药理胆碱能及去甲肾上腺素能受体

药理学简答题1、胆碱能神经递质、去甲肾上腺素能神经递质的生化过程。

答：胆碱能神经末梢内存在的胆碱和乙酰辅酶A，在胆碱乙酰化酶的催化下，促进胆碱乙酰化形成乙酰胆碱。

乙酰胆碱形成后即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白结合，贮存于囊泡中。

当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排的方式将囊泡中的乙酰胆碱释放至突出间隙，在发挥作用的同时被突出部位的胆碱酯酶水解。

去甲肾上腺素能神经元内的酪氨酸经酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴脱羧酶催化转变为多巴胺，多巴胺进入囊泡后经多巴胺-B-羟化酶催化成去甲肾上腺素。

去甲肾上腺素形成后与ATP及嗜铬颗粒结合，贮存于囊泡中。

当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排的方式释放去甲肾上腺素，其灭活主要靠突触前膜将其摄入神经末梢而失活，少量去甲肾上腺素可被胞浆线粒体膜上的MAO破坏，或经心肌、平滑肌等部位摄取，被细胞内的COMT 破坏。

2、乙酰胆碱扩张血管的分子机制。

答：激动血管内皮细胞的M2受体，使内皮细胞释放内皮细胞依赖性松弛因子NO。

NO弥散到平滑肌细胞内即可激活鸟苷酸环化酶，提高平滑肌细胞内的环磷鸟苷浓度，引起血管平滑肌松弛。

3、毛果芸香碱对眼睛的作用及降低眼内压的机制。

答：作用—缩瞳、降低眼压、调节痉挛机制：1.激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小；2.通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，前房角间隙扩大，使房水易于进入血液循环；3.激动睫状肌上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，结果使悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清楚，视远物模糊。

4、磷酸酯类中毒的有机机制及碘解磷定复活AchE的机制。

答：有机磷酸酯类以其分子中的磷原子与胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结合，但其结合更加牢固，生成难以水解的磷酸化胆碱酯酶，结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。

碘解磷定分子中的季铵氮与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，形成解磷定－磷酰化胆碱酯酶复合物，进一步裂解为磷酰化解磷定，游离胆碱酯酶，恢复其水解乙酰胆碱的活性。

1．药物治疗疾病时可发生哪些不良反应？⑴与药物作用或剂量有关类：包括副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、致突变、致畸、致癌；⑵与机体反应性有关类：包括变态反应和特异质反应；⑶与连续用药有关类：包括耐受性和耐药性、药物依赖性和停药反应。

2．试述药物作用的可能机制。

药物作用机制可能有：①通过受体产生作用，②改变细胞周围的理化性质，③参与或干扰机体的代谢过程，④改变酶的活性，⑤影响生物膜对离子的通透性，⑥影响核酸代谢或免疫功能。

3．从药物与受体相互作用的关系比较受体激动药、受体阻断药、部分激动药的特点受体激动药：与受体有亲和力，并有明显的内在活性；受体阻断药：与受体有亲和力，但无内在活性；部分激动药：与受体有亲和力，但内在活性较弱。

当部分激动药单独存在时，可产生较弱的激动作用，当与激动药同时存在时，可产生拮抗作用。

4．什么叫副作用？副作用有何特点副作用是指药物在治疗剂量下出现与用药目的无关的作用。

特点有①与治疗作用同时出现，②与药物作用选择性低有关，③随治疗目的不同，可与治疗作用相互转化，④都是可恢复的功能性变化，危害性小，⑤可预知，因此可采取相应措施来对抗5．试述药物作用的两重性。

药物能产生防治作用，可治疗或预防疾病，同时又可给病人带来各种不良反应甚至导致病人死亡。

因此应合理用药，既要提高药物的疗效，又要尽量减少或避免不良反应的发生。

6．如何比较药物作用的强度？药物作用强度可从效能和效价强度来比较。

效能是指药物的最大效应，达到最大效应后再增大剂量效应不能再提高。

效价强度是指产生一定强度效应时所需剂量大小，剂量越小效价强度越高。

效能与效价强度是二个完全不同的概念，二者并不一致。

效能的实际意义较大的。

7．影响药物在胃肠道吸收的因素有哪些？影响药物在胃肠道吸收的因素有药物的崩解度和溶解度、胃肠液PH值、胃肠蠕动功能、胃肠内容物、首关消除。

8．药物与血浆蛋白结合有哪些特性？药物与血浆蛋白结合有可逆性、饱和性、竞争性。

第五章传出神经系统药理概论一、单项选择题1. 去甲肾上腺素的主要灭活途径是：A. 羟化酶代谢B. 单胺氧化酶代谢C. 乙酰胆碱酯酶代谢D.神经末梢再摄取E. 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢2. 胆碱能神经合成与释放的递质是：A. 琥珀胆碱B. 乙酰胆碱C. 胆碱D. 醋甲胆碱E. 贝胆碱3. 乙酰胆碱的主要灭活途径是:A. 乙酰胆碱酯酶代谢B. 氧化酶代谢C. 神经末梢再摄取D. 单胺氧化酶代谢E. 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢4. 胆碱能神经不包括：A. 交感神经节前纤维B. 副交感神经节后纤维C. 交感神经节后纤维D. 运动神经E. 副交感神经节前纤维5. 以下何种效应与冲动β受体无关?A.糖原分解B. 心脏兴奋C.骨骼肌血管舒张D.支气管平滑肌舒张E. 骨骼肌收缩6. 冲动外周β受体可引起:A. 心脏兴奋, 支气管收缩, 骨骼肌血管扩张B. 心脏抑制, 支气管收缩, 骨骼肌血管扩张C. 心脏抑制, 支气管扩张, 骨骼肌血管扩张D. 心脏抑制, 支气管收缩, 骨骼肌血管收缩E. 心脏兴奋, 支气管扩张, 骨骼肌血管扩张7. 能与毒蕈碱结合的受体是:A. M受体B. N受体C. α受体D. β受体E. DA受体8. 去甲肾上腺素主要冲动以下哪种受体?A. N受体B. M受体C. DA受体D. α受体E. β受体9. 以下哪种神经中间不交换神经元?A. 植物神经B. 副交感神经C. 交感神经D. 运动神经E. 迷走神经10. M受体冲动可引起:A. 皮肤血管收缩B. 瞳孔扩大C. 瞳孔缩小D. 肾上腺髓质分泌E. 糖原分解增加11. 释放去甲肾上腺素的神经是:A. 运动神经B. 感觉神经C. 中枢神经D.绝大多数交感神经E. 外周神经12. 兴奋以下哪种受体骨骼肌血管扩张?A. N受体B. α2受体C. M1受体D. α1受体E. β2受体13.. 兴奋以下哪种受体心脏兴奋?A. β1受体B. α2受体C. β2受体D. α1受体E. N受体二、名词解释1、受体冲动药2、受体拮抗药三、简答题1、传出神经药物分哪几类？2、传出神经递质的分类、受体的分类、分布及生理效应。

去甲肾上腺素的药理作用临床应用不良反应及禁忌症去甲肾上腺素（norepinephrine）是一种常用的神经递质，也是一种重要的药物在临床上被广泛应用。

它具有多种药理作用，并可用于治疗多种疾病，如低血压、心脏骤停等。

然而，尽管它的疗效显著，但仍存在一些不良反应和禁忌症需要我们关注。

首先，让我们来了解一下去甲肾上腺素的药理作用。

去甲肾上腺素是一种交感神经递质，主要通过α-肾上腺素能受体和β-肾上腺素能受体发挥作用。

具体而言，它通过α1受体收缩血管，增加外周阻力，提高血压；通过β1受体增加心肌收缩力，增加心输出量；同时，还能通过α2受体调节神经传递，抑制交感神经系统的活性等。

在临床应用中，去甲肾上腺素主要用于治疗低血压。

由于其收缩血管的作用，能快速有效地提高患者的血压。

临床上最常见的应用情况是休克的治疗，其中包括感染性休克、心源性休克等。

去甲肾上腺素还可以用于心脏骤停的复苏，通过增加心肌收缩力和提高心输出量，能够增加患者的存活率。

然而，随着应用的增加，去甲肾上腺素的不良反应也变得越来越多。

首先，去甲肾上腺素具有强烈的收缩血管作用，容易引起高血压。

如果应用过量或速度过快，可能导致血压升高过高，进而引发心脏和脑血管的不良事件，如心肌梗死、脑卒中等。

其次，由于去甲肾上腺素对心脏有刺激作用，可能导致心律失常，如心动过速、室上速等。

此外，报道还指出，去甲肾上腺素的应用可能导致肾功能障碍和组织坏死等。

除了不良反应外，去甲肾上腺素还存在一些禁忌症。

首先，对于存在冠心病的患者，应慎重使用去甲肾上腺素。

由于其增加心肌收缩力和心率的作用，可能加重心肌缺血，导致心肌梗死的风险增加。

其次，在甲状腺功能亢进、高血压危象以及肾上腺髓质瘤等病情中，应禁用去甲肾上腺素。

这些疾病本身就与交感神经系统的活性增高有关，去甲肾上腺素的使用可能加剧病情或引起严重的反应。

综上所述，去甲肾上腺素作为一种重要的药物，在临床上有着广泛的应用。

它通过收缩血管、增加心肌收缩力等多种药理作用，能够有效治疗低血压、心脏骤停等疾病。

药理名词解释1.突触间调节：胆碱能神经释放的Ach可作用于邻近的去甲肾上腺素能神经突触前膜M、N受体，反馈性调节NA的释放，此称突触间调节2.跨膜调节：由突触后膜效应器细胞产生的物质（如前列腺素、腺苷、脑啡肽等），跨过突触间隙作用于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜相应的受体，反馈性调节NA的释放，此称跨膜调节3.激动药：许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，结合后如果产生与Ach或NA相似的作用，就称为胆碱药或拟肾上腺素药。

统称激动药4.拮抗药和阻滞药：如果不产生或较少产生拟似递质作用，但妨碍递质与受体的结合，从而产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药，统称拮抗药，相对于激动药而言则称为阻滞药5.拟胆碱药：是一类作用与Ach相似或者与胆碱能神经兴奋效应相似的药物6.重症肌无力：是一种自身免疫性疾病，体内产生抗N2受体的抗体，使神经肌肉传递功能障碍，骨骼肌呈进行性收缩无力7.胆碱酯酶复活药：是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物8.抗胆碱药：又称胆碱受体阻滞药，是一类能与胆碱受体结合而本身不产生或较少产生拟胆碱作用，但可妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物9.N1胆碱受体阻滞药（神经节阻滞药）：能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合，从而阻滞交感神经与副交感神经节的传递功能10.拟肾上腺素药（拟交感胺类）：是一类化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的胺类药物，本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用11.β肾上腺素受体阻滞药：是一类能选择性地和β受体结合，竞争性阻断神经递质或拟肾上腺素药物β受体效应的药物12.内在拟交感活性：有些β肾上腺受体阻滞药与β受体结合后除能阻断受体外，还对Βs后踢具有部分激动作用，称内在拟交感活性13.膜稳定作用：有些β受体阻滞药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都与其降低细胞膜对离子的通透性有关，故称为膜稳定作用14.局部麻醉药：是一类能在用药局部暂时、安全、可逆性地阻断感觉神经冲动发生和传导的药物15.全身麻醉药：是一类能引起中枢神经系统广泛抑制，导致意识、感觉特别是痛觉暂时消失的药物，主要用于手术麻醉16.吸入麻醉药：是一类经呼吸道吸入、通过肺泡毛细血管膜弥散入血而产生全身麻醉作用的药物17.静脉麻醉药：是将麻醉药直接输入血液循环内而产生全身麻醉作用的药物18.麻醉前给药：是在使用麻醉药之前，为了减轻或消除患者的紧张情绪，或减轻麻醉药的不良反应如气道分泌物增加，或增强麻醉药的镇痛和肌松效果等目的而使用的药物19.镇静催眠药、镇静药、催眠药：镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物；小剂量能轻度抑制中枢神经系统，缓解或消除兴奋不安时，称为镇静药；较大剂量能引起近似生理性睡眠时则称为催眠药20.抗精神失常药：精神失常是由多种原因引起的情感、思维及行为等方面出现异常表现的精神活动障碍性疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。

第六章传出神经系统药理学概论【内容提示及教材重点】一、递质：递质的定义：细胞间传递信息的物质。

传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）。

二、传出神经按递质分类：1. 胆碱能神经：神经末梢释放的递质是Ach。

胆碱能神经包括：（1）运动神经；（2）副交感神经的节前和节后纤维；（3）交感神经的节前纤维；（4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、竖毛肌、骨骼肌血管）。

2. 肾上腺素能神经：神经末梢释放的递质是NA，包括绝大多数交感神经的节后纤维。

三、传出神经系统递质合成与消除1. 乙酰胆碱(Ach)：合成：乙酰辅酶A+胆碱Ach消除：Ach 乙酸+胆碱2. 去甲肾上腺素(NA)：合成：酪氨酸多巴多巴胺NA消除：80%被神经末梢再摄取（摄取-1），一部分进入囊泡储存，部分被线粒体单胺氧化酶（MAO）破坏；其余被非神经组织（心肌、平滑肌）摄取（摄取-2），再被MAO、COMT（儿茶氧位甲基转移酶）破坏。

四、传出神经系统受体类型、分布与兴奋效应传出神经系统受体包括胆碱能受体：M和N（N1和N2）和肾上腺素能受体α（α1和α2）和β（β1和β2）。

心肌心肌心脏功能抑制虹膜环状肌收缩缩瞳睫状肌收缩近视M受体平滑肌支气管收缩呼吸困难胃肠道平滑肌收缩蠕动胆碱能膀胱平滑肌收缩排尿受体血管平滑肌（次要）舒张交感神经节N1受体副交感神经节N受体肾上腺髓质分泌肾上腺素N2受体骨骼肌收缩皮肤、黏膜、内脏血管收缩，血压升高α1受体虹膜辐射肌收缩，扩瞳α受体胃肠和膀胱括约肌收缩腺体分泌，使手脚心汗腺、唾液腺分泌增加α2受体：突触前膜，起负反馈作用。

肾上腺素受体β1受体：心肌，心脏兴奋支气管平滑肌舒张β-R 胃肠、膀胱平滑肌舒张β2受体骨骼肌、冠状动脉血管舒张突触前膜，起正反馈作用。

五、传出神经系统药物的作用方式1. 直接作用于受体2. 影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放六、传出神经系统药物的作用方式与分类1. 拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药2. 拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药【作业测试题】一、名词解释1. 神经递质(neurotransmitter)2. M样作用(M-receptor effect)3. N样作用(N-receptor effect)4. 激动药(agonist)5. 拮抗药(antagonist)6. cholinergic nerve7. noradrenergic nerve(一) A型题8. 由酪氨酸合成去甲肾上腺素的限速酶是（）A. 多巴脱羟酶B. 单胺氧化酶C. 酪氨酸羟化酶D.儿茶酚氧位甲基转移酶E. 多巴胺羟化酶9. 下列哪种效应不是通过激动M受体实现的（）A. 心率减慢B.胃肠道平滑肌收缩C. 胃肠道括约肌收缩D. 膀胱括约肌舒张E. 虹膜括约肌收缩(缩瞳)10. 下列哪些效应不是通过激动β受体产生的（）A. 支气管舒张B. 骨骼肌血管舒张C. 心率加快D. 心肌收缩力增强E. 膀胱逼尿肌收缩11. N1受体主要位于A. 神经节细胞B. 心肌细胞C. 血管平滑肌细胞D. 胃肠平滑肌E. 骨骼肌细胞12. 兴奋时产生舒张支气管平滑肌效应的主要受体是A. α受体B. α1受体C. β1受体D. β2受体E. M受体13. 下述哪种是β1受体的主要效应A. 舒张支气管平滑肌B. 加强心肌收缩D. 胃肠平滑肌收缩E. 腺体分泌14. 能使肾上腺髓质分泌肾上腺素的药物应为A. 甲基多巴B. 烟碱C. 阿托品D. 筒箭毒碱E. 美加明(二) B型题A. 胆碱酯酶B. 胆碱乙酰化酶C. 单胺氧化酶D. 多巴脱羧酶E. 酪氨酸羟化酶15. 在线粒体中使儿茶酚胺灭活的酶c16. 使多巴生成多巴胺的酶d17. 合成乙酰胆碱的酶b18. 有机磷酸酯抑制的酶a19. 去甲肾上腺素合成的限速酶eA. M1受体B. M2受体C. M3受体D. N1受体E. N2受体20. 植物神经节细胞膜上的主要受体是 d21. 骨骼肌细胞膜上的受体是 e22. 平滑肌细胞膜上的胆碱受体是 c23. 分布于心脏的胆碱受体是 bA. α1受体B. α2受体C. β1受体D. β2受体E. β3受体24. 分布于血管平滑肌上的肾上腺素受体是 a25. 心肌上主要分布的肾上腺素受体是26. 支气管和血管上主要分布的受体是A. 胆碱乙酰化酶B. 胆碱酯酶C. 多巴脱羧酶D. 单胺氧化酶E. 儿茶酚胺氧位甲基转移酶27. 在线粒体中灭活NA的酶是d28. 在肝肾等组织中灭活NA的酶是e29. 合成Ach的酶是a30. 有机磷酸酯类抑制的酶是b31. 卡比多巴抑制的酶是cA. 肾上腺素B. 去甲肾上腺素C. 多巴胺D. 5－羟色胺E. 乙酰胆碱32. 胆碱能神经兴奋时，其末梢释放的递质是ee33. 肾上腺素能神经兴奋时，其末梢释放的递质是b(三) X型题34. 下列哪些效应器上分布N1受体A. 心肌B. 支气管平滑肌C. 植物神经节D. 骨骼肌运动终板E. 肾上腺髓质35. 哪种神经兴奋时其末梢释放的递质是乙酰胆碱A. 副交感神经节前纤维B. 运动神经C. 副交感神经节后纤维D. 大多数交感神经节后纤维E. 以上全是36. 胆碱能神经包括A. 交感神经节前纤维B. 副交感神经节前纤维C. 全部交感神经节后纤维D. 副交感神经节后纤维E. 运动神经37. 下面描述正确的是A. N2受体位于运动神经终板膜上B. N1受体位于神经节上C. M受体只位于心脏上D. 支气管平滑肌上有β2受体E. β1受体位于心脏上38. 下列哪种效应是通过激动胆碱能M受体实现的A. 膀胱括约肌收缩B. 骨骼肌收缩C. 瞳孔缩小D. 汗腺分泌E. 视远模糊(四) 英文选择题(A型题)39. Acetylcholine is the chemical mediator released at the following sites:A. parasympathetic preganglionic neuronesB. sympathetic preganglionic neuronesC. parasympathetic postganglionic neuronesD. sympathetic postganglionic neuronesE. postganglionic sympathetic neurones that innervate the sweat glands40. The effects of direct-acting cholinergic agonists include:A. mydriasisB. decrease in zonular tensionC. traction on peripheral retinaD. increase the depth of focusE. increased outflow facility41. The effects of muscarinic agonists include:A. accommodationB. increases depth of focusC. mydriasisD. decreases uveoscleral outflowE. myopic shift三、问答题42. 乙酰胆碱与肾上腺素这两种递质的生物合成、贮存、释放与灭活有何异同点？43. 传出神经系统药物的分类及其依据是什么？44. 传出神经系统受体的分类、分布及其效应表现是什么？[参考答案]8. C 9. C 10. E 11. A 12. D 13. B 14. B 15. C 16. D 17. B 18. A 19. E 20. D 21. E 22. C 23. B 24. A 25. C 26.D 27. D 28.E 29. A 30. B 31. C 32. E 33. B 34. CE 35. ABC 36. ABDE 37. ABDE 38. CDE 39. ABCE 40. BCDE41. ABDE。