药理学06第六章 胆碱受体激动药

药理学
pharmacology
第六章胆碱受体激动药
M胆碱受体的亚型
1．M胆碱受体的药理学分型
M胆碱受体的识别位点在各亚型间是相当保守的，虽然目前已得到多种对M胆碱受体有选择性的阻断剂，但仍未发现仅对一种受体亚型具有高选择性的阻断剂。

常用的M胆
碱受体亚型的选择性阻断剂如下：
M1胆碱受体亲和力最高的是MT17，它是近年发现的含于非洲绿毒蛇蛇毒中的一种毒素。

其它尚有4-DAMP，tripitramine，哌仑西平等。

M2胆碱受体亲和力最高的是tripitramine。

其他尚有AFDX384, himbacine和4-DAMP。

M3胆碱受体亲和力最高的是4-DAMP。

其他尚有darifenacin。

M4胆碱受体亲和力最高的是MT3。

其他尚有4-DAMP, himbacine和AFDX384。

M5胆碱受体亲和力最高的是4-DAMP。

其他尚有darifenacin。

2．M胆碱受体的分子生物学分型
随着分子生物学克隆技术的发展，通过对克隆到的M受体cDNAs转录成不同的氨基酸序列的分析，发现至少存在五种不同基因编码的M受体亚型，分别命名为m1、m2、m3、
m4、m5受体。

3．M胆碱受体亚型的分布和功能结果尚无定论。

（引自杨藻宸. 医用药理学. 第四版. 2005）
部位M胆碱受体亚型功能
心脏M2减慢心率、减弱心收缩力
血管M3
M2、M4血管舒张
静脉血管收缩
平滑肌M3、M2、M4平滑肌收缩腺体M3腺体分泌
神经元M1
突触前M2神经元兴奋神经元抑制。

大学《药理学》第六章：胆碱受体激动药期末试题及答案一、选择题A型题1. 毛果芸香碱对眼睛的作用是：A.瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛B.瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛C.瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹D.瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹E.瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹2. 毛果芸香碱的缩瞳机制是：A.阻断虹膜a受体，开大肌松弛B.阻断虹膜M胆碱受体，括约肌松弛C.激动虹膜a受体，开大肌收缩D.激动虹膜M胆碱受体，括约肌收缩E.抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱增多3. 下列关于卡巴胆碱作用错误的是：A.激动M胆碱受体B.激动N胆碱受体C.用于术后腹气胀与尿潴留D.作用广泛，副作用大E.禁用于青光眼4、氨甲酰胆碱临床主要用于：A.青光眼B.术后腹气胀和尿潴留C.眼底检查D.解救有机磷农药中毒E.治疗室上性心动过速5、对于ACh，下列叙述错误的是：A.激动M、N-RB.无临床实用价值C.作用广泛D.化学性质稳定E.化学性质不稳定6、与毒扁豆碱相比，毛果芸香碱不具备哪种特点？A.遇光不稳定B.维持时间短C.刺激性小D.作用较弱E.水溶液稳定7、切除支配虹膜的神经（即去神经眼）后再滴入毛果芸香碱，则应：A.扩瞳B.缩瞳C.先扩瞳后缩瞳D.先缩瞳后扩瞳E.无影响8、小剂量ACh或M-R激动药无下列哪种作用：A.缩瞳、降低眼内压B.腺体分泌增加C.胃肠、膀胱平滑肌兴奋D.骨骼肌收缩E.心脏抑制、血管扩张、血压下降9、与毛果芸香碱相比，毒扁豆碱用于治疗青光眼的优点是：A.作用强而久B.水溶液稳定C.毒副作用小。

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第一节胆碱受体激动药胆碱受体激动药：可与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。

按其对受体亚型的选择性分三种：1、M、N胆碱受体激动药；2、M胆碱受体激动药；3、N胆碱受体激动药；一、M、N胆碱受体激动药既可兴奋M受体，产生M样作用，也可兴奋N受体，产生N样作用。

（一）乙酰胆碱：胆碱能神经递质1、性质：（1）季胺类化合物，化学性质不稳定，遇水易分解，脂溶性低；（2）作用专一性差，副作用多，体内易被ACHE分解——工具药——无临床应用价值。

讲这个药的目的：有利于学习和掌握胆碱受体激动药和阻断药的药理2、药理作用：（1）M样作用：小剂量iv便可能性产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用表现：心率↓，血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔缩小、腺体分泌；（2）N样作用：剂量较大时，兴奋N胆碱受体——作用复杂N2——骨骼肌兴奋；N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现复杂，体内大多数器官受胆碱能和肾上腺素能神经双重支配，表现为优势效应：胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；肾上腺髓质：NA分泌（3）中枢作用：胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切增加胆碱能功能，增进学习记忆；阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；（二）氨甲酰胆碱：兴奋M、N受体特点：1、化学结构与乙酰胆碱相似，直接兴奋M、N受体，也能剌激胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱发挥间接作用；2、选择性比乙酰胆碱高——胃肠道、膀胱和眼部受体——手术后腹胀、尿潴留、青光眼；3、副作用多，阿托品解毒效果差——滴眼液——青光眼。

二、M胆碱受体激动药毒蕈碱：激动M受体——产生M作用——毒性大——不作药用；毛果芸香碱（匹罗卡品）（一）来源：毛果芸香碱属植物中提取得到的生物碱，也可人工合成；（二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定；（三）药理作用：兴奋M受体——产生M样作用特点：1、全身用药毒性大；2、对眼和腺体作用明显——眼科用药，滴眼剂；作用：1、眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（1）缩瞳：瞳孔括约肌——胆碱能神经支配——瞳孔括约肌收缩——缩瞳虹膜毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋瞳孔开大肌——NA能神经支配——瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳（2）降低眼内压：房水所产生和维持睫状体脉络丛产生——瞳孔——前房间隙——小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循前房角间隙↓、小梁网或巩膜静脉窦硬化——房水回流受阻—眼内压升高（头痛、视力↓）毛果芸香碱——瞳孔括约肌收缩——虹膜向中心拉紧，根部变薄——前房角间隙扩大——有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓——青光眼（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊正常的眼睛：屈光度——晶状体——悬韧带的紧张度——睫状肌的松紧——动眼神经支配远视小薄拉紧松抑制近视大厚放松紧兴奋动眼神经：胆碱能神经；毛果芸香碱：兴奋M受体——近视；阿托品——阻断M受体——远视；2、腺体：汗腺和唾液分泌增加（四）临床用途：1、青光眼：开角型——前房角狭窄，眼内压升高；闭角型——巩膜静脉窦或小梁网硬化——房水回流受阻2、拮抗扩瞳作用：3、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。

第六章胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。

）1．治疗闭角型青光眼应选用： DA．新斯的明B．乙酰胆碱C．琥珀胆碱D．毛果芜香碱E．筒箭毒碱2．毛果芸香碱不具有的作用是： BA．胃肠平滑肌收缩B．骨骸肌收缩C．眼内压下降D．心率减慢E．腺体分泌增加3．主要局部用于治疗青光眼的药物是：DA．阿托品B．东其著碱C．筒箭毒碱D．毒扁豆碱E．山莨菪碱4．毛果芸香碱是：CA．受体激动剂B．β受体激动刑C．M受体激动刘D．N受体激动剂E．DA受体激动剂5．毛果芸香碱缩瞳是：BA．激动瞳孔扩大肌的α受体，使其收缩B．激动瞳孔括约肌的M受体，使其收缩C．阻断瞳孔大肌的α受体，使其收缩D．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其收缩E．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其松弛6．新斯的明最强的作用是：DA．膀胱逼尿肌兴奋B．心脏抑制C．腺体分泌增加D．骨俄肌兴奋E．胃肠平滑肌兴奋7．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是：DA．支气管痉挛B．骨肠平滑肌痉挛C．支气管及唾液分泌D．骨骼肌震颤E．呼吸困难8．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：CA．直接激活胆碱酪酶B．促进胆碱酯酶的生成C．生成磷酰化碘解磷定D．阻断M受体E．生成磷酰化胆碱能酶9．有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、徘尿困难等症状，此时应采用： BA．山其劳碱对抗新出现的症状B．毛果芸香碱对抗新出现的症状C．东莨菪碱以缓解新出现的症状D．继续应用阿托品可缓解新出现症状E．以上都不是10．治疗重症肌无力，应首选 EA．毛果芸香碱B．阿托品C．琥珀胆碱D．毒扁豆碱E．新斯的明11．有机磷酸酯类中毒出现M样作用的原因是 CA．胆碱能神经递质合成增加B．胆磁能神经递质释放增加C. 胆碱能神经递质水解减少D．直接激动M受体E．M胆碱受体敏感性增加12．有机磷酸酯类中毒机制是：EA．直接激动M受体B．直接激动N受体C. 持久抑制单胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制胆碱酯酶B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。