，最终产品琥珀酸亚铁完全满足食品添加剂国家标准及药典标准等要求，为琥珀亚铁的制备方法开辟了新途径。

普罗布考胃内滞留漂浮片的制备及体外释放度的研究作者：牛森来源：《现代养生·下半月》2018年第01期【摘要】目的：研制以羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂Ⅱ号为骨架材料的普罗布考胃内滞留漂浮片，确定其制备工艺并考察其体外释放度和漂浮性。

方法：以羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂Ⅱ号为骨架材料，硬脂酸为助漂剂，微晶纤维素为填充剂、硬脂酸镁为润滑剂，湿法制粒压片。

结果：确定的最佳处方在12h累积释药完全，起漂时间较快。

结论：制备工艺简单易行，所制片剂体外释药度和漂浮性较好。

【关键词】普罗布考；胃内滞留漂浮片；体外释放度；漂浮性普罗布考是一种疗效显著的降血脂药，临床主要用于各型高胆固醇血症以及进行性动脉粥样硬化形成的患者，它可以消退黄色瘤，降低冠心病的发病率。

目前我国市场上只有普罗布考普通片剂，尚未见到其缓控释片剂的报道。

普通片成人每天给药0.5～1.0g，分2～3次服用，血药浓度存在“峰谷效应”，有较大的波动，会产生胃肠不适、头痛、头晕等副作用。

研究表明，饭后服用，可以明显增加该药的吸收。

本文以羟丙甲基纤维素为骨架材料，研制了日服一次的胃内滞留漂浮平，持续释药达12h，减少了给药次数和毒副作用的发生[1]。

1 仪器与试药1.1 仪器D-800Ls智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）、1200高效液相色谱仪（安捷伦）、FA-1004A电子天平（上海新诺仪器设备有限公司）、单冲压片机（上海远东制药机械总厂）、YD-4硬度仪（天津创兴电子设备制造有限公司）。

1.2 试药普罗布考标准品（中国药品生物制品检定所20160816）、普罗布考原料药（湖北兴恒康华工科技有限公司20161206）、羟丙甲基纤维素（上海苏懿化学试剂有限公司20160617）、聚丙烯酸树脂（上海苏懿化学试剂有限公司20160516）、硬脂酸镁（曲阜市药用辆料有限公司20160218）、微晶纤维素（曲阜市药用辆料有限公司20161106）、氢氧化钠（国药集团化学试剂有限公司20160817）、乙腈（国药集团化学试剂有限公司20160718）、甲醇（国药集团化学试剂有限公司20160916）、十八醇（上海苏懿化学试剂有限公司20160516）、硬脂酸（上海苏懿化学试剂有限公司20160516），其中乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯。

良附胃漂浮片的制备及体外溶出度的研究田静;曹靖;周晓琳;何周康【摘要】Objectives:To investigate prescription, preparation process and in vitro release of Liangfu stomach floating tablets. Methods : The orthogonal design was used to determine the formulation containing the fiber( HPMC ) and sixteenth alcohol, sodium carbonate hydrogen, the sodium starch sodium ( CMC-Na ) as adjuvant material, and in vitro release of and floating was tested. Results: The delay time was less than 5min, floating time was more than 12h, 12h of dose release reached more than 90 %. Conclusion: The Liangfu stomach floating tablets have good floating and release characteristics.%目的:研究良附胃漂浮片的处方,片剂的制备工艺和体外溶出度.方法:采用正交设计以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、十六醇、碳酸氢钠、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)为辅料,压片即得.并考察其体外溶出度及漂浮度.结果:漂浮片的迟滞时间小于5min,持续漂浮时间都大于12h,12h的累积释药量大于90%.结论:研制的良附胃漂浮片具有较好的漂浮特性和释药特性.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2012(007)006【总页数】2页(P563-564)【关键词】良附胃漂浮片;漂浮和释药【作者】田静;曹靖;周晓琳;何周康【作者单位】湖南省儿童医院药剂科,湖南长沙,410007;湖南省儿童医院药剂科,湖南长沙,410007;湖南省儿童医院药剂科,湖南长沙,410007;湖南省儿童医院药剂科,湖南长沙,410007【正文语种】中文近几年胃漂浮片以一种新型的给药体系越来越得到重视，它定位于胃内，在胃内能迅速吸水膨胀，形成凝胶而使比重减轻，可延长药物在胃中滞留时间，提高药物的生物利用度［1］。