皮肤及软组织肿瘤用药 特瑞普利单抗 toripalimab

中国PD-1/PD-L1抑制剂获批记免疫疗法的出现掀起了癌症治疗的变革，其中最具代表性的PD-1/PD-L1抑制剂在多个瘤种中疗效显著，大放异彩。

截至2020年3月，中国已上市4款进口PD-1/PD-L1单抗，4款国产PD-1单抗，详情如下：1.纳武利尤单抗（Nivolumab）2018年6月15日，纳武利尤单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗EGFR和ALK基因突变阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为了国内首款获批的免疫检查点抑制剂，正式开启了中国的免疫治疗时代。

该获批基于CheckMate-078III期临床研究，该试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者（451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡），结果首次在2018 AACR年会上公布。

研究达到主要终点，纳武利尤单抗对比多西他赛，显著延长患者的总生存，中位OS分别为12.0和9.6个月，两组的ORR分别为17%和4%，降低了32%的死亡风险。

亚组分析显示，在不同组织学类型和PD-L1表达水平的患者中均观察到纳武利尤单抗带来的OS获益，且纳武利尤单抗用于亚洲人群安全性良好。

2019年9月29日，纳武利尤单抗正式获得NMPA批准扩大适应证，适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌患者（SCCHN）。

获批的主要循证证据是基于CheckMate 141研究，结果表明，与研究者选择的标准治疗（多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗）相比，纳武利尤单抗将铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者的两年生存率提高近3 倍达到16.9%（标准治疗组6.0%），中位生存期延长至7.7 个月（标准治疗组5.1 个月，图1），死亡风险降低32%，任何治疗相关不良反应发生率为61.9%（标准治疗组79.3%），3-4 级治疗相关的不良反应发生率仅为15.3%（标准治疗组36.9%）。

㊃专题研究㊃特瑞普利单抗注射液联合消癌平治疗胃癌晚期患者的疗效及对凝血功能的影响The Therapeutic Effect of Teriprilumab Injection Combined with Xiaoaiping on Patients with Advanced Gastric Cancer and its Effect on Coagulation Function朱君一(ZHU Jun-yi)(复旦大学附属华山医院北院,上海,201907;TheHuashan Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai,201907,China)摘㊀要:㊀目的㊀探讨特瑞普利单抗㊁消癌平治疗胃癌晚期患者的疗效及对凝血功能的影响㊂方法㊀以100例晚期胃癌患者为对象,分为对照组与观察组㊂对比两组疗效及凝血指标水平㊂结果㊀观察组总有效率为98．00%,高于对照组84．00%(P<0．05)㊂两组治疗后癌胚抗原(CEA)㊁糖类抗原19-9(CA19-9)水平均降低,观察组低于对照组(P< 0．05)㊂两组治疗后活化部分凝血活酶时间(aPTT)㊁凝血酶原时间(PT)㊁凝血酶时间(TT)水平均升高,观察组高于对照组(P<0．05)㊂观察组不良反应发生率为6．00%,低于对照组20．00%(P<0．05)㊂结论㊀特瑞普利单抗㊁消癌平治疗晚期胃癌的疗效较好,可抑制肿瘤标记物水平并改善患者凝血功能㊂关键词:特瑞普利单抗注射液;消癌平;胃癌晚期[中图分类号]㊀R735．2㊀㊀㊀㊀[文献标志码]㊀B㊀㊀㊀㊀[文章编号]1009-6213(2021)02-0300-03㊀㊀胃癌是临床常见的恶性肿瘤,早期诊断率较低,一般确诊时已为中晚期,此时患者已失去手术切除治疗的机会[1]㊂晚期胃癌患者多采用化疗治疗,但对于常规的化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时,可对机体的正常的组织造成损伤㊂特瑞普利单抗是一种程序性死亡受体1类药物,可有效阻断肿瘤逃逸,并增强机体的免疫功能,发挥杀伤肿瘤细胞的作用,同时该药的针对性较强,对周围组织的影响较小[2]㊂癌症患者的肿瘤细胞可激活凝血因子,破坏血管内皮细胞,激活血小板,可促进肿瘤细胞的转移[3]㊂消癌平是乌骨藤的有效提取物,已有研究将其用于癌症的治疗,可显著改善患者凝血及血管内皮功能[4]㊂本文采用特瑞普利单抗与消癌平用于晚期胃癌的治疗,探究其疗效㊂1㊀资料与方法1．1㊀一般资料㊀以2019年2月~2020年3月我院收治的100例晚期胃癌患者为对象㊂纳入标准:年龄高于18岁;符合胃癌诊断标准并经病理活检证实;预计生存时间ȡ3个月;入组患者遵循知情同意原则㊂排除标准:合并凝血功能障碍或血液系统疾病;重度心㊁肝㊁肾㊁肺功能不全者;合并神志异常或精神系统疾病;妊娠期或哺乳期妇女;对治疗药物过敏;分为对照组与观察组㊂对照组50例,平均年龄(55．30ʃ4．98)岁,男27例,女23例,病程(33．20ʃ3．01)个月;病理类型:鳞癌30例,腺癌20例㊂观察组50例,平均年龄(54．84ʃ5．10)岁,男29例,女21例,病程(32．63ʃ3．15)个月;病理类型:鳞癌28例,腺癌22例㊂两组年龄(t=0．456,P=0．649)㊁性别(χ2= 0．162,P=0．687)㊁病程(t=0．925,P=0．357)㊁病理类型(χ2=0．164,P=0．685)比较差异无显著性(P> 0．05)㊂1．2㊀方法㊀对照组采用特瑞普利单抗注射液治疗, 240mg静脉滴注,2周/次;观察组:加用消癌平治疗, 60mL加入500mL5%葡糖糖静脉滴注,1次/d,21d 为1个周期,连续治疗2个周期㊂1．3㊀观察指标㊀检测癌胚抗原(cino-embryonic anti-gen,CEA)㊁糖类抗原19-9(carbohydrate antigen19-9, CA19-9)(酶联免疫法);检测活化部分凝血活酶时间(activated partial prothrombin time,aPTT)㊁凝血酶原时间(prothrombin time,PT)㊁凝血酶时间(thrombin time, TT)(全自动凝血分析仪);记录患者药物相关不良反应;疗效评价:完全缓解(病灶完全消失,持续超4㊃003㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis2021Vol27No2㊀周)㊁部分缓解(病灶直径缩小1/2以上,时间超4周)㊁稳定(无新发病灶,肿瘤直径缩小35%~1/2㊁进展(出现新病灶或肿瘤直径缩小低于1/4)㊂1．5㊀统计学处理㊀数据分析用SPSS19．0㊂计数资料用n(%)表示,用 χ2 检验㊂计量资料用 ʏxʃs 表示,用t检验㊂P<0．05示差异有统计学意义(P< 0．05)㊂2㊀结㊀㊀果2．1㊀两组临床疗效比较(表1)㊀观察组总有效率为98．00%,高于对照组84．00%,(P<0．05)㊂2．2㊀两组肿瘤标记物水平比较(表2)㊀两组治疗前CEA㊁CA19-9水平比较差异无显著性(P>0．05);两组治疗后CEA㊁CA19-9水平均降低,观察组低于对照组(P<0．05)㊂2．3㊀两组凝血指标水平比较(表3)㊀两组治疗前aPTT㊁PT㊁TT水平比较差异无显著性(P>0．05);两组治疗后aPTT㊁PT㊁TT水平均升高,观察组高于对照组(P<0．05)㊂2．4㊀不良反应(表4)㊀观察组不良反应发生率为6．00%,低于对照组20．00%,(P<0．05)㊂表1㊀两组临床疗效比较[n(%)]组别n完全缓解部分缓解稳定进展总有效率观察组502(4．00)37(74．0)10(20．00)1(2．00)49(98．00)对照组501(2．00)28(56．00)13(26．00)8(16．00)42(84．00)表2㊀两组肿瘤标记物水平比较组别nCEA(μg/L)前后CA19-9(u/mL)前后观察组5073．78ʃ3．4713．27ʃ2．7879．83ʃ4．6517．29ʃ4．57对照组5074．02ʃ4．7529．37ʃ3．2879．46ʃ5．0231．63ʃ4．28表3㊀两组凝血指标水平比较(S)组别naPTT前后PT前后TT前后观察组5030．04ʃ3．7438．98ʃ2．1311．23ʃ1．2714．12ʃ0．7918．79ʃ3．2822．02ʃ2．53对照组5030．12ʃ3．6436．78ʃ3．1911．31ʃ1．5312．62ʃ0．8118．69ʃ2．9820．42ʃ3．03表4㊀两组不良反应发生情况[n(%)]组别n白细胞计数降低恶心呕吐心律失常总计观察组501(2．00)1(2．00)1(2．00)0(0)3(6．00)对照组502(4．00)2(4．00)3(6．00)3(6．00)10(20．00)3㊀讨㊀㊀论多项研究[5]证实程序性凋亡因子-1类单抗类药物在胃癌的治疗中取得较好的疗效,并可有效延长患者的无瘤生存期及总生存期,且该类药物的不良反应较少㊁症状较强,患者可耐受㊂报道指出晚期胃癌患者的的凝血功能异常,由此引起的血栓及出血性疾病是导致胃癌患者死亡的常见原因,是以对晚期胃癌患者凝血功能进行调节具有积极意义㊂本实验利用特瑞普利单抗与消癌平用于晚期胃癌的治疗㊂CEA㊁CA19-9为胃癌特异性指标,二者水平与肿瘤体积㊁疾病进展及转移等存在联系,为反映胃癌病情的客观指标,并可反映患者预后㊂本实验结果显示,联合消癌平治疗患者的有效率较高,并且患者的肿瘤标记物水平如CEA及CA19-9水平明显降低,提示合用消癌平可提高治疗疗效,快速控制患者病情,其原因可能为特瑞普利单抗有效提高机体的免疫功能,可促进机体的免疫监视功能,提升对肿瘤细胞的杀伤作用;消癌平中有效成分如生物碱㊁皂苷等均可㊃103㊃㊀血栓与止血学2021年第27卷第2期有效杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的生长及DNA的合成,诱导细胞凋亡,阻断细胞的有丝分裂周期,使其停滞在G1期,是以二者合用治疗的效果优于单药治疗㊂观察患者凝血指标发现,合用消癌平治疗患者的aPTT㊁PT㊁TT水平均升高,降低血栓的发生风险㊂此外合用消癌平治疗患者的不良反应较少,提示二者合用治疗的安全性较高[6]㊂参考文献[1]㊀李文娟,刘虎,周守兵,等.特瑞普利单抗单药或联合治疗在晚期恶性肿瘤中的疗效和安全性[J].安徽医药, 2020,41(4):413-417.[2]㊀魏俊.腹腔镜下胃癌根治术治疗早期胃癌对患者免疫功能㊁凝血功能的影响[J].现代消化及介入诊疗,2018, 023(003):303-305.[3]㊀石巍.消癌平片在控制胃癌患者化疗期间急性不良反应中的作用[J].中国医药指南,2017,15(008):195-196. [4]㊀郭军,刘登湘,王娜,等.健脾滋肾为本的中医辨证论治联合XELOX方案化疗对老年晚期胃癌疗效及生存期的影响观察[J].北京中医药,2015,034(004):317-320. [5]㊀KANG Y K,BOKU N,SATOH T,et al.Nivolumab in pa-tients withadvanced gastric or gastro-oesophageal junctioncancer refractoryto,or intolerant of,at least two previouschemotherapy regimens(ono-4538-12,attraction-2):a ran-domised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial[J].The Lancet,2017,390(10111):2461-2471.[6]㊀MURO K,CHUNG H C,SHANKARAN V,et al.Pembroli-zumabfor patients with PD-l1-positive advanced gastric canc-er(keynote-012):a multicentre,open-label,phase1b trial[J].The Lancet Oncology,2016,17(6):717-726.(收稿日期:2020-07-08)﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏(上接第299页)3㊀讨㊀㊀论MDS是一类骨髓造血功能衰竭性疾病,导致该类患者死亡的主要原因为急性髓系白血病进展,而感染及出血同样可对MDS患者的预后造成不利影响㊂感染的发生与中性粒细胞的减少存在联系,然而目前研究发现,血小板作为一种多功能细胞,可协同免疫细胞发挥抗感染作用[5]㊂MDS患者高感染发生率提示MDS患者的血小板可能存在免疫受损,另一方面血小板作为止血细胞,经过激活㊁黏附㊁聚集㊁释放等一系列反应发挥止血作用[6]㊂本实验评估MDS患者不同危险程度血小板表型的表达情况,结果显示对照组CD41a-MFI㊁CD62p+ PLT㊁CD63+PLT㊁CD62p-MFI㊁CD63-MFI㊁CD154+ PLT㊁TLR4+PLT㊁CD154-MFI㊁TLR4-MFI水平高于低危组及高危组;低危组高于高危组,表明高危MDS患者存在血小板功能受损,但低危组MDS患者血小板激活功能是否优于高危组患者,仍需大样本研究㊂输血治疗对MDS患者血小板激活功能的影响,结果显示接受输血治疗的MDS患者治疗后CD41a-MFI㊁CD62p+PLT㊁CD63+PLT㊁CD62p-MFI㊁CD63-MFI㊁CD154+PLT㊁TLR4+PLT水平升高,提示经过输血治疗后的MDS患者血小板激活程度更低,可能为MDS 患者接受治疗后可改善患者血小板激活功能㊂综上所述,MDS患者血小板功能免疫表型存在异常,接受输血治疗者MDS患者血小板免疫功能表型得到明显改善㊂参考文献[1]㊀王香玲,霍文岗,英一铭.细胞免疫表型对确定骨髓增生异常综合征髓系病态的作用[J].世界最新医学信息文摘(电子版),2018,12(50):97-98.[2]㊀赵弘,张维,孙雪静,等.细胞免疫表型对确定骨髓增生异常综合征髓系病态的作用[J].标记免疫分析与临床, 2014,21(4):424-427.[3]㊀陈艳君,王永才,张蕾,等.免疫表型对骨髓增生异常综合征早期诊断应用研究[J].中国误诊学杂志,2012,012(017):4527-4529.[4]㊀王洁,赵成艳,王敏,等.120例骨髓增生异常综合征的细胞形态学及免疫表型检测分析[J].大连医科大学学报, 2011,11(05):495-498.[5]㊀徐娟,张维,刘艳,等.骨髓细胞免疫表型分析在低幼稚细胞骨髓增生异常综合征诊断中的价值[J].中国实验血液学杂志,2009,17(006):1477-1481.[6]㊀王君颖,李昕,殷婷玉,等.免疫性血小板减少症患者来源的骨髓间充质细胞对巨核细胞生物学行为的影响[J].上海交通大学学报(医学版),2018,38(6):616-623.(收稿日期:2020-09-01)㊃203㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis2021Vol27No2㊀。

特瑞普利单抗第五项适应症获批浅析国内PD1L1适应症格局5月13日，药监局官网显示，君实生物的特瑞普利单抗注射液新适应症获批上市，联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。

这是特瑞普利单抗注射液在国内获批的第5项适应症。

同时，它也向FDA提交BLA。

1. 什么是PD1抑制剂？PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一类免疫治疗的新药。

主要的作用机制，是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，因为这两个蛋白的相互作用，会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。

PD-1/PD-L1抗体，通过阻断这种“罪恶的连接”，促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。

2、目前国内上市的PD1抑制剂有哪些？一路走来，目前国内已经上市了2款进口PD1、7款国产PD1，并且也斩获了多种的适应症：1. O药一马先行，开疆扩土（1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物；（2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）；（3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者；（4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗）和Y 药（伊匹木单抗）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗；（5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；2. K药，七大适应症横扫六大癌种提起免疫治疗，就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K 药。

（1）2018年7月，就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；（2）2019年，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC；（3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC；单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC；（4）2020年6月，被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）；（5）2020年12月，PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗；（6）2021年6月，获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗；（7）2021年9月，获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。

PD-1抑制剂单抗治疗鼻咽癌的临床试验研究进展雷小梅1，瞿家权2，谭潭3△摘要：鼻咽癌是一种EB 病毒（EBV ）感染率高的头颈部恶性肿瘤，程序性死亡蛋白-1及其配体（PD-1/PD-L1）通路的激活可能是EBV 相关鼻咽癌免疫逃逸的机制之一。

与化疗相比，免疫检查点抑制剂有不良反应小、生存获益更长和耐受性更好等优势，但存在仅有少部分患者能受益的缺点。

目前，至少有4种针对该通路的PD-1抑制剂单抗已经在临床试验中取得了较好的效果，并且获批用于治疗复发或转移性鼻咽癌。

就近年来已完成和正在进行的鼻咽癌PD-1抑制剂的治疗策略、疗效评价和安全性的研究进行综述。

关键词：鼻咽肿瘤；免疫疗法；程序性细胞死亡受体1；免疫检查点抑制剂中图分类号：R739.6文献标志码：ADOI ：10.11958/20211672Progress in clinical trials of PD-1inhibitor monoclonal antibody for nasopharyngeal carcinomaLEI Xiaomei 1,QU Jiaquan 2,TAN Tan 3△1Department of Laboratory,the Affiliated Chenzhou Hospital,Hengyang Medical School,University of South China,Chenzhou 421001,China;2Department of Oncology,the Eighth Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University;3Precision Medicine Center,Chenzhou First People's Hospital△Corresponding Author and Reviser E-mail:******************Abstract:Nasopharyngeal carcinoma (NPC)is a head and neck malignant tumor with high infection rate of EBV.Theactivation of programmed death protein-1and its ligand (PD-1/PD-L1)pathway may be one of the mechanisms of immune escape from EBV-associated pared with chemotherapy,immune checkpoint inhibitors have less adverse reactions.Survival benefit is longer and the advantages of the tolerance is better,but there is only a small number of patients will benefit from faults.At present,at least four kinds of inhibitors targeting the pathway of PD-1single resistance in clinical trials have achieved good results,and it has been approved for the treatment of recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma.Recent completed and ongoing studies on the PD-1inhibitor treatment strategy for NPC,the efficacy evaluationand safety studies were reviewed.Key words:nasopharyngeal neoplasms;immunotherapy;programmed cell death 1receptor;immune checkpoint inhibitor基金项目：国家自然科学基金资助项目（81703043）；湖南省科技计划项目（2017SK51102、2017SK1103）；湖南省卫生厅项目（20200861）；陕西省精准医学中心重点实验室项目（KLTPM-SX2018-B5）作者单位：1南华大学衡阳医学院，附属郴州医院检验科（邮编421001）；2中山大学附属第八医院肿瘤科；3郴州市第一人民医院精准医学中心作者简介：雷小梅（1995），女，硕士在读，主要从事肿瘤方向研究。

肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，根据发表在《柳叶刀·全球健康》（Lancet Global Health）杂志中的一个研究中的数据指出，我国肝癌患者的5 年生存率仅为12.1%。

常用于治疗肝癌的方法为手术治疗、放疗、化疗，但由于很多肝癌患者确诊时已经是中晚期，错失了手术的机会，因此开发新的药物疗法十分关键。

在这个背景下，随着研究人员对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫药应运而生，为肝癌治疗带来了新的转机。

PD-1/PD-L1免疫药目前国内获批的肝癌PD-1/PD-L1免疫药仅有卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）和A+T （Tecentriq+Avastin）联合治疗方案，但是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗单药(Nivolumab)以及O+Y（Opdivo+Yervoy）等也已获得FDA批准。

1、卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）已在中国获批，用于接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。

卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志中。

研究结果显示：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月时，14.7%的患者得到有效缓解，55.9%的患者总生存期超过一年。

2、A+T（Tecentriq+Avastin）联合治疗2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），A+T联合治疗是首个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性HCC的癌症免疫治疗方案。

同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者，近日，中国NMPA也已批准该疗法用于肝细胞癌的治疗。

CTLA-4与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗子宫内膜癌新进展陈启立综述路会侠审校大理大学第一附属医院妇产科，云南大理671000【摘要】免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。

细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4(CTLA -4)和程序性死亡受体1(PD -1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路，激活免疫细胞识别和杀伤的功能治疗子宫内膜癌，从而达到抗肿瘤效果，应用前景广阔。

【关键词】程序性死亡受体1；程序性死亡受体配体1；细胞毒性T 淋巴细胞抗原4；子宫内膜癌；免疫检查点抑制剂【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2024）02—0301—04Progress of CTLA-4and PD-1/PD-L1immune checkpoint inhibitors in the treatment of endometrial carcinoma.CHEN Qi-li ，LU Hui-xia.Department of Gynaecology and Obstetrics,the First Affiliated Hospital of Dali University,Dali 671000,Yunnan,CHINA【Abstract 】Immune checkpoint inhibitors (ICIS)are a class of inhibitory molecules in the immune system that regulate immune responses.Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4(CTLA -4)and programmed death receptor 1(PD -1)/programmed cell death ligand 1(PD-L1)are immune checkpoint molecules,and their counterpart immune check-point inhibitors have exhibited great advantages in clinical anti-tumor research.Immune checkpoint inhibitors treat endo-metrial cancer by blocking immune checkpoint pathways,activating the function of immune cell recognition and killing,thus achieving anti-tumor effect,with promising application.【Key words 】Programmed death receptor 1;Programmed death receptor ligand 1;Cytotoxic T lymphocyte anti-gen 4;Endometrial cancer;Immune checkpoint inhibitors ·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2024.02.032基金项目：云南省大理市科技项目(编号：2022KBG011)。

2021年第7卷第3期Vol.7，No.3，2021中西医结合护理Chinese Journal of Integrative Nursinghttp ：//1例多次使用特瑞普利单抗并发免疫性肺炎的护理体会陈娟，张容，赖建红（四川省肿瘤医院放射介入病区，四川成都，610041）摘要：本文总结1例多次使用特瑞普利单抗并发免疫性肺炎的护理措施，包括呼吸系统护理、用药护理、心理护理、出院康复指导及随访等。

关键词：特瑞普利单抗；呼吸功能训练；免疫性肺炎；心理护理中图分类号：R 473.5文献标志码：A文章编号：2618-0219（2021）03-0155-03Nursing experience of a case with immune pneumonia after repeated use of toripalimabCHEN Juan ，ZHANG Rong ，LAI Jianhong（Department of Interventional Radiology ，Sichuan Cancer Hospital ，Chengdu ，Sichuan ，610041）ABSTRACT ：This paper summarized the nursing process of a case of immune pneumonia after repeated use of Treprilimab.The nursing measures included respiratory system nursing ，medica⁃tion nursing ，psychological nursing ，discharge rehabilitation guidance and follow -up.KEY WORDS ：toripalimab ；respiratory function training ；immune pneumonia ；psychological care 2019年2月第1个国产PD-1单抗（特瑞普利单抗）上市，开启了我国免疫治疗的新篇章［1］。

视频精粹471111 肝移植术是肝癌治疗的重要方法目前肝癌的治疗主要是基于肿瘤分期来选择治疗策略，外科治疗方法包括肝切除术和肝移植术。

2019年、2020年、2021年北京佑安医院分别有103例、171例、174例患者接受了肝移植术，其中45%以上为肝癌患者，2022年已经进行了超过150例肝移植术。

目前首都医科大学附属北京佑安医院实施的肝癌肝移植术的数量位居国内前列。

2 肝癌肝移植受体选择标准国际常用的肝癌肝移植受体选择标准是米兰标准：①单个病灶直径≤5 cm ；②多发病灶数目≤3个，病灶最大直径≤3 cm ；③无大血管浸润及肝外转移。

还有加利福尼亚大学标准：①单个肿瘤直径≤6.5 cm ；②多个肿瘤数目≤3个，病灶最大直径≤4.5 cm ，累计直径≤8 cm ；③无大血管浸润和肝外转移。

国内常用的是杭州标准，包括：①肿瘤无大血管侵犯和肝外转移、肿瘤累计直径≤8 cm ；②肿瘤累计直径＞8 cm ，但术前血清甲胎蛋白水平≤400 μg/L ，且为高、中分化。

符合以上国内、外标准的患者进行肝移植术可以取得类似良性肝病的效果。

但是仍有一部分超越米兰标准等国、内外主要受体选择标准的患者有望通过肝移植术得到生存获益。

应该如何选择这类患者，移植前的治疗有哪些方式可以使患者有更多获益，是目前临床上亟待解决的问题。

3 肝癌肝移植受者术前降期/桥接治疗的必要性3.1 美国研究 美国2021年发表的一项研究中纳入789例超米兰标准的肝癌肝移植受者，结果显示，超米兰标准的肝癌患者通过肝动脉插管化疗栓塞术（transcatheterarterial chemoembolization ，TACE ）、射频消融术等综合转化治疗降期至米兰标准后进行肝移植术，肿瘤的复发率显著低于超米兰标准未行降期治疗而直接进行肝移植术的患者，术后1、3、5年肿瘤复发率分别为7.6%比14.7%、15.1%比27.1%、18.7%比32.1%（P <0.001）。

贝伐珠单抗、尼妥珠单抗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、西妥昔单抗、阿替利珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、信迪利单抗、度伐利尤单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗等常用单抗类靶向药物适应症及用药建议贝伐珠单抗靶向VEGF医保适应证：转移性结直肠癌：联合化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次（5 mg/kg/q2w）或7.5mg/kg体重，每3周给药一次（7.5mg/kg/q3w）；非小细胞肺癌：推荐剂量为15mg/kg体重，每3周给药一次（15 mg/kg/q3w）；肝细胞癌：与阿替利珠单抗联合使用1200mg后，静脉输注贝伐珠单抗15 mg/kg，q3w；复发性胶质母细胞瘤：静脉输注推荐剂量为10mg/kg体重，每两周给药一次（10mg/kg/q2w）；其他六大适应症：复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：初次手术切除后的III/IV期疾病：贝伐珠单抗推荐剂量为一次15 mg/kg，每3周1次（15mg/kg/q3w），与「紫杉醇+卡铂」化疗方案合用最多6周期，随后单独使用贝伐珠单抗15mg/kg/q3w；难治性、复发性或转移性宫颈癌：与「紫杉醇+顺铂」或「紫杉醇+托泊替康」方案联用，推荐剂量为15 mg/kg，q3w；转移性肾癌：双周方案：10mg/kg；3周方案：7.5mg/kg；晚期转移性乳腺癌：双周方案：10mg/kg；3周方案：15mg/kg；放射性脑损伤：贝伐珠单抗推荐剂量为5mg/kg，每2周1次（5mg/kg/q2w），共4个疗程；或贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注1次，每3周1次，根据病情使用2～4个疗程；胸腔积液、腹腔积液：推荐剂量为300mg固定剂量，每2周1次。

尼妥珠单抗靶向EGFR适应症：表皮生长因子受体 (EGFR) 表达阳性的亚/IV期头颈部鳞癌和鼻咽癌；晚期神经胶质瘤；胰腺癌。

用药建议：第一次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。

之后每周给药1 次，共8 周，患者同时接受标准的放射治疗。

瘤治疗，包括分子靶向药物、免疫治疗等，以进一步提高临床疗效。现已达成 共识（89.32%），认为中晚期不可切除肝癌患者一线治疗推荐选择系统治疗联 合局部治疗。 ▪ 目前，多项以ICIs为基础、联合局部治疗的研究正在开展，可大致分为3类：
（1）免疫治疗单药联合局部治疗。 （2）免疫治疗、靶向治疗联合局部治疗。 （3）双免疫联合局部治疗
▪ 该联合方案为肝癌患者带来明显的生存 获益，FDA附条件批准该联合治疗方案 用于既往索拉非尼治疗后进展或无法耐 受索拉非尼的肝癌患者（证据等级4， 推荐B）。以ICIs为基础，现有的二线治 疗临床研究汇总见表2。
肝癌的ICIs治疗方案
▪ 此外，多项免疫联合靶向和双免疫联合的肝癌二线治疗研究正在 开展，包括纳武利尤单抗联合瑞戈非尼（GOING研究）、替雷利 珠单抗联合Sitravatinib（BGB-900-104研究）及信迪利单抗联合 IBI310（Ⅰb期研究）等。
肝癌的ICIs治疗方案
▪ 随后的确证性Ⅲ期研究Keynote 240，OS和PFS差异无统计学意义，但从 疗效和安全性数据看，帕博利珠单抗治疗在Keynote 240和Keynote 224保 持了较好的一致性，仍具有一定的临床意义。且Ⅲ期研究Keynote 394证 实帕博利珠单抗在亚洲人群中相较于安慰剂可显著延长患者的mOS。
肝癌的ICIs治疗方案
（一）免疫治疗一线方案 1.免疫治疗联合抗血管生成药物： ▪ IMbபைடு நூலகம்ave 150研究是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，阿替利珠单抗联合贝
伐珠单抗中位总生存期（median overall survival，mOS）可达到19.2个月， 中位疾病无进展生存期（median progress-free survival，mPFS）达到6.9 个月，客观缓解率（overall response rate，ORR）为30%。在中国亚组人 群更具疗效优势，联合治疗组OS达到24.0个月（表1）。

泌尿系统肿瘤用药一、依维莫司 Everolimus制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg适应证：1.既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC），数据主要基于透明细胞肾癌。

2.与仑伐替尼联用治疗既往接受抗血管生成药物治疗失败或进展的晚期RCC。

合理用药要点：1.肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：（1）轻度肝功能损伤（Child-Pugh A级）：推荐剂量为每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天5mg。

（2）中度肝功能损伤（Child-Pugh B级）：推荐剂量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5mg。

（3）重度肝功能损伤（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风险，可以采用每天2.5mg，但不得超过这一剂量。

2.用药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意非感染性肺炎的发生。

3.避免合并使用强效CYP3A4诱导剂。

4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。

5.和仑伐替尼的联合治疗的其他注意事项请参考“仑伐替尼”部分。

二、索拉非尼 Sorafenib制剂与规格：片剂：200mg适应证：晚期肾癌。

合理用药要点：1.CYP3A4诱导剂联合索拉非尼可减低索拉非尼的药物浓度，而根据目前数据，CYP3A4抑制剂和索拉非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用。

2.空腹给药，用药前无需进行基因检测。

3.存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。

4.最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。

避免应用CYP3A4强效抑制剂和强效诱导剂。

5.对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。

三、舒尼替尼 Sunitinib制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg适应证：晚期肾癌。

合理用药要点：1.推荐剂量为50mg，每天一次，口服，服药4周，停药2周（4/2给药方案）。

ASCO君实生物公布5项特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤临床结果▎医药观澜/报道近日，君实生物宣布，由我国多个顶尖肿瘤医学团队牵头完成的5项特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤研究结果在今年ASCO年会上以壁报讨论、壁报等形式公布，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤等多个瘤种。

其中，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌、胃癌、食管癌的临床数据皆为首次在ASCO年会上亮相。

特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）是由君实生物自主研发的，我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物。

自2016年初开始临床研发，该药至今已在中、美等多国开展了覆盖14个瘤种的30多项临床研究。

值得注意的是，除了在研究中证实特瑞普利单抗治疗多种实体瘤的安全性和有效性，君实生物与研究者们同时进行了转化医学的相关研究，对生物标志物和预测指标进行探索，可以为临床治疗中选择治疗优势人群提供重要数据，有助于肿瘤免疫疗法的精准化发展。

POLARIS-02鼻咽癌注册临床研究（NCT02915432）壁报#6017主要研究者：中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授POLARIS-02为一项多中心、开放标签、2期注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗对既往系统治疗无效的中国转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。

该研究共纳入191例鼻咽癌患者，结果显示，在可评估疗效的165例患者中，25.5%的难治性转移性鼻咽癌患者获得了客观缓解（ORR），47.1%的患者获得了疾病控制（DCR）；并且大多数不良反应可耐受。

在该项迄今为止最大规模的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的临床试验中，特瑞普利单抗显示出了令人鼓舞的临床疗效，且安全可控。

同时，研究者们还发现，血浆EBV DNA拷贝数的变化可作为抗PD-1抗体治疗鼻咽癌患者疗效较好的预测指标。

POLARIS-03尿路上皮癌注册临床研究（NCT03113266）壁报#4554主要研究者：北京大学肿瘤医院郭军教授&上海仁济医院黄翼然教授POLARIS-03为一项2期、开放标签、多中心、注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗二线治疗晚期转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。

2*截至2019.7，尚未在中国上市，未正式发布中文名Pembrolizumab 帕博利珠单抗Nivolumab 纳武利尤单抗Atezolizumab*Duralumab*Avelumab*PD-1单抗PD-L1 单抗•FDA 批准二线使用•国内获批二线使用•FDA 批准一/二线使用•国内获批一线使用•FDA 批准一/二线使用•FDA 批准局晚期使用•一线III 期临床研究进行中PD-1单抗特瑞普利单抗Toripalimab 2018.12黑色素瘤适应症获批卡瑞利株单抗Camrelizumab2019.6cHL 适应症获批替雷利珠单抗Tislelizumab审批中信迪利单抗Sintilimab2018.12cHL 适应症获批PD-1/PD-L1单抗NSCLC 适应症批准情况•二线III 期临床研究结果阴性•一线III 期临床研究进行中•均尚未有NSCLC 适应症获批数据截至2019.7领域知识NSCLC二线及二线以上免疫治疗总览•进口PD-1/PD-L1研究进展•替雷利珠单抗研究数据更新•其他国产PD-1研究及早期数据3Shepherd, et al. J Clin Oncol 2000多西他赛75mg/m 2因此成为NSCLC 二线治疗的标准TAX317 多西他赛成为NSCLC 肺癌二线治疗标准BSC ：最佳支持治疗OS化疗时代，多西他赛是NSCLC二线标准治疗多西他赛现有PD-1/PD-L1抑制剂二线及以上NSCLC 的III 期研究1. Felip E, et al. ESMO 2017;2.Wu YL, et al. 2018 AACR Abstract CT114;3. Herbst, et al. ESMO 2016;4. Barlesi, et al. ESMO 2016；5.Barlesi,et ncet Oncol.2018 Nov;19(11):1468-1479.CheckMate0171CheckMate0571CheckMate0782KEYNOTE-0103OAK 4Javelin 200 Lung 5研究组别Nivolumabvs 多西他赛Nivolumabvs 多西他赛Nivolumabvs 多西他赛Pembrolizumab 2mg 或10mg/kg vs 多西他赛Atezolizumabvs 多西他赛Avelumabvs 多西他赛研究分期III III III II/III III IIIPD-L1表达不限制不限制不限制TPS *%≥1%不限制分层(TPS**≥1%, <1%)病例数，n 272 (135 vs 137)582 (292 vs 290)504（338 vs 166）1033(344 vs 346 vs 343)最初入组850(425 vs 425)PD-L1+529(264 vs 265)病理类型，%非鳞癌鳞癌其他/未知0100-1000-60400702187426-PD-L1+3466-治疗线数，%2L 3L >3L其他/未知1000008811<10918--69209<1752500PD-L1+8911<10TPS(Tumor Proportion Score)：肿瘤比例评分，细胞膜部分或完全PD-L1表达的可见肿瘤细胞所占比例。

皮肤及软组织肿瘤用药临床应用指导原则一、伊马替尼 imatinib制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：100mg适应证：对不能切除和/或转移性KIT突变的恶性黑色素瘤患者。

合理用药要点：1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为C-KIT突变阳性，才可使用伊马替尼治疗，免疫组化CD117阳性不能替代KIT突变基因检测，伊马替尼不能用于KIT野生型黑色素瘤患者。

2.对于KIT突变的晚期黑色素瘤患者的推荐剂量为400mg；400mg治疗进展后可遵医嘱增量至600mg、800mg，仍有部分患者获益，但不良反应亦加重。

3.用药期间常见的反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降等，服药期间应定期检测血常规、肝肾功能。

4.不能吞咽药片的患者，可以将药片分散于不含气体的水中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。

应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。

5.避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用。

二、维莫非尼 vemurafenib制剂与规格：片剂：240mg适应证：经国家药品监督管理局批准的检测方法确定的BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

合理用药要点：1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为BRAFV600突变阳性，才可使用维莫非尼治疗，维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。

2.用药期间必须注意常见的皮肤反应如皮疹，光敏反应等。

3.基线时QTc＞500ms不建议开始服用维莫非尼，对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者，不建议采用维莫非尼治疗。

4.不建议Ipilimumab与维莫非尼联合用药。

5.妊娠期妇女禁止使用维莫非尼，除非对于母亲的可能受益超过对胎儿的可能风险。

必须在权衡哺乳喂养对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处之后，做出是否停止母乳喂养或停止维莫非尼治疗的决定。

基线检查
基线检查
2、影像学检查
根据肿瘤的侵犯部位，做CT检查，必要时透露MRI检查。
3、血液学检查
•血常规 •血生化 •肿瘤标记物 •传染性性疾病筛查
基线检查
基线检查
4、皮肤检查
如果有免疫相关性皮肤疾病史，检查皮肤和粘膜
5、甲状腺功能
•TSH •游离T3T4
基线检查
6、肾上腺、垂体
•肾上腺：血清皮质醇（早上8点） •垂体：TSH、游离T4
疗效预测
3、MSI/MMR检测
•错配修复基因缺陷（dMMR）在大肠癌、胃癌以及消化系统肿瘤中也显 示出上佳的预测作用，特别是在肠癌中，目前dMMR患者接受免疫治疗 的疗效已获得了明确的结论。MSI检测方法一般是采用PCR方法检测， MMR蛋白的免疫组化检测。 •dMMR（MSI—H）表示对免疫疗法敏感，能从免疫治疗中获益； •pMMR（MSI—L、MSS）表示对免疫疗法不敏感，不太可能从免疫治 疗中获益。
ICIs毒性管理指南
随着接受免疫治疗的患者群不断扩大，在进 行ICIs（免疫检查点抑制剂）治疗的过程中， 免疫相关的不良反应（irAEs）逐渐显现。对 此，ESMO、SITC、NCCN、ASCO以及国 内的CSCO相继发布了ICIs毒性管理指南。
ICIs毒性管理指南
1、详询病史
•自身免疫性疾病 •器官特异性疾病 •内分泌疾病 •传染病
免疫治疗
❖进口：纳武利尤单抗（Nivolumab， 欧狄沃） 帕博利珠单抗（Pembrolizumab，可瑞达）
❖国产：特瑞普利单抗（Toripalimab，拓益) 信迪利单抗（Sintilimab，达伯舒） 卡瑞利珠单珠单抗（Tislelizumab，百泽安）
基线检查

特瑞普利单抗注射液药品名称:通用名称：特瑞普利单抗注射液英文名称：Toripalimab Injection商品名称：拓益成份:活性成份：每瓶含特瑞普利单抗240mg，通过DNA重组技术由中国仓鼠卵巢细胞制得。

辅料：一水合枸橼酸，二水合枸橼酸钠，氯化钠，甘露醇，聚山梨酯80.适应症:特瑞普利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。

本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实晚期黑色素瘤患者的长期临床获益。

用法用量:本品须在有肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

推荐剂量特瑞普利单抗推荐剂量为3mg/kg，静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

已观察到接受本品治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。

如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。

不建议增加或减少剂量。

暂停给药或永久停用的指南请见表1.有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。

表1本品推荐的治疗调整方案特殊人群肝损伤本品在中度或重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中、重度肝功能损伤的患者。

轻度肝功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。

肾损伤本品在中度或重度肾功能损伤患者中使用的安全性和有效性尚未建立，不推荐用于中、重度肾功能损伤的患者。

轻度肾功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。

儿童人群尚未确立本品在18岁以下儿童及青少年的安全性和有效性，无相关数据。

老年人群目前在老年人(65岁及以上)中应用的数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

皮肤及软组织肿瘤用药特瑞普利单抗toripalimab皮肤及软组织肿瘤用药特瑞普利单抗toripalimab制剂与规格：注射液：240mg（6ml）/瓶适应证：适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

合理用药要点：1.特瑞普利单抗用于治疗晚期黑色素瘤，治疗前无需进行基因检测。

2.特瑞普利单抗基于CT4研究，获批用于治疗晚期黑色素瘤的推荐剂量为3mg/kg，静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

已观察到接受本品治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶，随后肿瘤缩小），如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

3.对于晚期黏膜型黑色素瘤，PD-1单抗单药疗效有限，根据CT13研究，建议采用特瑞普利单抗（3mg/kg，静脉输注每2周一次）联合阿昔替尼（5mg/次，每天2次）的治疗。

4.来自8项单臂、开放性、单/多中心临床研究，共计598例患者的特瑞普利单抗单药用于治疗晚期黑色素瘤等多种实体瘤的安全性总结数据显示未发现特异性不良反应，大多数不良反应为轻至中度（1～2级），发生率≥10%的不良反应为贫血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退症、食欲下降、血糖升高和血胆红素升高。

5.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。

大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断特瑞普利单抗、糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。

对于大部分3～4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药，并给予1～2mg/（kg?d）强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。

糖皮质激素需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。

如果不良反应在糖皮质激素治疗后继续恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素类别的免疫抑制剂治疗。